碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的防控
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其控制
检验 与临床 ・
２２ ７第０第Ｏ ０年 月 ５ ２ １ 卷 期
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及其控制
何 世 国
宁波 市鄞 州人 民 医 院检验 科 ， 江 宁波 浙
３ ５４ １０ ０
Ｉ 摘要１目的 探讨 碳 青霉 烯类 耐药 肠 杆菌科 细菌 耐 药机 制 及其 控制 方 法 。 方法 常规 细 菌 鉴定 ，药 敏试 验筛 选 Ｃ Ｅ Ｒ 菌株 ． 脂 稀 释法 测 定 抗 菌药 对 Ｃ Ｅ菌株 的 Ｍ１ 改 良 Ｈ ｄ ｅ试 验 与 Ｐ Ｒ检 测 碳 青霉 烯 酶 。 结 果 Ｃ Ｅ菌株 标 本 琼 Ｒ Ｃ， ｏｇ Ｃ Ｒ 分离 率 以尿 液 、 液 较高 ； 痰 药敏 试 验 ８ ．４ ４４ ％菌株 对 亚 胺培 南 、 罗 培 南 及厄 他 培南 同时 耐 药 ； 脂稀 释 法 分 离 Ｃ Ｅ 美 琼 Ｒ
［ ｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅ ｔ ｅＴ ｖｓ ｇｔ ｅｒｓ ｔ ｃ ｃ ａ ｉ ｆ ｅｉ ａ ｔ ｎｅｏ ａｔ ａ ｅｅｂｃｅ ａ ｆ ａｂｐ ｎ ｍ ｎ Ａ ｓ ｃ］ ｊｃｉ ｏｉ ｅｔ ａｅｔ ｅｉａ ｅｍｅｈ ｎｓ ｏ ｓ ｔｎ ｔ ｂ ｃ ｆ ｃ ａ ａ ｔ ｌ ｏ ｒａ ｅ ｅ ａ ｄ ｒ ｖ ｎ ｉ ｈ ｓｎ ｍｓ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ｉ ｉ ｒ ｃ
类药 物 耐药 的主 要机 制 之一 ， 良 Ｈ ｄ ｅ试验 方 法检 测更 为 敏感 。 改 ｏｇ 【 关键 词】 青霉 烯 类抗 生素 ； 药肠杆 菌 ； 药机制 碳 耐 耐
Ｉ 中图分 类号】Ｒ ４ ．；４ ０ ４ ６５ １ ５ ： １
Ｉ 标识 码】Ｂ 文献
Ｉ 编 号】１７ — ７ １ ２ １ ）０ ０ ７ — ２ 文章 ６ ３ ９ ０ 【０ ２ ２ — ０ ０ ０
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略
② 耐药菌控制不能采用这种方式，细菌耐药的发生是 多因素造成的，与临床不合理使用抗生素等有关
徐英春. 中国执业药师. 2013;10(4):3-8.
2012年卫生部发布的《抗菌药物临床应用管理办法》将抗菌药物分为非限制使用、限 制使用与特殊使用三类进行分级管理。建议特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。
限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌 （CRPA）比率
Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6.
美罗培南，环丙沙 星，头孢他啶与铜绿 耐药上升显著相关
头孢曲松，环丙沙 星，与肠杆菌科耐药
上升显著相关
胡付品等. 中国感染与化疗杂志. 2012; 12(5):321-329.
舒普深不易诱导肠杆菌科细菌耐药
舒普深不易诱导肠 杆菌科细菌耐药
Ampc酶 不会诱导肠杆菌产生Ampc酶
ESBL
治疗产ESBL肠杆菌感染，对抗生素选择 性压力影响较小
Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188.
