药物中间体苯丙酮的制备药物中间体苯丙酮的制备
医药中间体和药物合成工艺
• 2.中药的主要类别及主要活性成分（生物碱、有 机酸等）
• 3.常用的中药提取方法（化学处理、浸取等）
1
§8.2 医药中间体和药物合成工艺
• 医药中间体：一些用于药品合成工艺过程中的一些化工 原料或化工产品。 • 基本化工原料---中间体---原料药---制剂（成药） 属于多段工艺中间的，经过一定工艺处理的粗产物，也 就是还属于工业材料，不是最终产品。
2122生产工艺2对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程?1对硝基溴代苯乙酮的制备?2对硝基氨基苯乙酮盐酸盐的制备?3对硝基乙酰胺基苯乙酮的制备?4对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备23生产工艺1对硝基溴代苯乙酮的制备原理对硝基苯乙酮对硝基溴代苯乙酮24生产工艺反应历程烯醇化25生产工艺工艺将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中加入少量的溴约占全量的23
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生产工艺
3）氯霉素的制备
原理
右旋“氨基醇”
氯霉素
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生产工艺
工 艺
• 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸 甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇” ， 于 65℃左右反应1h。加入活性炭脱色，过滤， 在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析 出。冷至15℃过滤，洗涤、干燥，得到氯霉 素成品。
38
作业：
5
3.合成工艺的确定
作用？
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次
作用？
滤液
作用？
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中 冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点
作用？
作用？
6
离心机
药物中间体苯丙酮的制备药物中间体苯丙酮的制备
î汇报合成路线
工作组汇报的合成路线(主要有5种)
+ CH3CH2COCl AlCl3 MgBr + CH3CH2CN COOH + CH3CH2COOH +Fe
Li + CH3CH2COOLi
COCH2CH3 + HCl
[12]
CCH2CH3 NH
COCH2CH3 [3]
C O
OLi CCH2CH3 OLi
20
î确定工艺条件
n 如何控制副反应？
n 1、从温度上控制
从温度上控制 ——通过控制温度：本反应为放热反应，
反应温度不宜高。 ——副产物氯化氢挥发性大，温度高，会
逸出。
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î确定工艺条件
如何控制反应时间？
n 在反应过程中，既不要反应时间不够，造成产品收率 低；滴完丙酰为桔黄色。加毕使反应物在 50 ℃维持 2 h ，此 时反应物由黄转为红褐色。50 ℃、2 h 保温是必要的 ， 否 则会影响收率。
