念珠菌感染特点及5种抗生素耐药性分析
念珠菌耐药机制的研究进展
念珠菌耐药机制的研究进展贺小圆;赵明峰【摘要】In recent years,the incidence and mortality of fungal infection,especially the opportunistic fungal infection have been increasing.This is mainly associated with antifungal resistance and the restricted number of available antifungal drugs.Candida species are opportunistic fungi in human body.The common antifungal resistance mechanisms include the changes of the target enzyme,the lack of target site,the drug permeability decline of fungal cell membrane,the increased expression of multi⁃drug resistance protein,the change of cholesterol synthesis bypass,the biofilm formation and so on. The latest literature reports that secreted aspartic proteinases have a role in antifungal resistance of Candida spp..In this article,the epidemiology of Candida spp.infection and its possible antifun⁃gal resistance mechanisms are reviewed briefly.%近年来，真菌感染尤其是机会性真菌感染的发生率和病死率呈不断上升的趋势，这主要与真菌耐药和抗真菌药物品种有限有关。
2015-2017年东华医院热带念珠菌的临床分布及耐药分析
2015-2017年东华医院热带念珠菌的临床分布及耐药分析林偲思;曾丽萍;郭主声;钟沛玲;陈桂铃;谢树金;张莉;冯剑波;黄亚;骆海珊【摘要】目的分析东莞东华医院近三年热带念珠菌的临床分布及耐药情况,为临床防控该类菌奠定基础.方法收集中山大学附属东华医院2015-2017年热带念珠菌,采用科玛嘉显色培养基和VITEK-2-COMPACT全自动微生物分析仪鉴定筛选热带念珠菌,用ATB FUNGUS3药敏试剂条(MIC法)和纸片扩散法(K-B法)进行药敏试验,分析其临床分布特点和耐药性.比较两种方法测试热带念珠菌对同种抗菌药物的敏感性有无差异,并对相同药物的药敏结果进行统计学分析.结果三年间共分离获得174株热带念珠菌,样本主要来源于ICU、神经外科和普外科,样本种类主要是尿液和分泌物.ATB FUNGUS3药敏试剂条中,对氟康唑、两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶的耐药率为16.1%、0、13.8%、12.6%、0,纸片扩散法中,氟康唑、两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素的耐药率为13.8%、0、6.9%、4.6%、2.3%、0;两种方法测试热带念珠菌对两性霉素B、氟康唑和伏立康唑的敏感性比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但对伊曲康唑的敏感性比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 K-B法的耐药率普遍低于MIC法,唑类药物的耐药现象比两性霉素B、5-氟胞嘧啶、制霉菌素严重,合理使用抗菌药物,减少二重感染和多重耐药的发生.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)023【总页数】3页(P3286-3288)【关键词】热带念珠菌;临床分布;药敏试验【作者】林偲思;曾丽萍;郭主声;钟沛玲;陈桂铃;谢树金;张莉;冯剑波;黄亚;骆海珊【作者单位】中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110;中山大学附属东华医院检验科,广东东莞 523110【正文语种】中文【中图分类】R379.4由于激素、广谱抗生索、免疫抑制剂等的广泛应用以及各种侵入性操作，导致机体菌群失调和免疫力降低，使热带念珠菌的感染日益增多，耐药现象也日趋加重[1]。
