钙调磷酸酶抑制剂
钙调磷酸酶抑制剂在寻常型银屑病中的研究
钙调磷酸酶抑制剂在寻常型银屑病中的研究钙调磷酸酶抑制剂可阻断钙调磷酸酶的信号通路，抑制T细胞的活化，以往主要作为免疫抑制剂用于器官移植后的免疫调节治疗。
近年的研究发现其对一些炎症性皮肤病，如银屑病和特应性皮炎等同样有效，外用疗效接近糖皮质激素却不会导致皮肤萎缩，他克莫司软膏和吡美莫司乳膏有望成为外用糖皮质激素在银屑病治疗中的替代药物。
下面以他克莫司及吡美莫司为例概述钙调磷酸酶抑制剂治疗寻常型银屑病的临床疗效、作用机制以及其不良反应。
标签：钙调磷酸酶抑制剂；寻常型银屑病；治疗外用糖皮质激素是许多炎症性皮肤病的主要治疗手段，长期应用可能产生皮肤萎缩等不良反应。
近年来出现了一类可以替代糖皮质激素的大环内酯类免疫调节剂，是子囊霉素衍生物，属于皮肤外用的钙调磷酸酶抑制剂，目前国内上市的有他克莫司软膏和吡美莫司乳膏。
他克莫司是从日本发现的链霉菌中提取的，分子量为822kd，外用制剂包括0.03%和0.1%的软膏。
吡美莫司是由链霉菌产生的子囊霉素的半合成品，分子量为810 kd，制剂为1%的乳膏。
这两种药物的相对分子质量较小，透皮性好，目前趋向于发展外用制剂。
吡美莫司的亲脂性大于他克莫司，与皮肤亲和力更强。
1局部外用钙调磷酸酶抑制剂治疗寻常型银屑病的疗效钙调磷酸酶抑制剂外用制剂与传统的局部外用糖皮质激素相比，作用方式更具有选择性，不会引起系统萎缩切系统吸收很少。
他克莫司相对分子量小并有很好的表皮渗透性，治疗寻常型银屑病效果明显。
吡美莫司的亲脂性大于他克莫司，与皮肤的亲和力更强。
他克莫司和吡美莫司对皮肤薄嫩部位的银屑病治疗最有效。
他克莫司对面部难治性斑块性银屑病治疗同样有效（有作者报告1例应用0.1%他克莫司软膏2次/w，1个月后面部斑块状银屑病明显好转，5个月后完全痊愈[1]。
Ortonne等[2]在一项为期12w的随机、开放标签、观察者单盲的研究中，对124例患者进行0.3%塔克莫斯凝胶，0.5%他克莫司乳膏与卡泊三醇的比较研究，结果显示，他克莫司凝胶的疗效和卡泊三醇相当，他克莫司乳膏稍逊，他克莫司组局部皮肤烧灼感较多，但通常较轻且治疗1w后可明显减轻。
环孢素治疗免疫相关性皮肤病专家建议
适应证及用法用量
▪ 对于排除危重的和需要迅速控制病情的一般患者，推荐初始剂量2.5 mg·kg-1·d-1， 逐渐加量至有效剂量（每2周增加0.5 mg·kg-1·d-1，最大剂量不超过5 mg·kg-1·d-1）。 维持量有个体差异，通常3 mg·kg-1·d-1有效，低于1.5 mg·kg-1·d-1常不足以控制病 情[9]，在维持治疗阶段，也可采用5 mg/kg每周2次[9]间断治疗。当银屑病症状缓 解，应在3 ~ 6个月内开始减量[10]，直至停药。
▪ 基于以上研究，本建议推荐，CsA在对传统治疗方式反应欠佳的中重度SLE、累及血 液系统的SLE及难治性狼疮肾炎中作为二线药物使用，推荐剂量为2.5 ~ 5 mg·kg-1·d-1。
2. 皮肤型红斑狼疮：关于CsA在皮肤型红斑狼疮中系统应用的研究较少，仅有个案报 道，且疗效不明显，存在高血压、肾毒性，因此，本专家建议不推荐在不伴有系统受 累的皮肤型红斑狼疮中使用CsA[36]。
▪ CsA可与亲环素结合抑制钙调磷酸酶磷酸化，从而减少淋巴细胞活化和淋巴因 子的产生。CsA的其他特性还包括抑制抗原提呈细胞的功能，抑制肥大细胞介 质（包括组胺和前列腺素）的释放，抑制角质形成细胞增殖和细胞因子分泌等 [1]。
药理作用及药代动力学
（二）药代动力学 ▪ CsA剂型中微乳剂药代动力学较一致，生物利用度高，临床上使用较普
环孢素治疗免 疫相关性皮肤 病专家建议
前言
▪ 环孢素（cyclosporine A，CsA）是一种从真菌Tolypocladium inflatum代谢产物中 分离出来的含有11个氨基酸的环形疏水多肽，属于微生物代谢产物类免疫抑制 剂，是一种强效无细胞毒性的免疫抑制剂[1]。
