对羟基苯丙酮的合成
Vol．41No．1（2010）ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRY对羟基苯丙酮的合成王立平陈凯刘浪吴毅梁伍李鸿波（西南科技大学材料科学与工程学院，四川绵阳621010）
摘要：以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮。考察了Fries重排中BF3·
H2O用量、温度和时间对产物收率的影响，确定了较佳的工艺条件，总收率为86.5%。产品和中间体经
1HNMR和MS确证。
关键词：对羟基苯丙酮；利托君；Fries重排；合成
收稿日期：2009-07-21作者简介：王立平(1982-)，女，满族，河北省唐山市人，硕士，从事药物及中间体的合成研究。
利托君，又称羟苄羟麻黄碱，是一种β2肾上腺素受体激动剂，可激动子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌收缩，减少子宫活动从而延长妊娠期，是一种治疗抗早产较为有效的药物，临床上常用于妊娠20周以上的孕妇抗早产治疗。对羟基苯丙酮(1)是制备利托君的关键中间体[1]。
(1)的合成主要有以下三种方法，①以苯酚和丙酰氯
为原料，经Friedel-Crafts反应生成对羟基苯丙酮[2-3]，
此方法虽然可一步得到目标产物，但是收率比较低，仅50%，并且AlCl3的量是丙酰氯的2倍。②以苯酚和丙酸为原料，经Nencki反应生成对羟基苯丙酮[4]，
丙酸的反应活性比较低，收率未见报道。③以丙酸苯酯为原料，以AlCl3为催化剂进行Fries重排生成对羟基苯丙酮[5]，但文献收率仅为34%～39%，并且采
用毒性大的硝基苯为溶剂。Fries重排在工业上广泛应用，目前苯酯Fries重排的文献[7-10]主要探讨催化剂类型对重排产物中邻/对位产物比例的影响。为提高转化收率、寻找更加温和的反应条件及降低成本，本文以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮，Fries重排中BF3·H2O既作催化剂又作溶剂，合成路
线如图1：
1实验部分
1.1仪器与试剂
瑞士BrukerAvance600MHz型核磁共振波谱仪(CDCl3为溶剂，TMS内标)；美国FinniganMAT4510型质谱仪。
BF3·H2O合成方法：将BF3通入36g冷水中，
直到重量增加134g，停止通BF3，将溶液置于冰箱
冷藏待用。其余试剂均为化学纯。1.2实验方法
1.2.1丙酸苯酯的合成
在装配有搅拌器、滴液漏斗、冷凝管的三口瓶中，加入苯酚(30.0g,0.3mol)，三乙胺(38.7g,0.4mmol)，二氯甲烷(50mL)，室温搅拌，缓慢滴加丙酰
氯(35.4g,0.4mmol)的二氯甲烷溶液，约4h滴加完毕，继续搅拌10h反应完毕。将反应液倒入水中，搅拌，用CH2Cl2(20mL×2)
萃取，合并有机层，水洗至
中性，无水Na2SO4干燥。抽滤减压蒸除溶剂，得无色液体44.4g，收率92.7%。1HNMRδ：1.25(t,3H),2.56(q,2H),7.07(d,2H),7.20(t,1H),7.35(t,2H)。MS(m/z):150+
。
1.2.2对羟基苯丙酮的合成
在装配有搅拌器、冷凝管的三口瓶中，加入BF3·
H2O(1290.0g,15.0mol)，丙酸苯酯(40.0g,0.3mol)，
升温至80℃，保温反应1h，冷至室温，反应液倒入冰水(100mL)中，用CH2Cl2(25mL×2)
萃取，合并有机
层，依次用10%Na2CO3溶液、饱和食盐水洗至中性，无水Na2SO4干燥，抽滤减压蒸除溶剂得白色粉末1.9g，收率93.3%。1HNMRδ:1.21(t,3H),2.95
图1对羟基苯丙酮的合成路线
文章编号:1006-4184（2010）01-0018-0218--2010年第41卷第1期《浙江化工》
Synthesisofp-HydroxypropiophenoneWANGLi-ping,CHENKai,LIULang,WUYi,LIANGWu,LIHong-bo(CollegeofMaterialScienceandEngineering,SouthwestUniversityofScienceandTechnology,Mianyang621010,China)
Abstract:p-HydroxypropiophenonewassynthesizedfromphenolandpropionylchloridebyesterificationandFriesrearrangementreaction.TheeffectsoftheamountofBF3·H2O,temperatureandreactiontimeontheyieldoftheproductwerestudied.Theoptimizedconditionswereconfirmed.Theoveralloftheproductwas86.5%.Thestructuresoftheproductandintermediatewerecharacterizedby1HNMRandMS.Keywords:p-hydroxypropiophenone;ritodrine;Friesrearrangement;synthesis
