纳米二氧化钛对小鼠心肌细胞DNA的损伤及叔丁基对苯二酚的拮抗作用
纳米二氧化钛对小鼠心肌细胞DNA的损伤及叔丁基对苯二酚的拮抗作用
纳米二氧化钛对小鼠心肌细胞DNA的损伤及叔丁基对苯二酚的拮抗作用姜文博;刘诣;朱越;于江帆;李杰;胡金凤;张荣;郭会彩【摘要】目的探讨纳米二氧化钛(nano-titanium dioxide,Nano-TiO2)对小鼠心肌细胞DNA的损伤作用,并进一步研究核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)诱导剂叔丁基对苯二酚(tertbutylhydroquinone,tBHQ)是否可降低此种损伤.方法 30只ICR小鼠随机分为6组:对照组,Nano-TiO2低(0.5 g/kg)、中(1 g/kg)、高(2 g/kg)剂量组,tBHQ 组,tBHQ+ Nano-TiO2组.Nano-TiO2灌胃给予,tBHQ腹腔注射,均1次/天,连续7天.末次染毒后24 h处死小鼠,取新鲜心脏组织,胰酶消化法制备心肌细胞悬液,采用单细胞凝胶电泳技术检测心肌细胞DNA损伤程度.结果 (1)对照组心肌细胞核呈圆形荧光团,强度均匀,大小较一致,无明显拖尾.不同剂量Nano-TiO2染毒后,各组均存在不同数量的DNA受损心肌细胞,出现彗星拖尾现象,且其尾部的拖尾程度及荧光强度随Nano-TiO2剂量的增加而增强.经CASP软件分析,低、中、高剂量Nano-TiO2组尾部DNA含量(tail DNA percent,TD)分别为28.45±1.70、35.08±0.81、39.94±4.46,明显高于对照组(23.96±2.59),差异有统计学意义(P＜0.01),并有良好的剂量-效应关系(r=0.9947).低、中、高剂量Nano-TiO2组彗星尾矩(olive tail moment,OTM)较对照组均有明显增加且差异有统计学意义(P＜0.05),并有良好的剂量-效应关系(r=0.9886).(2) tBHQ组心肌细胞细胞核呈圆形,无拖尾;Nano-TiO2中剂量(1 g/kg)组细胞拖尾明显,但给予tBHQ可明显降低Nano-TiO2所致的细胞核拖尾程度;与Nano-TiO2组相比,tBHQ +Nano-TiO2组两项指标TD及OTM均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Nano-TiO2可剂量依赖性地引起心肌细胞DNA损伤,而Nrf2诱导剂tBHQ可拮抗Nano-TiO2所致心肌细胞DNA损伤.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2015(042)003【总页数】6页(P349-354)【关键词】纳米二氧化钛;叔丁基对苯二酚;彗星实验;核因子NF-E2相关因子;小鼠【作者】姜文博;刘诣;朱越;于江帆;李杰;胡金凤;张荣;郭会彩【作者单位】河北医科大学公共卫生学院石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017;河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017【正文语种】中文【中图分类】R99*This work was supported by the National Natural Science Foundation of China（8l l02l5l，8l473292），the Natural Science Foundation of Hebei Province（H20l3206292），and 20l4 National Training Programs of Innovation and Entrepreneurship of Undergraduates（20l4l00890l5）.随着科技的不断发展，纳米材料作为一种新型催化剂、抗紫外线剂、光电效应剂，已在化妆品、印刷、织物、染料、抗菌材料、空气水消毒等领域得到了广泛应用。
纳米二氧化钛神经毒性及其机制的研究进展
和肺泡区域， 并且可以通过感觉神经分布到脑内[15]。 氧化钛制造业的工人长期暴露于含 TiO2 NPs 空气 中，其肺部可发现明显的 TiO2 NPs 沉积，且其尿 液中亦检测到 TiO2 NPs
[16]
。SRXRF 图谱分析显
