β2受体遗传多态性与β2受体激动剂
《药理学课件：β受体激动剂》
不同类型β受体的相互作用
β1、β2、β3受体可能相互作用，产生多种效应，值 得深入研究。
结论
1 β受体激动剂的应用前景
随着相关疾病的发病率增加，β受体激 动剂作为一种常见药物具有广泛的应 用前景。
2 未来研究方向
需要深入研究不同类型β受体的相互作 用、药物剂量和患者差异等问题，指 导药物的合理应用。
参考文献
1. 刘世锁. 药理学: 第8版[M]. 人民卫生出版社, 2018.
2. Lipworth B J. Beta blockers for asthma[J]. The Cochrane Library, 2019.
3. Koike H, Nakajima M. Molecular aspects of β-adrenoceptormediated responses in asthma and COPD[J]. Pharmacology & therapeutics, 2019, 196: 112-137.
β3受体激动剂
1
药物名称和作用特点
丙酸倍他索等，主要作用于脂肪组织，促进脂肪分解、代谢，有助于减肥。
2
药理学特点和临床应用
在肥胖症、2型糖尿病等疾病的治疗中有一定作用。
3
不良反应和预防措施
可能引起恶心、腹泻、皮疹等不良反应，应用时需谨慎选择患者及用药剂量。
β受体激动剂的相互作用
β受体与药物的互作作用
不良反应和预防措施
可能引起心悸、头痛、心动过速 等不良反应，应用时需注意个体 差异及剂量控制。
β2受体激动剂
药物名称和作用特点
阿托品、异丙肾上腺素等，主要作用于支 气管平滑肌，可扩张支气管，增加肺活量。
β2受体基因多态性与β受体激动剂治疗应答有关
【２ １】官 禹 胃癌 患者 术后 肠 内营养 与肠 外营 养效 果 比较［］ 床和 实 Ｊｌ 临
验 医 学 杂 志 ，０ ８７７ ：７３ ． ２ ０ ，（） —８ ３
ｐ受体基 冈多态性 与Ｉ ２ ３ 受体激 动剂治疗应答有关
２ １ １ 资料 来 源 ：Ｗ Ｗｐａ ｃ ｔｏ 发 布 日 ： ００９． ２． １ Ｗ ． ｒ ｉ． ｍ ｈ ｍａ ｓｃ 期
（ 自北 京 大 学 医药 管 理 国际 研 究 中心 主 办 医 药 管理 信 息 动 态 杨 藐 译 ） 摘
药品 评价 ２１年第７ ００ 卷第８ ３． ２ ７１ ３ ： ４ ３ ８ ０ ３ ４
［０ １］陈 强谱 ， 月利 ， 邢 欧琨 ， 早 期肠 内营养 对胃肠 癌患者 术后 Ｔ 巴 等． 淋 细 胞亚群的影 响［ ． 症， ０ ， （） ９ －９ ． Ｊ癌 ］ ２ １ ０３ ： ４２ ７ ０ ２ ２ ［ｌ １】王 仆， 梁寒 ． 肿瘤患 者全 胃切除 术后早期 肠 内和肠外 营养 比较
杂志， ０ ，７８： ５７ ６ ２ ８ （） ５ － ５ ． ０ ３ ７
参考文献 ：
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［】 罗 世成 ， 建辉 ， ９ 郭 朱军 ， ． 等 胃肠 道 肿瘤 患 者 术 后 早期 肠 内 营 养 与肠 外 营 养 支持 的 随机 对 照 研 究［】中 国普 外 基 础 与临 床 杂 Ｊ
［］ 杨 世 兵， 绪全 ， 杰伟 ， ． 管 癌 、贲 门癌 术 后 早期 肠 内 营 ６ 杨 胡 等 食
养 及 肠 外 营 养 的 对 比 分 析 ［］中 国 社 区 医 师 医 学 专 业 半 月 Ｊ
中西医结合如何治疗哮喘呢？
中西医结合如何治疗哮喘呢？支气管哮喘简称哮喘，在临床上以慢性气道炎症及气道高反应性为主要表现特点。
哮喘病因不明，但科学研究显示与遗传因素、环境因素都有着密切的关系。
哮喘患者呼吸系统受到影响，以致喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状。
哮喘患者起病通常较急，短期内发作较快，病程较长，病情可自行减轻，也可服用平喘药物减轻。
哮喘患者可诱发呼吸衰竭、心律失常、肺气肿等并发症，这些症状可严重影响患者的健康，为此需要采取有效的治疗。
