耐药菌株对唑类交叉耐药性
耐受性和耐药性的区别是什么？
耐受性和耐药性的区别是什么？关于《耐受性和耐药性的区别是什么？》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
大伙儿对抗药性全是较为掌握的，比较之下，很多人不清楚耐受力是啥，实际上非常好了解，是指身体对药物所造成的反映减少的一种情况，例如一样一个人，之前出現感冒吃某一种药功效非常好，可是之后感冒吃这类药实际效果就不好了，这就是出現了耐受力，下边详解耐受力和抗药性的不一样。
耐受力和抗药性的差别：抗药性（ResistancetoDrug）别称耐药性，是指微生物菌种、裂头蚴及其肿瘤体细胞针对化疗药功效的耐受力，抗药性一旦造成，药品的放疗功效就显著降低。
抗药性依据其产生原因可分成得到抗药性和纯天然抗药性。
大自然中的病原菌，如病菌的某一株也可存有纯天然抗药性。
当长期性运用抗生素时，居多的比较敏感菌种持续被消灭，耐药菌株就很多繁育，替代比较敏感菌种，而使病菌对这种药品的抗药性率持续上升。
现阶段觉得后一种方法是造成多重耐药菌的关键原因。
以便维持抗生素的实效性，应高度重视其合理使用。
耐受力（Tolerance）就是指身体对药品反映性减少的一种情况，按其特性有先天和后天性继发性之分。
前面一种对药品的耐受力可长期性保存，多与这种病人身体一些药物代谢酶过多活跃性相关。
后面一种通常是持续数次服药后才产生的，提升使用量后可能做到原来的效用；终止服药一段時间后，其耐受力能够慢慢消退，再次修复到原来的对药品反映水准。
ResistancetoDrug别称耐药性，是指微生物菌种、裂头蚴及其肿瘤体细胞针对化疗药功效的耐受力，抗药性一旦造成，药品的放疗功效就显著降低。
抗药性依据其产生原因可分成得到抗药性和纯天然抗药性。
大自然中的病原菌，如病菌的某一株也可存有纯天然抗药性。
当长期性运用抗生素时，居多的比较敏感菌种持续被消灭，耐药菌株就很多繁育，替代比较敏感菌种，而使病菌对这种药品的抗药性率持续上升。
病原菌对某类药品抗药性后，针对构造类似或功效特性同样的药品也可显示信息抗药性，称作交叉式抗药性（CrossResistance），依据水平的不一样，又有彻底交叉式抗药性和一部分交叉式抗药性之分。
抗菌耐药性
什么是抗菌耐药性？抗菌耐药性（Antimicrobial Resistance，简称AMR）是指细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物对抗菌药物的抵抗能力增强，导致这些药物失去了对感染的治疗效果的现象。
简单来说，抗菌耐药性是微生物对抗菌药物的抵抗能力，使得原本有效的药物失去了对感染病原体的杀灭或抑制作用。
抗菌耐药性是一个全球性的公共卫生问题，它对人类健康、医疗和兽医实践以及农业等领域造成了严重的威胁。
当微生物对抗菌药物产生耐药性后，常见的感染病毒、细菌或真菌很难被常规的治疗手段所控制，从而导致感染难以治愈，疾病的传播和暴发风险增加。
抗菌耐药性的形成机制复杂多样，主要包括基因突变、基因传递和选择压力等因素。
微生物通过突变或水平基因转移获得耐药基因，这些基因使得微生物能够抵抗抗菌药物的作用。
此外，过度和不合理的使用抗菌药物也是抗菌耐药性发展的重要原因。
过度或错误使用抗菌药物会加速细菌或病毒的耐药性发展，从而削弱了药物的疗效。
抗菌耐药性对公共卫生造成了严重的威胁。
耐药性的传播不受国界限制，可以通过旅行、国际贸易和移民等方式迅速传播到全球各地。
抗菌耐药性的增加不仅使原本简单的感染变得难以治疗，还会导致手术、癌症治疗和器官移植等高风险医疗程序的风险增加。
同时，抗菌耐药性还会对经济产生负面影响，增加医疗成本和失去劳动力生产力。
为了应对抗菌耐药性的挑战，国际社会采取了一系列的措施，包括加强监测和报告耐药性情况、提高公众和医务人员的意识、促进合理使用抗菌药物、推动研发新的抗菌药物和疫苗等。
综合多方努力，才能有效地控制和减缓抗菌耐药性的发展，保护人类健康和公共卫生安全。
抗菌耐药性的原因和机制抗菌耐药性的形成是由多种原因和机制共同作用而产生的。
了解这些原因和机制对于应对抗菌耐药性问题至关重要。
原因：1.基因突变：微生物在繁殖过程中可能会发生基因突变，导致对抗菌药物的敏感性降低或丧失。
这种突变可以使细菌、病毒或真菌产生特定的抗药性基因，从而使它们具备抵抗药物的能力。
细菌的耐药性分型
细菌耐药性基本知识（二）细菌耐药性分类一、天然耐药性，又称原发性耐药性，遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