示，经鼻吸入 TiO2 NPs 的小鼠，TiO2 NPs 一方面 可以沿嗅觉神经转移到嗅球后，进入中枢神经系 统，并主要累积在海马区；另一方面 TiO2 NPs 还 扩散到血液循环中，穿过血脑屏障进入中枢，影 响脑部基因的表达 [17-18]。此外，腹腔注射也是一 种常用的评估 TiO2 NPs 体内毒性的暴露途径。 Krystek 等[19]对 Wistar 大鼠注射给予 TiO2 NPs， 14 d 后，TiO2 NPs 主要富集在大鼠的肝脏与脾脏 中，也有少量分布在肺、脑、肾等组织。 2 2.1 神经毒性反应 体外神经毒性 大量研究结果显示，TiO2 NPs 的高生物活性 以及易被细胞摄取内化，使其能造成神经细胞损 伤 [20]。研究人员采用人类 U373 、 SHSY5Y 细胞 (20~150 μg·mL1 TiO2 NPs，作用 3，6，24 h)[21]， 大鼠 C6、P12、N27 细胞(20 μg·mL1 TiO2 NPs， 作用 2，4，6，24 h)[22]等作为体外研究对象，发 现 TiO2 NPs 能显著抑制神经细胞的增殖，改变其 形态，诱导凋亡。在原代培养的大鼠海马神经元 细胞中，TiO2 NPs(5，15，30 µg·mL1)作用 24 h 后能引起线粒体肿胀、 脊消失、 细胞核固缩、 DNA 断裂、染色质边缘化等典型的凋亡特征[23]。此外， 0.25 mg·mL1 TiO2 NPs 作用 24 h 后还能引起小神 经胶质细胞内活性氧(ROS)堆积，炎症因子水平上 扬，内质网扩张，胞内钙水平升高，线粒体膜电 位降低等现象，提示 TiO2 NPs 引起的凋亡可能与 ROS 及 ROS 依赖的线粒体途径相关[24]。 在预先使 用 抗 氧 化 剂 N-MPG 后 ， TiO2 NPs(5 ， 10 ， 50 µg·mL1，作用 1 h)的细胞毒性得到了一定程度 的缓解，其机制为抑制 ROS 依赖的 p53 凋亡通路 和 caspase 家族活化，从而减少细胞的死亡[25]。 2.2 体内神经毒性 目前，研究人员多采用非哺乳类脊椎动物(鱼 类 )和哺乳类脊椎动物 (啮齿类 )2 类动物模型来评 估 TiO2 NPs 的体内神经毒性。Federici 等[26]发现 将虹鳟鱼暴露于 TiO2 NPs(0.1，0.5，1.0 mg·L1) 14 d 后，TiO2 NPs 能进入虹鳟鱼脑部并引起脑部 电解质和微量元素水平的变化，K+、Mn、Cu、Zn 等含量显著上升，轻微抑制 Na+-K+-ATP 酶；恢复
纳米二氧化钛皮肤暴露对小鼠脑和血管的毒性研究
毒性 和血管损伤较低 ， １ ０ ０ ｍｇ・ ｋ ｇ —ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔｉ Ｏ ｚ和 ５ ０ ０ ｍｇ・ ｋ ｇ ＿ 。 ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔｉ Ｏ ｚ对 小鼠 的 大脑 毒 性 和 血 管损 伤 明显 ， 暴露 中
ＶＥ 的添 加 对 ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔｉ Ｏ ２给 脑 和 血 管 造 成 的损 伤 具 有 一 定 的 缓 解 作 用 。初 步 证 明 ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔ ｉ ０ 。皮 肤 暴 露 在 一 定 剂 量 下 可 对 小 鼠 脑 和 血 管 引起 毒 性 作 用 ， 其 原 因可 能 为 氧 化 损 伤 。 关 键词 ： 纳 米二 氧化 钛 ； 毒性 ； 小鼠 ； 皮 肤 暴 露 中 图分 类 号 ： Ｒ １ １ ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ５ ４ ２ ５ （ ２ ０ １ ６ ） １ １ － ０ ０ １ ５ — ０ ６
（ Ｈｕ ｂ ｅ ｉ Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｇｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｌ ｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ，
Ｃｅ ｎ ｔ ｒ ａｌ Ｃｈｉ ｎａ Ｎｏ ｒ ｍａｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｗ ｕｈ ａｎ ４ ３ ０ ０７ ９， Ｃｈｉ ｎａ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔｉ ０７ ｏ ｎ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｖ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｅ ， ５ ６ ＢＡＬＢ ／ ｃ ｍｉ ｃ ｅ ｗｅ ｒ ｅ
叔丁基对苯二酚对大鼠视网膜新生血管的作用及其机制
， ， ， Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｒｔ － ｂｕｔｙｌ ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ ｏｎ ｒｅｔｉｎａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ． ＪＩＮＧ Ｙｏｎｇ － ｊｉｅ１ ＸＩＥ Ｇｕｉ － ｊｕｎ２ ＳＵＮ Ｊｉｎｇ － ｊｉｎｇ１ ， ， ， ； ， ｅｔ ａｌ． １ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｄａｎｄｏｎｇ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｄａｎｄｏｎｇ Ｌｉａｏｎｉｎｇ １１８０００ Ｃｈｉｎａ ２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ ， ， ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｂａｏｊｉ Ｂａｏｊｉ Ｓｈａａｎｘｉ ７２１０００ Ｃｈｉｎａ．
ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｍｏｄｅｌｓ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｖｉｔｒｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｒｔ － ｂｕｔｙｌ ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ ７ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ． Ｒａｔ
． Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ ｄｂ ／ ｄｂ
Ｄ．
［］ ， ，： Ｊ ． Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１６ ６ ２４０１３．
苏大学，２０１８．
［１８］严克敏，龚凤英． Ｂｅｔａｔｒｏｐｈｉｎ 与胰岛β 细胞增殖及糖脂代谢的关系
（收稿日期：２０１９ － １０ － ） ０４
［Ｊ］． 国际内分泌代谢杂志，２０１６，３６（４）：２５３ － ， ２５５ ２６５．
临床和实验医学杂志 ２０２０ 年 １ 月 第 １９ 卷 第 １ 期
·１３·
［］ ， ， ［ ］ ， ， ， ｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ Ｊ ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ ２０１３ １１０ １９ Ａｂｕ － Ｆａｒｈａ Ｍ Ａｂｕｂａｋｅｒ Ｊ Ａｌｋｈａｉｒｉ Ｉ ｅｔ ａｌ． Ｈｉｇｈｅｒ ｐｌａｓｍａ ｂｅｔａｔｒｏ
不同粒径的二氧化钛纳米颗粒对巨噬细胞凋亡的作用-病理学论文-基础医学论文-医学论文
不同粒径的二氧化钛纳米颗粒对巨噬细胞凋亡的作用-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——纳米二氧化钛(粒径＜100nm)具有超微性，紫外吸收性和高效光催化活性三大特性，这些特性与它的生物学特性密切相关。
随着纳米二氧化钛在生活生产中的广泛运用，人们不可避免的接触到含纳米二氧化钛的物品，纳米二氧化钛可以通过吸入、摄食、皮肤渗透和注射等途径进入机体，过去的一段时间认为它是没有毒性的，并作为阴性对照进行粉尘的体内和体外研究。
纳米级的颗粒通过吸入途经进入机体后，不同粒径的颗粒沉积在肺的不同位置，肺泡的巨噬细胞具有识别清除抗原性异物，参与和促进炎症反应过程，对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用，专职的抗原提呈细胞，启动特异性免疫应答和免疫调节等作用。
TiO2-NPs通过呼吸道进入体内首先与肺泡巨噬细胞接触，从而可能产生各种健康效应。
凋亡指的是细胞在受到刺激之后启动的程序性，是细胞产生的一种保护性措施。
该研究以大鼠肺泡巨噬细胞NR8383作为研究对象，探讨不同粒径的二氧化钛纳米颗粒对巨噬细胞凋亡的影响。
1、材料与方法1.1主要材料NR8383大鼠肺泡巨噬细胞由中山大学馈赠。
二氧化钛纳米颗粒(TiO2-NPs)，共四种粒径:(101.5)nm、(303)nm、(503)nm、(1005)nm，纯度为99.9%，购买于纳辰科技发展有限责任公司;CCK-8检测试剂盒，Hoechst33258染色液，抗荧光猝灭封片液，碘化丙啶(PI)染色液均购自碧云天;F12K培养基购自迈晨科技;胎牛血清购自Gibco;青链霉素，HEPES购自索莱宝，多聚甲醛购自上海生工。