▪ CsA属于钙调磷酸酶抑制剂，目前临床常见的系统使用的钙调磷酸酶抑制剂包 括CsA与他克莫司，二者化学结构不同，与钙调磷酸酶结合的分子靶点不同， 但均能选择性抑制T细胞增殖活化。CsA与他克莫司在临床上被广泛应用于防治 器官移植后的排斥反应。
两种钙调磷酸酶抑制剂联合常用抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相体外药敏的研究
两种钙调磷酸酶抑制剂联合常用抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相体外药敏的研究李强国;李昕;曹存巍【摘要】目的:探讨两种钙调磷酸酶抑制剂联合常用抗真菌药物,对20株马尔尼菲青霉(PM)酵母相体外药敏的作用.方法:参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)M27-A3方案并做适当修改,采用棋盘格微量稀释法对20株PM酵母相进行钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)与5种常用抗真菌药物联合的体外药敏实验.结果:CsA与两性霉素B(AmB)、伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)联合时,各药的最低抑菌浓度(MIC)值均比单用时明显降低(均P＜0.05).CsA与AmB、ITC、FLC联合,分别有17株(85％)、13株(65％)、6株(30％)的菌株显示协同作用;而CsA与米卡芬净(MCFG)、卡泊芬净(CPFG)联合所有菌株均表现为无关联作用.FK506与以上5种抗真菌药联合时,各药物的MIC值较单用时无明显变化,联合时呈无关联作用.在所有受试PM酵母相中,CsA及FK506与以上5种抗真菌药物联合均未出现拮抗作用.结论:体外药敏研究显示,CsA与FK506在体外联合药敏中作用不同,CsA可增强AmB、ITC、FLC对PM酵母相的抗真菌活性;但FK506则无此作用.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2015(032)002【总页数】4页(P169-172)【关键词】钙调磷酸酶抑制剂;体外联合药敏试验;马尔尼菲青霉;抗真菌药物【作者】李强国;李昕;曹存巍【作者单位】广西医科大学第一附属医院皮肤性病科南宁530021;广西医科大学第一附属医院皮肤性病科南宁530021;广西医科大学第一附属医院皮肤性病科南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R-33双相真菌马尔尼菲青霉(Penicillium marneffei，PM)感染所致的马尔尼菲青霉病(Penicilliosis marneffei，PSM)是一种系统、播散性的深部真菌病，好发于东南亚及我国广西、广东地区[1]。
钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司在特应性皮炎外的皮肤科应用
钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司在特应性皮炎外的皮肤科应用杨赛琳;许爱娥【摘要】大量研究表明,长期、大面积使用糖皮质激素治疗皮肤病可能产生许多不良反应.外用钙调磷酸酶抑制剂(TCIS)是皮肤科相对较新的一类药物,由于其疗效好、安全性高,可长期使用,已经被提出作为一种长期外用的糖皮质激素的替代治疗方案,在皮肤科具有广阔的应用前景.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2018(017)001【总页数】4页(P91-94)【关键词】外用钙调磷酸酶抑制剂;他克莫司;吡美莫司【作者】杨赛琳;许爱娥【作者单位】浙江中医药大学附属杭州第三医院,浙江杭州310009;浙江中医药大学附属杭州第三医院,浙江杭州310009【正文语种】中文【中图分类】R758.3外用钙调磷酸酶抑制剂（Topical calcineurin inhibitors，TCIS）是用于皮肤病学的相对较新的一类药物，包括他克莫司和吡美莫司。