医院感染的主要致病菌及耐药性
医院感染的主要致病菌及耐药性医院感染，又称为医源性感染或卫生丧失感染，是指在医疗环境中患者因接受医疗或接触医疗设施而感染的疾病。
医院感染是全球范围内的重要公共卫生问题，其主要致病菌和耐药性引起了严重关注。
本文将从常见的主要致病菌以及耐药性角度探讨医院感染。
一、革兰阳性菌革兰阳性菌是医院感染中最常见的致病菌之一。
其中，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是最具代表性的菌株之一。
金黄色葡萄球菌常常引起各类感染，如皮肤和软组织感染、血流感染和呼吸道感染等。
此外，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、肠球菌（Enterococcus faecium）等革兰阳性菌在医院感染中也具有一定的重要性。
革兰阳性菌的耐药性也是医院感染防控的一大挑战。
金黄色葡萄球菌的耐药性不断上升，有些菌株已经表现出对多种抗生素的耐药性。
除了金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林的肺炎链球菌和耐万古霉素的肠球菌也给医院感染的治疗带来了困扰。
二、革兰阴性菌革兰阴性菌是医院感染的另一主要致病菌类别。
肠杆菌科（Enterobacteriaceae）是其中最为重要的家族，包括大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）等。
这些菌株通常通过尿道感染、呼吸道感染和血流感染等途径引发感染。
革兰阴性菌的耐药性较为严重。
多重耐药的革兰阴性菌株已经出现，使得传统的抗生素治疗变得越来越困难。
耐头孢菌素的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌以及耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌是目前医院感染中需要高度关注的菌株。
三、真菌除了细菌，真菌也是医院感染的重要致病因素之一。
念珠菌属（Candida spp.）是最常见的医院感染真菌。
这些真菌通常引发血流感染、尿路感染和呼吸道感染等。
由于长期广谱抗生素的使用和免疫抑制患者的增加，真菌感染的发病率呈现上升趋势。
白念珠菌对唑类药物的耐药与对策
形成 、 细胞壁 成分 的变 化等 方面 。
２ １ 药 物 外 排 泵 的 改 变 ．
居 于 正常人 群 中 的 胃肠 道 、 阴道 和 口腔 粘 膜 。 当机
体 免 疫功 能低 下 时 ， 导致 口腔 念 珠 菌 病 、 可 阴道 炎 、
２ １ １ 药物 外排 泵 Ｓ ｎ ｌ ｄ １ ９ ） Ａｌｅｔｏ ． ． ａ ｇａ （ ９ ５ 和 ｒ ｂ ｒｓ ｎ （ ９ ６ 的研 究发 现 白念 珠 菌对 氟康 唑 的耐药性 与 能 １９ ） 量 依赖 的外 排泵 相关 。研 究证 实 ２个外 排泵 系统 与
康 唑 、 康 唑 的 敏 感 性 增 加［ 而 Ｕ Ｃ２基 因 的 氟 １ ， Ｐ
Ｇｆ ８ ４ Ｄ或 Ａ６ ３ 功 能 获 得 性 突 变 则 导 致 Ｅ Ｇ１ ４Ｔ Ｒ １ 过 度表 达 ， 白念 珠 菌 对 唑 类 药 物 的耐 药 增 加 ［ 使 １ 。 Ｕｐ ２ ｃ ｐ直 接 结 合 Ｅ Ｇ 基 因 的 启 动 子 从 而 调 控 Ｒ
