无菌制剂生产关键控制指导
无菌控制质量管理五要素
无菌控制质量管理五要素无菌制剂指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。
定义简单到都不需要额外的引申解释，但它却被很多制药人认为是严要求，高标准的药品。
笔者在有次筛选无菌原料药CMO（非头孢类）时发现，可选厂家真的是寥寥无几。
无菌制剂难吗？从指南更新来看，笔者觉得不难，你看FDA无菌指南还是2004版的，欧盟无菌附录草稿版也还迟迟没有落地，细细品读，你会发现，它也是没有推陈出新的技术。
但是，它的确很难。
难在它的最终使用风险大，难在它的技术设计上，难在它的控制策略上，难在它的操作细节上。
无菌制剂难，由此CCS也一直伴随着它成长。
笔者认为，CCS的控制就是无菌制剂在“人机料法环”各方面的具体控制措施。
文中就笔者对CCS的理解，做些阐述。
一、无菌控制—人1、培训制度建立档案管理，定期考核，涉及到无菌室的人员均需要经过培训（如维修，这点很重要，有可能一批产品的无菌结果往往会被不常操作的非操作人员影响）。
2、无菌知识培训专业的团队，专业的场地，实操培训。
培训：微生物基础知识；灭菌基础知识；洁净室行为规范；实操培训（无菌更衣，无菌操作，干涉活动，无菌组装等）。
3、外部人员管理需经培训，且非一定不得进入高级别生产区。
4、个人卫生管理如设置必要的人员盥洗区域。
5、人员行为规范定期培训，生产过程操作员相互提醒，主管和QA监督。
6、强有力的激励对操作员工舒适度降低和高要求的有效有力补偿，也是持续严要求的必要条件；持续的激励机制会是无菌区人员稳定，无菌过程保障的有力支持。
7、重点人是最大污染源，复杂状态你别猜，只要激励跟得上，培训考核最有用。
二、无菌控制—机1、设备设计选型由各专业的SME组成的团队，评估设备设计方案，提高设备初始的无菌保障水平，降低无菌风险。
2、设备调试验证忌讳带重病验收，紧急投入使用；验证参数与实际操作尽量匹配。
3、设备正确使用无菌操作需柔和，无菌设备操作也如此；参数设置正确，权限管理合理。
4、设备维修维护见不得暴力维修，坏了维护；特别是关键设备需按规定维护，预防性维护应多且全。
无菌制剂关键工序时限控制管理规程
无菌制剂关键工序时限控制管理规程一、目的建立无菌制剂关键工序完成时限控制管理制度，加强无菌制剂的管理。
二、适用范围适用于无菌制剂车间工序完成时限的管理。
三、责任者各车间车间主任、班组长、车间质检员。
四、正文4.1、最终灭菌制剂（小容量注射剂、大容量注射剂和口服液）4.1.1洗净玻璃瓶在4小时内灭菌。
灭菌后的玻璃瓶贮存时间不得超过24小时，如已超过则必须重新洗涤、干燥及灭菌。
4.1.2经处理后的胶塞24小时内使用完毕。
4.1.3从稀配到灌装结束不超过8小时。
4.1.4灌装后到灭菌结束不超过4小时4.2、非最终灭菌注射剂（粉针剂）4.2.1洗净玻璃瓶、胶塞在4小时内灭菌，灭菌后的玻璃瓶、胶塞百级以下存放时间不能超过8小时，如已超过必须进行重新灭菌。
4.2.2分装结束后，无菌产品轧盖在6小时内完成。
4.3、工时定额以不影响下工序生产为原则，各工序及时、准时、协调生产，药品配制、过滤、灌封、口服液中间产品轧盖目检、小容量注射剂灭菌检漏工序、无菌粉针剂的无菌分装、压塞应在保证药品质量的前提下尽快完成。
4.4、各工序班长应熟练掌握本工序设备生产运行过程中各阶段耗费时间。
4.5、每批生产结束后及时总结，出现异常情况时工序班长应作出合理解释，形成书面文字由QA监督员、车间主任签字，上报生产部备案，并且以备注形式在批生产记录中体现。
5 参考文献制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
➢好好学习社区➢德信诚培训教材➢进入生产车间的外来人员管理规程➢非车间人员进入洁净区标准操作规程➢物料容器设备进入洁净区管理规程。
无菌药品生产环境控制的常见问题探讨
无菌药品生产环境控制的常见问题探讨环境监控对产品放行的意义是什么？通过以下两个案例说明环境监控的意义，案例也是顿昕老师在以往工作当中实际发生的。
案例1:我记得有一次就是在我去一个药厂看，是生产无菌制剂的一个药厂，我看到企业就是厂房的布局其实不是特别合理，是一些比较老的一个厂房。
而且它的从比如厂房的设计，送风口，回风口的位置，还有看到很多的物料的交叉，我甚至看到正在往无菌区域传一些东西，又一同时往外传，用一个传递窗。