当前临床上对哮喘的治疗多采用药物治疗方案，中医与西医治疗都是经常使用的方法，现本文就将中西医结合治疗哮喘的相关知识进行介绍。
一、哮喘的发病原因哮喘的发病因素主要常见以下几种：（1）遗传因素：支气管哮喘有家族性遗传倾向，遗传因素可能导致哮喘发作。
患者哮喘的病情越严重，其亲属患病的概率也越大。
（2）免疫异常：体内特异性细胞平衡破环，导致疾病发作。
（3）过敏原：包括药物及食物、室内外过敏原、职业性变应原等。
常见的过敏原有尘螨、宠物毛屑、蟑螂粪便、花粉、真菌等，以及阿司匹林等非皮质激素类的抗炎药和牛奶、鱼虾蟹、蛋类等食物。
由过敏原诱发的哮喘大部分都是过敏性哮喘，常常伴随着过敏性鼻炎和婴幼儿湿疹等疾病。
（4）促发因素：常见的有空气污染、呼吸道感染等。
二、哮喘的中西医结合治疗1.常规哮喘的不同时期中西医治疗方式保持良好的生活习惯，通过锻炼等方式增强自身抵抗力是哮喘治疗的关键。
同时，注意减少感冒或呼吸道感染。
避免接触易诱发哮喘的环境因素，防止接触花粉、动物毛发等过敏性物质。
此外，戒烟和戒酒对于哮喘控制也至关重要。
在药物治疗方面，西医主要使用多种药物，如糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类药物、白三烯调节剂、色甘酸钠等。
氨茶碱和缓释茶碱是常用的茶碱类药物，可应用于轻至中度哮喘急性发作患者的持续治疗方案。
对于重度哮喘患者，一般采取静脉给药的方式。
阿司匹林哮喘、伴有过敏性鼻炎哮喘、运动性哮喘等患者的治疗中，时常使用孟鲁司特和扎鲁司特等白三烯调节剂。
2024年哮喘治疗药物市场发展现状
哮喘治疗药物市场发展现状引言哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，世界卫生组织估计全球有3亿人患有哮喘。
治疗哮喘的关键在于控制症状和预防发作。
随着科技的进步和医疗水平的提高，哮喘治疗药物市场呈现出不断发展的态势。
本文将探讨哮喘治疗药物市场的发展现状，并分析其中的挑战与机遇。
哮喘治疗药物的分类根据作用机制和给药途径的不同，哮喘治疗药物可以分为以下几类：1.短效β2 受体激动剂（SABA）：这类药物通过激活β2 受体来扩张支气管，缓解哮喘症状。
常见的 SABA 包括沙丁胺醇和特布他林。
2.长效β2 受体激动剂（LABA）：这类药物的作用时间较长，适用于哮喘症状较为持续的患者。
LABA 通常与吸入型类固醇联合使用，以提供更好的哮喘控制。
举例来说，沙美特罗尔是一种常用的 LABA。
3.吸入型类固醇（ICS）：ICS 是治疗哮喘的基础药物，能够减少支气管炎症反应，控制哮喘症状。
常见的 ICS 包括布地奈德和氟替卡松。
4.白三烯受体拮抗剂（LTRA）：这类药物通过抑制白三烯受体来减少白三烯的释放，从而缓解哮喘症状。
蒙特卡洛酮是一种常见的 LTRA。
5.抗 IgE 抗体：这类药物通过结合和中和 IgE 抗体来阻止其与肥大细胞结合，从而降低肥大细胞的激活和炎症反应。
奥马珠单抗是一种常见的抗IgE 抗体。
6.抗白介素-5 受体（IL-5R）抗体：哮喘与特定细胞因子 IL-5 相关，抗 IL-5R 抗体能够阻断 IL-5 的信号传递，减少嗜酸性粒细胞的增殖和活化，从而改善哮喘控制。
白细胞介素受体抗体奥艾诺是一种常见的 IL-5R 抗体。
市场发展现状1. 市场规模不断扩大随着哮喘发病率的增加和人们对健康的重视，哮喘治疗药物市场规模呈现出稳定增长的趋势。
根据市场研究机构的数据显示，全球哮喘治疗药物市场的年度增长率达到了5%以上。
2. 创新药物的涌现近年来，哮喘治疗领域不断涌现出新的创新药物。
这些药物在作用机制上有所突破，能够更精准地调控哮喘症状，并减少不良反应。
198例儿童哮喘4种基因多态性分布特征及个体化治疗效果分析
研究论著198例儿童哮喘4种基因多态性分布特征及个体化治疗效果分析刘勇 陆婉秋【摘要】 目的 探讨4种儿童哮喘相关基因位点的多态性分布特征，分析药物基因检测结果在指导哮喘患儿个体化治疗中的临床疗效，为哮喘患儿的个体化治疗提供新的临床依据。
