药剂学-12 维生素C注射液稳定性加速试验
黑龙江大学2011级药剂学实验思考题及处方分析
1、乳剂的制备方法有几种？实验室常用哪种方法？优点是什么？鱼肝油乳剂制备属于哪类制备方法？
解：乳剂的制备方法有干胶法、湿胶法和机械法。实验室常用干胶法和湿胶法。优点是适宜小剂量制备。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。鱼肝油乳剂属于干胶法。
2、为什么制备乳剂是经常要将阿拉伯胶和西黄蓍胶合用？为什么含有阿拉伯胶的乳剂不宜作外用制剂？
实验八
处方分析：吲哚美辛（主药）茶碱（助溶剂）乙二胺（助溶剂）烟酰胺（助溶剂）聚山梨酯-20（增溶剂）聚山梨酯-80（增溶剂）薄荷油（主药）
思考题
1、由实验结果分析和讨论影响水中难溶性药物増溶的主要因素。
解：增溶剂，助溶剂，温度。
2、由实验结果分析与讨论乙二胺、烟酰胺、对茶碱助溶的可能机理。
解：乙二胺和烟酰胺作为助溶剂与茶碱形成氨茶碱复合物，溶解度由1:20提高为1:5。
6、有哪些方法可判断乳剂类型？
解：稀释法和染色法。
药剂学实验一思考题
1、通过本实验总结制备比较稳定的混悬型液体药剂所需条件及可采取的措施。
解：1.尽量减少微粒半径，将药物粉碎得愈细愈好。2.增加分散介质的黏度，以减少固体微粒与分散介质的密度差，向混悬剂中加入高分子助悬剂。
2、分析处方中各组分的作用。
实验五
处方分析
1、水杨酸（主药）液状石蜡（基质）凡士林（基质）
2、水杨酸（主药）硬脂酸（油相）单硬脂酸甘油酯（油相）白凡士林（油相）羊毛脂（油相）液状石蜡（油相）三乙醇胺（与硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂）蒸馏水（溶媒）
3、水杨酸（主药）单硬脂酸甘油酯（油相）石蜡（油相）液状石蜡（重质）（油相）白凡士林（油相）司盘80（油相）OP乳化剂（乳化剂）氯甲酚（防腐剂）蒸馏水（溶媒）
河北科技大学物理药剂学12药物制剂的稳定性
易氧化物
固体药物稳定性
各种产品
（一）温度的影响
Van’t Hoff规则：一般来说，温度升高，反 应速度加快。温度每升高 10C ，反应速度约 增加2~4倍。 • 不同反应增加的倍数可能不同，上述规则只是 一个粗略的估计。 Arrhenius 方程：定量地描述了温度与反应 速度之间的关系，是药物稳定性预测的主要理 论依据。
• pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面。 • 如大部分生物碱在偏酸性溶液中比较稳定，故注射剂常 调节在偏酸范围。但制成滴眼剂，就应调节在偏中性范 围，以减少刺激性，提高疗效。
尽量采用与药物本身具有相同离子的酸或碱进行调节
（二）广义酸碱催化的影响
• 按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子 的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的 碱。 • 有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催 化作用叫广义的酸碱催化(一般酸碱催化）。 • 许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。 • 缓冲剂对某些药物的水解有催化作用 （如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐）
普鲁卡因盐酸盐
第四节
影响药物制剂降解的因素及 稳定化方法
一、处方因素
• 制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳 定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。 • pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表 面活性剂、某些辅料等因素
（一）pH的影响
专属酸碱催化（或特殊酸碱催化） ： H+ 或 OH-
• 氧化过程一般都比较复杂，有时一个药物，氧化、 光化分解、水解等过程同时存在。
1.酚类药物
• 这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左 旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。