国外CRE发生率
6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
0.3% 大肠埃希菌
5.3% 克雷伯菌
超过半数耐药细菌为产 碳青霉烯酶的菌株
- 碳青霉烯耐药大肠埃希 菌（CREc）为55%
- 碳青霉烯耐药肺炎克雷 伯菌（CRKp）为72%
数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测，从美国30个中心、欧洲 10个中心和拉丁美洲43个中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌
《碳青霉烯类耐药肠杆菌预防与控制标准》2023版 内容解读ppt课件
加强宣传教育，提高公众对碳 青霉烯类耐药肠杆菌的认知和 自我防护意识。
对感染患者及时就医并进行规 范治疗，减少病情扩散和传播 。
对密切接触者进行追踪和医学 观察，及时发现并隔离疑似感 染者。
开展流行病学调查，追溯感染 源并采取有效措施阻断传播途 径。
抗菌药物的使用原则和指导方案
遵循抗菌药物使用原则，根据患者病情和耐药 菌流行情况制定个体化治疗方案。
对碳青霉烯类耐药肠杆菌感染患者应尽早采取 经验性抗菌治疗，并根据药敏试验结果进行调 整。
在治疗过程中应充分考虑抗菌药物的抗菌谱、 抗菌活性、药物经济学等因素，合理选择药物 种类和剂量。
重视抗菌药物的合理使用，避免滥用抗菌药物 ，以延缓耐药菌株的产生和传播。
05 碳青霉烯类耐药肠杆菌的处置能力建 设
监测体系
建立完善的CRE感染监测体系，包括对病例的监测、耐药菌株的监测和流行病 学调查等，以便及时发现和控制疫情。
03 碳青霉烯类耐药肠杆菌的实验室检测 与诊断
实验室检测方法和标准操作流程
实验室检测
碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRAB）的检测主要包括微生物学 检测和分子生物学检测。微生物学检测是利用细菌鉴定药 敏一体化分析系统进行检测，分子生物学检测是利用基因 检测方法进行检测。
《碳青霉烯类耐药肠杆 菌预防与控制标准》 2023版 内容解读
contents
目录
01 标准的制定和主要内容
标准的制定背景和意义
01
碳青霉烯类耐药肠杆菌（ Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE ）是肠杆菌科中一类重要细 菌
02
全球范围内CRE感染和传播 日益严重
建立监测和评估机制
碳青霉烯耐药的肠杆菌科管理指南
碳青霉烯耐药的肠杆菌科管理指南碳青霉烯耐药的肠杆菌科（CRE）是一种抗生素耐药性高、对多种药物产生耐药并且很难治疗的细菌。
由于CRE的传播导致了感染控制的挑战，其已成为全球卫生领域的重要问题。
为了有效管理CRE感染和传播，制定一份科学的管理指南至关重要。
以下是一份关于碳青霉烯耐药的肠杆菌科管理指南，以帮助医务人员更好地应对该问题。
1.预防和控制传播-健康教育：加强患者和医务人员的健康教育，提高对CRE的认识和了解，包括传播途径、预防措施等。
-隔离措施：对于已知或疑似感染CRE的患者，应采取严格的隔离措施，包括单间隔离、严格的手卫生和个人防护装备使用等。
-医疗器械的消毒和灭菌：确保所有医疗器械和设备都按照标准消毒和灭菌程序进行处理，以预防传播。
2.抗生素使用与控制-合理使用抗生素：严格按照治疗指南和建议，合理选择抗生素并限制广谱和过度使用，避免不必要的抗生素暴露。
-多学科团队合作：建立一个多学科的团队，包括医生、感染控制专家、微生物学家和药剂师等，共同制定并实施抗生素管理计划。
3.监测和报告-监测感染率：建立有效的监测系统，准确记录和报告CRE感染的发生率，并及时采取措施。
-分子流行病学研究：对CRE的分子流行病学进行研究，以了解其传播途径和机制，指导防控工作。
4.感染控制培训-增加医务人员的培训与教育：提供相关培训和持续教育，使医务人员了解CRE的传播途径、预防措施以及感染控制的方法。
-组织针对性的培训活动：根据医疗机构的特点和需求，组织针对性的培训活动，如手卫生培训、抗生素使用培训等。