他克莫司（Tacrolimus），原名FK506，是从链霉菌Streptomyces tsukubaensis培养液中分离出的发酵产物，其外用制剂为0.03%或0.1%软膏。
吡美莫司（Pimecrolimus）是由链霉菌Streptomyces hygroscopicus var ascomycetes产生的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，其外用制剂为1%乳膏。
该类药物通过抑制促炎细胞因子的合成起作用。
他克莫司软膏的抗炎效力类似于具有中等活性的皮质类固醇，而吡美莫司乳膏活性比皮质类固醇更弱。
外用他克莫司和吡美莫司分别于2000年年底和2001年上市。
两者具有相似的化学结构和分子量（约800 Da）。
其分子结构允许有效的皮肤渗透，但渗透性能又不如外用糖皮质激素，因此可以避免较多的全身药物吸收[1]。
长期使用不会有外用糖皮质激素所产生的不良反应，不引起皮肤萎缩，并且由于通过皮肤吸收至全身的药物很少，也没有全身免疫抑制的不良反应，疗效好，安全性高。
狼疮治疗免疫抑制剂使用注意事项、不良反应、多靶点治疗及T免疫细胞平衡
狼疮治疗免疫抑制剂使用注意事项、不良反应、多靶点治疗及T免疫细胞平衡系统性红斑狼疮是高度异质性的一类疾病。
轻者不需要用药，只需要随访观察，重者可以迅速进展甚至危及生命。
治疗SLE常用免疫抑制剂1.细胞毒免疫抑制剂风湿免疫科使用治疗SLE的细胞毒免疫抑制剂主要是环磷酰胺（CTX）和甲氨蝶呤（MTX）。
细胞毒免疫抑制剂作用在原始免疫细胞的产生和增殖，是免疫炎症的源头，有利于免疫重建，因其强而持久的免疫抑制作用，被认为是SLE中最靠近“治本”的两种药物。
CTX：1）CTX通过抑制B细胞增殖和抗体生成，对体液免疫具有强而持久的抑制作用，对于重症SLE具有挽救生命作用。
对反复复发SLE，可以在较大程度上逆转或阻止慢性病变的发展，防止脏器的慢性功能衰竭。
危重免疫性炎症如果没有CTX的使用禁忌，就应该首选CTX。
2）CTX最致命副作用是骨髓抑制和感染，主要与CTX的单次剂量、冲击间隔期，以及患者当时的体质和耐受性有关，而与长期的累积剂量无关。
随着CTX的累积剂量增大，新的需要关注的问题是：性腺损害和远期肿瘤发生率增高。
3）IV-CTX最大的优点就是可以灵活掌握给药剂量和给药间隔期。
只要做足了感染的预防，每次给药的剂量和间隔期主要是根据患者当时病情严重程度、体质耐受程度、感染的威胁程度，这三者进行权衡。
可以是200mg隔日1次、400mg或600mg每周1次或隔周1次、800mg至1200mg隔周1次、每3周1次、每4周1次、每3个月1次等等。
更危重的患者，甚至可以是首剂400mg或600mg，随后200mg 隔日1次。
也可以开始时200mg每日1次，几次后改隔日1次[4]。
IV-CTX的剂量密度与疗效有关，也与近期不良反应有关，在权衡好疗效和安全性的前提下，对于有经验的专科医生，IV-CTX可以没有固定的给药剂量和间隔时间。
MTX：1）MTX能控制SLE的关节炎、皮肤病变、发热和浆膜炎等。
如果没有使用CTX的指征，几乎均可以考虑是否使用MTX，至少可以发挥“激素助减剂”作用，帮助减停激素。
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识PPT课件
排除禁忌症
确保患者无使用钙调磷酸酶抑制剂的禁忌症，如严重感染、活动性 结核等。