1.2方法1.2.1细胞培养:NR8383细胞培养于含20%FBS(55℃灭活30min)，1%青链霉素，1%HEPES的F12K培养基，37℃5%CO2条件下培养。
1.2.2二氧化钛纳米颗粒悬液制备:称取不同粒径TiO2-NPs50mg，分别溶于PBS，用电磁搅拌器初步混悬之后，并定容至100ml，超声振荡2h，制成500g/mlTiO2-NPs储备染毒悬液，高压灭菌备用。
TiO_2纳米颗粒对小鼠脑毒性的实验研究
TiO_2纳米颗粒对小鼠脑毒性的实验研究李俊纲;韩博;李静;李玉兰;李晴暖;李文新【期刊名称】《工业卫生与职业病》【年(卷),期】2008(34)4【摘要】目的了解注入到小鼠气管内的TiO2纳米颗粒对脑部的毒性。
方法将粒径3 nm的TiO2纳米颗粒分别按0.4、4.0、40.0 mg/kg的剂量注入到3组小鼠的气管内,每组13只小鼠。
3 d后用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定每组中3只小鼠的大脑和血液中TiO2的含量变化,同时测定每组中5只小鼠大脑匀浆液中H2O2的浓度变化,每组中的其他5只小鼠的大脑用于制备常规病理切片进行光学显微镜观察。
结果小鼠的大脑和血液中TiO2含量随TiO2纳米颗粒注入剂量的增加而增加。
小鼠大脑匀浆中H2O2的浓度也随TiO2纳米颗粒注入剂量的增加而增加;小鼠大脑病理学观察表明,TiO2纳米颗粒对大脑造成的损伤主要表现为血脑屏障的破坏、组织内溢血和组织坏死。
结论注入到气管内的TiO2纳米颗粒会对小鼠大脑造成剂量依赖性损伤。
【总页数】4页(P210-212)【关键词】TiO2纳米颗粒;小鼠;脑;气管注入;分布【作者】李俊纲;韩博;李静;李玉兰;李晴暖;李文新【作者单位】中国科学院研究生院;新疆石河子大学药学院;中国科学院上海应用物理研究所【正文语种】中文【中图分类】R994.3【相关文献】1.纳米Ag-SiO2颗粒对小鼠成纤维细胞(L-929)的毒性研究 [J], 谢琪;谢伟丽;贾旭贝;周大博;张晓东2.纳米二氧化钛皮肤暴露对小鼠脑和血管的毒性研究 [J], 郭晴;刘志敏;李潇潇;赵云;沈世平;蔡洁;袁均林;杨旭;李睿3.2种方法测定氧化铜纳米颗粒对新生大鼠脑微血管内皮细胞毒性的比较研究 [J], 张丽霞;顾雯;张宏伟;段链4.纳米银对小鼠卵巢颗粒细胞GRM02毒性作用研究 [J], 木魁;李登坤;李艳玲;邱姗;葛文武;田杨杨;丁之恩5.TiO_2纳米晶薄膜的制备及其体外细胞毒性的实验研究 [J], 俞菲;王海花;陈炜;张锴;谢东;冷永祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
叔丁基对苯二酚对急性肺损伤小鼠的保护作用
叔丁基对苯二酚对急性肺损伤小鼠的保护作用陈冠楠;魏娟;刘美云;周焕平;吕欣【摘要】目的探究叔丁基对苯二酚(tBHQ)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中调节炎症反应的作用和机制.方法通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立C57BL/6J小鼠ALI模型,将C57BL/6J雄性小鼠随机分组.LPS组小鼠按两种剂量(10 mg/kg和20 mg/kg)腹腔注射,高剂量组观察小鼠生存率,低剂量组观察炎症反应;磷酸盐缓冲液(PBS)组小鼠给予等体积PBS腹腔注射;tBHQ+LPS/tBHQ组小鼠预先24h腹腔给予tBHQ并在LPS处理的同时给予tBHQ;LPS/tBHQ组小鼠在LPS处理的同时给予tBHQ.监测7d生存率;LPS诱导3h后病理组织学观察评估其肺组织损伤程度,实时定量PCR(RT-qPCR)和多重液相蛋白定量技术分别检测小鼠肺组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-10的水平,Western印迹法和RT-qPCR检测各组小鼠肺组织中核外转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)的表达.结果与LPS组相比,LPS/tBHQ组和tBHQ+LPS/tBHQ组小鼠的死亡率均明显降低(P分别为0.0005和0.0001),并且小鼠肺组织损伤程度明显减轻,小鼠肺组织和血清中促炎症介质IL-6和TNF-α的表达降低,抗炎介质IL-10的表达增加;同时与LPS组相比,tBHQ可明显增加肺组织中Nrf2的mRNA水平以及核内蛋白水平.结论 tBHQ能够通过调节小鼠肺组织中促炎、抑炎反应平衡发挥对ALI的保护作用,其机制可能与促进Nrf2核转位有关.