5.患者和访客管理-访客筛查和限制：对于高危人群和已知感染者的访客，应进行筛查和限制，以减少传播风险。
-患者宣教：加强对患者和家属的宣教，提高个人卫生意识和行为，如手卫生、避免接触感染源等。
6.病例管理与随访-严格执行病例管理：对CRE感染患者进行严格的病例管理，包括临床诊断、治疗方案和用药监测等。
-随访和追踪：对已出院或转院的患者进行追踪和随访，以及相关的环境监测，以确保感染的控制和预防。
2020版：血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(完整版)
2020版：血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（完整版）碳青霉烯类药物是治疗细菌感染，特别是肠杆菌科细菌感染的最强效的β-内酰胺类药物[1]。
临床上此类菌株一旦对碳青霉烯类药物产生耐药，其治疗将面临极大困难。
近年来，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染的发生率逐渐升高。
相较于碳青霉烯类药物敏感的肠杆菌科细菌（CSE），由于CRE感染的治疗方法有限、有效的抗感染治疗往往被延迟[2]，因此CRE感染患者的死亡率较高[2,3]。
由于CRE感染的高危害性，2013年美国疾病控制与预防中心（CDC）将CRE列为耐药细菌"紧急"级别的首位[4]。
血液肿瘤患者是发生CRE感染的高危人群[5,6]。
这些患者由于原发性免疫缺陷和接受化疗、放疗、造血干细胞移植（HSCT）等治疗措施导致中性粒细胞缺乏等免疫功能缺陷，其CRE感染的发生率和病死率较其他科室患者更高[7,8]。
在血液肿瘤患者中，分离出的CRE主要为大肠埃希菌、其次为肺炎克雷伯菌，这与ICU患者中主要为肺炎克雷伯菌、其次为大肠埃希菌不同[9,10]；不同的CRE菌株其碳青霉烯酶的分布也不同；而针对不同的碳青霉烯酶，抗生素的选择也不同[11]。
因此，针对血液肿瘤患者CRE感染的诊断、治疗和防控的共识是血液科医师在临床工作中的迫切需要。
本共识由国内血液、感染等相关的专家共同讨论制订，旨在为血液肿瘤患者CRE感染的诊治和防控提供参考意见。
一、CRE概述1．CRE的定义：满足以下任一条件的肠杆菌科细菌：①对任一碳青霉烯类药物耐药[亚胺培南、美罗培南、多利培南的最低抑菌浓度（MIC）≥4 mg/L，或厄他培南MIC≥2 mg/L]；②产碳青霉烯酶；③如果是对亚胺培南天然耐药的细菌（如摩氏摩根菌、变形杆菌属、普罗威登斯菌属），必须对其他碳青霉烯类药物（如美罗培南、厄他培南、多利培南）耐药[12]。
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略
国际合作和信息共享的重要性
加强国际合作
面对全球性的碳青霉烯类耐药肠杆菌科 细菌威胁，各国之间需要加强合作，共 同研究和应对。通过分享经验、技术和 资源，有助于加速研发进度，提高防控 效果。
VS
信息共享的意义
在国际合作中，信息共享具有重要意义。 通过建立全球性的信息共享平台，实时交 流和更新研究成果、疫情动态和防控策略 ，可以更好地指导各国开展防控工作，共 同维护全球公共卫生安全。
中国碳青霉烯类耐药肠 杆菌科细菌的流行病学 和防控策略
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目 录
• 引言 • 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学特征 • 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的影响和后果 • 防控策略和措施 • 未来展望和研究方向 • 结论和建议
引言
01
背景介绍
耐药性问题严重
随着抗菌药物的广泛使用，耐药性问题日益严重，成为全球公共 卫生危机。
加强国际间的合作与交流，共同应对 全球性的耐药菌威胁。
探索新型抗生素和其他替代治疗手段 ，应对耐药菌带来的挑战。
重视耐药菌防控的长期性和复杂性， 建立持久、稳定的防控机制和研究体 系。
THANKS.