(q,2H),6.86(d,2H),7.91(d,2H)。MS(m/z):150+
。
2结果与讨论
2.1BF3·H2O用量对收率的影响
温度为80℃，时间为60min时，BF3·H2O用量对产物收率的影响见表1。Fries重排中有邻位和对位产物生成，实验发现，当酯的用量确定，随着BF3·H2O用量增加，对位产物收率呈上升趋势，当n(BF3·H2O)/n(丙酸苯酯)超过30:1时，收率明显增加；当n(BF3·H2O)/n(丙酸苯酯)超过50:1时对位产物收率变化不明显。因此BF3·H2O用量控制n(BF3·H2O)/n(丙酸苯酯)=50:1较合适。2.2反应温度对收率的影响当n(BF3·H2O)/n(丙酸苯酯)为50:1，反应时间为60min时，考察温度对收率的影响，结果见表2。从表2可知，温度低于80℃时，收率较低；当温度超过80℃时，副产物邻羟基苯丙酮的含量增加，故最佳反应温度为80℃。2.3反应时间对收率的影响温度为80℃，其他操作按照1.2.2所述，考察反应时间对Fries重排的影响。由表3可知，反应时间在60min以下时，反应收率较低；当时间超过60min时，收率变化不大，从能耗角度考虑，因此时间选定为60min。3结论以苯酚和丙酰氯为原料，经酯化、Fries重排合成对羟基苯丙酮，总收率为86.5%。Fries重排在反应时间60min，反应温度80℃，n(BF3·H2O)/n(
丙酸苯
酯)=50:1时，对羟基苯丙酮收率达到93.3%。该合成工艺操作简便，原料易得。参考文献：[1]任进知,莫芬珠,郑朝华,等.抗早产药利托君的合
成[J].中国药科大学学报,2000,31(3):161-162.[2]RupinderKL,SachinD,CarolinePO,etal.Synthesis,biochemicalevaluationandrationalisationoftheinhibitoryactivityofaseriesof4-hydroxyphenylketonesaspotentialinhibitorsof17β-hydroxysteroiddehydrogenasetype3(17β-HSD3)[J].Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2006,16:4519-4522.[3]LudwigshafenJM,MutterstadtWW,LudwigshafenWK,etal.Preparationofo-acylphenolsandp-acylphenols:US,4508924[P],1985-4-2.[4]莫芬珠,任进知,胡敏致.1-(4-羟基苯基)-1-丙酮
合成方法改进[J].中国医药工业杂志,1999,30(11):517-518.[5]MillerE,HartungWH.o-Propiophenolandp-propiophenol[J].OrganicSyntheses,1943,2:543-545.[6]KouwenhovenHW,PrinsR,VogtA.Friesrearrangementoverzeoliticcatalysts[J].AppliedCatalysisA:General,1995,123(1):37-49.[7]VenkatachalapathyC,PitchumaniK.Friesrearrangementofestersinmontmorilloniteclays:stericcontrolonselectivity[J].Tetrahedron,1997,53(50):17171-17176.[8]CommarieuA,HoelderichW,LaffitteJ,etal.Friesrearrangementinmethanesulfonicacid,anenvironmentalfriendlyacid[J].JournalofMolecularCatalysisA:Chemical,2002,(182-183):137-141.[9]RafaelvanG,JuanAM,GabrielM.FriesrearrangementofphenylacetateoversulfonicmodifiedmesostructuredSBA-15materials[J].AppliedCatalysisA:General,2005,289(2):143-152.