肾上腺素
药剂学练习题与参考答案
药剂学练习题与参考答案一、单选题（共48题，每题1分，共48分）1.靶向的含义可分为几级( )A、2B、5C、4D、3正确答案：D2.以下属于被动靶向制剂的是( )A、前体药物B、磁性纳米粒C、纳米球D、胃定位释药系统正确答案：C3.制备毒性药材、贵重药材或高浓度浸出制剂的最有效的方法是( )A、浸渍法B、渗漉法C、煎煮法D、加液研磨法正确答案：B4.水凝胶、难溶性和肠溶性材料等主要用于基质型缓控释剂型，为调节制剂的释药速度，常常加入适量( )A、润湿剂B、致孔剂C、成膜剂D、增塑剂正确答案：B5.药物制剂中最常用的包合材料是( )A、PEGB、环糊精C、胆固醇D、聚丙烯酸树脂正确答案：B6.无法彻底破坏的热原加热方法为( )A、180、3-4小时B、100℃、10分钟C、260℃、1小时D、250℃、30-45分钟E、605℃、1分钟正确答案：B7.有关影响浸出因素的叙述正确的是( )A、时间越长浸提效果越好B、温度越高浸提效果越好C、浓度梯度越大浸提效果越好D、药材粉碎度越大越利于浸提正确答案：C8.以下属于主动靶向给药系统的是( )A、药物毫微粒B、药物-单克隆抗体结合物C、乳剂D、磁性微球正确答案：B9.灭菌中降低一个logD值所需升高的温度数定义为( )A、Z值B、D值C、F值D、F0值E、无此定义正确答案：A10.用Stock's 方程可以计算得到( )A、筛分径B、三轴径C、Stock'sD、定方向径正确答案：C11.下列剂型在体内不需要经过溶解过程的是( )A、片剂B、混悬剂C、颗粒剂D、溶液剂正确答案：D12.以下不是包合物制备方法的为( )A、饱和水溶液法B、乳化法C、冷冻干燥法D、研磨法正确答案：B13.关于热原的叙述中正确的是( )A、是引起人的体温异常升高的物质B、是微生物的代谢产物C、是微生物产生的一种外毒素D、不同细菌所产生的热原其致热活性是相同的E、热原的主要成分和致热中心是磷脂正确答案：A14.可以用作泡腾片中的泡腾剂的是( )A、氢氧化钠-枸橼酸B、碳酸氢钠-硬脂酸C、氢氧化钠-酒石酸D、碳酸氢钠-枸橼酸正确答案：D15.加速试验要求在什么条件下放置六个月( )A、50℃，RH75%B、40℃，RH60%C、40℃，RH75%D、60℃，RH60%正确答案：C16.复方碘口服溶液处方中，加入碘化钾的目的是( )A、助溶剂B、润湿剂C、乳化剂D、增溶剂E、潜溶剂正确答案：A17.全身作用的直肠栓剂在应用时适宜的用药部位是( )A、接近肛门B、距肛门口2cm处C、接近直肠上静脉D、距肛门口6cm处正确答案：B18.用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是( )A、过热蒸汽B、湿饱和蒸汽C、饱和蒸汽D、流通蒸汽正确答案：C19.常用于W/O型乳剂型基质乳化剂是( )A、月挂醇硫酸钠B、司盘类C、卖泽类D、吐温类正确答案：B20.处方中主要药物的剂量很小，片剂可以采用下列何种工艺制备( )A、结晶压片法B、粉末直接压片C、空白颗粒法D、干法制粒法正确答案：C21.在油脂性软膏基质中，液状石蜡主要用于( )A、改善凡士林的吸水性B、作为保湿剂C、调节基质稠度D、作为乳化剂正确答案：C22.聚山梨酯-80商品名为( )A、苄泽B、吐温-80C、卖泽D、司盘-80正确答案：B23.关于剂型重要性的错误叙述是( )A、剂型可改变药物的作用速度B、剂型可改变药物的作用性质C、剂型可产生靶向作用D、剂型可改变药物的半衰期E、剂型可降低药物的毒副作用正确答案：D24.丙烯酸树脂Ⅳ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为( )A、糖衣B、胃溶包衣C、肠溶包衣D、肠胃都溶型包衣正确答案：D25.配制遇水不稳定的药物软膏应选择的软膏基质是( )A、油脂性B、水溶性C、W/O型乳剂D、O/W型乳剂正确答案：A26.β-环糊精与挥发油制成的固体粉末为( )A、微囊B、化合物C、包合物D、微球正确答案：C27.丙烯酸树脂Ⅱ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为( )A、胃溶包衣B、肠溶包衣C、糖衣D、肠胃都溶型包衣正确答案：B28.油脂性基质的灭菌方法是( )A、环氧乙烷气体灭菌B、微波灭菌C、干热空气灭菌D、紫外线灭菌E、流通蒸气灭菌正确答案：C29.