天然耐药性是某种细菌固有的特点，其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
临床常见细菌的途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC（最小抑菌浓度）逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE），常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎球菌，多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染，仅在美国一年就有40，000病例死亡，几乎都是由耐药菌所致；国内对2000～2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测分析结果,MRSA检出率为37.4%，其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%，社会获得性耐药菌株为30.2%；耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）为33.8%，耐青霉素肺炎球菌（PRSP）为26.6%，屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药，耐药率高达60%。
三、多重耐药性，是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
四、交叉耐药性，是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
关于真菌耐药性与氟康唑等药物敏感性的分析研究结论汇总2
注: G-革兰阴性。
株念珠菌分离及耐药率分析《临床和实验医学杂志V ol ·4,No ·2921》王建成 许淑珍 张淑兰(首都医科大学附属北京友谊医院检验科,北京 100050)【摘 要】 目的 调查住院患者念珠菌分离率及常见抗真菌药物耐药率以指导临床合理治疗选药。
方法 用Vitek-AMS 微生物鉴定仪和科玛嘉显色培养基鉴定念珠菌,采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的肉汤稀释法进行药敏试验。
结果 2002、2003、2004年从住院患者标本中分离的念珠菌分别占同期总病原体8·0%、10·9%和14·5%。
921株念珠菌中白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其它念珠菌分别占56·1%、23·2%、3·9%、3·8%和13·0%。
常用抗真菌药物耐药率依次为特比奈芬(49·5%)、氟康唑(18·9%)、伊曲康唑(18·6%)、咪康唑(16·8%)、酮康唑(16·4%)、5-氟胞嘧啶(2·9%)、两性霉素B (2·3%)。
结论 2002~2004年临床标本中念珠菌分离率逐年显著上升,咪唑类抗真菌药物的耐药率较高。
【关键词】 念珠菌;抗真菌药物;耐药率中图分类号: R379·4 文献标识码: A2·3 标本来源和科室分布 从痰液分离出426株念珠菌,占46·2%;尿液313株,占34·0%;分泌物41株,占4·4%;血液18株,占2·0%,其中白色念珠菌10株,热带念珠菌3株,平滑念珠菌和克柔念珠菌各1株,其它念珠菌3株;其它标本123株,占13·4%。
内科和干部科453株,占49·2%,其中感染科108株,占11·7%;外科系统117株,占12·7%;急诊病房和ICU252株;占27·4%,其它科室99株,占10·7%。
多重耐药菌种类及防治
主要耐药机理
外膜通透性降低 抗生素的渗透障碍 12%
外排泵机制 8%
细菌产生b-内酰胺酶 80%
细菌有能量依赖性的主动外排泵 抗菌药物为底物（多重耐药）
MDRO传播MD途RO径传播途径
• 接触（包括媒介）传播：是MDRO院内感染最常见最 重要的途径。
• 飞沫传播：口咽部及呼吸道的MDRO通过咳嗽散播 • 空气传播：空调出风口被MDRO 污染时可发生 • 其他产生飞沫或气溶胶的操作也可导致MDRO传播风
险增加
MDMRDROO医医院院感感染染预预防防与与控制控制
3
暴发监测：
指重点关注短时 间内一定区域患 者分离的同种同 源 MDRO 及 其 感 染情况。