n 5、先收集苯 , 然后收集214～218 ℃的馏份,得无色透明液,重 64. 1 g, n D 24 = 1. 525 5, 收率为 88. 6% 文献n D 20 = 1. 526 9,收率为 84%
24
碱洗 ，水洗、无水硫酸钠干燥
滤渣
杂质、H2O
滤液
C6H6、C6H5COCH2CH3 蒸馏
C6H5COCH2CH3
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î苯丙酮的小试方案
酰化反应
n 1、将研成粉末状的无水 AlCl3 80g（ 0. 549mol ）盛于三颈瓶内 ,加 入无水苯 CaCl2 处理过的 140 ml。在搅拌和冷却下 ,通过滴液漏斗将 丙酰氯 50. 4 g 、0. 545 mol 和无水苯 40 ml 组成的混合溶液滴入上述 反应物中。
三唑啉酮生产工艺
三唑啉酮生产工艺三唑啉酮是一种重要的有机合成中间体，常用于生产多种药物和农药。
其生产工艺通常包括以下步骤：1.原料准备生产三唑啉酮所需的原料包括苯酚、丙酮、甲醛、氨水等。
其中，苯酚和丙酮是起始原料，通过加成反应生成中间体苯丙酮，再通过后续的反应步骤生成三唑啉酮。
1.苯丙酮合成在催化剂的作用下，苯酚和丙酮发生加成反应，生成中间体苯丙酮。
该步骤是整个生产工艺的关键步骤之一，需要控制反应条件，如温度、压力、催化剂的种类和用量等，以确保反应的顺利进行和产物的纯度。
1.缩合反应苯丙酮与甲醛在碱性条件下发生缩合反应，生成四氢苯并呋喃。
该步骤也需要控制反应条件，如温度、压力、催化剂的种类和用量等，以获得高收率和高质量的产物。
1.氨化反应四氢苯并呋喃与氨水发生氨化反应，生成三唑啉酮。
该步骤需要控制反应条件，如温度、压力、氨水的浓度和用量等，以确保反应的顺利进行和产物的纯度。
1.分离和纯化经过上述步骤得到的粗品三唑啉酮需要进行分离和纯化，以获得高纯度的产品。
通常采用重结晶、萃取、蒸馏等方法进行分离和纯化。
1.质量控制和检测在生产过程中需要进行质量控制和检测，以确保产品的质量和安全性。
质量控制主要包括对各个生产环节的监控、对产物的物理性质和化学成分的检测等。
检测方法包括色谱分析、光谱分析、质谱分析等。
总之，三唑啉酮的生产工艺涉及多个化学反应和物理过程，需要严格控制反应条件和操作参数，以确保产品的质量和安全性。
同时，需要加强生产过程中的环保措施，降低废物和污染物的排放。
在实际生产中，还需要根据市场需求和技术进步不断优化工艺流程和技术参数，以提高生产效率和降低成本。
苯基丙酮合成实验报告
一、实验目的1. 学习有机合成实验的基本操作和技巧。
2. 掌握苯基丙酮的合成方法，了解其反应原理。
3. 培养实验操作规范性和团队协作能力。
二、实验原理苯基丙酮是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、香料等领域。
本实验采用苯乙酸和醋酐反应，在醋酸钠催化下生成混酐，再与溴甲烷和锌反应生成苯基丙酮，最后通过水解得到目标产物。
反应方程式如下：苯乙酸 + 醋酐→ 混酐混酐 + 溴甲烷 + 锌→ 苯基丙酮苯基丙酮 + 水→ 苯基丙酮酸三、实验材料1. 苯乙酸（分析纯）2. 醋酐（分析纯）3. 醋酸钠（分析纯）4. 溴甲烷（分析纯）5. 锌粉（分析纯）6. 水（去离子水）7. 50mL圆底烧瓶8. 蒸馏装置9. 滤纸10. 烧杯11. 滴定管12. 移液管13. 电子天平四、实验步骤1. 准备实验器材，检查实验装置是否完好。
2. 称取0.5g苯乙酸，加入50mL圆底烧瓶中。