＊国 家 自然 科 学 基 金 （ ． ０ ７ ６ ０ Ｃ ５ ８ １ Ｎｏ ３ ９ ２ ６ ／ １ ０ ０ ）和 广 东 省 自然 科 学 基 金 （ ． ０ ５０ ８０ ０ ０ ３ ） 合 资助 Ｎｏ １ １ １０ ９ １０ ｌ １ 联 通讯 作 者 ： 革 化 ， ｍａｌｚ ａ ｇ ｅ ＠ｍａ． ｙｕ ｅ ｕ ｃ 张 Ｅ ｉ：ｈｎ ｇｈ ｉ ｓｓ． ｄ ．ｎ ｌ 作者 单位 ：． 山大 学 附 属 第 三 医 院 ， 鼻 咽喉 科 ， 州 ５ ０ ３ ； １中 耳 广 １ ６ ０ ２ 暨 南 大 学 附 属 第 一 医 院 ， 南 大 学 真 菌 病 研 究所 ， 州 ． 暨 广
基 因与 白念珠 菌对 唑 类 药 物 的 耐 药性 及 Ｅ Ｇ１ Ｒ ｌ高
念珠菌耐药的调查研究
激素后 ． 体免疫功 能严 重低下 ， 外在烧 伤 、 析 、 管 、 机 此 透 导 移 植、 化疗 等 多 种情 况 下 ， 珠 菌 已成 为 患 者 发 病 和死 亡 的 重 要 念
表 １ 念 珠 菌 Ｍ１ 验 ５种抗 真 菌药 敏 感 结 果 （ ） Ｃ试 株
＞ ２ｍ ／ ３ ｇ Ｌ为 耐 药 。 两 性 霉 素 Ｂ Ａ （ ＭＢ） Ｉ 【 有 定 义 ， 里 Ｃ 没 Ｓ 梅
浆内溶酶体等 多种微粒体 的协 助下降解 。临床上 目前 常用 真
菌药物有三类 ： 多烯类 ， 代表 两性 霉素 Ｂ（ Ｂ） 吡咯类 其 ＡＭ ；
落 ， 表 酮 康 （ Ｃ ； 代 谢 类 药 ， 代 表 ５一氟 胞 嘧 啶 代 Ｆ Ａ） 抗 其
１３ ． 实 验 材 料 ： 国 梅 里 埃 公 司 Ａ ＩＣ ｎ ｉ Ｐ ０ Ｕ 法 Ｐ ａｄｄ Ａ １ Ｃ Ａ Ｘ ａ ２
２ ２ 念 珠 菌 的 ＭＩ 属 敏感 的 ： ． Ｃ值 白色 假 丝 酵 母 菌 敏 感 的 ５ Ｃ Ｆ
ＡＴＢ ｕｎ ｕ Ｆ ｇ ｓ。
（ ７ ， ＭＢ ９ ％ ） 光 滑假丝 酵 母菌 。热带 假 丝酵 母 菌等 ６ ％） Ａ （ ７ ， 念珠菌 （ 白色念假丝酵母 菌外 ） 除 对现 临床上常用各 种抗真菌 药呈普遍耐 药性（ ０ ， ５ ％） 有的部 分真菌 对上 述三类 药全 部耐 药。深部真菌近年来呈 持续上 升趋 势 ， 目前有效 且使 用安 在 全的抗真菌药仍 缺乏 的情 况下 ， 对广 大医务工作 者来说 ， 治愈 好 患真菌的病 员是一个 巨大的挑战。
（ Ｆ ） 由于 免 疫 抑 制 剂 、 ５Ｃ 。 。 腺皮质 激素 等的广 泛应用 ， 肾上 和
188例念珠菌感染分布及耐药性分析
供治疗真菌感染 的依据 。方法 ： 统计本院 ２ ０ １ ３ 年１ 月 １日至 ２ ０ １ ３ 年１ ２月 ３ １日取 自各类 患者的不 同标本 中鉴定分离出的 １ ８ ８例念珠菌 ， 对其 耐药性 种类及 在各类 标本 中的分布进行 分析 ； 在标本来 源方 面痰液 占第 一位 （ ７ １ ． ３ ％） ， 尿 液 占第 二位 （ １ ７ ． ０ ％） 。 引流液 占第三位 （ ５ ． ３ ％） ， 胸 腹水 占第 四位 （ ４ ． ３ ％） ， 血液 占第五位 （ ２ ． １ ％） 。结果 ： 经 分离鉴定 ， １ ８ ８株念珠菌种类主 要 为白色念珠菌 （ ６ ６ ． ０ ％） 、 热带念珠菌 （ １ ４ ． ８ ％） 、 光滑念珠菌（ ９ ． ６ ％） 和克柔念珠菌（ ９ ． ６ ％） ； 白色念珠菌主要对氟胞嘧啶 、 两性 霉 素 Ｂ耐药性低 （ Ｏ ． ０ ～ １ ． １ ％） ， 热带念珠 菌 也主要对氟胞嘧啶 、 两性霉 素 Ｂ耐药性低（ ０ ． ０ — １ ． １ ％） 。结论 ： １ ８ ８株念 珠菌感染以 白色念珠菌为主 ， 感染部 位的标 本以呼吸道感染的痰液 和泌 尿道 感染 的尿液 为主 ， 氟胞 嘧啶 、 两性霉 素 Ｂ对 白色念珠 菌具 有较低 的耐药性 ， 临床疗 效明显 ； 伊 曲康唑对 白色念珠 菌和热带念珠菌的耐药性较高 ， 应引起临床的注意 ， 因此监测 念珠菌 的耐药性对临床用药有积极的指导作用 。
作者简介 ： 盂红生（ １ ９ ６ ７ 一 ） ， 男， 汉族 ， 甘 肃 兰州 人 ， 大学本科 ， 主管 检 验 师 ， 研究方向 ： 临 床 医学 检 验 。
１ ０ ３
医药 卫 生
表１ ９ ４株 念 珠 菌在 不 同标 本 中的 分 布 （ ｎ ）
念珠菌的临床感染及耐药性分析