• 除科学需要不建议常规开展环境MDRO监测，仅 当有流行病学证据提示MDRO的传播可能与医疗 环境相关时才进行监测
MDRO监测
• 加强对MDRO常规监测，及时发现感染聚集 • 治疗用药送检率：≧30％（国家卫生部）
MRSA在全Biblioteka 广泛流行美国: 34%意大利: 50% 希腊: 34% 英国: 27% 法国: 21% 西班牙: 19%
阿根廷: 43% 智力: 45% 巴西: 34% 墨西哥: 11%
南非: 42%
2009 中国CHINET2 MRSA-52.7%
香港: 74% 日本: 72% 新加坡: 62% 台湾: 61%
鲍曼不动杆菌生物学性状
一群不发酵糖类、氧化 酶阴性的G阴性杆菌
为 G 阴性杆菌，镜下 为球状或球杆状，成对 排列为主
细菌耐药性
细菌耐药性细菌耐药性(Resistance to Drug )又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。
当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。
为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。
折叠产生原因细菌耐药性是细菌产细菌耐药性的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。
天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。
人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。
分类(intrins细菌耐药性resistance)和获得性耐药(acquired resistance)。
固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。
细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。
病理机制细菌产生灭活抗细菌耐药性酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。
这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。
β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。
对β-内酰胺类抗生素耐药，使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。
β-内酰胺酶的类型随着新抗生素在临床的应用迅速增长，详细机制见β-内酰胺类抗生素章。
常见耐药致病菌及抗菌药物选择
常见耐药致病菌及抗菌药物选择1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）万古霉素是治疗MRSA和肠球菌感染的首选抗生素。
MRSA全身性感染可选用糖肽类的万古霉素、替考拉宁，或依药敏加用利福平、磷霉素等。
虽然糖肽类抗生素是抗MRSA最有效的药物，但随其广泛应用和不合理用药，已有耐万古霉素金黄色葡萄球菌出现。
半合成链阳菌素类新药Synercid（由喹奴普汀quinupristin 和达福普汀dafopristin两药以30：70比例混合而成）对其他药物治疗无效的MRSA（包括耐万古霉素的MRSA）有较好疗效。
Ⅲ期临床试验表明对MRSA感染有效率达91%。
新研究的碳青霉烯类BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同；唑烷酮类新药Linezolid对MRSA 同样有效。
2、耐万古霉素肠球菌（VRE）肠球菌是人和动物肠内的正常菌群，该菌是条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎、菌血症、腹腔和尿道感染。
近年来越来越多的成为医院内感染的主要致病菌。
肠球菌由于其细胞壁坚厚，对许多抗菌药物表现为有耐药。
肠球菌对青霉素耐药机制为细菌产生一种特殊的青霉素结合蛋白（PBP5），与青霉素亲合力降低而导致耐药，此种耐药性以屎肠球菌多见。
近年来肠球菌对β-内酰胺类及氨基糖苷类抗生素耐药性严重，特别是由于临床上大量使用万古霉素及其不合理用药，导致耐万古霉素肠球菌（VRE）的出现。