告知患者并签署知情同意书
向患者详细解释治疗的目的、方法、可能的风险和预期效果，征得 患者同意并签署知情同意书。
常见副作用识别与处理措施
部位的疾病。
常见的风湿免疫性疾病包括类风 湿关节炎、系统性红斑狼疮、强
直性脊柱炎、干燥综合征等。
风湿免疫性疾病具有病程长、反 复发作、致残率高等特点，严重 影响患者的生活质量和身体健康
。
钙调磷酸酶抑制剂作用机制及种类
钙调磷酸酶抑制剂是一类通过抑制钙调磷酸酶活性而发挥 免疫抑制作用的药物。
钙调磷酸酶是一种广泛存在于各种细胞中的酶，参与细胞 信号传导和基因表达的调控，对免疫反应具有重要调节作 用。
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04
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫 性疾病的临床效果评价
有效性评价指标及方法介绍
评价指标
主要包括疾病活动度、生活质量、关 节功能、影像学改变等。
评价方法
采用国际通用的评价标准和方法，如 ACR20、ACR50、ACR70等，同时结 合患者自身感受和医生评估。
不同类型风湿免疫性疾病效果比较
类风湿关节炎
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性 疾病临床应用专家共识
汇报人：xxx 2024-01-02
contents
目录
• 引言 • 钙调磷酸酶抑制剂在风湿免疫性疾病中
的应用 • 钙调磷酸酶抑制剂治疗策略及方案选择
contents
目录
• 钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病 的临床效果评价
钙调磷酸酶抑制剂
血液系统疾病
4.再生障碍性贫血 (AA)
CsA治疗AA有三种方案 ①递增方案由3.5-5 mg· (kg· d)-1逐渐增加到 10mg· (kg· d)-1 ②负荷剂量10-12 mg· (kg· d)-1开始至疗效稳定后改为维持 剂量2-5mg· (kg· d)-1 ③常规剂量5mg· (kg· d)-1,以上方案都同时服用雄激素 控制血浓度在300-500ng/ml(荧光偏振免疫法,FPIA) CsA治疗纯红细胞再障(PRCA)和重型再障(SAA)的一线药 物,血药浓度在200-300ng/ml为宜, 疗程不应少于3个月
CsA初始剂量:5～6mg/(kg· d) 血药浓度:100～300µg/L ,平均3个月显 效。
血液系统疾病
2.特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP）
应用CsA治疗ITP，可使血小板数目上升，出血症 状得到改善。 剂量: 4～10 mg/(kg· d)，每日2～3次口服 疗程: 3周～3个月，有效率75%～81.4%
报道FK506
成功地治疗皮质激素难治性自身免疫性慢
活肝, 使肝酶恢复正常, 儿童生长发育恢复, 疲
乏减轻, 对肝病组织学也有改善。
但对病毒性慢活肝的疗效报道不一, 一般认为疗 效甚微。
消化系统疾病
2.溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis UC)
CsA治疗有效 口服剂量： 8mg·kg-1 ·d – 1 静脉注射： 4mg· kg-1 · d -1 灌肠法剂量：CsA 250-300mg/ 100ml, 每晚1 疗效: 治疗轻、中型UC患者, 临床改善率40-70%, 口服和静脉注射给药平均有效率80%。 推荐作为对皮质激素治疗无效又不愿手术的重型 uc患者的短期治疗首选药。
钙调磷酸酶抑制剂作用机制
钙调磷酸酶抑制剂作用机制钙调磷酸酶抑制剂是一类药物，通过干扰钙调磷酸酶的活性，从而对细胞内的生物化学过程产生影响。
钙调磷酸酶是一类酶，它参与了细胞内钙离子的调节和信号传导。