还看到他们消毒剂配制的也非常的粗犷，不是很准确，包括他们人员在清洁厂房表面的时候流程都不是很好，在看到这些情况的时候我给他指出，我说你们厂房其实很多的问题，大家应该更好的进行培训。
但是企业的车间主任就跟我讲说：顿老师说我们这个企业这方面可能有问题，但实际上都不是大问题，为什么？因为我们的环境监控的结果都非常的好，甚至连我们的C级D级都是经常基本上没有微生物发现。
其实谈到这个也让我想起一个问题，是不是环境监控的这种结果看起来“好”很多，就能证明它的不管是布局也好，操作也好，消毒也好，都做得非常到位吗？是不是能够环境监控来得到这样的结论，就这个事是也跟大家共同探讨。
从我的角度看，我倒认为不能这么看，其实这个环境监控它只是一个工具，它是提供一些数据给我们，但是其实它建立在一些基础上面，我也看到了第13号技术报告有一段话写得非常的好：其实环境监控结果它建立在良好的厂房的设计，规范的消毒的程序，人员应该经过培训等等，在这些条件下，环境监控的这种结果才有意义。
所以上面这个例子，我觉得他把环境监控结果只要是好，他就认为所有做的其他方面都做得非常好，这样我觉得是一个不合理的一种推论。
案例2:我在曾经也在另外一个企业见到一种情况，那是一个无菌冻干粉针的一个车间，其实有一天他们发现他们的B加A 的房间当中的一个B级区在墙壁的上取样的时候，超过了内控标准（4个菌）。
这个时候他们就开始启动调查，做的还是比较完善的，他包括菌种鉴别在内的各种调查。
无菌制剂关键工序时限控制管理规程
无菌制剂关键工序时限控制管理规程一、目的建立无菌制剂关键工序完成时限控制管理制度，加强无菌制剂的管理。
二、适用范围适用于无菌制剂车间工序完成时限的管理。
三、责任者各车间车间主任、班组长、车间质检员。
四、正文4.1、最终灭菌制剂（小容量注射剂、大容量注射剂和口服液）4.1.1洗净玻璃瓶在4小时内灭菌。
灭菌后的玻璃瓶贮存时间不得超过24小时，如已超过则必须重新洗涤、干燥及灭菌。
4.1.2经处理后的胶塞24小时内使用完毕。
4.1.3从稀配到灌装结束不超过8小时。
4.1.4灌装后到灭菌结束不超过4小时4.2、非最终灭菌注射剂（粉针剂）4.2.1洗净玻璃瓶、胶塞在4小时内灭菌，灭菌后的玻璃瓶、胶塞百级以下存放时间不能超过8小时，如已超过必须进行重新灭菌。
4.2.2分装结束后，无菌产品轧盖在6小时内完成。
4.3、工时定额以不影响下工序生产为原则，各工序及时、准时、协调生产，药品配制、过滤、灌封、口服液中间产品轧盖目检、小容量注射剂灭菌检漏工序、无菌粉针剂的无菌分装、压塞应在保证药品质量的前提下尽快完成。
4.4、各工序班长应熟练掌握本工序设备生产运行过程中各阶段耗费时间。
4.5、每批生产结束后及时总结，出现异常情况时工序班长应作出合理解释，形成书面文字由QA监督员、车间主任签字，上报生产部备案，并且以备注形式在批生产记录中体现。
5 参考文献制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
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对非最终灭菌无菌制剂(冻干及粉针等)生产质量技术指导原则的解读
对非最终灭菌无菌制剂（冻干及粉针等）生产质量技术指导原则的解读（括号内的部分为解读部分）-来源于蒲公英论坛›为提高冻干粉针剂（化学制剂）风险排查的有效性和针对性，在严格执行GMP的基础上，指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究，建立完善企业内部质量管理制度，制定本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
本指导原则适合非最终灭菌的无菌制剂。
1.人员培训管理1.1称量、配制、洗灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作（特别是进、出无菌区的更衣、无菌操作技术、无菌操作行为规范）等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。
（入厂安全知识培训、入厂GMP知识培训、微生物知识培训、车间安全操作培训、各种岗位操作SOP培训、洁净区（无菌区）行为规范、无菌更衣、无菌操作等培训、考核、资质确认、上岗证……）1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