肠球菌对糖肽类耐药主要是由于靶位改变，通过质粒和转座子将耐药基因从一种肠球菌染色体转移到另一种肠球菌染色体中。
目前尚无理想的治疗VRE感染药物，普遍采用联合用药，如氨苄西林＋高浓度庆大霉素或链霉素、环丙沙星＋高浓度庆大霉素＋磷霉素等。
根据VRE临床药敏试验，如对西林类耐药可选用环丙沙星＋庆大霉素＋磷霉素；如对氨基糖苷类耐药可用替考拉宁＋环丙沙星。
对于多重耐药菌株可选用抗菌新药如喹奴普汀/达福普汀（Quinupristin/Dalfoprision），此药对VRE有良好活性。
抗真菌药物的作用机制及耐药性
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2019
1969年咪康唑和克霉唑（clotrimazole，局部）被 用于临床；1974年依康唑被用于临床；
1978年描述了阿莫罗芬（amorolfine）；1979年 咪康唑parenreral制剂在英国上市； 1981年酮康唑口服制剂在美国得到批准上市；同 年第一个烯丙胺类药物萘替芬（naftifine）进入 临床试验； 1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂；
二是药物的作用靶位不同，如大多数抗细菌药物 的作用靶位是抑制细菌细胞壁重要组分肽聚糖的 合成，而大多数抗真菌药物的作用靶位是抑制真 菌细胞膜重要组分麦角甾醇的合成或抑制其功能 的发挥。
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不同抗菌药物的协同作用
单独使用抗细菌药物RNA聚合酶抑制剂利福 平时无抗真菌活性，但当与两性霉素B合并用 药时，对多种真菌具有活性。 产生这一协同作用的原因是由于两性霉素B对 真菌细胞膜的作用而增加了细胞对利福霉素 的吸收。
专业资料真菌对唑类抗菌药物产生耐药性的生物化学机制作用机制原因备注药物作用靶位改变14甾醇去甲基酶靶位发生改变致使药物不能与之结合但不改变与外源底物的结合能力靶位有活性但对药物的亲和力降低甾醇生物合成改变缺乏56去饱和酶导致14甲基fecosterol的积累而不是麦角甾醇的积累胞内靶酶合成量减低细胞膜中脂和甾醇改变特异性药物外排泵过量表达cdr1pdr5和ben透过细胞膜的能力降低
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直到20世纪80年代后期和90年代研究开发了咪唑 类和三唑系（triazoles）抗真菌药物，使在临床 上能够有效地控制局部和系统性真菌感染疾病。 特别是三唑系的氟康唑，由于其安全有效和低毒， 在问世不到十年的时间内，仅在美国就已经治疗 了1600多万真菌感染病人，包括30多万AIDS病人。
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耐药菌株对唑类交叉耐药性随着抗真菌药的临床应用，耐药菌株逐渐产生。
近年来相关对真菌药物耐受的念珠菌报道增多，已引起医学界和药学界广泛注重，很多学者对此实行了深入探讨和研究。
一、念珠菌对唑类药物的耐药现象（一）耐药菌株的增多与传播：HIV感染、器官移植、恶性肿瘤患者，因为免疫功能低下或抑制，易伴发条件致病性感染特别是真菌感染，%～80%艾滋病患者有一种或几种真菌感染。
唑类药物广泛用于临床治疗和预防，因为长期反复和大剂量应用，耐药菌株和发生率日趋升高。
据报道法国Pasteur医院和其它几个研究中心1994年分离自艾滋病患者的念珠菌株10%对氟康唑耐药1。
而新近的统计资料显示，在艾滋病患者口咽感染念珠菌中，33％以上是耐药菌株，对氟康唑的最小抑菌浓度（MIC）＞12.5μg/ml（敏感菌株MIC值一般＜4μg/ml）2。
Dromer等报道在10对已保持性关系专一并稳定1年以上的HIV阳性伴念珠菌感染的患者中，有13例口咽分离的感染菌株对氟康唑耐药。
从未用过唑类药物的5例患者，其性伴感染的念珠菌株却均对氟康唑有耐药性。
进一步通过DNA限制性片段长度多态分析（RFLP）发现，这些感染菌株具有很近的种系关系，上述10对性伴中有6对的分离菌具有一个以上的相同克隆片段，所以可认为耐药菌株能够通过性伴传播3。
（二）耐药菌株对唑类药物具有交叉耐药性：HexiaoGang对分离自HIV感染者的212株白念珠菌（以下简称白念）研究发现，多数菌株对氟康唑敏感，MIC值＜2μg/ml,这些菌株对伊曲康唑的MIC50及MIC90值也相对应较低,范围在0.05μg～0.1μg/ml之间。