抑制钙调磷酸酶的活性可以阻断细胞内的信号传导，从而对多种生理过程产生调节作用。
钙调磷酸酶抑制剂主要通过两种机制发挥作用。
第一种机制是直接抑制钙调磷酸酶的活性。
钙调磷酸酶是一种依赖于钙离子的酶，它通过结合钙离子来催化底物的磷酸化反应。
钙调磷酸酶抑制剂可以竞争性地结合到钙调磷酸酶的活性位点上，从而阻断钙离子与酶的结合，进而抑制酶的活性。
这种机制使得钙调磷酸酶无法催化底物的磷酸化反应，从而影响细胞内的信号传导。
第二种机制是通过干扰钙调磷酸酶与底物的结合来发挥作用。
钙调磷酸酶通常与底物结合后才能催化底物的磷酸化反应。
钙调磷酸酶抑制剂可以与钙调磷酸酶结合，阻止钙调磷酸酶与底物的结合，从而抑制钙调磷酸酶的活性。
这种机制使得酶无法与底物发生有效的反应，从而影响细胞内的信号传导。
钙调磷酸酶抑制剂的作用机制可以对多种生理过程产生调节作用。
例如，钙调磷酸酶在神经传导过程中起着重要作用。
神经细胞通过钙离子的浓度变化来传递信号，而钙调磷酸酶则参与了这一过程。
抑制钙调磷酸酶的活性可以干扰神经细胞内钙离子的调节，从而影响神经传导的过程。
钙调磷酸酶抑制剂还可以对心血管系统产生影响。
心肌细胞的收缩和舒张过程受到钙离子的调控，而钙调磷酸酶则参与了这一过程。
抑制钙调磷酸酶的活性可以干扰心肌细胞的收缩和舒张，从而影响心血管系统的功能。
钙调磷酸酶抑制剂还可以对免疫系统产生影响。
免疫细胞的活化和增殖过程受到钙离子的调控，而钙调磷酸酶则参与了这一过程。
抑制钙调磷酸酶的活性可以干扰免疫细胞的活化和增殖，从而影响免疫系统的功能。
总结起来，钙调磷酸酶抑制剂通过干扰钙调磷酸酶的活性，从而对细胞内的生物化学过程产生影响。
这些药物可以通过直接抑制钙调磷酸酶的活性或干扰钙调磷酸酶与底物的结合来发挥作用。
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非器官特异性自身免疫病
多器官/组织
系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 干燥综合征
自身免疫性疾病
自身免疫病肾上腺细胞
脑/脊髓 眼 胃肠道
胃 小肠 大肠
心脏
肾/肺 肝脏
原发性肾上腺皮质萎缩 （Addson病）
多发性硬化 葡萄膜炎
恶性贫血 麦胶性肠病 溃疡性结肠炎和克隆氏病 心肌炎 风湿性心脏病 肾炎肺出血综合症 自身免疫性肝炎
钙调磷酸酶抑制剂
在移植免疫方面的研究方兴未艾,目前临床上应用 最多的是子囊霉素衍生物 环孢素A(cyclosporine A, CsA) 他克莫司(tacrolimus,FK506) 匹美莫司(pimecrolimus) 它们具有相似的理化 性质，作用机理和作用效果
免疫系统的三大功能
免疫功能
免疫防护 免疫自稳
3.狼疮肾炎 lupus nephritis ,LN
肾脏系统疾病
CsA Ⅳ型LN的疗效较好,有效率达90%
首剂量 : 5mg/(kg·d) 分2次口服, 维持3个月后每月减 量1 mg/(kg·d)至每天3mg/(kg·d)口服维持。
监测血药浓度: 开始200～400µg/L 维持治疗时100～200µg/L
初始量: 3-3.5mg·kg-1 ·d – 1 最大剂量: 5mg·kg-1 ·d - 1
一旦临床缓解, 应下调至最低有效量。单用 疗效不充分者可联用小剂量皮质激素。
胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)
胰岛素依赖型糖尿病多因胰岛B细胞自身免疫性破 坏所致. CsA可引起胰岛细胞抗体的消失, 似乎仅对胰 岛的损害起部分保护作用, 以减慢破坏过程, 但不能 防止破坏的发生.
给药方案: CsA+波尼松
CsA+波尼松+CTX
剂量: 3.5~7 mg/(kg·d), 疗程: 22~90天 疗效: 治疗SLE患者23例, 9例痊愈,仅2例无效.
