列汀类药物的心血管安全性获证实
维格列汀通过α细胞和β细胞“双调节”机制改善葡萄糖代谢的研究进展
2020年11月 第17卷 第21期1 α细胞功能障碍与糖尿病虽然有大量证据表明，高血糖素血症（Hyperglucagonaemia）在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）高血糖的发展过程中起着关键作用，但在2005年以前，学界对其的重视程度仍不够高。
然而，在人们认识到内分泌激素胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1, GLP-1）对胰高血糖素和胰岛素分泌产生反向作用的机制之后，被忽视的胰高血糖素在双激素假说的理论支撑下，开始引起全球研究者的广泛关注。
在健康受试者中，胰高血糖素的分泌受到多种营养、神经和激素因素的调节，其中最重要的是葡萄糖。
T2DM患者α细胞功能的缺陷反映了其葡萄糖感知功能的受损。
GLP-1在实验动物体内外抑制胰高血糖素的分泌，并以葡萄糖依赖的方式抑制正常人胰高血糖素的释放。
这一效应在糖尿病患者中也很明显，且GLP-1并不抑制低血糖反应中胰高血糖素的释放，甚至可能使其增强。
通过GLP-1信号机制作用的维格列汀等药物的临床研究表明，GLP-1可以改善T2DM病患者的α细胞葡萄糖感应功能。
以GLP-1为基础的治疗方法具有改善α细胞功能的潜力，并可能对更多类别的代谢紊乱患者有益［1］。
越来越多的证据表明，与磺脲类药物相比，维格列汀对胰腺α细胞功能有良好的保护作用。
且维格列汀联合二甲双胍改善血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，这使其在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中成为一种具有吸引力的治疗选择。
与磺酰脲和噻唑烷二酮相比，维格列汀具有类似的血糖控制作用，但同时与较低概率的低血糖发病率有关［2］。
维格列汀使血糖降至正常范围而不增加低血糖风险的作用，在很大程度上是由于α细胞对葡萄糖的敏感性提高所致。
维格列汀对α细胞功能的调节不仅表现在抑制餐后胰高血糖素释放方面，还表现为在低血糖时增加胰高血糖素的释放，从而使其在降糖同时还具有低血糖的保护作用。
默沙东西格列汀PPT
临床试验与审批
临床试验
默沙东公司进行了一系列临床试 验，以评估西格列汀在2型糖尿
病患者中的疗效和安全性。
试验结果
临床试验结果显示，西格列汀能 够有效地降低血糖水平，改善胰
岛素抵抗，且不良反应轻微。
审批上市
基于临床试验结果，默沙东公司 向各国药品监管机构提交了上市
默沙东在全球范围内拥有多个研发中 心和生产基地，产品销售覆盖全球市 场。
不断拓展业务领域
默沙东在发展过程中不断拓展业务领 域，从最初的动物保健品到如今涵盖 药品、疫苗和生物制品等多个领域。
公司业务与产品
药品研发与生产
默沙东致力于药品的研 发和生产，涉及肿瘤、 糖尿病、皮肤等多个治
疗领域。
人用疫苗
动物保健品
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女及儿童用药需谨慎，需在医生指导下使用。
疗效与临床证据
疗效
西格列汀已被证明能够有效地控制血 糖水平，降低糖化血红蛋白（HbA1c） 水平，改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功 能。
临床证据
多项临床研究证实了西格列汀的疗效 和安全性，包括心血管结局研究和糖 尿病预防研究等。
06 默沙东西格列汀的市场前 景与竞争格局
市场潜力与增长机会
1 2 3
糖尿病治疗市场持续增长
随着全球糖尿病患者的不断增加，糖尿病治疗市 场呈现出持续增长的趋势。
西格列汀药物市场潜力巨大
作为糖尿病治疗的一线药物，西格列汀药物市场 具有巨大的潜力，尤其在口服降糖药市场中占据 重要地位。
新适应症拓展市场空间
随着西格列汀药物不断研发出新适应症，如心血 管疾病等，其市场空间将进一步扩大。
阿托伐他汀和匹格列酮对心血管高危人群的影响
阿托伐他汀和匹格列酮对心血管高危人群的影响李艳芳;邱龄【摘要】目的探讨单独应用阿托伐他汀与联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对高危心血管人群颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脂联素及脂质状况的影响. 方法 90名有心血管危险因素的患者被随机分为两组:单独应用阿托伐他汀治疗组、联合应用阿托伐他汀和匹格列酮治疗组,分别检测两组患者治疗前及治疗六个月后的CIMT、hs-CRP,脂联素、MMP-9的血浆水平及检测血脂水平. 结果单独应用阿托伐他汀及联合应用阿托伐他汀和匹格列酮均显示CIMT的显著降低(P<0.001),无组间差异(P>0.05).两组的MMP-9在治疗后均较治疗前降低,有统计学意义(P<0.05),但组间无统计学差异(P>0.05).两组对h-CRP、脂联素及血脂水平均有有意义的影响,组间有统计学差异,联合用药组提示影响更显著(P<0.05).联合用药组血浆脂联素水平明显升高而单独应用阿托伐他汀组未被观察到. 结论阿托伐他汀明显改善CIMT,联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对脂质状况和炎症因子有额外的影响.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)003【总页数】3页(P9-11)【关键词】阿托伐他汀;匹格列酮;CIMT;炎症【作者】李艳芳;邱龄【作者单位】030001,山西省医科大学第二医院心内科;030001,山西省医科大学第二医院心内科【正文语种】中文脉粥样硬化是一个复杂的缓慢进展的过程，该过程经历血管壁各种功能和形态的改变，累积的结果表现为：有明显临床症状的心血管疾病[1]。
