海洋生物活性物质-生物碱

咪唑类生物碱
咪唑衍生物的结 构式
1.细胞毒素的活性

从加勒比海深海中的海绵动物S pongosori tesruet z leri 得到的Top sentin (1) 物质具 有双重咪唑结构,对P2388 ( IC50 3.0μg ∕mL) 和人类肿瘤细胞( HCT-8 、A-549 、T47D ,20μg ∕mL) 具有体外的活性,对P-388 ( T/ C137 %,150 mg ∕kg) 、B16 黑素瘤( T/ C144 %) 具 有体内的活性 。 对Top sentin (1) 物质类似物的生物活性 的检测表明分子中引入 羟基能显著提高细胞毒 素的活性,而溴化则降 低其活性。
四氢异哇啉生物碱
吖啶生物碱 多芳香吡咯生物碱 多芳香吡咯生物碱
吲哚类生物碱

N H
自1983 年Kirkap 等首 次从红藻Martensia fragilis中分离出吲哚 生物碱fragilamide后， 越来越多的生物碱从海 洋生物中发现，相关文 献报道这些生物碱具有 抗肿瘤活性。 从红海海绵Hyrtios erectus 发现许多有生 物活性的吲哚生物碱如 hyrtioerectine55。

海藻L.majuscula：无毒酰胺stylocheilamide(225)
，值得注意的是该海藻是海兔惯吃的食物，且海兔中 也含有。

海绵Haliclona属：加勒比海的绿蜂海绵和夏威夷 的蜂海绵（干燥的或冰冻的）的水匀浆中得到的活 性成分具有耐热、水溶性、有毒的特性。这种活性 成分称为蜂海绵毒素（halitoxin），具有细胞毒 性，抗癌功效，是包含不同分子量的复杂混合物 （但分子量小于500的无毒性）。目前还未能从其 它属的海绵中分离得到这种毒素。

3.抗炎症活性

从海绵动物Chelonapl ysilla 中得到Chelonin A(13)，除了具有抗细菌 的活性外,还具有抗炎症 的活性,通过实验可知它 对小鼠耳朵中由PMA 引起 的炎症抑制作用能够达到 60 %,但是对蜜蜂毒液 PhosopholipaseA2却没有 抑制作用 。

从海绵动物Dragmaci din sp. 和Hex adella sp. 中得到的Dragmacidin (14) 对蜜蜂毒液 PLA2和小鼠耳朵水肿都具有抑制作用。
四氢异哇啉生物碱

ecteinascidin 743是一种自海鞘 Teinascidiaturbinata 分离出的四氢异哇啉 生物碱，对DNA 小沟中的鸟嘌呤残基有选择 性烷基化作用，能与核酸蛋白相互作用，对 L1210 白血病细胞和小鼠P388 细胞的ID50分 别为0.000 9 μg/mL 和0.003 8 μg/mL，临 床试验结果表明对软组织瘤和乳腺癌有很好 的疗效。

Hyr2tiosin A (2) 和Hyrtisin B(3) 两物质从日本 冲绳群岛的海绵动物Hy rt ioserect a 中得到,它们 所具有的细胞毒素的活性比5-羟基吲哚-3-乙醛要强 得多,有报道称它们对人的表皮癌KB 细胞( IC50 4.3μg ∕mL) 具有体外的活性 。
2.抗病毒活性


4.酸碱反应：大多数呈碱性反应。

5.溶解度：多数生物碱均不溶于或难溶于水。 能溶于氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有机 溶剂。也能溶于稀酸的水溶液而成盐。 6.旋光性：多数生物碱含有不对称碳原子， 有旋光性。 7.挥发性：在常压时绝大多数生物碱均无挥 发性。 生物碱一般性质较稳定，在贮存上除避光外，labelliformis：具有 胍基脲的化合物胍基-丁酸（210）和（211） 。 分布很广。
(2) 动物实验, dercitin 可延长P338 腹水瘤的寿命 [ 剂量5mg／k g 时, 治疗组比对照组值(T∕C ) 为 170, 即可延长70%的寿命], 并对B16黑素瘤细胞及 Lewis肺癌小细胞有抑制活性。其作用机制与瘤药物 的作用机制相同。 (3) 在寻找对固体瘤特异的癌症化学治疗剂时, dercitin 有希望成为一种可被系统修饰的主体化合 物。 (4) 抗DNA 病毒活性: 对单纯疱疹病毒(HSV 21) , EC50=5 mol∕L ; 抗RNA病毒活性: 对小鼠冠状病毒 (murine co ronavirus) , 浓度为1 mol∕L 时100% 抑制, 在5 mg∕L 时, 有抗HIV 作用; 还有抗肿瘤 作用, 因毒性较大, 已对其进行了结构改造。
红藻海人草（Digenea simplex）： α-海人草酸， 民间用于驱虫，（α-kainic acide）（ 3-羧基-4异丙烯基-四氢吡咯-α-羧酸（212））、α-别-海人 草酸（α-allokainicacide）(215)，两者的差别只 是异丙烯基的构型不同。此外，还发现存在第三种成 分，海人草酸内酯（216）。