结缔组织病
2.类风湿性关节炎 (rtheumatioid arthritis, RA)
IL-2,IL-3,IL-4等细胞因子在发病中的起一定作用, 因此CsA 治疗RA有效
口服和静脉注射给药平均有效率80%。 推荐作为对皮质激素治疗无效又不愿手术的重型 uc患者的短期治疗首选药。
结缔组织病
1.系统性红斑狼疮 （systemic lupus
erythematosus SLE）
系统性红斑狼疮是一个累及全身多个系统的自身免疫病,发 病机制并未十分清楚, CsA能抑制SLE的T淋巴细胞和B淋巴细 胞高度活化及多种抗体的产生而起作用。
钙调磷酸酶抑制剂
在自身免疫性疾病中的临床应用
药剂科 张宏文
钙调磷酸酶
钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)是迄今发现的唯一受 Ca 2+或钙调素(calmodulin,CaM)调节的丝氨酸/苏氨酸蛋 白质。
CaN在全身组织广泛分布,在神经组织及T淋巴细 胞中含量特别丰富,在心脏及骨骼肌中也有较高表达,是能 够参与多种细胞功能调节的多功能信号酶它在免疫系统/神 经系统/心血管系统等方面均具有重要作用。
本病的病理机制未明, 但有足够证据说明此 病是由于损害性细胞因子和受体介导的炎 性过程影响泪腺及眼球表面的结果, 因此应 用CsA治疗有效。
CsA滴眼剂
不良反应较多, 但都轻微短暂, 例如眼部灼烧感和
刺痛感。
消化系统疾病
1.自身免疫性慢性活动性肝病
报道FK506
成功地治疗皮质激素难治性自身免疫性慢 活肝, 使肝酶恢复正常, 儿童生长发育恢复, 疲 乏减轻, 对肝病组织学也有改善。 但对病毒性慢活肝的疗效报道不一, 一般认为疗 效甚微。
原发性胆汁性肝硬化
血液系统
肌肉 胰岛 皮肤 甲状腺
自身免疫性疾病
血小板 特发性血小板减少性紫癜 红细胞 自身免疫性贫血 中性粒细胞 自身免疫性粒细胞减少症 重症肌无力 Ⅰ型糖尿病
天疱疮/其他大疱病 桥本（Hashimoto）甲状腺炎 毒性甲状腺肿(graves)
临床应用
血液系统疾病
1.骨髓增生异常综合征（myelodysplastic ndrome ,MDS）
CsA 初始剂量: 3mg·kg-1 ·d - 1, 分2次口服,
最大可增加到:5mg·kg-1 ·d - 1为达到病情缓解
疗程：最长用药50个月平均17个月
建议采用稳妥的减药方法以防复发 为了防止CsA的肾脏毒性, 最好采用小剂量方案 肌酐值超过初始值30%则需要减药或停药
2.荨麻疹 (Urticaria)
为降低复发率最好与其他免疫抑制剂如麦考酚酸酯(MMF)联 合应用。
3.狼疮肾炎 lupus nephritis ,LN
FK506 (Tacrolimus )
治疗方案 : 起始剂量为 0.1 mg/ (kg·d) ,分 2 次空腹口服 6 个月后如病情缓解 , 逐步减量
全血药物谷浓度: <15μg/L(服药三天后检测) 6个月后谷浓度:4～10μg/L 检测频度:每月一次
（MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病，骨髓出现病态性造 血，外周血细胞减少，部分病人发展成为急性白血病
CsA在治疗MDS中起重要作用，可使临床症状改
善，血象恢复，病态造血消失，异常染色体消失。 CsA初始剂量:5～6mg/(kg·d) 血药浓度:100～300µg/L ,平均3个月显 效。
血液系统疾病
2.格雷夫斯(Graves)眼病
眼科疾病
又称突眼性甲状腺肿是与T细胞有关的组织特异性自 身免疫性疾病
CsA
用法：
根据患者的血药谷浓度调整药量最低有效浓度为 150mg/ml
与糖皮质激素合用疗效更显著,可早期诱导症状的 改善,控制其进展.并可相应减少糖皮质激素的用量
.