（资质再确认管理，每年定期进行再培训、再考核和上岗资质确认）1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后正式生产第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
(灌装分装生产线每半年一次培养基灌装试验，每个员工至少应参加其中的一次）2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应在采用经过验证的工艺和规程进行生产操作时，保持持续的验证状态。
（厂房设施设备系统应在验证过的参数范围内运行，主要是关键设备设施系统的关键控制参数和工艺技术指标必须保证在持续的验证过的状态，通过变更、偏差、预维护、故障维修、校准等活动，保持这种验证的状态）2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
干粉针剂生产中可见异物的来源及其控制措施
摘要：以冻干粉针剂生产工艺为例，从人员、胶塞/西林瓶、产品自身、环境和设备、工艺流程设计方面，阐述了冻干粉针剂生产中可见异物的来源，并提出了相应的控制措施。
关键词：注射剂；可见异物；来源；控制措施；工艺流程O引言注射剂的可见异物是无菌注射剂药品生产过程中需要进行控制的关键参数。
在2015版《中国药典》注射剂通则中明确规定了可见异物是注射剂产品必须进行检测的项目。
注射剂中的可见异物种类很多，如橡胶屑、炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、黏土、玻璃屑等，这些物质一旦进入人体，通过血液循环系统会造成血管栓塞，或粘附于组织中形成病变，如滤纸纤维进入兔、狗体内可产生肺肉芽肿。
橡胶屑、玻璃屑进入人体不但会引起血管肉芽肿，还会引起肺泡变厚、肺动脉瓣闭锁不全，甚至引起纤维性病变。
用于降低注射剂生产过程中产生可见异物的风险控制措施，应贯穿于起始物料、生产过程、中间控制以及最终检测的全过程。
注射剂种类包括注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。
根据工艺不同，注射用无菌粉末又分为冻干粉针剂和无菌粉针剂。
从生产工艺流程来看，冻干粉针剂产生可见异物的风险是最高的。
因此，本文以冻干粉针剂生产工艺为例，分析产生可见异物的来源，并提出相应的控制措施。
1冻干粉针剂的生产工艺流程冻干粉针剂的基本生产工艺流程：配液一无菌过滤T灌装T冻干T轧盖T灯检一外包。
此外，还包括西林瓶清洗、灭菌与干燥，胶塞清洗、灭菌与干燥以及铝盖的处理等。
产生可见异物风险的工艺关键点有：配液、无菌过滤、灌装、冻干，还包括西林瓶清洗、灭菌与干燥，胶塞清洗、灭菌与干燥。
由于轧盖后的产品处于密封状态，所以基本不会产生外源性的可见异物。
2可见异物的来源分析及控制措施可见异物的来源一般可以采用鱼骨图进行分析，从人、机、料、法、环五个方面，找出所有可能导致可见异物控制失败的影响因素。
2.1人员人员必须遵循无菌产品生产的洁净室行为规范。
人员一般需要在总更间将自己易脱落纤维的毛衣、外套更换成车间专用的洁净服，洁净服适合分体方式，以减少员工自身的颗粒脱落对环境造成的影响。
无菌制剂的生产流程
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在进行无菌制剂生产之前，需要做好充分的准备。
gmp无菌制剂的控制策略
gmp无菌制剂的控制策略在无菌药品的生产中，确保产品质量和安全性的关键在于对整个生产过程进行全面的控制。
以下是gmp无菌制剂的控制策略：1. 原辅料和包装材料的管理：原辅料和包装材料的质量直接影响产品的质量和安全性。
应对供应商进行严格的评估和审计，确保其符合质量要求。
同时，对物料的验收、存储、发放等环节进行严格控制，确保物料的质量和稳定性。
2. 工艺过程控制：无菌药品的生产过程中，应确保工艺参数的稳定性和一致性。
通过监控关键工艺参数，如温度、压力、时间等，确保工艺的一致性和可重复性。
同时，对生产过程中可能引入的微生物和微粒进行严格控制，确保产品的无菌性和安全性。