后发现海人草酸对脊椎动物中枢神经系统的神经 元有兴奋作用，并能在脊椎动物中枢神经系统的某些 区域内破坏神经细胞。因此，目前已不再用作驱虫剂。

树状软骨藻（ Chondria armata ）：红藻植物 门，用作驱虫剂，其活性成分是软骨藻酸 （domoic acid）(217)。

海带属的Laminaria angustata：分离出具有 降低血压等生理活性得成分。这是一种碱性氨 基酸，即海带氨酸（昆布胺（laminine））， 具有四级铵盐和α-氨基酸等官能团，其结构 如（219）所示。



挥发性胺类 对海藻中的胺类，曾经进行了广泛地研究。 在研究过的五种绿藻、十一种褐藻和十二种红藻 中，发现了九种低分子量的挥发性胺类，最简单 的是三甲基胺，在研究过的28种海藻中，其中23 种存在这种成分，并且第一次从自然界中发现了 2-甲巯基-丙胺（203）。
几类生物碱
……
吲哚类生物碱 咪唑类生物碱 甾体生物碱

近年来已经发现一大批高效抗菌、抗病 毒、抗炎症、抗肿瘤、镇痛的海洋咪唑 类生物碱,但由于含量低微,直接从海洋 资源进行产业化开发受到一定限制,故 对于咪唑类生物活性碱的研究还不够充 分。
其它生物碱
甾体生物碱

从南非一种海洋蠕虫Cephalodiscus gilchristi中提取出一系列甾体生物碱 cephalostatins，对多种肿瘤细胞株具 有强细胞毒性，美国国立癌症研究所 （NCI）对60 种人肿瘤细胞株进行了体 外实验，IC50cephalostatin 1为 （2.20±1.21）nmol/L， cephalostatin18为（21.7±9.90） nmol/L，cephalostatin 19为（16.6 ± 9.5）nmol/L

从海绵Okinawan Dictyodendrillaz中发现具 有抗细菌和真菌活性的对称结构含溴吲哚二 聚体dendridine 。

一些海藻的提取物具有植物激素的作用，最近 发现裙带菜（Undaria pinnatifida）存在植 物生长调节剂β-吲哚乙酸（218）。之后发现 了一系列衍生物，具有较强的抗菌、抗肿瘤、 抗病毒的活性。
四、生物碱--含氮化合物alkaloids
生物碱是指除蛋白质、肽类、氨基酸维生 素B 外的含氮有机化合物。 主要分布在植物体内，动物体内也存在。 如果一种生物体中含有生物碱，往往含有 多种结构相似的系列生物碱。
类似碱的性质（含氮杂环），与酸反应成 盐，有旋光性。
理化性质

1.形态：大多数生物碱为结晶形固体，有些 是非结晶形粉末，还有少数在常温时为液体。 2.颜色：一般为无色。只有少数带有颜色。 3.味感：不论生物碱本身或其盐类，多具苦 味，有些味极苦而辛辣，还有些刺激唇舌的 焦灼感。
4.释放Ca2+作用

从加勒比海的被囊动物E. ol i v aceum 中得 到的9-Methyl-7-bromoeudistomin D(15) ， 能够促进Ca2+从有条纹肌肉组织的内质网中的 释放。
5.酶抑制剂

从日本冲绳岛的被囊动物R hop al acea sp . 中得到的 Rhopaladin B (19) 是 Rhopaladin (A～D) 中唯一能 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 -4 ( IC50 12.5μg ∕mL ) 和c-erbB-2 蛋白激酶的物质 ( IC50 7.4μg ∕mL ) 。 Dragmacidin D 和 Dragmacidin E (20) 能抑制 丝氨酸- 苏氨酸蛋白磷酸 酶,Dragmacidin D 还能抑制 神经硝酸氧化物合酶,这也许 对治疗帕金森氏病和阿耳茨海 默氏病会有所帮助 。
Eudistomin K(4) 和Eudistomin L (5) 两物质是从 加勒比海被囊动物E1 ol i v aceum 中得到的, 能 够以0.25μg∕mL 和0.1μg∕mL 的浓度抑制HSV21 的增长。 Fascaplysin ( 6) 和Homofascaplysine A (7) 两 种物质是从孟加拉环礁湖的软体动物Fasca pl ysi na pis ret icul ate 中得到的,具有抗病毒的活性, 且对反转录酶具有抑制作用。

从巴哈马群岛深水淅皮海绵D ercitus sp. 分离的吖啶生物碱, dercitin 药理作用:
(1) 离体条件在1×10-9mo l／L 就具有细胞毒性, 可 抑制人及小鼠的白血病、肺癌、结肠癌细胞的生长, 其IC50为63～ 150 mmo l∕L , 作用机制可能是作 为核酸的插入剂以及干扰DNA , RNA 的生物合成。