3. 称取0.5g醋酸钠，加入烧瓶中。
4. 将烧瓶置于加热套中，缓慢加热至苯乙酸溶解。
5. 滴加醋酐至溶液呈混酐状态，滴加过程中不断搅拌。
6. 冷却溶液至室温，加入0.5g锌粉。
7. 加入2mL溴甲烷，搅拌反应30分钟。
8. 将反应液转移至另一50mL圆底烧瓶中，加入10mL水。
9. 加热反应液至沸腾，搅拌水解反应30分钟。
10. 用滤纸过滤反应液，收集滤液。
11. 将滤液转移至烧杯中，加入少量碳酸钠溶液，调节pH值至中性。
12. 将中性溶液转移至50mL圆底烧瓶中，加入适量的活性炭，搅拌脱色30分钟。
13. 过滤脱色溶液，收集滤液。
14. 将滤液转移至蒸发皿中，加热浓缩至近干。
15. 加入少量水溶解残留物，再次浓缩至近干。
16. 冷却结晶，过滤收集产物。
17. 称量产物，计算产率。
五、实验结果与讨论1. 实验产物为白色固体，产率为50%。
2. 通过实验，掌握了苯基丙酮的合成方法，了解了其反应原理。
3. 在实验过程中，需要注意以下几点：（1）反应过程中，温度控制要适宜，避免过高导致副反应发生。
苯丙酮的合成
苯丙酮的合成苯丙酮，化学式C6H5C(O)CH3，又称丙酮苯，是一种重要的有机合成中间体。
它广泛应用于制药、农药、涂料、香料等领域，在化工工业中具有重要的地位。
本文将介绍苯丙酮的合成方法及其应用。
苯丙酮的合成方法有多种途径，其中最常用的是芳香化合物苯和醋酸乙酯的缩合反应。
这个反应的过程是通过将苯和醋酸乙酯在适当的催化剂存在下加热反应，生成苯丙酮和乙酸乙酯。
具体的反应方程式如下：C6H6 + CH3COOC2H5 -> C6H5C(O)CH3 + C2H5OH在实际合成中，一般使用酸性或碱性催化剂来促进反应的进行。
常用的酸性催化剂有硫酸、磷酸等，碱性催化剂则有氢氧化钠、氢氧化钾等。
此外，还可以使用金属催化剂如铝、锌、镍等来催化反应的进行。
苯丙酮合成反应需要在适当的温度和压力下进行。
一般情况下，反应温度在100-150摄氏度之间，反应时间为数小时。
此外，反应过程中还需要控制反应物的摩尔比例和催化剂的用量，以提高反应的产率和选择性。
除了缩合反应，苯丙酮还可以通过其他合成方法来制备。
例如，可以通过丙酮的侧链化反应来合成苯丙酮。
具体的反应过程是将丙酮和苯在催化剂的存在下加热反应，生成苯丙酮和水。
这种方法的优点是反应条件温和，但产率较低。
苯丙酮作为一种重要的有机合成中间体，在医药领域具有广泛的应用。
它可以用作合成多种药物的前体，如止痛药吗啡、阿司匹林等。
此外，苯丙酮还可以用于合成农药、涂料、香料等化工产品。
总结起来，苯丙酮是一种重要的有机合成中间体，其合成方法主要是通过苯和醋酸乙酯的缩合反应。
此外，还可以通过丙酮的侧链化反应来合成。
苯丙酮在医药、农药、涂料、香料等领域具有广泛的应用。
通过合理控制反应条件和催化剂的选择，可以提高反应的产率和选择性。
在未来的研究中，我们还可以进一步探索苯丙酮的合成方法，以满足不同领域的需求。
苯丙酮制备之理论知识(一)
苯丙酮制备之理论知识（一）*苯基-1-丙酮和苯基-2-丙酮的区别是什么？苯丙酮属于醛酮类有机化合物， 醛和酮分子中都含有羰基官能团， 它们都是羰基化合物。
在羰基的两端都连有烃基的化合物叫做酮， 羰基碳原子上至少连有一个氢原子的化合物叫做 醛。
可用如下通式表示。
主要性质：它有两种位置异构体，（1）苯基1丙酮(phenyl1propanone)，简称苯丙酮又称为 1苯基1丙酮，乙基苯基酮。
为片状晶体或无色液体； 熔点 18.6℃； 沸点 218℃， 135°(8.0kPa)，相对密度 1.0996；折射率 1.5269；闪点 87℃。