颈动脉粥样硬化与心、脑血管以及其他大动脉粥样硬化有着共同的病理基础，而颈动脉粥样硬化较易早期发现，因此，可作为动脉粥样硬化等相关疾病的窗口以及可以预测卒中和缺血性心脏病发生的危险性[2]。
CIMT是检测颈动脉粥样硬化的一个敏感指标。
从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一课件
*
他汀治疗的传统观点……
从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一
*
积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块
1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7. 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 .
入组患者n=32258 高危患者 n=21656
糖尿病（n=8859）
致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）
动脉粥样硬化疾病 （n=15 498）
辛伐他汀： 10mg、20mg、40mg、80mg
阿托伐他汀： 10mg、20mg、40mg、80mg
治疗
瑞舒伐他汀： 5mg、10mg、20mg、40mg
PROVE-IT - Pra
PROVE-IT – Atv
TNT – Atv10
TNT – Atv80
IDEAL-Sim
IDEAL-Atv
ASCOT-PL
MEGA-Rx
MEGA-Pl
从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一
*
荟萃分析： LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大
Delahoy PJ, et al. Clin Ther. 2009;31(2):236-44.
阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)
新型降糖药物的降血压作用：证据概览和机制探讨
新型降糖药物的降血压作用：证据概览和机制探讨糖尿病和高血压常常并存，对心血管构成双重威胁。
控制好血压对糖尿病患者的管理至关重要。
新型降糖药物包括SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂，除了具有降低葡萄糖的作用，还显示出多种有益的心血管效应，包括降低动脉血压。
本文总结了新型降糖药物降血压的临床试验数据，并对潜在的病理生理机制进行了阐述。
要点概览• 三大类新型降糖药物显示出不同程度的降低动脉血压作用；• SGLT-2抑制剂的降血压幅度更加明显，可以降低诊室血压和24小时动态收缩压/舒张压。
• GLP-1受体激动剂可降低收缩压（SBP），而对舒张压（DBP）的影响较小。
• DPP-4抑制剂可能具有轻微的降压作用。
SGLT-2抑制剂目前获得FDA和EMA批准的SGLT-2抑制剂包括四种，即恩格列净（FDA批准，2014），达格列净（EU批准，2011），卡格列净（FDA批准，2014）和艾托格列净（FDA批准，2017）。
1. 临床试验数据可靠的数据表明，SGLT-2抑制剂存在心血管获益，可以使血压水平轻度至中度降低。
（1）恩格列净EMPA-REG试验中，与安慰剂相比，恩格列净组诊室收缩压降低4.0 mmHg，舒张压降低1.5 mmHg。
EMPA-REG BP试验评估了恩格列净对糖尿病合并高血压患者诊室和24小时动态血压的影响，与安慰剂相比，恩格列净10 mg治疗后诊室血压降低3.9/1.9 mmHg，24小时动态收缩压和舒张压降低3.4/1.4 mmHg；恩格列净25 mg治疗后诊室血压降低4.8/1.9 mmHg，24小时动态收缩压和舒张压降低4.2/1.7 mmHg。
另一项随机双盲对照试验SACRA研究也证实了恩格列净的降压效果。
（2）达格列净在DECLARE-TIMI 58试验中，与安慰剂相比，达格列净治疗48个月，SBP/DBP降低了2.7/0.7 mmHg。
在DAPA-HF试验中，从基线到8个月，与对照组相比，达格列净组SBP降低幅度更大（1.3 mmHg）。
DPP-4抑制剂