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】6页(P22-27)【关键词】急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;叔丁基对苯二酚;核外转录因子NF-E2相关因子;炎症反应【作者】陈冠楠;魏娟;刘美云;周焕平;吕欣【作者单位】同济大学附属上海市肺科医院麻醉科,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院麻醉科,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院麻醉科,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院麻醉科,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院麻醉科,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R453.9急性肺损伤(acute lung injury, ALI)及其严重形式急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是临床上常见的急危重症。
纳米Fe_2O_3对小鼠的氧化损伤作用
纳米Fe_2O_3对小鼠的氧化损伤作用
李倩;唐萌;马明;顾宁
【期刊名称】《毒理学杂志》
【年(卷),期】2006(20)6
【总页数】3页(P380-382)
【关键词】纳米氧化铁;氧化损伤;单细胞凝胶电泳
【作者】李倩;唐萌;马明;顾宁
【作者单位】南京航空航天大学医院;东南大学公共卫生学院;东南大学生物科学与医学工程系
【正文语种】中文
【中图分类】R094
【相关文献】
1.不同粒径纳米二氧化钛对小鼠抗氧化能力的损伤作用 [J], 牛林红;董会台;杨丽莉;宋波;张荣;牛玉杰
2.纳米二氧化钛对小鼠心肌细胞DNA的损伤及叔丁基对苯二酚的拮抗作用 [J], 姜文博;刘诣;朱越;于江帆;李杰;胡金凤;张荣;郭会彩
3.磁性三氧化二铁纳米粒子对小鼠腹腔巨噬细胞的氧化损伤作用 [J], 王晓娜;唐萌;张婷;杨磊;夏婷;曾垂焕;熊丽林;张宇;顾宁
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纳米二氧化硅致心肌线粒体损伤作用的研究
纳米二氧化硅致心肌线粒体损伤作用的研究梁宝璐;杨曼;吴鹏;李艳博;荆黎;孙志伟【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2016(44)11【摘要】目的：研究纳米二氧化硅对心肌细胞线粒体的毒性作用及机制。
方法采用非暴露式气管内滴注的染毒方式对Balb/c小鼠进行3种浓度（7、21和35 mg/kg）粒径为40 nm左右的纳米二氧化硅暴露，另设对照组滴注等体积生理盐水。
通过透射电子显微镜对小鼠心肌线粒体超微结构进行观察。
通过对三磷酸腺苷（ATP）浓度的检测，评价纳米二氧化硅对心肌线粒体功能的影响。
通过对心肌组织抗O2-·能力的检测，评价心肌细胞线粒体抗氧化能力。
采用Western blot法对心肌组织中细胞色素c氧化酶1（COX1）和琥珀酸脱氢酶A（SDHA）蛋白表达水平进行检测，从而阐明纳米二氧化硅对心肌细胞线粒体生物合成的影响。
结果与对照组相比，高剂量的纳米二氧化硅可导致线粒体结构的损伤，主要表现为线粒体肿胀、线粒体嵴排列紊乱甚至消失及线粒体融合。
中、高剂量的纳米二氧化硅可导致心肌细胞线粒体功能下降。
低、中剂量的纳米二氧化硅可引起心脏组织抗O2-·能力应激性升高，而高剂量的纳米二氧化硅则可导致心脏组织抗O2-·能力下降。
中剂量的纳米二氧化硅可应激性诱导线粒体的生物合成，而高剂量的纳米二氧化硅则抑制线粒体的生物合成。
结论高剂量的纳米二氧化硅可通过诱导线粒体内O2-·的产生、降低线粒体抗氧化能力，从而导致线粒体结构和功能的损伤，并抑制线粒体的生物合成。
%Objective To investigate the toxic effects and mechanisms of silica nanoparticles on myocardial mitochondrial. Methods The Balb/c mice were intratracheally instilled with silica nanoparticles (40nm) at three doses of 7, 21 and 35 mg/kg every three days for a total of 5 times. Control group was given the same volume of normal saline. The transmission electron microscope was used to observe the