表1BF3·H2O
用量对收率的影响
Table1EffectoftheamountofBF3·H2Oonyield
n(丙酸苯酯)/n(BF3·H2O)1:151:301:451:501:601:70收率/%32.740.672.493.394.094.0
表2温度对收率的影响Table2Effectoftemperaturesonyield温度/℃60708090100收率/%69.981.793.388.576.2
表3反应时间对收率的影响Table3Effectofreactiontimeonyield时间/min153045607590收率/%70.879.486.593.394.094.5
19--
维生素e的化学合成
维生素e的化學合成
维生素E是一种重要的脂溶性维生素，常见的化学名称为α-生
育酚。
它可以帮助维护人体细胞膜的稳定性、增强肝脏解毒作用、抗氧化等。
虽然维生素E在很多食物中都能找到，但是有时候，人们可能需要额外的维生素E补充。
这时候，化学合成可以提供一种可行的方法。
在化学合成中，维生素E的核心结构是一个较为复杂的苯环酮，其中有8个异构体。
化学家们通常使用对羟基苯丙酮和异丙基乙酰乙酸丁酯作为起始原料，经过一系列反应，合成出维生素E。
其中，两个起始原料的选择对维生素E的产率、纯度等性质都有很大的影响。
维生素E的化学合成一般分为两个主要步骤：首先是合成较为简单的后体，即γ-生育酚，然后再将γ-生育酚进行加氢环化反应，得到维生素E。
整个合成过程需要使用多种催化剂、溶剂等辅助剂，反应条件也需要严格控制。
总的来说，维生素E的化学合成是一项较为复杂的有机合成反应，需要高水平的化学技术和操作技能。
同时，化学合成也不是唯一的生产途径，人们还可以从天然植物油中提取维生素E，或者通过微生物发酵等方式进行生产。
- 1 -。
对羟基苯乙酮的制备对乙酰氨基酚实验报告
对羟基苯乙酮的制备对乙酰氨基酚实验报告
方法：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。
此方法的收率为90% 将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷
却结晶。
甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。
此方法的收率为90-95%。
精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。
升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。
压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。
冷却至20℃以下，析出结晶。
甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。
其它方法：
在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；
将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠，转位生成对乙酰氨基酚。
对羟基苯乙酮的合成研究
条件 ， 并通过 熔点和红 外光谱 对产 品进 行 了表征 。
过滤， 干燥得到白色固 ８ ５ ， 体 ． 产率 ６％。 ８ｇ ５
１ 实 验 部分
１ 仪器 与试 剂 ． １
Ａ Ａ ＡＲ ３ Ｖ Ｔ ３ ０红外光 谱仪 ； 一 Ｘ ４型数 显熔 ， ＯＮ定 仪； 干燥 箱 。
中加 入 １．ｇ０１ ｍｏ） 甲醚 、６ （ ． ｍ １ 水 ０ （． ８ ０ １苯 １ ． ０１ ｏ） ０ｇ ２ 无
重排反应合成 。 但产率只有 １． ４ 本文以苯甲醚 ８ １ １ ％ｌ 。
和乙酰氯 为原 料 ，１１为催 化剂 ， ＡＣ， 通过 ＦｉｄｌＣａｓ ｒ ｅ ｒｆ ｅ — ｔ
酰基 化 和脱 甲基 化 两步 反应 合成 了对 羟 基 苯 乙酮 ， 考查 了各种 条件 对反应 的影 响 ，确定 了反 应 的最佳
药『、 早产 药Ｉ、 ２抗 ｊ ３ 哮喘抑 制剂 的原 料 和重要 中间体 。 】 通 常对羟基 苯 乙酮 以乙酸 苯酯为原 料通过 Ｆｉ ｒｓ ｅ