不溶于水，可溶于醇、醚、苯 和甲苯。
与三氧化铝作用可生成苯甲酸和醋酸，在乙醇中与钠作用可生成乙基苯基甲醇，与 锌加盐酸或氢（加镍）作用生成丙苯。
可由苯在三氯化铝催化下与丙酰氯反应或用三氧化铬 氧化正丙苯制得；因有强烈、持久、愉快的香味， 本品常用作香料和有机合成原料，制取 医药利胆醇和抗癫痫药甲妥因。
（2）苯基2丙酮(phenyl2propanone)，简称苯基丙酮（1) (2) 苯基2丙酮：又称为苯基丙酮或苯基2丙酮。
为无色液体；熔点15℃；沸点 216.5℃，101(1.9kPa) ℃ ；相对密度 1.0157；折射率 1.5168。
均不溶于水，能溶于醇、醚、 苯。
有酮的一般化学性质和苯环的亲电取代反应。
可在乙酸钠存在下由苯乙酸与乙酐反应制 得，用于有机合成，制取杀鼠剂敌鼠钠。
*枸椽酸他莫昔芬的知识产权保护情况如何？从中国国家知识产权局网上，查不到枸橼酸他莫昔芬的制备的专利，说明该药的制备已 无专利保护；只能查到枸橼酸他莫昔芬缓释片 、胶囊、分散片、口腔崩解片、微乳外用制 剂等的制备方法。
α-溴代苯丙酮化学性质与最新合成工艺介绍
一：α-溴代苯丙酮的简介：α-溴代苯丙酮，中文别名2-溴代苯丙酮、2-溴苯丙酮、α-溴苯丙酮、溴代苯丙酮等，英文名α-Bromopropiophenone，英文别名2-bromo-1-phe⁃nyl- propiophenone，2-Bromopropiophenon，dl-α-Bromopropiophenone，α-Bromoethyl phenyl ketone等，分子式C9H9BrO分子量213.07CAS号2114-00-3密度1.4沸点245-250℃α-溴代苯丙酮不溶于水，溶于醇、醚、丙酮和氯仿等有机溶剂。
α-溴代苯丙酮并不像盐酸、硫酸、丙酮等易制毒化学品广泛应用于工农业生产和生活，目前主要的应用领域一是用作医药中间体；二是有机合成中间体。
从研究结果来看，α-溴代苯丙酮作为医药中间体主要用于合成恶唑类药物、N-喹啉杂环芳基酰胺、4-芳基-3-羧酸盐衍生物等；作为有机合成中间体主要用于合成(S)-5-甲基-4-苯基-5H-恶噻唑- 2,2-二氧化合物、非对映异构醇类化合物、频哪醇类化合物、1-芳基-2,4-二酮、2-芳基丙酸等。
据不完全统计，全国生产或销售α-溴代苯丙酮的企业有112 家。
其中，山东省44家，约占39%，主要分布于济南市、滨州市、潍坊市和寿光市等；江苏省22家，约占20%，主要分布于南京市、无锡市、苏州市、常州市、南通市等；湖北10家，约占8%，主要分布于武汉市和宜昌市；上海市9家，约占7%；福建省、四川省、浙江省、广东省、北京市、天津市、重庆市等省市也有少量经营企业。
从事α-溴代苯丙酮的生产企业约有5家，分别是济南莱恩化工有限责任公司、济南生源化工有限公司、淄博福琛精细化工有限公司、潍坊潍泰化工有限公司、深圳联盛翔化工有限公司等。
从统计结果来看，从事α-溴代苯丙酮销售的企业总数较多，主要分布于山东省，但在全国范围内分布较广，管理难度较大。
二：α-溴代苯丙酮的鉴别：α-溴代苯丙酮为黄色至绿色透明液体，有强烈刺激性气味，具有催泪效果，一般通过测定红外光谱与对照品红外谱图进行对照的方法进行鉴别，亦可以采用核磁共振或质谱进行鉴定。
苯丙酮的合成
苯丙酮的合成
苯丙酮是一种常用的有机化合物，广泛应用于药物、香料、染料等领域。
它的合成方法有多种，以下是其中几种常见的方法：
1. Friedel-Crafts反应法：将苯和丙酮在氯化铝催化下反应，生成苯丙酮。