眼科疾病
3.干眼综合征 (dry eye syndrome)
响，对治疗ITP确有一定得治疗作用。
3.自身免疫性溶血性贫血（autoi血m液m系u统n疾e病 hemolytic anemia,AIHA）
自身免疫性溶血性贫血(AIHA) 是一类由于自身抗体和(或) 补体吸附于红 细胞表面,导致红细胞破坏增加而引起的溶血性贫血。 如果血浆内亦存在血小板抗体,则血小板的破坏亦增加,表现为AIHA同时 合并血小板减少,称为Evans 综合征
血液系统疾病
CsA治疗AA有三种方案 ✓ ①递增方案由3.5-5 mg·(kg·d)-1逐渐增加到
10mg·(kg·d)-1
✓ ②负荷剂量10-12 mg·(kg·d)-1开始至疗效稳定后改为维 持剂量2-5mg·(kg·d)-1
③常规剂量5mg·(kg·d)-1,以上方案都同时服用雄激素 控制血浓度在300-500ng/ml(荧光偏振免疫法,FPIA)
初始剂量: 10 mg/(kg·d) 维持剂量: 5mg/(kg·d),(诱导IDDM缓解后) 疗程: 维持治疗1年以上, 疗效: 环孢素组的临床缓解率为20%
胰岛素治疗组仅为10%.
重症肌无力 （MG）
对 12 例全身型重症肌无力 （MG）患者进行最长 达2年的 FK506（2-4.5mg/d）治疗,然后调整血 药浓度达到 7 - 8 ng/ ml ，并对其有效性和安性 进行评估。在试验结束时，8 例 MG患者的 评分 或日常活动评分有所改善，7 例（MG）患者可以 减少强的松龙的用量，平均减少率为 37%。MG 患者长期用 FK506 较短期使用更有效，且无严重 副作用。
2.特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP）
应用CsA治疗ITP，可使血小板数目上升，出血症 状得到改善。 剂量: 4～10 mg/(kg·d)，每日2～3次口服 疗程: 3周～3个月，有效率75%～81.4%
特点：环孢素因其不抑制造血，对吞噬细胞无影
治疗方案:①泼尼松+达那唑 ②泼尼松+达那唑+CsA 2.5～3 mg/(kg·d)，疗程1～2年
结果: 方案①治疗26例，临床缓解率（57.7%） 方案②临床缓解率（88.9%）较方案①有显著增高。
特点:
减少复发 减少糖皮质激素用量 不加重肝、肾功能的不良反应 对糖皮质激素耐药的患者也有一定疗效
4.再生障碍性贫血 (AA)
消化系统疾病
2.溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis UC)
CsA治疗有效 口服剂量： 8mg·kg-1 ·d – 1 静脉注射： 4mg·kg-1 ·d - 1 灌肠法剂量：CsA 250-300mg/ 100ml, 每晚1 疗效: 治疗轻、中型UC患者, 临床改善率40-70%,
CsA治疗纯红细胞再障(PRCA)和重型再障(SAA)的一线药 物,血药浓度在200-300ng/ml为宜, 疗程不应少于3个月
5.白血病(Leukemia)
血液系统疾病
多药耐药基因是导致白血病患者化疗失败, 或早期复发而 不能缓解和长期生存的主要障碍。CsA能持续作用于MDR 细胞, 下调MDR1基因表达, 从而减少一种跨膜糖蛋白(P170) 表达,
肾脏系统疾病
肾病综合征（nephritic syndrome ,NS）
他克莫司 剂量: 治疗原发性肾病综合征患者的有效剂量不清楚
报道的治疗剂量 (4～6mg/d) 吉林大学第二医院的研究中使用剂量为 2 mg/d
作为二线免疫抑制剂用于激素抵抗和 (或 )依赖的 肾病综合征患者 其疗效评价还有待于临床进一步研究 ,不良反应也有 待于进一步长期观察。
抗组胺作用是治疗此病的基础
CsA
剂量：4mg·kg-1 ·d - 1, 血药浓度： 70-180ng/ml
皮肤病
眼科疾病
对许多眼科疾病有较好疗效, 用CsA滴眼剂, 脂溶性很难通过亲水性角膜基质层进人前 房, 大部分滞留在角膜。但也有口服给药的 报道, 用2%CsA滴眼液, 测得房水浓度为 24ng/ml与po CsA 5mg·kg-1 ·d - 1后的房 水浓度相似