越来越多的临床研究显示，DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者的血脂异常有改善作用。2014年Derosa等进行了一项共纳入205例2型糖尿病患者，为期2年的随机双盲对照试验，分别给予患者西格列汀（100mg/d）和安慰剂。结果显示西格列汀使总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别降低13.3%、32.3%和20.4%，可明显改善患者的血脂。另外一项Tremblay等进行的双盲实验，共纳入36例2型糖尿病患者分别给予西格列汀（100mg/d）或者安慰剂，6周后进行脂质餐负荷试验，结果显示西格列汀组能显著降低餐后脂蛋白水平，同时TG及LDL-C也有不同程度的下降，这表明西格列汀能够改善糖尿病患者的血脂水平。
2、与其他降糖药比较
Aschner等进行了一项包括1050例2型糖尿病初始用药患者的随机双盲对照实验，患者分别经西格列汀（100mg）或者二甲双胍（2000mg）治疗24周，结果显示两组HbA1c降幅（分别为0.43%和0.57%）和达标率（分别为69%和76%）差异无统计学意义。在西格列汀（50mg，每日1次）与伏格列波糖（0.2mg，每日3次）头对头的对比研究中，Iwamoto等发现西格列汀组HbA1c的降幅（0.7%）显著大于伏格列波糖组（降幅为0.3%）。此外西格列汀的胃肠道不良反应显著少于二甲双胍和伏格列波糖，可用于二甲双胍不耐受或疗效不佳的2型糖尿病患者。在一项包括1035例2型糖尿病患者的临床研究中，Arechavaleta等在二甲双胍的基础上分别给予患者西格列汀（100mg，每日1次）或者格列美脲（1~6mg/d）进行治疗，经过30周的随访发现，两组患者HbA1c水平较基线降幅差异无统计学意义（0.47%对0.54%），同时与格列美脲组比较，西格列汀组的低血糖发生率显著降低（7%对22%，P<0.01），增重风险更低（-0.8kg对1.2kg，P< 0.01）。
达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖，血管内皮功能及心功能的影响
达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖，血管内皮功能及心功能的影响发布时间：2023-05-23T04:15:41.203Z 来源：《科技潮》2023年7期作者：宫天鹅[导读] 糖尿病是以高血糖为主要特征，故临床治疗以降低血糖为主，而冠心病则是因心脏血管腔发生动脉粥样硬化病变所致心肌细胞缺血、缺氧性坏死，故临床治疗以增加心脏供血量，保护心血管，提高左室射血分数为主[1]。
北安市第一人民医院 164000摘要：目的：评价达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖，血管内皮功能及心功能的影响。
方法：以我院心血管内科收治的84例糖尿病合并冠心病老年患者为调查主体，病例收集区间为2021年3月~2022年12月，按照电脑随机抽选法分组，对照组接受维格列汀治疗，观察组使用达格列净治疗，每组各设定为42例，比较各组患者的血糖水平、血管内皮功能和心功能变化。
结果：治疗前两组血糖、心功能和血管内皮功能指标差异无意义，治疗后观察组患者的各项血糖水平均明显比对照组低，其心功能和血管内皮功能的改善效果显著优于对照组，差异有统计意义（P<0.05）。
结论：临床治疗老年糖尿病合并冠心病选择达格列净的药学价值显著高于维格列汀，前者具有良好的降糖作用，还能有效改善心功能，保护血管内皮功能，值得临床采纳。
关键词：达格列净；维格列汀；糖尿病；冠心病；老年患者；血糖；血管内皮功能；心功能糖尿病是以高血糖为主要特征，故临床治疗以降低血糖为主，而冠心病则是因心脏血管腔发生动脉粥样硬化病变所致心肌细胞缺血、缺氧性坏死，故临床治疗以增加心脏供血量，保护心血管，提高左室射血分数为主[1]。
临床针对老年糖尿病合并冠心病的治疗主要以药物控制为主，如何在临床治疗的药物中选出更安全、高效的用药方案成为本文的研究重点。
鉴于此，下文将对纳入的84例老年糖尿病合并冠心病患者展开研究，旨在分析达格列净和维格列汀的各自药学价值以及临床治疗效果。
降糖心势力-细谈阿格列汀心血管安全性
7/3,980（0.18） 10/2,634（0.38） 5/2,895（0.17）
1.45（0.88-2.39） 1.65（0.74-3.68） 1.33（0.80-2.21） 1.43（1.03-1.98）
2.40（1.17-4.91） 1.20（0.52-2.78） 0.80（0.17-3.86）
EXAMINE方案设计满足FDA的强化型临床试验设计要求
FDA 2012年《支持人用药物及生物制剂获批的强化型 临床试验设计指导原则草案》指出： ……可选择终点事件发生风险更高的患者，有利于增强
组间的绝对差异
EXAMINE研究选取的是ACS后15-90天的患者，如果未得到 很好的控制，患者极有可能再发生CV事件
1. An Y, et al. Diabetes Care 2015,38(7):1365-1371. 2. CDS. 中国成人2 型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南. 中华内分泌代谢杂志 2016,32(7):540-545.