3. 环境监控：无菌药品的生产环境要求极高，应对生产环境进行严格监控。
通过定期对空气、表面和人员等进行微生物检测，以及时发现并控制污染源，确保生产环境的洁净度和无菌性。
4. 人员管理：人员是生产过程中的重要因素，也是最容易引入污染的环节之一。
应对人员进入无菌区的程序进行严格控制，确保人员符合规定要求。
同时，对人员进行严格的培训和资质管理，提高人员的操作技能和无菌意识，确保人员的行为符合无菌药品的生产要求。
5. 设备维护和清洗：设备是生产过程中的重要工具，其清洁度和维护状况直接影响产品的质量和安全性。
应定期对设备进行清洗和检查，确保其符合生产和质量要求。
同时，建立设备维修和保养制度，对设备进行全面的维护和管理，确保设备的正常运行和使用寿命。
6. 质量保证体系：建立完善的质量保证体系是确保无菌药品质量和安全性的关键。
应定期对生产过程进行审计和评估，及时发现并处理潜在的问题和风险。
同时，对生产过程和产品进行严格的检验和控制，确保产品符合质量标准要求。
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无菌制剂生产关键控制指导
• 3.3 注射用水 • 3.3.1 注射用水的制备、储存和分配方式应能防止微生物的 滋生和污染，应在80℃以上保存或在70℃以上保温循环， 应监控循环水的温度，确保循环水温度在70℃以上； • 3.3.2 应对制水系统进行监控，贮水罐、总送水口、总回水 每周至少按法定标准全检1次，其它各使用点轮流取样， 每个使用点至少每2周按企业的内控标准检验1次； • 3.3.3 内控标准的制订应考虑监测反映注射用水系统质量的 关键指标 (如微生物限度、细菌内毒素、电导率或总有机 碳等)； • 3.3.4 企业应考虑对监测结果进行趋势分析，并设置警戒限 和纠偏标准。
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• 2.6 物料放行 • 物料按企业内控标准检验，且在规定的有效期(或贮存期) 内，质量管理部门凭检验报告单或合格证放行。
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• 2.7 储存物料应按各品种项下规定的储存条件储存。 • 2.8 复验 • 2.8.1 所有物料均需制订复验期，企业应按复验周期对物料 进行复验； • 2.8.2 无有效期规定的物料，企业应制订贮存期。
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• 7. 中间产品控制符合中间产品检测标准，方可流入下道工 序。 • 8. 成品检验 • 8.1 取样按取样规程进行。用于无菌检查的样品应具有代 表性，所取的样品应包括最初灌装的产品、最终灌装的产 品及生产过程产品。对最终灭菌的产品，无菌检查的样品 应包括从冷点处取样。
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谢
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• 6.13 高风险产品： • 鉴于某些高致敏物质如青霉素类、头孢菌素类，高活性物 质如避孕药、强效类固醇、细胞毒素类等产品对人体的健 康风险及其清洁效果的局限性，应独立设置，不得与其它 产品共用生产线和设施： • 6.13.1 青霉素类药品的生产厂房应为独立的建筑物；6.13.2 头孢类药品的生产车间应独立设置； • 6.13.3 避孕药的生产厂房应独立设置； • 6.13.4 鞘注抗肿瘤药的生产车间应独立设置；
• 非最终灭菌药品的生产过程可变因素较多，其生产条件、 厂房装饰、生产设备、工艺用水、洁净环境(级别)、操作 人员、检验等均有不同的特性要求，但必须保证无菌生产 过程的时限性、操作性、完整性、真实性、追溯性，以达 到无菌的目的。 • 无茵药品或无茵制剂主要有注射剂，其次为植入剂、冲洗 剂、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿 通伤用的眼用制剂，用于手术、创伤、烧伤或溃殇等的软 膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、局部用散剂、耳用制剂、 鼻用制剂、凝胶剂等。