１ 合成步骤 ． ３
在 ２０ ５ ｍＬ装有温度计 、回流冷凝 管 （ 上装无水
Ｃ Ｃ ａ １干燥管 和尾气吸 收装置 ）滴液漏 斗 的三 口烧瓶 、
ＭＣ ５ ｍ １ ０ Ｌ甲苯 ， 和 搅拌， 冰浴冷却至 ０ 以下， ￣ Ｃ 缓慢 滴加 ７ （． ｍ １乙酰氯 ， ．ｇ ０ ０ ｏ ９ １ ） 滴加过程 中保持温度在
０ ５ ， 加完 毕 ， ０ ～℃ 滴 在 ℃反应 ３ ， 补加 １． （ ． 再 ｈ ６ ｇ ０１ ０ ２
ｍ １无水 ＡＣ ０） １１升温至 ７～ ０ ， ０ ８ ℃反应 ３ 。 ｈ反应结束后 ， 冷却 至室温 ，倒入 ６ ｏ－ 的冰 ＨＣ ２ ｍＬ中水解 ， ｏ ｔ ｌＬ １ ０
对羟基苯乙酮的合成_张雯斐
科研探索知识创新与。
对羟基苯乙酮在医药、农药、染料、液晶材料等领域具有重要的应用价值。
不同生产方法的主要区别在第二步。
方法1：苯酚和乙酐加氯化锌在一定温度下反应，经柱层析可得到对位异构体40％，邻位异构体38％；此方法得率较高，但反应时间较长，且生成的邻位取代物较多。
方法2：采用三氯化铝——氯化钠复盐作催化剂合成了对羟基苯乙酮,收率58.5%纯度98.68%。
综上，我们采用方法3，即以苯酚和乙酐为原料，先进行酯化反应，再通过三氯化铝催化Fries 重排得到产物对羟基苯乙酮，并对酯化反应是否添加催化剂与第二步重排的最佳反应条件进行探究。
此方法催化剂易得，产率较高，纯度经精制后很高，是可行的合成方法。
3实验3.1乙酸苯酯的合成将一定比例的苯酚和已酐混合后加入到50mL 圆底烧瓶中，加入3滴浓硫酸，加热回流一定时间，反应结束后，将反应液冷却至室温，用蒸馏水洗涤至PH 值为6~7，分去水层，保留有机层，用无水硫酸镁干燥后，常压蒸馏，收集190~194℃的馏分，测折光率分析产品。
3.2对羟基苯乙酮的合成在烘干的装有电动搅拌器、温度计、和上部带有干燥管的冷凝管的三口烧瓶中加入一定量的乙酸苯酯和溶剂A ，在剧烈搅拌下分三次加入一定量的无水三氯化铝，加完后开始加热使反应温度保持在t ℃左右反应一定时间，停止加热。
搅拌下加入一定量的水分解多余的无水三氯化铝。
将反应液进行水蒸气蒸馏至澄清，将其转移到敞开容器中，冷却至室温后加入一定量的一定浓度的稀盐酸，至PH 值为1~2。
冰盐浴冷却到-2℃析出白色晶体，过滤得对羟基苯乙酮粗品，干燥称重。
将粗品转移至小烧杯中加入一定量的水，水浴加热，分去油层后冰盐浴冷却，过滤得白色针状晶体，再次称重，测熔点和红外。
3.3实验结果与讨论3.3.1反应时间对乙酸苯酯收率的影响采用酐醇摩尔比1.2，改变反应时间，当回流时间为2h 时，产率为46.04%，2.5h 时，产率为60.95%，3h 时，产率为67.7%。
对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的工艺优化
三、发现(1947) 首次采用全合成方法的抗生素
物理性质
• 白色或微黄色的针状、长片状结晶（结晶 性粉末），味苦 • 熔点：149-153℃ • 易溶于甲醇、乙醇，微溶于水
合成路线
O2N COCH3 Br2 , C6H5Cl O2N COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N COCH2Br(CH2)6N4 C2H5OH HCl , H2O O2N COCH2NH2 . HCl (CH3CO)2O CH3COONa HCHO O2N COCH2NHCOCH3 C2H5OH
对硝基乙酰氨基羟基苯丙酮影响因素一甲醛用量用量过多利于双缩合物的形成用量过少一分子甲醛与两分子乙酰化物缩合影响因素二酸碱度ph过低不反应ph过高发生双缩合副反应确定最优物质的量比改变物质的量比观察其对收率的影响序号甲醛与乙酰化物物质的量比产物收率110400112750114850116700118360确定最优初始ph改变初始ph观察其对收率的影响序号初始ph产物收率7344076750788008083720400实验结论1
2 O2N
COCH2NHCOCH3 + HCHO
O2N
COCHNHCOCH3 CH2
O2N
COCHNHCOCH3
影响因素二
酸碱度