动脉粥样硬化处于心血管事件链的起始端， 最终导致冠心病等严重心血管疾病
阿格列汀
利格列汀
CARMELINA
2018
TECOS
2015
西格列汀
2013
1. White WB, et al. N Engl J Med 2013,369(14):1327-1335；2. Scirica, et al. N Engl J Med 2013,369:1317-1326； 3. Green JB, et al. N Engl J Med 2015,373(3):232-242；4. Rosenstock J, et al. JAMA 2019,321(1):69-79.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
列汀类药物的心血管安全性获证实
[导读]《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
这两种药物均为近期获批的抗糖尿病药物，属于选择性二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂。
SAVOR-TIMI 53由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的Benjamin M. Scirica医生及其同事进行，纳入16,492例具有明确心血管疾病史或多个血管疾病危险因素的2型糖尿病患者。
613例患者被随机分入沙格列汀组（剂量范围：2.5——5 mg/d），609例被分入安慰剂组。
主要终点是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的复合终点事件。
中位随访2.1年发现，沙格列汀组和安慰剂组这一主要终点事件的发生率相似，分别为7.3%和7.2%（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。
重要的次要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建或心力衰竭住院的复合终点事件。
治疗组和安慰剂组这一次要终点事件的发生率也相
似，分别为12.8%和12.4%.
然而，治疗组因心力衰竭住院的患者比例高于安慰剂组（3.5% vs. 2.8%），研究者指出这是超出预期的发现，有待进一步研究。
上述结果表明，在中位随访2年内，沙格列汀DPP-4抑制治疗既不增加也不降低缺血性事件发生率，但更长期的治疗可能会产生不同结果。
研究者总结认为，该研究与目前正在进行的探讨其他DPP-4抑制剂和新型抗高血糖药的研究为指导未来对糖尿病患者的治疗提供了强有力的证据。
EXAMINE非劣效性研究由康涅狄格大学医学院的William B. White医生及其同事进行，纳入近期发生急性心肌梗死或需住院的不稳定型心绞痛的2型糖尿病患者，患者在整个研究期间接受针对糖尿病和心血管危险因素的标准治疗。
2,679例患者被随机分入阿格列汀组（剂量范围：6.25——25 mg/d,基于患者基线时的估计肾小球滤过率），2,701例被分入安慰剂组。
主要终点为心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点事件。
中位随访18个月时，阿格列汀组和安慰剂组主要终点事件的发生率相似，分别为11.3%和11.8%.阿格列汀组和安慰剂组的严重不良事件发生率无显著差异，分别为33.6%和35.5% （N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1305889]）。
研究者指出，在中位随访18个月内，在这组心血管事件风险非常高的患者中，阿格列汀既不增加也不降低心血管发病率和死亡率；研究结果未排除这些心血管终点存在远期风险的可能性。
研究者总结认为，这些数据可用于指导临床医生从现有的多种抗糖尿病药物中选择适当药物治疗心血管风险非常高的2型糖尿病患者。
随刊述评：锁定标准心血管危险因素
科罗拉多大学的William R. Hiatt医生、洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心的Sanjay Kaul医生和布朗大学的Robert J. Smith医生表示，SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究结果表明，沙格列汀和阿格列汀在心血管风险方面相对安全，但令人失望的是，采取强化血糖控制和使用这些糖尿病药物均未产生任何心血管获益迹象。
这两项研究结果不支持使用糖化血红蛋白作为评估心血管风险或糖尿病治疗获益的有效替代指标。
降低糖尿病患者心血管风险的最佳方法，应当是将重点放在积极管理标准心
血管危险因素上，而非放在强化血糖控制上。
3位述评作者均声明存在经济利益冲突。
Hiatt医生是审查罗格列酮的FDA咨询委员会的成员。
详情见上的随刊述评全文（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMp1309610]）。