冷冻干燥的叙述正确的是( )A、在三相点以下升温或降压，打破固-汽平衡，使体系朝着生成汽的方向进行B、干燥过程是将冰变成水再气化的过程C、维持在三相点的温度与压力下进行D、含非水溶媒的物料也可用冷冻干燥法干燥E、在三相点以下升温降压使水的汽-液平衡向生成汽的方向移动正确答案：A30.下列不属于营养输液的为( )A、静脉注射脂肪乳剂B、复方氨基酸注射液C、维生素和微量元素输液D、羟乙基淀粉注射液E、5%葡萄糖注射液正确答案：D31.吸入喷雾剂的雾滴（粒）大小应控制在( )以下A、500µmB、50µmC、1µmD、10µm正确答案：D32.对注射剂渗透压的要求错误的是( )A、滴眼剂以等渗为好B、静脉注射液以等渗为好，可缓慢注射低渗溶液C、输液必须等渗或偏高渗D、脊椎腔注射液必须等渗E、肌肉注射可耐受0.5～3个等渗度的溶液正确答案：B33.以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的交联固化剂是( )A、乙醚B、丙酮C、硫酸钠D、甲醛正确答案：D34.下列哪种基质不是水溶性软膏基质( )A、甘油明胶B、PEGC、纤维素衍生物D、羊毛脂正确答案：D35.形成脂质体的双分子层膜材为( )A、磷脂与胆固醇B、蛋白质C、多糖D、HPMC正确答案：A36.等渗溶液是指渗透压与下列哪一项相等的溶液( )A、全血B、血浆C、组织体液D、细胞间隙液E、血清正确答案：B37.能杀死热原的条件是( )A、200℃，1hB、250℃，30minC、115℃，30minD、180℃，1hE、160～170℃，2h正确答案：B38.片剂辅料中的崩解剂是( )A、羧甲基淀粉钠B、乙基纤维素C、滑石粉D、羟丙基甲基纤维素正确答案：A39.下列关于气雾剂特点的叙述错误的是( )A、药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用B、由于起效快，可以治疗心脏疾病C、由于容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性D、具有速效和定位作用正确答案：B40.下列可作为肠溶衣材料的是( )A、羟丙甲纤维素酞酸酯、羧甲基纤维素B、聚维酮、羟丙甲纤维素C、聚乙二醇、醋酸纤维素酞酸酯D、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂Ⅱ号正确答案：D41.维生素C注射液的灭菌条件为( )A、100℃、30分钟B、121℃、30分钟C、100℃、15分钟D、121℃、15分钟E、115℃、15分钟正确答案：C42.压片力过大，黏合剂过量，疏水性润滑剂用量过多均可能造成哪种片剂质量问题( )A、裂片B、黏冲C、松片D、崩解迟缓正确答案：B43.下列哪个不属于矫味剂( )A、甜味剂B、泡腾剂C、润湿剂D、芳香剂E、胶浆剂正确答案：C44.为取用方便，可以选用黏度较低的含水羊毛脂，含水羊毛脂是指( )A、含10%水分的羊毛脂B、含30%水分的羊毛脂C、含O/W型乳化剂的羊毛脂D、含W/O型乳化剂的羊毛脂正确答案：B45.某药物易氧化，制备其注射液时不应( )A、灌封时通纯净空气B、使用茶色容器C、加抗氧剂D、灌封时通CO2正确答案：A46.片剂生产中制粒的主要目的是( )A、减少细粉的飞扬B、避免片剂的含量不均匀C、改善原辅料的可压性D、为了生产出的片剂硬度合格正确答案：C47.植物性药材浸提过程中主要动力是( )A、溶剂种类B、时间C、浓度差D、浸提温度正确答案：C48.以产气作用为崩解机制的片剂崩解剂为( )A、淀粉及其衍生物B、纤维素类衍生物C、羧甲基淀粉钠D、枸橼酸-碳酸钠正确答案：D二、多选题（共34题，每题1分，共34分）1.下列关于软膏剂的叙述错误的是( )A、水溶性基质释药速度较油脂性基质快B、O/W型乳剂基质对皮肤的正常功能影响小，可用于分泌物多的皮肤病C、乳剂型软膏透皮吸收一般比油脂型基质软膏好D、多量渗出液患处的治疗宜选择亲水性基质E、凡士林基质的软膏适用于有多量渗出液的患处正确答案：BE2.膜剂可采用( )法制备A、热熔制膜B、复合制膜C、匀浆制膜D、热塑制膜E、冷压制膜正确答案：BCD3.下列有关无菌可靠性参数的单位为时间的是( )A、F0值B、D值C、Z值D、Nt值E、F值正确答案：ABE4.以油为溶剂的注射剂，选用的灭菌方法有( )A、低温灭菌法B、干热灭菌法C、流通蒸汽灭菌法D、无菌操作法E、煮沸灭菌法正确答案：BC5.包合过程为( )A、单纯的物理过程B、有化学计量特性C、不发生化学反应D、无化学计量特性E、要发生化学反应正确答案：AC6.