pH过低，不反应 pH过高，发生双缩合副反应
确定最优物质的量比
改变物质的量比，观察其对收率的影响
序号 甲醛与乙酰化物物质的量比 1 2 3 4 5 1︰1.0 1︰1.2 1 1.2 1︰1.4 1︰1.6 1︰1.8 产物收率% 40.0 75.0 85.0 70.0 36.0
NHCOCH3 O2N COCH CH2OH
H Al[OCH(CH3)2]3 CH3CH(OH)CH3 O2N C OH
对羟基苯乙酮合成PPT教案
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
一.苯甲醚与乙酰氯法
第2页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
二.苯酚-乙酸酐法：
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对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
三.苯酚一氯乙酞法
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对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
四.对氨基苯乙酮法:
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对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
苯酚 乙酸酐
圆底 沸腾回流3h 产物混
烧瓶
合液
饱和碳酸氢 钠溶液洗涤， 分液
乙酸 40℃旋蒸，无水硫酸 上层 乙醚萃取 下层油 苯酯 除乙醚 钠干燥 油层 分液 状物质
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对羟基苯乙酮合成工艺研究:
二.对羟基苯乙酮的制备：
乙酸苯酯 硝基苯
三口 圆底 烧瓶
无水三氯化铝 加热反应
产物混倾入碎冰，浓 合液 盐酸调PH=1
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结论
二用红外光谱进行测定，得到下图：
(OH): 3650-3200 cm-1 (C=C)(单核芳烃): ≈1600和1500 cm-1，2~4个峰 (C=O)：1600-1900 cm-1
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对羟基苯乙酮合成工艺研究
调控实验反应的温度和时间，得到以下结果：
温度
反应时 间
55℃
60℃
65℃
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70℃
75℃
80℃
1h
13.45﹪ 18.72﹪ 23.67﹪ 26.83﹪ 27.00﹪ 26.92﹪
2h
25.92﹪ 34.17﹪ 40.65﹪ 48.67﹪ 48.28﹪ 48.74﹪
3h
40.18﹪ 48.93﹪ 55.81﹪ 67.92﹪ 67.83﹪ 68.04﹪
一种对羟基苯乙酮的生产工艺
一种对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮可以采用多种不同的生产工艺，下面是其中一种常用的工艺流程：
1. 原料准备：通过供应商或其他途径购买苯乙酮、氢氧化钠和过氧化氢等原料。
2. 氧化反应：将苯乙酮和过氧化氢加入反应釜中，在适当的温度和压力下进行氧化反应。
反应产生的氢氧化钠催化剂可以加速反应速度。
反应时间一般为数小时至十几小时。
3. 中和和分离：反应结束后，使用酸或酸性离子交换树脂将反应液中的钠离子中和，并将羟基苯乙酮从反应液中分离出来。
4. 精馏提纯：通过精馏等分离技术，将羟基苯乙酮中的杂质去除，得到高纯度的羟基苯乙酮产品。
5. 干燥和包装：将得到的羟基苯乙酮进行干燥处理，去除其中的水分，然后进行包装和储存，以便后续的销售和使用。
需要注意的是，在整个生产过程中，要严格控制反应条件和操作参数，以确保产品的纯度和质量。
同时，加强安全管理措施，避免对人身和环境造成危害。