ultrastructure of myocardial mitochondria. By measuring the concentration of ATP,the effect of silica nanoparticles on the function of myocardial mitochondria was evaluated. Through the detection of the ability of anti O2-·in the myocardial tissue, the antioxidant capacity of mitochondria in cardiac muscle was evaluated. The expression levels of cytochrome coxidase subunit 1 (COX1) and succinate dehydrogenase subunit a (SDHA) were detected by Western blot assay. Results The results showed that silica nanoparticles at high dose can damage the structure of myocardial mitochondrial, which induced swelling of mitochondria,mitochondrial cristae disorder disappeared and even mitochondrial fusion. Silica nanoparticles (21 and 35 mg/kg) can induced the decrease in functions of mitochondria. Silica nanoparticles (7 and 21 mg/kg) can enhance the myocardial antioxidant capacity. But high dose of silica nanoparticles can induce the decrease in the myocardial antioxidant capacity. Silica nanoparticles (21 mg/kg) induced mitochondrial biosynthesis, but high dose of silica nanoparticles (35 mg/kg) inhibited mitochondrial biosynthesis. Conclusion Silica nanoparticles (35 mg/kg) can induce the production of O2-· and decrease the antioxidant capacity of mitochondria, which leads to the damage of the function and structure of the mitochondria and inhibits the mitochondria biosynthesis.【总页数】5页(P1338-1342)【作者】梁宝璐;杨曼;吴鹏;李艳博;荆黎;孙志伟【作者单位】首都医科大学公共卫生学院邮编100069;首都医科大学公共卫生学院邮编100069;首都医科大学公共卫生学院邮编100069;首都医科大学公共卫生学院邮编100069;首都医科大学公共卫生学院邮编100069;首都医科大学公共卫生学院邮编100069【正文语种】中文【中图分类】R122.2【相关文献】1.再灌注致大鼠心肌线粒体损伤及益心康胶囊的保护作用 [J], 韩玲;陈可冀2.环境内分泌干扰物暴露致心肌线粒体损伤的研究进展 [J], 唐兰;俞捷;许洁3.丹参多酚酸盐对过氧化氢所致心肌细胞线粒体损伤保护作用的研究 [J], 李兵4.镉致心肌细胞线粒体损伤的研究 [J], 吴晓刚5.氧自由基致大鼠心肌线粒体损伤及维生素C对其保护作用的实验研究 [J], 张卫星;万汇涓;曾宪惠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米二氧化钛对小鼠肺部生化指标的影响研究
摘 要 ： 研 究 纳 米 二 氧 化 钛 对 小 鼠肺 部 的损 伤 ， 小 鼠 采 用 非 暴 露 式 气 管 内注 入 法 注 入 颗 粒 悬 液 建 立 动 物 为 将 模 型 ， 隔 ２ｄ染 毒 一次 ， 第 １ 死 小 鼠 ， 定 肺 脏 器 系 数 及 肺 部 组 织 中 白蛋 白 、 蛋 白 、 每 在 ０ｄ处 测 总 酸性 磷 酸 酶 和 碱 性
Ｖｏ＿ １ Ｎ ３ ｌ４ Ｏ ＿
Ｊ ｎ ２ ０ ｕ ．０８