对片剂崩解度的叙述中，错误的是( )A、所有的片剂都应在胃肠道中崩解B、药典对普通口服片剂、包衣片剂以及肠溶衣片剂规定了不同的崩解时限C、水分的透入是片剂崩解的首要条件D、辅料中黏合剂的黏合力越大，片剂的崩解时间越长E、片剂经过长时间储存后，崩解时间往往会缩短正确答案：AE7.玻璃器皿除热原可采用( )A、吸附法B、凝胶滤过法C、酸碱法D、高温法E、离子交换法正确答案：CD8.空气滤过机理为( )A、重力作用B、静电作用C、惯性作用D、拦截作用E、扩散作用正确答案：DE9.栓剂的制备方法有( )A、乳化法B、研和法C、热熔法D、冷压法E、熔合法正确答案：ABE10.有关经皮吸收制剂的特点描述正确的是( )A、避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活B、可维持恒定的血药浓度C、延长有效作用时间D、使用方便，可随时中断给药E、适合所有药物正确答案：ABCD11.注射液的灌封中可能产生焦头问题原因是( )A、针头往安瓿里注药后，立即缩水回药B、灌药时给药太急，蘸起药液在安瓿壁上C、针头安装不正D、压药与针头打药的行程配合不好E、安瓿粗细不匀正确答案：ABCD12.按卫生部《药品卫生检查方法》的规定检查,一般滴眼剂要求没有下列致病菌( )A、伤寒杆菌B、白色念球菌C、金黄色葡萄球菌D、绿脓杆菌E、肺炎球菌正确答案：CD13.药材浸润过程的速度与( )等因素有关A、溶剂性质B、药材内毛细孔的大小及分布C、药材表面状态D、空气流动速度E、浸取温度、压力正确答案：ABCE14.关于包合物以下描述正确的是( )A、一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内就形成包合物B、包合过程是化学过程C、主分子具有空穴结构D、客分子全部或部分和主分子的空穴形状和大小相适应E、包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴结构内形成共价化合物正确答案：ACD15.软胶囊剂的制备方法常用( )A、塑型法B、滴制法C、熔融法D、乳化法E、压制法正确答案：BE16.下列关于靶向制剂的叙述正确的为( )A、靶区内药物浓度高于正常组织B、增强药物对靶组织的特异性C、可定时释放药物D、减少用药剂量E、提高疗效、降低毒副性正确答案：ABDE17.关于固体分散体的速释原理，叙述正确的是( )A、载体保证了药物的高度分散性B、药物高度分散在载体材料中，可提高药物的表面积，也可提高溶解度C、载体同药物分子间形成共价键D、水溶性载体提高了药物的可润湿性E、以无定形状态分散于载体中的药物溶出速率最高正确答案：ABD18.需要加入保湿剂和防腐剂的软膏基质是( )A、W/O型乳膏B、O/W型乳膏C、亲水性基质D、水凝胶基质E、油脂性基质正确答案：ABCD19.下列哪些是液体药剂常用的溶剂( )A、乙醇B、甘油C、丙二醇D、甲醇E、聚乙烯醇正确答案：ABC20.下列( )通常为含醇浸出制剂A、汤剂B、流浸膏剂C、注射剂D、浸膏剂E、酊剂正确答案：BDE21.栓剂按应用途径分为( )A、尿道栓B、小肠栓C、直肠栓D、口腔栓E、阴道栓正确答案：ACE22.下列辅料属于抗氧剂的是( )A、抗坏血酸B、焦亚硫酸钠C、色氨酸D、亚硫酸氢钠E、磷酸正确答案：ABCD23.中药材的品质检查主要有( )A、药材来源与品种的鉴定B、有效成分或总浸出物的测定C、药材含水量的检查D、重金属检查E、药材的药理有效性检查正确答案：ABC24.注射用水的储备条件是( )A、4℃以下密闭储存B、80℃以上密闭储存C、65℃以上保温循环D、80℃以上保温循环E、65℃保温循环正确答案：ABC25.水除热原可采用( )A、蒸馏法B、反渗透法C、吸附法D、高温法E、凝胶滤过法正确答案：ABE26.影响滴眼剂中药物吸收的因素有( )A、药物的pB、药物从外周血管的消除C、药物的pKaD、黏度E、药物从眼睑缝隙的损失正确答案：ABCDE27.关于吸入粉雾剂叙述正确的是( )A、可加入适宜的载体和润滑剂B、微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式C、药物的多剂量贮库形式D、应置于凉暗处保存E、采用特制的干粉吸入装置正确答案：ABDE28.下列微囊化方法属于物理化学法的有( )A、液中干燥法B、改变温度法C、液中干燥法D、化学法E、溶剂非溶剂法正确答案：BCE29.