念珠菌的临床感染及耐药性分析发表时间：2018-11-21T10:00:55.647Z 来源：《世界复合医学》2018年第09期作者：陈贤周伯林（通讯作者）[导读] 念珠菌引起的感染越来越多，念珠菌感染主要以白色念珠菌为主。
抗真菌药物耐药情况严重，对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性，克柔念珠菌对氟康唑存在天然耐药。
作者简介：陈贤，女，籍贯湖南益阳，本科学历，助教，长沙医学院教师，主要研究医学微生物，E-mail：731449874@通讯作者：周伯林，长沙医学院教师项目编号：湖南省科技厅项目（湘科规材[2016]8号），创新平台编号：2016TP1029（长沙医学院湖南长沙 410219）摘要目的：了解念珠菌的临床感染及分布特点，分析念珠菌对抗菌药物的耐药情况，为预防和治疗念珠菌感染提供依据。
方法：回顾性分析2015年1月到2017年12月临床分离的1215株念珠菌的临床特点及其耐药性。
结果：标本中共分离念珠菌1215株；分离包括白色念珠菌（69.88%），近平滑念珠菌（14.16%），光滑念珠菌（4.03%），热带念珠菌（3.95%），克柔念珠菌（2.63%），其他念珠菌（5.35%）；标本来源以痰性标本所占的比例最高占67.24%，其次为尿液17.78%，全血4.44%；主要分布于ICU（22.22%）、呼吸内科（16.30%）、神经内科（8.15%）、肾内科（6.75%）；念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶的敏感性较好，两性霉素耐药率≤8.33%，5-氟胞嘧啶耐药率≤8.16%，克柔念珠菌对氟康唑耐药性强（100%），念珠菌对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性。
结论：念珠菌引起的感染越来越多，念珠菌感染主要以白色念珠菌为主。
抗真菌药物耐药情况严重，对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性，克柔念珠菌对氟康唑存在天然耐药。
关键词：念珠菌，抗真菌药物，耐药性真菌在临床引起的感染越来越多，真菌已经或正在成为临床感染最主要的病原菌之一[1]。
老年患者医院感染病原菌分布及耐药性分析
老年患者医院感染病原菌分布及耐药性分析作者单位：529000广东省江门市第二人民医院通讯作者：谭家晶【摘要】目的探讨老年患者医院感染病原菌分布及耐药状况。
方法对笔者所在医院2009年3月～2011年3月收治的176例老年患者送检的病原菌进行培养及药敏试验。
结果以下呼吸道感染（36.7%）居多，其次是上呼吸道感染（22.8%）、泌尿系统感染（13.4%）、胃肠道感染（10.1%）；老年患者医院感染病原菌类型以白色念珠菌（41.5%）居多，其次为铜绿假单胞菌（19.8%）、大肠埃希菌（13.6%）；耐药性分析结果显示白色念珠菌对益康唑耐药率高（71.4%），铜绿假单胞菌对头孢曲松耐药率最高（86.2%），大肠埃希菌对氨苄青霉素耐药率最高（89.4%）。
结论老年患者医院感染病原菌耐药状况较严重，此研究对临床指导用药有重要意义。
【关键词】老年患者；医院感染；病原菌；耐药性医院感染是当前医学发展中的重要问题［1］，越来越受到医学界的重视和关注。
老年患者一般是慢性患者，体质弱，免疫力及抵抗力普遍低，而且由于其自身严重基础疾病接受侵入性操作的机会多，加上目前各种激素、免疫抑制剂及大量广谱抗菌药物滥用引发的病原菌耐药率不断提高等众多高危因素，导致老年患者医院感染率呈增高趋势［2］。
为有效预防老年患者医院感染，笔者所在医院对2009年3月～2011年3月收治的老年住院患者医院感染的病例进行了分析，现总结如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在科2009年3月～2011年3月收治的结合临床症状、体征及实验室检查综合判定为医院感染的176例老年科病房患者，诊断标准符合《医院感染诊断标准》。
其中男112例，女64例，年龄55～79岁，平均（64.7±11.3）岁。
1.2 标本采集包括痰液标本128例，创口及分泌物标本13例，血标本15例，尿液标本20例。