结论和建议
06
主要结论回顾
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌在中国的传播呈现上升趋势，对公共健康构成了严重 威胁。
耐药基因的传播和医院内的交叉感染是耐药菌传播的主要途径。
现有的防控措施在一定程度上遏制了耐药菌的传播，但仍存在诸多挑战和不足。
针对性和可操作性的建议
01
02
03
04
加强医院内的感染控制措施， 包括严格执行手卫生、加强医
社区传播
耐药菌也可通过食物、水源等环境因素在社区中 传播，尤其在一些卫生条件较差的地区。
碳青霉烯类耐药肠杆菌预防与控制标准
碳青霉烯类耐药肠杆菌（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，简称CRE）是一类对碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌。
CRE感染在临床上具有高致病性和传播性，且治疗难度较大，严重影响了公共卫生和感染控制。
因此，预防与控制CRE的传播至关重要。
本文将讨论CRE预防与控制的标准措施和策略。
1. CRE传播途径CRE主要通过医疗机构内的患者和医护人员传播。
其传播途径包括直接接触、空气传播和间接传播。
直接接触传播是指患者之间或患者与医护人员之间通过身体接触传播。
例如，患者之间的近距离接触、握手、抚摸等。
空气传播是指通过空气中的飞沫传播。
将呼吸道分泌物中的细菌悬浮在空气中，他人通过呼吸吸入而感染。
间接传播是指通过环境表面、医疗设备、床单、衣物等物品传播。
2. CRE预防与控制策略2.1 感染控制措施•严格的手卫生：医护人员和患者应经常洗手或使用合适的手消毒剂，尤其是在接触患者之前、之后以及进食前。
•隔离措施：对于已经感染或疑似感染CRE的患者，应实施隔离措施，包括单人间、单人使用个人物品和单独的医护人员。
•使用个人防护装备：医护人员在接触患者时应佩戴适当的个人防护装备，包括手套、口罩、防护面罩、隔离衣等。
2.2 抗生素使用和管理•合理使用抗生素：医疗机构应制定合理使用抗生素的政策，包括减少或避免不必要的抗生素使用，严禁滥用和乱用抗生素。
•监测抗生素耐药性：定期监测医疗机构内CRE的流行情况，包括抗生素敏感性测试和耐药基因检测。
•管理抗生素供应链：加强抗生素的采购、储存和分发管理，确保其质量和安全性。
2.3 环境清洁与消毒•定期清洁和消毒环境表面和设备：医护人员应定期清洁和消毒医疗设备、工作台面、门把手、开关等，以减少细菌在环境中的存活和传播。
•注意飞沫防护：在涉及含有CRE的患者的操作过程中，应采取相应的飞沫防护措施，如穿戴好防护面罩等。
2.4 患者教育和公众宣传•患者教育：医疗机构应加强患者对CRE的认知和预防措施的教育，如正确手卫生、适当使用个人防护装备等。
CDC与HICPAC发布关于对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌科细菌感染预防控制指南
CDC与HICPAC发布关于对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆
菌科细菌感染预防控制指南
黄勋
【期刊名称】《中国感染控制杂志》
【年(卷),期】2009(8)3
【摘要】美国疾病预防与控制中心（CDC）和美国医院感染控制实践顾问委员会（HICPAC）在2006年针对医疗机构多重耐药菌株的管理指南基础上，于2009
年3月20日公布了《医疗机构对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染预防控制指南》。
该指南提出：1．应回顾过去6～12个月该医疗机构中CRE 的微生物学资料；2．如果发现有未确定的CRE感染，
【总页数】1页(P149-149)
【关键词】抗菌药物耐药;肠杆菌科细菌;碳青霉烯类;管理指南;细菌感染;预防控
制;CDC;疾病预防与控制中心
【作者】黄勋
【作者单位】中南大学湘雅医院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1;R378.2
【相关文献】
1.医疗机构碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染防控指南简介 [J], 胡付品; 朱德妹
2.我院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染分布特点及耐药性分析 [J], 骆曦
3.我院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染分布特点及耐药性分析 [J], 骆曦
4.碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染治疗的研究进展 [J], 黄茹润;宋沧桑;赖泳;张阳;张函舒
5.碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染/定植病人环境物体表面细菌培养情况分析 [J], 刘丽平;邬巧玲;李秀华
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16
14
Imipenem
13.5
Meropenem
12
10.8
10
8.88.9 9.39.4 8.9
10
8
6
4
2.72.9
2 0.40.6 0.70.3 0.60.4 1.21.3 0
2005 2006 2007 2008 2009
2010
2011
2012
2013
CHINET Data
7
在欧洲个别国家碳青霉烯类非敏感肺炎克雷伯菌发生率高达60%
17 (1.5)
112 (14.9)
53 (7.0)
461 (11.6)
89 (2.4)
Akova M, Unpublished data
OUTLINE