注射剂按分散系统可分为( )A、高分子型注射液B、注射用无菌粉末C、乳液型注射剂D、溶液型注射液E、混悬型注射液正确答案：BCDE30.下列关于栓剂的概述正确的是( )A、栓剂系指药物与适宜基质混合制成的具有一定形状的供人体腔道给药的固状制剂B、使用腔道不同而有不同的名称C、栓剂的形状因使用腔道不同而异D、栓剂的基质有脂溶性、水溶性和乳剂型E、栓剂塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液正确答案：ABCE31.理想的成膜材料应具备( )A、外用崩解迅速B、成膜、脱膜性能好C、生理惰性，无毒、无剌激D、性能稳定，不干扰含量测定E、口服、腔道、眼用膜应具水溶性，能降解、吸收或排泄正确答案：BCDE32.用于精滤的滤过介质有( )A、滤纸B、微孔滤膜C、石棉板D、垂熔玻璃漏斗E、砂滤棒正确答案：BD33.关于肠溶衣的叙述，正确的是( )A、用EC包衣的片剂B、用HPMC包衣的片剂C、按崩解时限检查法检查，在pHl盐酸溶液中2小时不应崩解D、可检查释放度来控制片剂质量E、必须检查含量均匀度正确答案：CD34.微孔滤膜的种类有( )A、聚氯乙烯膜B、硝酸纤维素膜C、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜D、尼龙聚酰胺膜E、醋酸纤维素膜正确答案：ABCDE三、判断题（共30题，每题1分，共30分）1.气雾剂具有速效、定位、稳定性好、使用方便和剂量准确的优点。
药剂学实验指导思考题答案
药剂学实验指导思考题答案实验1、混悬剂的制备1、混悬剂的稳定性与哪些因素有关？答：混悬剂的稳定性问题主要是物理稳定性，它主要与混悬粒子的沉降速度、微粒的荷电与水化、絮凝与反絮凝、结晶微粒的长大、分散相的浓度和温度等这些因素有关。
2、将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的现象，分析原因，讨论如何使产品微粒更细小？答：将樟脑醑加到水中时，会有白色晶体析出，这是因为樟脑易溶于乙醇而难溶于水所致。
操作时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
可以用“加液研磨法”和“水飞法”使产品微粒更细小。
3、混悬剂的质量要求有哪些？答：药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同的要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。
4、亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时有什么不同？答：亲水性药物：一般应先将药物粉碎到一定的细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；而疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。
实验2、乳剂的制备1、影响乳剂稳定性的因素有哪些？答：有：乳化剂的性质；乳化剂的用量，一般控制在0.5%~10%；分散相的浓度，一般控制在50%左右；分散介质的黏度；乳化及贮藏时的温度；制备方法及乳化器械；微生物的污染等。
2、如何判断乳剂的类型，鱼肝油乳、液状石蜡乳及石灰搽剂各属于什么类型？答：可用染色镜检法和稀释法判断，镜检法：将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为W/O型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂）。
稀释法：取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各一滴，再加入蒸馏水约5ml，振摇，翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O型乳剂）。
实验七5维生素C注射液的影响稳定性因素考察
实验七5维生素C注射液的影响稳定性因素考察沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验实验七5%维生素 C 注射液的影响稳定性因素考察一、实验目的1.掌握影响维生素 C 注射液稳定性的主要因素。
2.了解处方设计中稳定性实验的一般方法。
二、实验指导药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