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• 3.4 直接接触药品的气体 • 3.4.1 应根据气体的使用要求建立质量标准并定期监测； • 3.4.2 氮气的质量标准至少要包括纯度、微粒、微生物限度 或无菌； • 3.4.3 压缩空气的质量标准至少要包括微粒、微生物限度、 油份。
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• 4. 洁净区环境 • 4.1 定期对洁净区进行环境监测,悬浮粒子、沉降菌、温度、 湿度、压差等检测符合标准要求； • 4.2 定期监测风速、风量符合工艺要求。百级层流风速宜 控制在0.36-0.54m/s； • 4.3 非最终灭菌产品的无菌生产区域应增加监测的频次， 企业应考虑对百级洁净区进行动态监测。
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• 9. 成品放行 • QC出具的成品检验报告单结果为合格；批生产记录经过审 核；质量管理部批准放行。血液制品、疫苗等特殊产品的 放行执行国家有关规定。
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• 10. 质量管理 • 10.1 自检 • 应定期自检， 自检可根据GMP规范或检查条款进行，自 检中宜着重对影响产品质量的关键因素、文件的合理性及 执行情况进行检查。 • 10.2 偏差处理 • 企业应加强对生产过程、检验过程、环境监控、公用系统 运行或监控过程中出现的偏差的调查和分析，评估其对产 品质量的影响，并制订有效的纠正和预防措施。
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2.2 物料购入 从质量管理部门批准的供应商处采购。 2.3 验收 2.3.1 仓管员根据质量管理部门颁发的最新的合格供应商清 单，确认物料来源符合要求； • 2.3.2 仓管员检查主要原辅料及关键内包装材料应附有检验 报告单(原件或复印件加盖厂家鲜章)或合格证(属于国家批 签发管理的物料应附有批签发报告)； • 2.3.3 根据物料接收SOP要求对物料进行验收； • 2.3.4 仓库验收合格后,根据企业制订的程序对物料进行请 验。 • • • •
无菌制剂生产关键控制指导
• 无菌药品一般指没有活体微生物存在的药品，具有无菌、 无热原质、无不溶性微粒和高纯度等特性。在药品制剂类 别中，无菌药品也可称为无菌制剂。 • 无菌药品一般分为最终灭菌和非最终灭菌的药品。 • 最终灭菌和非最终灭菌的药品的根本区别是无菌性的过程 或内容不同。 • 最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产过程最终采取 一个可靠的灭菌措施；非最终灭菌药品一般是在完成内包 装工艺生产全过程始终未采取单独的灭菌措施。
无菌制剂生产关键控制指导
• 2.4 取样 • 2.4.1 物料取样环境洁净度应与生产要求相适应，应定期对 取样环境进行洁净度监测； • 2.4.2 应根据取样要求的不同对取样器具进行处理，如清洗、 灭菌、除微粒、除热原等。应避免取样过程对物料造成污 染； • 2.4.3 取样应按物料的取样数量要求,按规定进行取样； • 2.4.4 物料取样后应根据物料的存放要求进行保护，防止污 染或变质，并贴取样标识。
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• 10.3 变更控制 • 企业应加强对变更的控制，应根据变更的实际情况，评估 对产品质量的影响，根据评估结果，确认是否进行相应的 研究或验证。 • 10.4 超标调查 • 企业对实验室出现的超标(尤其是无菌检查出现阳性时)应 进行深入调查，对可能受影响的产品或批次进行评估，并 针对超标发生的根本原因制订有效的纠正和预防措施。 • 10.5 验证及再验证 • 应对产品的生产工艺、分析方法、关键设备、设施等进行 验证，当工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设 备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。