1.3 病原菌培养和药敏试验根据《全国临床检验操作规程》实施操作，分泌物标本直接接种血平板、巧克力平板和萨布罗培养基，标本经培养分离，取单个菌落进行鉴定。
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念珠菌感染特点及5种抗生素耐药性分
析
近年来临床微生物标本检测中真菌检出率逐渐增高,酵母样真菌特别念珠菌的检出率显著,国内报道在呼吸道标本中念珠菌检出率由15.2%上升为79.7%。
已成为呼吸道感染的最主要病源菌。
我们对我院2007年1～5月呼吸道标本中检出的178株念珠菌进行统计,分析其感染类型,临床分布特点以及5种抗生素的耐药情况,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
所有标本来自我院支气管和肺部感染患者的痰标本。
标本的采集和送检按照《全国临床检验操作规程》的要求操作,先将每份标本镜检,每低倍视野上皮细胞少于25个为合格标本,进行检测分析。
1.2方法
每份标本常规接种羊血平板,巧克力平板,麦康凯平板和科玛嘉念珠菌显色培养基(此琼脂选用郑州博赛生物试剂有限公司产品),进行念珠菌选择培养,分别在35℃温箱孵育培养18～48h,获
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得单个纯菌落,联合法国梅里埃生物试剂有限公司API 20C ARX 鉴定条进行鉴定,药敏实验用纸片扩散法,用ROSCO药敏纸片进行药敏分析。
2结果
2.1念珠菌呼吸道感染患者的病区分布结果
呼吸科最高为32.1%、病房23.0%、神经科17.4%、心内科12.4%、高血压科10.1%、内分泌科3.9%、儿科为1.1%。
2.2念珠菌呼吸道感染患者的年龄分布结果(表1)
主要分布在50～90岁年龄组。
2.3念珠菌感染种类分析结果
以白色念珠菌所占比例最高为73.0%、光滑念珠菌为16.3%、克柔氏念珠菌为8.4%、热带念珠菌为2.2%、非白色念珠菌占27.0%。
2.4念珠菌药敏试验结果
两性霉素B敏感率为93.4%、5-氟胞嘧啶敏感率为92.3%、制霉菌素敏感率为90.3%、氟康唑敏感率为85.4%、伊曲康唑敏感率为77.8%。
3讨论
我院来自呼吸道标本的178株念珠菌感染主要为白色念珠菌占73.0%。
非白色念珠菌占27.0%,与国内报告基本一致,且非白色念珠菌感染的比例近年的统计逐渐上升。
我院检出真菌感染的
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病历中曲霉菌感染比例也有所增加。
178例念珠菌药敏结果显示两性霉素B、5-氟胞嘧啶、制霉菌素3种抗生素的敏感率均90%,氟康唑为85.4%、伊曲康唑为77.0%。
提示两性霉素B、5-氟胞嘧啶和制霉菌素仍然可以成为念珠菌感染治疗的经验性用药,氟康唑和伊曲康唑的使用需要根据实验室的药敏结果来选用。
念珠菌致病的原因分析为:(1)从年龄特征上可以发现,178株念珠菌病主要分布在50～90岁年龄组,占患者人数的(133/178)74.7%，来自肿瘤患者占(18/178)10.1%。
提示念珠菌病与宿主防御功能减弱相关,首先表现为年龄的自然增长免疫力减退,其次是肿瘤患者和艾滋病等免疫力低下患者。
(2)病例中56.7%(101/178)例患者曾大量使用抗生素超过20d。
提示长期大量使用抗生素导致呼吸道菌群失调,促进念珠菌的繁殖生长。
(3)来自内分泌科的念珠菌标本占总数的 2.2%,大多患有糖尿病。
分析其主要的致病原因为皮肤pH值降低和含糖量较高,表皮角质层中脂肪酸,类固醇及游离脂肪酸等含量比正常人低,其表皮抵制真菌的能力减弱,寄发呼吸道感染。
(4)其他因素如类固醇皮质激素内服或外用引起的念珠菌病免疫抑制剂、抗代谢药降低细胞的吞噬能力导致念珠菌病,此外血清铁缺乏引起铁酶系统异常致使细胞免疫减弱,引发念珠菌相对增殖。
从国内外的研究已知,诱发念珠菌病的因素很多,是多种因素共同作用引起呼吸道及多系统
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念珠菌感染。
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