药物若分解变质,不仅可使疗效降低,有些药物甚至产生毒副作用,故药物制剂的稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。
注射剂的稳定性,更有重要的意义。
若有变质的注射液注入人体,则非常危险。
药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。
药物由于化学结构不同,其降解反应也不相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
维生素 C 分子结构中,在羰基吡邻的位置上有两个烯醇基,很容易被氧化,氧化过程极为复杂,在有氧条件下,先氧化成去氢维生素 C,然后水解为 2,3-二酮古罗糖酸,此化合物进一步氧化为草酸与 L-丁糖酸。
CH OHCH OH22HCHC OHOHOOOO OHHHO OOHHO 维生素 C 去氢维生素CCOOHCOCOOHC OCOOHH COHOH O2HCOH-OHHO CHCOOHC HHOCH OH2CH OH22,3 二酮古罗糖酸 L-丁糖酸草酸33 沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验+在无氧条件下,发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳。
由于 H 的催化作用,在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。
CH OH2HCOH OOOHH O-2H O 2O O2HOC COOHOHOOHCO2CHO +CO+H O22O-H O2 呋喃甲醛影响维生素 C 溶液稳定性的因素,主要有空气中的氧、pH值、金属离子、温度及光线等,对固体维生素 C,水分与湿度影响很大。
维生素 C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。
中国药典规定,对于维生素 C 注射液应检查颜色,照分光光度法在 420nm处测定,吸收度不得超过 0.06。
药剂学第12章药物制剂的稳定性
pH 4左右产生外消旋化作用，外消旋以后， 只有50%的活性。因此，应选择适宜的pH。 左旋莨菪碱也可能外消旋化。外消旋化反应 经动力学研究系一级反应。
（1）光学异构化
差向异构化指具有多个不对称碳原子上的
基团发生异构化的现象。四环素在酸性条 件下，在4位上碳原子出现差向异构形成4 差向四环素，治疗活性比四环素低。毛果 芸香碱在碱性pH时，-碳原子也存在差向 异构化作用，生成异毛果芸香碱，为伪一 级反应。麦角新碱也能差向异构化，生成 活性较低的麦角袂春宁(ergometrinine)。
三、其他反应
1.异构化
异
构 化 一 般 分 光 学 异 构 (optical isomerization) 和 几 何 异 构 (geometric isomerization)二种。
通常药物异构化后，生理活性降低甚至
没有活性。
（1）光学异构化
光学异构化可分为外消旋化作用
(racemization)和差向异构(epimerization)。
2. 酰胺类药物的水解
酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这
类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌 素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡 因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属 此类药物。
（1）氯霉素
氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解， 生成氨基物与二氯乙酸。
H NHCOCHCl2 C C CH2OH OHH
（2）几何异构化
有些有机药物，反式异构体与顺式几何
异构体的生理活性有差别。维生素A的活 性形式是全反式(all-trans)。在多种维生 素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异 构化，在2, 6位形成顺式异构化，此种异 构体的活性比全反式低。
维生素C制备及质量评定药剂学实验
查后再离开。