纳 米 毒理 学研 究
文 章 编 号 ：０ ６ — ９ ２ ２ ０ ） ３ ０ １ ５ ４ ５７ ４ （０ ８０ —０ ４０
纳 米 二 氧 化 钛对 小 鼠肺 部 生化 指标 的影 响研 究
宋文华 ， 张文佳 ， 张金洋 ， 刘 丁 ， 艳 ， 峰 高敏苓。 ， 胡卫萱
米级 时毒 性 明显增 强 ． 因此 ， 纳米 二氧 化钛 的毒 性 也 已成 为人 们 关注 的焦 点 ． 已有 大 量 的研究 表 明 ， 随
着纳 米二 氧化 钛粒径 的减 小 ， 毒性 显著 增强 ； 其 并且 已经证 明 ， 吸人不 同 粒径 的纳 米二 氧化 钛 ， 鼠肺 部 均 小
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第４卷 １
２ ０ 第 ０ ８年 ６ ３期
。 ．
自然 ’ 学 ｔ ） Ａ ｔ ｃ ｎｉｒ开 学ｒ “报 （ ｖ科ｉａ ｓ ｎ ａｍ矗 ｃ Ｓ ｉ ｔ ｕ 大 ｔ ａ Ｈ ６ ｅｓ 版 ｋ ｉ ｓ ａ ｅ 南 ｍ ＮａＨ 学 ｍ ａ ｒ — ｔ ｉ Ｎａ
部 损 伤 比微 米 级 Ｔｉ 严 重 ， Ｏ 更 引起 气 血 屏 障 的 渗 透 性 改 变 ， 泡 细胞 膜 损 伤 或 细 胞 发 生 死 亡 和 溶 解 ， 肺 以及 早 期
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统 计 学 分 析 采 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统 计 软 件 对 数 据 进 行统 计学 处理 ， 经 方差 齐性 检验 和正 态性 检验 后 ， 资 料呈 正态 分布 且方 差齐 者 ， 采用方 差 分析 ； 差 异 有 显 著性 者 ， 进 一 步作 Ｌ Ｓ Ｄ检 验 进 行 两两 比较 ， 并 用 Ｓ ｐ ｅ ａ ｒ ｍａ ｎ秩 和 相 关 分 析 方 法 计 算 各 指 标 与 Ｎａ ｎ ｏ —
４℃ 保 存 待 用 。 染 毒 前 １ ０ ０ Ｈｚ超 声 振 荡 混 匀
３ ０ ａｉ ｒ ｎ 。 （ ２ ）ｔ Ｂ ＨＱ 溶 液 ： 称 取适 量 ｔ Ｂ ＨＱ， 溶于 ３ 乙 醇 ＋０ ． ９ 氯化 钠溶液 配制成 浓度 为 ０ ． ２ ５ ｍｇ ／ ｍＬ
溶液 。
正 常上升 。
Ｎａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ Ｏ ： 对 心 肌 细 胞 ＤＮ Ａ 的 损 伤 结 果 显
Ｔ ｉ ０ ２ 于 １ ２ ０℃ 加 热 ２ ｈ进 行 无 菌 化 处 理 ， 溶 于 无 菌 水 配置成 浓度 分别 为 ５ 、 １ ０ 、 ２ ０ ｍ ｇ ／ ｍＬ 的 溶 液 ， 密 封 后
（ ３ ） 结果 观 察及数 据 处理 ： ４ ７ ５ ｎ ｍ 紫外 光源 ， 在显 微 镜 下观 察 电泳结 果 。按 “ 弓” 字形走 向， 每 个 玻 片 观
察 １ ０ ０个 细 胞 ； 数 码 相机 摄 取 彗 星 图像 ， 照 片 用 Ｃ ＡＳ Ｐ软 件 分 析 ， 测 量尾部 Ｄ ＮＡ 含 量 百 分 比 （ ｔ ａ ｉ ｌ
号： １ ９ ４ ８ — ３ ３ － ０ ， 比利 时 Ａ ｃ ｒ ｏ ｓ公 司 ） ； 胰蛋 白酶 （ 中 国 Ｂ ｉ ｏ ｓ ｈ ａ ｒ ｐ 公 司） ， 小牛血清（ 天津 四季 青 公 司 ） ， 溴 化 乙锭 （ 美国 Ａ ｉ Ｔ ｌ ｒ ｅ ｓ ｃ ｏ 公 司） ， 琼脂 糖 （ 西 班牙 Ｂ ｉ ｏ ｗ ｅ ｓ ｔ 公 司） ，
示， 对照组心 肌细胞 核 圆形荧 光 团， 强 度均 匀 ， 边 缘 光 滑， 大小较一致 ， 为彗星头部 ， 无 明显拖 尾 （ 图 １ Ａ） 。不 同剂 量 Ｎ ａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ ０ ２染 毒 后 ， 各 组 均 存 在 不 同 数 量 的 Ｄ Ｎ Ａ受损心 肌细胞 ， 出现 彗星 拖尾 现象 ， 其 尾 部 的 拖 尾程 度 及 荧 光 强 度 随 Ｎ ａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ ０ ２ 剂 量 的 增 加 而 提 高 （ 图１ Ｂ ～Ｄ ） 。采 用 Ｃ Ａ Ｓ Ｐ软 件 分 析 得 到 各 组 的 Ｔ Ｄ 及 Ｏ Ｔ Ｍ 。各 组 Ｔ Ｄ及 Ｏ Ｔ Ｍ 数据 呈正 态分 布且 方差 齐 ，
低熔 点 琼 脂 糖 。（ ２ ） 仪 器： Ｂ Ｘ ５ ３生 物 显 微 镜 （ 日本
Ｏ ｌ ｙ ｍｐ ｕ ｓ 公 司） ， ＫＨ － ２ ５ ０ Ｄ Ｖ 型 超声 波 清洗 器 （ 昆 山 市 超声 仪 器有 限公 司 ） ， Ｄ Ｙ Ｙ － ６ Ｂ型 三恒 电泳 仪 （ 北 京 市 六