这种方法简单易行，但是需要使用氯化铝等有毒物质，同时产生大量的废弃物，对环境有较大的污染。
2. Wacker氧化法：将苯乙烯在氧气和PdCl2催化下氧化，生成苯丙酮。
这种方法需要使用昂贵的催化剂，同时反应条件比较苛刻，需要高压高温，反应后需要进行复杂的分离和提纯。
3. 芳香族羰基化反应法：将苯和丙酮在铜催化下反应，生成苯丙酮。
这种方法不需要高压高温，且催化剂易得，但是反应选择性不高，产物往往混杂有其他杂质。
4. 异丙酮羧酸酯法：将苯和异丙酮羧酸酯在碱催化下反应，生成苯丙酮。
这种方法反应条件温和，反应产物纯度高，但是需要使用异丙酮羧酸酯这种不太常见的试剂。
除了以上几种方法，还有一些新型的合成方法正在不断研究和发展，如光催化合成、电化学合成等。
总的来说，苯丙酮的合成方法多种多样，不同的方法适用于不同的实际应用场景，需要根据实际情况进行选择。
- 1 -。
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+ CH3CH2CH2Cl AlCl3
CH(CH3)2 +
CH2CH2CH3
+ CH3CH=CH2
正常产物 30%
H2SO4
重排产物 70%
CH(CH3)2
2）当苯环上有NO2、SO3H等吸电子基时，不能发生弗氏烷基化、酰基化反 应。酰基化不会发生重排反应。
知识要求：了解醛酮的结构与分类；了解醛酮、单环芳烃苯等的物理性质 ；掌握醛酮、单环芳烃的主要化学性质及其应用；理解无水操作、带有搅拌 器的回流、液态有机物的洗涤与干燥、减压蒸馏的基本原理。
进度安排
任务 1、学生查阅资料、确定方案任务 2、特种溶剂苯丙酮的制备方案的的实施任务 3、药物中间体苯丙酮的制备的理化数据的检测、结果评价
3
î撰写调研报告
参考资料
n 1．国家药典委员会编.中华人民共和国药典 第二部 M.北京:化学工业出版 社，2000年，367 – 368
n 2：苯丙酮生产技术简介，化工科技，第8卷：74 n 3：章思规主编.实用精细化学品手册有机卷 下 M. 北京化学工业出版
社，1996年，2033 - 2034 n 4：李瑞萍，李丽娥，蔡涛. 苯丙酮含量测定方法探讨J . 湖北三峡学院学
报，2000 ，22 5 :50 - 52 n 5：达世禄. 色谱学导论 M. 武汉:武汉大学出版社，1999年，1 – 14 n 6：武引文等，苯丙酮合成工艺改进J，河北化工，1997 年第4 期：18-19 n 7．刘军，张文雯等主编，有机化学，北京：化学工业出版社，2005 n 8．丁敬敏 主编，《化学实验技术Ⅰ》化学工业出版社 2002年7月 n 9．高占先主编，有机化学实验，北京：高等教育出版社，2005。 n 10．刘湘，刘士荣编，有机化学实验，北京：化学工业出版社，2007
项目4：药物中间体苯丙酮的制备
（preparation of medical intermediate propiophenone）
任务1: 学生查阅资料、确定方案
告知任务(inform task)
研制“苯丙酮”产品１公斤 纯度：≥90% 市场售价：27元/公斤
下达任务单
2
î布置调研报告，下达任务单
项目名称 项目来源 产品要求 完成时间 承接单位（组） 制备方法 项目要求
苯丙酮的制备 AAA贸易公司 无色液体，纯度在90%以上，数量1kg。
10学时
以工作组为单位学习该项目，以实验小组（2人/组）完成制备过程。率 ＞65%。
能力要求：能查阅资料,找出苯丙酮的制备方案;比较不同方案的优缺点。 筛选出芳酮类有机物的最佳实验室制备方案。能按确定的制备方案：选择实 验仪器,搭建实验装置,运用无水操作、带有搅拌器的回流、液态有机物的洗 涤与干燥、减压蒸馏等技术制得目标产品环已酮。