液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟
不褪。
(3)平行测定两份并计算本品含量，应符合规
定。取其算术平均值为测定结果。
(4)检验过程中及时做好原始记录。
注意事项：
1. I2具有挥发性，取完后应立即盖好瓶塞。 2. 维生素C易被空气氧化而引入误差， 所以不要2份同时移取。 3.滴定近终点时应充分振摇，并放慢滴定速
降压物质
抗氧措施
n 除氧 n 加抗氧剂 n 调节pH n 金属离子螯合剂
注射剂的制备流程
浓稀配液罐（带夹套和保温层）
智能真空检漏压力 蒸汽灭菌器
仪器与材料
仪器：烧杯，4号垂熔玻璃漏斗，注射器， 安瓿，熔封器，高压灭菌锅，pH试纸
材料：维生素C，碳酸氢钠，亚硫酸氢钠， 依地酸二钠，蒸馏水，亚甲蓝
黄蓝交界处温度最高
瓶口烧红软化
夹住拉丝
3．检漏安瓿 灭菌完毕，将安瓿趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝
水溶液中浸泡约2min，取出，用水冲洗，擦干后 剔除有色安瓿。
4．澄明度检查 在日光灯光源及黑色背景下观察注射剂是否有
浑浊、玻璃屑、纤维、色点及焦头等现象（计为 废品）。
制备操作要点
1.碳酸氢钠加入操作 2.灌装：药液不得沾瓶壁 3.封口：随灌随封，快拉慢封。熔封后的安
（2）称取维生素C（白色）5.0g溶解于（1），混匀； （3）称2.0g NaHCO3分小量加入并使其溶解（操作要点）； （4）称取NaHSO3 0.2g加入搅拌溶解，调，加注射用水至全量 （5）将配制好的注射剂用4号垂熔玻璃漏斗(上放置0.8ｕｍ
的滤膜)过滤（弃初取续）。用无菌注射器灌封于洁净干燥无 菌的2ml安瓿中，封口，沸水煮沸15min灭菌（分组用纱布捆 好）。（终产品测含量）
药剂学习题药物制剂稳定性
第十三章药物制剂稳定性一、练习题1 、药物制剂稳定性研究的意义、范围怎样？2 、什么是反应速度常数、半衰期、有效期？与稳定性有何关系？3 、药物降解途径有哪些？举例说明。
4 、影响药物制剂稳定性的因素有哪些？如何增加药物制剂的稳定性？对易氧化和易水解的药物分别可采取哪些稳定化措施？5 、稳定性试验方法有哪些？恒温加速试验法的原理及操作过程怎样？二、自测题（一）单项选择题1 、为提高易氧化药物注射液的稳定性，无效的措施是（）A 、调渗透压B 、使用茶色容器C 、加抗氧剂D 、灌封时通CO 22 、易氧化的药物具有（）结构A 、酯键B 、酰胺键C 、双键D 、苷键3 、在一级反应中，以lgC 对t 作图，反应速度常数为（）A 、lgC 值B 、t 值C 、温度D 、直线斜率*2.3034 、酯类药物易产生（）A 、水解反应B 、聚合反应C 、氧化反应D 、变旋反应5 、关于留样观察法的叙述，错误的是（）A 、符合实际情况B 、一般在室温下进行C 、预测药物有效期D 、不能及时发现药物的变化及原因E 、在通常包装贮藏条件下观察（二）多项选择题1 、药物制剂稳定性试验方法有（）A 、留样观察法B 、加速试验法C 、鲎试验法D 、转篮法2 、药物制剂的降解途径有（）A 、水解B 、氧化C 、异构化D 、脱羧、聚合3 、可反应药物稳定性好坏的有（）A 、半衰期B 、有效期C 、反应速度常数D 、反应级数4 、影响药物稳定性的处方因素有（）A 、pHB 、溶媒C 、离子强度D 、温度5 、影响药物制剂稳定性的外界因素有（）等A 、温度B 、氧气C 、离子强度D 、光线6 、药物制剂稳定性研究的范围包括（）等方面A 、化学稳定性B 、物理稳定性C 、生物稳定性D 、体内稳定性7 、为增加易水解药物的稳定性，可采取（）等措施A 、加等渗调节剂B 、制成固体剂型C 、加金属离子络合剂D 、调节适宜pH•药物制剂稳定性( 一) 单项选择题1.A2.C3.D4.A5.C( 二) 多项选择题1.AB2.ABCD3.ABC4.ABC5.ABD6.ABC7.BD友情提示：部分文档来自网络整理，供您参考！文档可复制、编制，期待您的好评与关注！。
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维生素C注射液稳定性加速试验
一、目的和要求
1.了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。
2.掌握应用恒温加速实验法测定维生素C注射液的贮存期的方法。
二、基本概念和实验原理
（一）基本概念
1.药物制剂的稳定性