一
点 琼脂 糖混 匀 ， 滴在 第 １层 胶 上 ， 作 为 第 ２层 胶 ； 将
玻 片浸 入 细胞裂 解液 ４℃裂 解 １ ２ ｈ ； 取 出 玻 片 后 置
以期 为 Ｎ ａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ Ｏ 中毒 的化学 预 防 和毒 性 机制 研 究
提供 实验依据 。
于 水平 电泳 槽 ， 加 入 电泳 缓 冲 液 ， 避光放置 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ
动 物 分 组 及 处 理 取 健 康 雄 性 Ｉ Ｃ Ｒ小鼠 ３ ０ 只， 按 体 重 随 机 分 为 ６组 。 对 照 组 ： 腹 腔 注射 ３ 乙 醇 ＋０ ． ９ ９ ／ ６ 氯 化钠 溶 液， ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后 灌 胃给 予 水； Ｎ ａ ｎ ｏ － Ｔｉ Ｏ 低（ ０ ． ５ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 中（ １ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 高（ ２ ｇ ／ ｋ ｇ ） 剂 量组 ： 腹腔注射 ３ 乙 醇 ＋０ ． ９ 氯化钠溶剂 ， ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后 灌 胃 给 予 不 同 剂 量 Ｎａ ｎ ｏ — Ｔｉ ０ 。 ； ｔ ＢＨＱ （ ２ ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 组： ｔ Ｂ ＨＱ 腹 腔 注 射 ， 间隔 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后 灌 胃 给 予水 ； ｔ Ｂ ＨＱ ＋ Ｎａ ｎ ｏ — Ｔ ｉ Ｏ２ （ １ ｇ ／ ｋ ｇ ￣ 组： ｔ Ｂ ＨＱ 腹 腔 注射 ， 间隔 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后 Ｎ ａ ｎ ｏ — Ｔ ｉ Ｏ：灌 胃 给 予 。 均 １
后， ３ ０ ０ ｍＡ、 ２ ５ Ｖ 避 光 电泳 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ ； ４℃ 中 和 液 浸
洗 ３次 ， １次 ／ ５分 钟 ， 并 晾干 ； 溴 化 பைடு நூலகம்锭 染 液 染 色 。
材 料 和 方 法
实验 动物 健 康 雄 性 Ｉ Ｃ Ｒ小 鼠 ３ ０只 ， 体 质 量
（ ２ ２±２ ）ｇ ， 由 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院 实 验
姜 文博 ， 等． 纳米二氧化钛对小 鼠心肌细胞 Ｄ ＮＡ 的损 伤及 叔 丁 基 对 苯 二 酚 的 拮 抗 作 用
３ ５ １
伤， 并 通 过 应 用 Ｎｒ ｆ ２诱 导 剂 ｔ Ｂ ＨＱ 进 一 步 观 察 Ｎ ｒ ｆ ２ 是 否 可 拮 抗 Ｎａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ ０ ２ 所 致 心肌 细胞 的 Ｄ ＮＡ 损 伤 ，
Ｄ ＮＡ ， ＴＤ） 、 彗 星尾矩 （ ｏ ｌ ｉ ｖ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ｍｏ ｍｅ ｎ ｔ ， ０Ｔ Ｍ） 。
动物 中心提 供 ［ 许 可 证号 ： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ一 （ 军） ２ ０ １ ２ 一 ｏ ｏ ｏ ４ ￣ 。
试 剂 和 仪 器 （ １ ） 试剂： Ｎ ａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ ０ ２ （ ２ ５ ｎ ｍ， 纯度 ： ９ ９ ． ７ ， 批号 ： ６ ３ ７ ２ ５ ４ － ５ ０ Ｇ， 美国 Ｓ ｉ ｇ ｍａ 公 司） ， ｔ Ｂ ＨＱ（ 批
Ｔ ｉ Ｏ 间 的关 系 。Ｐ ＜０ ． ０ ５为差异 有统 计学 意 义 。
结
果
仪器 厂 ） 。 主 要 试 剂 的 配 制 （ １ ）Ｎａ ｎ ｏ － Ｔ ｉ ０ ２溶 液 ： Ｎａ ｎ ｏ —
动物 一 般 状 态 实 验 过 程 中 ， 各组 小 鼠全 部存 活， Ｎａ ｎ ｏ — Ｔ ｉ Ｏ： 染毒 后 ， 染 毒 组动 物较 对照 组活 动 量 减少 。对 照组 和染 毒 组 饮 水 和 进 食 均 正 常 ， 体 质量