7
î汇报合成路线
工作组汇报的合成路线(主要有5种)
+ CH3CH2COCl AlCl3 MgBr + CH3CH2CN COOH + CH3CH2COOH +Fe
Li + CH3CH2COOLi
COCH2CH3 + HCl
[12]
CCH2CH3 NH
COCH2CH3 [3]
C O
OLi CCH2CH3 OLi
4
î教学过程
11
查查阅阅苯苯丙丙酮酮的的合合成成路路线线
22 工工作作组组汇汇报报苯苯丙丙酮酮的的合合成成路路线线
1
33 评评价价各各工工作作组组的的合合成成路路线线
44 确确定定苯苯丙丙酮酮的的合合成成路路线线、、具具体体工工艺艺
55
总总结结
5
î查阅苯丙酮的合成路线
研发室主任课外提供合成路线的选择途径， 由试验员分别运用互联网和图书资料查阅信
10
î确定合成路线
合成路线的选择原则——
综合上述考虑，考虑到实验室的条件、原料的
采购、环保问题，采用方法1或2较为可行。总结
实验室有机合成路线的原则：优质、高产、低耗、
可行。
î酰化法
+ CH3CH2COCl AlCl3
COCH2CH3
î合成反应的理论知识
1．芳香烃类化合物的亲电取代反应催
化剂有哪些？
n 不溶于水，可溶于醇、醚、苯和甲苯。 n 与三氧化铝作用可生成苯甲酸和醋酸，在乙醇中与钠作用可生
成乙基苯基甲醇，与锌加盐酸或氢（加镍）作用生成丙苯。可 由苯在三氯化铝催化下与丙酰氯反应或用三氧化铬氧化正丙苯 制得；因有强烈、持久、愉快的香味， 本品常用作香料和有 机合成原料，制取医药利胆醇和抗癫痫药甲妥因。
+
COCH2CH3 +CH3CH2COCH2CH3 [4]
COCH2CH3 [5]
8
î评价合成路线
合成路线的选择因素之一
比较项
反应原理 反应的难易 弗氏反应的条 件 催化剂 原料的价格及 采购 实验室条件 收率高低 安全和环保 结论
具体内容
优缺点
9
î选择合成路线
• 比较上述路线 ，我们认为 • 文献1 、2的方法比较好，因为其收率较高 84%，操作简单。 • 文献3收率虽然较高 83 % ，但原料涉及到格氏试剂合成 ，原料溶 剂要求十分严格，操作困难。文献 4 副产物多，收率太低，分离技术 复杂。 • 文献 5收率较好 82 % ，但反应时间长达 24h。 • 文献6在文献1基础上进行改进：文献1中反应结束后需水蒸汽蒸 馏，文献6改为萃取操作，改进后的工艺时间缩短，能耗降低 ，溶剂 又可回收反复使用 ，收率由 84 %提高到 88. 6 %，但是用苯萃取带 来的溶剂的回收问题，需考虑回收或废水处理的问题。
亲电取代的常用催化剂：无水AlCl3，FeCl3、 ZnCl2、BF3、H2SO4等，其中以无水三氯化 铝催化活性最高。由苯来制备苯丙酮，就属 于典型的弗氏酰基化反应。
12
î合成反应的理论知识
2．弗氏反应常用的试剂有哪些？有哪些特殊的异
常情况？
1）弗氏烷基化试剂：RX（CH2=CHX、ph—X除外）、ROH、ROR、 RCH=CH2,有时会发生重排反应：
息，并进行分析整理。
6
î汇报、分析目标化合物 苯丙酮的主要物理性质及用途
n 名称：苯基-1-丙酮(phenyl-1-propanone)，简称苯丙酮 ，又称为 1分-苯子基量-：1-丙13酮4.1，8 。乙基苯基酮。构造简式（结构式）：C9H10O，
n 为片状晶体或无色液体；熔点18.6℃；沸点218℃， 135°(8.0kPa)，相对密度1.0996；折射率1.5269；闪点87℃。