药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
稳定系指药物在体外的稳定性。
药物制剂稳定性一般包括化学、物理、生物学三个方面：
⑴化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（和效价）、色泽产生的变化。
⑵物理稳定性是指如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。
⑶生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。
2.化学动力学方法
化学动力学方法即建立反应物浓度与反应速度之间的数学模型以研究药物降解的方法。
3.稳定性考察法
在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，一般采用室温留样考察法和加速试验法。
室温留样考察法虽结果可靠但所需时间较长（一般考察2～3年），而加速试验法（如恒温加速试验法等）可以在较短的时间内对有效期或贮存期作出初步的估计。
（二）实验原理
维生素C（下称Vc）的氧化降解反应已由实验证明为一级反应。
一级反应的速度方程为：
－dt
dC ＝kC （2-1） 式中－dt dC 表示Vc 浓度减少的瞬时速度，C 表示Vc 在瞬间t 的浓度，k 即Vc 的氧化降解速度常数。
对式（2-1）积分，以C 0表示开始时（t=0）Vc 的浓度，则得：
lgC ＝ －303
.2k t ＋ lgC 0 （2-2） 由式（2-2）可知，以lgC 对t 作图呈一直线关系，斜率为－k/2.303，截距为lgC 0，由斜率即可求出速度常数k 。
反应速度常数k 和绝对温度T 之间的关系，可用阿累尼乌斯（Arrhenius ）公式表示：
k ＝Ae
-Ea/(RT) （2-3） 或lgk ＝－
R 303.2Ea ·T 1 ＋ lgA （2-4） 式中：
A ——频率因子；
Ea ——活化能；
R ——气体常数（1.987卡·度-1·摩尔-1）。
设温度T 1时的速度常数为k 1，T 2时为k 2，则由式（2-4）得：
lgk 1＝－1
2.303RT Ea ＋ lgA （2-5） lgk 2＝－
22.303RT Ea ＋ lgA （2-6） 两式相减得： lg
21k k ＝2.303R Ea （2
112T T T T ） （2-7） 由式（2-4）可知，以lgk 对1/T 作图呈一直线，斜率为－Ea/2.303R ，截距为lgA ，由此可求出反应活化能Ea 和频率因子A 。
将Ea 和A 再
代回式（2-4）或应用式（2-7），可求出室温（25℃）或任何温度下的氧化降解速度常数和贮存期。
三、仪器和材料
仪器：climacel稳定性试验箱、酸式滴定管（25ml）、锥形瓶（50～250ml）等。
材料：Vc注射液（2ml:0.25g）、0.1mol/L碘液、丙酮、稀醋酸、淀粉指示液等。
四、实验内容
（一）稳定性加速试验方法
1.放样将同一批号的Vc注射液样品（2ml:0.25g）分别置于4个不同温度（如70、80、90、100℃）的稳定性试验箱中，间隔一定时间（如70℃间隔24h，80℃为12h、90℃为6h、100℃为3h）取样，每个温度的间隔取样次数均为5次。
样品取出后，立即冷却并置冰箱保存，然后分别测定样品中的Vc含量。
2.Vc含量测定方法精密量取Vc注射液0.5ml，置150ml锥形瓶中，加蒸馏水15ml,再加丙酮2ml，摇匀，放置5分钟；加稀醋酸4ml与淀粉指示液10滴，用碘液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒不褪。
每1ml的碘液（0.1mol/L）相当于8.806mg的Vc （C6H6O6）。
（二）实验数据处理
1.数据整理对在每个温度各加热时间内取出的样品与未经加热的原样品分别测定Vc含量，记录消耗的碘液的毫升数。
由于所用的都是同一种碘液，故碘液的精确浓度不必加以考虑，只要比较消耗碘液的毫升数即可。
将未经加热的样品（表16-1中时间项为0）所消耗碘液的毫升数（即初始浓度）作为100％相对浓度，各加热时间内的样品所消耗碘液的毫升数与其相比，得出各自的相对浓度百分数（C相，％）。
实验数据记录如表16-1。
在其它温度下考察的实验数据，均按表（16-1）的格式记录并计算。
2.四组合并k70、k80、k90、k100数据，作表16-3，求Ea、A
3.求k25
4.求t0.9。