另有61株对氟康唑敏感性较差，其MIC值为4μg～62μg/ml,MIC50及MIC90值分别是8μg/ml、64μg/ml；同时测得伊曲康唑对这些菌株的MIC50和MIC90值分别是0.2μg/ml和0.4μg/ml。
由此可见，这些菌株不但对氟康唑不敏感，对伊曲康唑的MIC50和MIC90值也相对应增高了约4倍。
即使临床上尚未证实唑类药物间的交叉耐药性，但这项实验室研究结果显示了氟康唑与伊曲康唑间的交叉耐药现象4。
另有研究结果也支持这个论点，并进一步指出靶酶编码基因和膜上转运泵编码基因的突变、缺失和过度表达是交叉耐药产生的物质基础5。
（三）耐药现象导致了感染菌种的变迁：Price等对美国一家医院1987至1992年5年间分离的念珠菌实行氟康唑体外敏感试验，并对血标本中菌种的分布实行了氟康唑使用前后对比研究，发现MIC值具有明显的种间差异，白念对氟康唑最敏感，而光滑念珠菌敏感性最差。
这个结果与５年间菌血症致病菌种的变迁相一致。
在氟康唑使用前和使用初期，白念感染率为87%，但到1992年（氟康唑已广泛应用）只占感染菌株的31%。
在此期间，光滑念珠菌的感染率由2%升到26%；热带念珠菌从2%升到24%；克柔念珠菌从9%升到20%。
由此可见，随着氟康唑广泛应用，导致了念珠菌菌血症致病菌向非白念的变迁6。
不过并非所有学者认为临床治疗可导致酵母感染菌种变迁。
Sobel在10余年的临床实践中，对很多念珠菌性阴道炎患者即使长期给予酮康唑治疗，但并未发现引起阴道炎的酵母菌种发生改变7。
二、念珠菌对唑类药物产生耐药的相关因素（一）细胞免疫低下或缺陷易导致耐药菌株产生：对伴口咽念珠菌感染的HIV患者研究发现，细胞免疫降低者对念珠菌有易感性，同时在这些患者身上也易发生耐药现象。
在临床治疗失败的病例中，测其MIC 值明显升高，且在CD4细胞数＜20μl患者身上耐药显著高发，提示耐药的产生除与氟康唑的长期应用相关外，CD4细胞数减少更易产生耐药菌株8。
Redding观察1例反复发生口咽念株菌感染的患者，在2年反复14次治疗中，氟康唑有效量由100mg/d快速升至800mg/d，MIC值亦由0.25μg/ml上升到＞64μg/ml。
其间测得患者CD4细胞数是9/μl。
在第15次再次发病时，氟康唑800mg/d已经无效9。
有学者推断，免疫系统严重缺陷可能阻止抗真菌药物效应的正常发挥。
（二）药物与机体感染状况对念珠菌耐药有诱导作用：Vuffray等对口服氟康唑150mg/d已耐药的口咽念珠菌感染的HIV患者改用更高剂量，其中91例次治疗失败者既往用药的平均累积量是100mg,而119例次治疗有效的平均累积量是4400mg。
两者用药累积量有显著性差异（P ＜0.001）。
提示药物的应用与菌株耐药的产生密切相关10。
Cameron等随机选择87例HIV阳性患者分组研究，对其中22例有口咽或食管感染症状和17例无症状的白念分离菌株实行唑类药敏感试验（两组患者均有唑类药应用史），两组MIC值有非常显著性差异（P＜0.0001）；前者高于后者。
接着又对分别来自未经唑类药治疗的无症状和有症状患者的分离菌株实行MIC值对比分析，其P值＜0.0001，有症状者显著高于无症状者。
以上研究结果显示药物应用史和感染症状与唑类药物对其致病菌株的MIC值升高显著相关。
作者又对其余非白念菌株实行上述对比研究，结论相同11。
（三）菌株的耐药性可能经遗传获得：挪威学者对13株挪威念珠菌实行氟康唑药敏试验，其中11株分离自1990至1996年门诊就医的8例恶性病患者，其中仅2例有氟康唑治疗史，另2株为年前的保藏菌。
结果对所有菌株MIC值均＞32μg/ml。
年前的保藏菌株和未经治疗者的致病菌株亦出现耐药现象，提示耐药并非均为唑类药物应用所诱导，菌株的耐药性很可能具有遗传性12。
有研究推测这些耐药表型至少能够稳定0代13。
因而，患者最初感染的可能即为具有遗传稳定性的耐药菌株，也可能在长期唑类药临床应用中由敏感菌株突变成为耐药菌株。
耐药的产生与很多已知和未知的因素相关，但药物的长期反复治疗和预防应用起着关键作用。
所以有学者指出应最大限度地避免上述用药方式。
并提出两条防止和延缓耐药产生的措施：①短期大剂量用药以尽快有效地杀灭真菌，降低耐药突变的发生率。
②对于唑类耐药的菌株，除了增大剂量外，适时换用其它药物也是非常必要的14。
三、念珠菌对唑类药物的耐药机理迄今为止，多数学者认为念珠菌对唑类药物的耐药主要通过以下三条途径：①细胞膜对唑类药物通透性改变，细胞摄取和蓄积的药物量降低。