CRE感染的上升趋势 CRE感染的临床危害性 CRE感染的危险因素 CRE感染的感控措施
12
2013美国CDC报告中，为什么CRE被列为紧急危险？ 住院患者中, CRE感染增加，治疗困难，甚至无药可用 住院患者CRE血流感染，死亡率近50%
KPC-Kp感染的意大利研究
5个试验中心
罗马、博洛尼亚、热那亚、都灵和乌迪内
截止到2013年12月，对661例患者进行了分析
院内死亡率为44%
14天死亡率为34% BSI为39%，其他感染为24%
Tumbarello M. ECCMID 10-13 May 2014, Barcelona
CRE在美国发生率： 肺炎克雷伯菌 11% 大肠埃希菌 2%
老年患者出现CRE肺部感染的预后差
某一老年病区的历史对照
鲍曼不动杆菌肺部感染发生率较高，死亡率不 高
近年来出现CRE感染，死亡率高
14
CRE感染病情发展迅速、措手不及
M，65Y 垂体瘤术后2月，激素替代治疗中 返院复查住院期间出现呕吐，不排除误吸（肺CT无大
KPC-Kp菌株的特征
82%为blaKPC-3 对以下药物的敏感性
多粘菌素，80% 替加环素，76% 庆大霉素，82% 11%的菌株只对一种药物敏感
65%的菌株的美罗培南MIC >16 mg/L 院内死亡率
单药治疗为51% vs 联合用药治疗为32%
Tumbarello M. ECCMID 10-13 May 2014, Barcelona
484Leabharlann No. patients colonized n (%)
73 (15)
No. patients infected n (%)
6 (1.2)
2010 2011 2012 2013 Total
837 984 1120 754 3979
62 (7.4)
4 (0.5)
42 (4.3)
9 (1)
172 (15.4)
胡付品, 中国感染与化疗杂志 2014; 14(5): 365 4
前6位革兰阴性菌中，肠杆菌科细菌与糖非发酵菌各3个
CHINET Data
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 合计 （%） 肠杆菌科/非发酵糖 (%)
2012 27 18 17 14 6 4 86
CRE的抗菌治疗
体外敏感性最高的抗菌药
替加环素 多粘菌素
多需要联合用药
两药联合 三药联合
19
XDR、PDR肠杆菌科细菌的抗菌治疗
多黏菌素（国内无供应） 替加环素（常需合用） 磷霉素的联合治疗（多粘、替加、碳青霉烯、氨基糖苷） （头孢他啶、头孢吡肟）＋克拉维酸（对KPC有一定的抑
51/35
2013 27 20 16 13 6 4 86
53/33
主要耐药问题
CRE碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌
XDR鲍曼不动杆菌 XDR铜绿假单胞菌 CRE XDR嗜麦芽窄食单胞菌
耐药革兰阴性菌对 临床造成严重威胁
CRE被列为“紧急威 胁”
MDRAB、MDRPA “严重威胁”
6
中国碳青霉烯类耐药克雷伯菌属呈上升趋势
Canton R, Akova M, et al. Clin Microbiol Infect 2012; 18:413
Carbapenem R-E. coli & K. pneumoniae Hacettepe University, 2009-13
Year
2009 (2nd half)
No. patients screened
例2、鲍曼+铜绿：替加环素+左氧氟沙星改为美罗培 南1.0 q8h+环丙沙星，体温下降，停用环丙沙星后 次日体温上升、皮肤渗出多
原因
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类敏感性差 高排状态：入量7000ml，出量5000ml
改方案：头孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星+阿米卡星
例3、鲍曼+肺克（BSI）：死亡
16
3
革兰阴性菌占临床分离的近3/4 --“阴盛阳衰”
临床分离菌中革兰阴性杆菌所占比例（%）
73 72 72 72 71 70
68 67
66
CHINET 2013
革兰阳性菌 27％
（22863/84572）
革兰阴性菌 73％
（61709/84572）
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
The EARS-Net database (2010) http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ EARSNet/database/Pages/database.aspx
8
碳青霉烯类耐药肺克在欧洲的发生率
2010 vs 2013
Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe
片渗出），4h后出现高热 抽血培养、使用美罗培南1g q8h 血培养为碳青霉烯类耐药肺克：米诺环素、阿米卡星敏
感，其余均耐药 发热后第6天，出现心衰、低血压，死亡
15
例 重度烧伤感染的病原菌及抗菌治疗
抗菌治疗及预后：
例1、鲍曼+屎肠：替加环素0.1 q12h+左氧氟沙星+ 利奈唑胺，病情稳定
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 （CRE）的防控
1
OUTLINE
CRE感染的上升趋势 CRE感染的临床危害性 CRE感染的危险因素 CRE感染的感控措施
2
主题词
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌
CRE=carbapenam-resistant enterobacteriacae
CPE=carbapenamase-producing enterobacteriacae