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• 2.5 检验 • 2.5.1 QC根据企业内控标准对物料进行检验(物料的内控标 准宜根据生产工艺的要求 增加如细菌内毒素或微生物限 度等项目)； • 2.5.2 检验严格按照标准操作规程进行； • 2.5.3 根据检验的结果出具检验报告单； • 2.5.4 委托检验应符合相关规定。
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• 6.4 非最终灭菌产品的清洁工具应经处理或无菌后再传入 无菌操作区，使用完毕后应及时传出。 • 6.5 传递窗或缓冲间应设置有效措施避免对洁净区的污染。 • 6.6 无菌生产区用的消毒剂应进行除菌过滤或通过其它方 式达到无菌状态，并规定有效期，所使用的清洁剂和消毒 剂不得对产品质量造成影响。 • 6.7 待灭菌的产品和已灭菌的产品应有明显的区分，并有 防混淆的措施。
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• 6.8 每批生产操作前，应对上次的清场进行确认，生产操 作结束后应进行清场。 • 6.9 产品的密封性应经适当的验证。融封的产品（如安瓿 瓶）应作100%的检漏试验。 • 6.10 应对无菌生产的关键工序的时限，清洗 、灭菌后物料 的使用时限在验证的基础上作出规定。 • 6.11 批生产记录应及时、真实、完整，应能反映生产过程 控制的关键工艺参数，反映主要的生产操作过程，以便对 产品的生产过程进行追溯。原始的灭菌记录或曲线应附在 批记录中。 • 6.12 生产过程应符合批准的生产工艺要求，严格按批准的 工艺参数组织生产。
无菌制剂生产关键控制指导
• 6. 生产管理 • 6.1 生产过程中应采用适当的技术或管理措施避免污染和 交叉污染。洁净区内不同产品的生产操作不在同一房间同 时或者连续地进行。所有物料、主要生产设备及使用的房 间均应有状态标志。 • 6.2 应对进入洁净区的总人数进行控制，并对人员及洁净 工作服的卫生状况进行监控。 • 6.3 物料和工器具进入洁净区必须经过相应的净化处理， 处理方式应能达到其在洁净区的使用要求。已清洁消毒的 工器具应制订使用有效期。
无菌制剂生产关键控制指导
• • • • • • 6.13.5 激素类和抗肿瘤类化学药品均应使用独立的生产线； 6.13.6 化学药品与生物制品的处理、灌装应彼此分开； 6.13.7 不同种类的活疫苗处理、灌装应彼此分开； 6.13.8 血液制品生产厂房应独立设置； 6.13.9 卡介菌和结核菌素生产厂房应为独立建筑物； 6.13.10 放射性药品的生产、包装和储存应使用专用、安全 的设备。
无菌制剂生产关键控制指导
• 5. 仪器、设备 • 5.1 生产设备主要设备必须经过验证,并在验证有效时间范 围内。大型关键设备（如灭菌柜、冻干机）再验证周期不 超过一年。 • 5.2 除菌过滤器所有除菌过滤器都应定期进行完整性测试， 定期更换，产品生产过程使用的除菌过滤器在生产前后需 进行完整性测试。 • 5.3 生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具其适用范围和 精密度符合生产和检验要求,并定期校验,贴有合格标记。
无菌制剂生产关键控制指导
2. 物料 2.1 供应商确认 2.1.1 所有供应商均应经质量管理部门确认批准； 2.1.2 主要的原辅料及内包装材料供应商应进行现场审计。 现场审计内容可根据企业对物料的使用要求确定，但至少 要包括对供应商的质量保证体系、工艺控制、卫生控制等 内容进行审查； • 2.1.3 质量管理部门应定期对供应商进行再评估，包括对供 应商资质的变更情况、所供物料的质量情况等，并作为再 确认的依据。 • • • •
无菌制剂生产关键控制指导
• 注射剂：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入 体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶 液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，可分为注射液、 注射用无菌粉末、注射用浓溶液。 • 从给药途径又可分为肌肉注射、静脉注射、鞠内注射等。