②药物作用的靶酶C-14去甲基化酶（14DM）产生过多。
③靶酶对药物的亲和力降低。
后二条可归纳为唑类药物作用靶酶的改变。
通常认为，膜通透性的改变起更重要的作用。
有学者对敏感和耐药的光滑念珠菌研究发现，对3H标记的氟康唑，敏感菌株摄入率是0.33±0.02pmol/min，耐药菌株几乎不能显示荧光摄入。
同时测两者IC50（50%inhibitionofincorporation）值相近，IC50反映药物对靶酶抑制作用，靶酶改变无明显差异。
说明膜通透性改变在耐药产生中起关键作用15。
（一）对靶酶变化的研究：唑类药物作用的靶酸是膜成分麦角固醇合成中不可缺少的中间合成酶，唑类药物对此具有强的亲和性，从而抑制酶的催化活性，麦角固醇合成受阻，胞膜结构破坏，真菌生长抑制。
靶酶结构改变以及其过度表达均可导致念珠菌耐药，很多学者对这个耐药机理实行了研究。
从理论上讲，靶酶编码基因Erg16的扩增可致其过度表达。
Sanglard等人用URA3-14DM杂交基因探针对分离自5例艾滋病患者的16株白念实行DNA分析，结果无论耐药还是敏感菌株，其靶酶基因Erg16的拷贝数均无变化。
因而推测靶酶的过度表达并非由基因Erg16的扩增所致。
Sanglard又采用Northernblot方法对耐药和敏感菌株靶酶的mRNA含量实行测定。
发现绝绝大多数mRNA含量高的菌株，其MIC值相对应增高。
但有1株靶酶mRNA含量高的菌株，MIC值却显著低于另1株mRNA含量低的菌株。
因而仅用靶酶mRNA含量升高只能部分地解释耐药现象的产生16。
由靶酶过度表达而耐唑类药物的实验室依据有待进一步深入探讨。
White曾对17株白念Erg16基因实行分析，该基因含有始动区域的5个片段（PA～PE），编码区域的7个片段和终止区域的3个片段（TA～TC）。
利用PCR-SSCP技术对这些片段扩增后行序列分析。
与敏感菌株相对照，耐药菌株在编码区域第7片段近3’端的1547位点发生碱基突变，鸟嘌呤（G）由腺嘌呤（A）取代，相对应地Erg16编码蛋白质也发生改变，位于467位点的精氨酸（Arg）由赖氨酸（Lys）替代。
这个位点正处于靶酶的活性中心，它改变了酶的活性，也引起菌株对唑类的耐药。
对PE片段位点-367至-284序列分析发现，耐药菌株能够有多处等位基因异质性（heterogenicity），并在-284位点有等位基因缺失突变。
推测可能与基因重组和基因转换相关，这些突变基因与菌株对唑类耐药相关17。
（二）细胞膜对唑类药物通透性改变是真菌耐药的一个主要因素：有实验测知敏感白念菌株胞内唑类浓度是胞外的2.5倍以上，而耐药菌株胞内仅是胞外的1/2。
耐药菌株膜通透性的改变，主要依赖膜上两种蛋白泵的功能改变。
一种泵是ATP能量依赖型的多药载体（亦称ABCtransporters），实行能量依赖的主动运输；另一种泵简称BEN，通过电化学势能实行被动运输，属于非能量依赖型载体。
这两种与耐药相关的载体被划属于ABC超家族和MF超家族16。
这两种泵将细胞内物质转运到细胞外。
研究发现，膜对唑类通透性降低不是因为药物摄入的减少，而是由胞内泵出药物的增多，即两种泵功能的增强与耐药密切相关。
有学者对这两种蛋白泵的基因实行分析，在分离自5例艾滋病患者的17株白念中，菌株2号、3号、16号、17号的MIC值较基余菌株有明显升高。
用斑点杂交的方法检测两种蛋白泵基因CDR（编码ABC蛋白泵）和MDR（编码BEN蛋白泵）的mRNA水平。
结果CDR的mRNA水平在16和17号菌株比在1～15号菌株约增高5倍。
MDR的mRNA水平基本表现随MIC值而升高的趋势，第1株反映mRNA水平的荧光信号很弱，mRNA水平很低，2号和3号菌株荧光信号大大增强，mRNA水平分别是1号的12倍和25倍。
所以推测蛋白泵的mRNA水平升高是耐药的分子生物学改变5。
进一步分析认为转录水平的升高和mRNA加帽和多聚尾的修饰改变可能是mRNA含量升高的主要原因。
也有学者认为一些开放阅读框架（ORFs，编码氨基酸的三联体长链，无终止密码子，是基因存有的区域）可能与ABC和MF两家族的基因编码相关。
Alarco的研究结果显示对白念MF家族的编码基因BEN的启动子AP1的过度表达可致菌株耐药，但开放阅读框架有缺失突变时该菌株的耐药性可被大大地抑制或消失。
FLR1（Fluconazoleresistance1）的表达又受AP1蛋白的调节，FLR1的表达可被AP1的过度表达所诱导。