方法 收集396例非急性发作期轻-中度哮喘患儿，选取其中198例作为干预组，采集口腔黏膜脱落细胞，对IL -13基因R110Q （IL -13 R110Q ）、IL -4基因-590C>T（IL -4-590C>T ）、β2肾上腺素能受体基因R16G （ADRB2 R16G ）和IgE 高亲和力受体β链基因E237G （FcER1B E237G ）4个基因位点的多态性及哮喘药物基因进行检测，分析儿童哮喘基因多态性的分布特征；余198例未行4个基因位点的多态性及哮喘药物基因检测的哮喘患儿作为对照组。
2组哮喘患儿均使用吸入性糖皮质激素（ICS ）治疗，其中干预组根据哮喘药物基因检测结果选择相应的ICS 类型，随访3个月，分别于入组时、治疗1个月、治疗3个月进行儿童哮喘控制测试评分，评价个体化用药治疗疗效。
结果 IL -13 R110Q 位点AA 、AG 、GG 的基因型频率分别为7.1%、40.4%、52.5%，IL -4-590C>T 位点TT 、CT 、CC 的基因型频率分别为74.3%、22.2%、3.5%，ADRB2 R16G 的AA 、AG 、GG 基因型频率分别为44.4%、38.4%、17.2%，FcER1B E237G 的AA 、AG 、GG 基因型频率分别为69.2%、26.8%、4.0%；治疗3个月干预组儿童呼吸和哮喘控制测试评分、儿童哮喘控制测试评分、哮喘控制测试评分均优于对照组（P 均< 0.05）。
结论 IL -13、IL -4、ADRB2及FcER1B 基因多态性具有自身的分布特点，患儿在根据药物基因检测结果进行个体化治疗后哮喘可获改善。
简述支气管哮喘的治疗原则及药物分类。
支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，其治疗原则主要包括控制症状、预防急性发作、改善肺功能、减少慢性炎症和预防并发症。
药物治疗在支气管哮喘的管理中起着至关重要的作用，药物种类多样，按其作用机制可分为控制药和缓解药两大类。
一、控制药1. 类固醇类固醇是治疗支气管哮喘炎症的首选药物，可以通过减少炎症反应和阻止气道黏膜的损伤来控制哮喘症状。
常见的类固醇药物包括氟替卡松、倍氯米松等。
2. 长效β2受体激动剂长效β2受体激动剂能够扩张气道，减少支气管痉挛，缓解哮喘症状。
常用的长效β2受体激动剂有沙美特罗和福莫特罗等。
3. 白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂可以抑制支气管平滑肌收缩和炎症反应，减少黏液分泌和黏膜水肿，有助于改善支气管通透性。
常见的白三烯受体拮抗剂包括蒽醌和齐来特罗等。
4. 抗IgE抗体抗IgE抗体是针对免疫系统的药物，能够抑制IgE的活性，减少支气管敏感性和炎症反应，适用于难以控制的重度哮喘患者。
二、缓解药1. 短效β2受体激动剂短效β2受体激动剂主要用于急性发作的缓解，能够迅速扩张气道，缓解呼吸困难和胸闷感。
常见的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇和特布他林等。
2. 抗胆碱能药物抗胆碱能药物可以抑制气道平滑肌收缩，扩张气道，改善呼吸道阻塞。
常用的抗胆碱能药物包括异丙托溴铵和丙戊酸铵等。
通过上述药物的分类及作用机制来看，支气管哮喘的治疗原则主要是通过调节免疫系统和扩张气道，以缓解症状、预防急性发作和改善肺功能。
对于轻度哮喘患者，建议使用短效β2受体激动剂和类固醇进行治疗；对于中度和重度哮喘患者，应该联合使用长效β2受体激动剂和类固醇，并根据病情需要添加其他控制药物进行治疗。
在实际的治疗中，应该根据患者的具体情况，个体化地选择药物和剂量，以达到最佳的治疗效果。
患者在使用药物的过程中也需遵医嘱，合理用药，避免滥用或依赖药物，以免引起药物耐药性和出现不良反应。
总结起来，支气管哮喘的治疗原则及药物分类主要包括控制药和缓解药两大类，通过调节免疫系统和扩张气道来缓解症状、预防急性发作和改善肺功能。
西药二100题答案与解析
西药二100题答案与解析1【答案】A【解析】本题考查苯二氮䓬类与巴比妥类药理作用的比较。
抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉肌松巴比妥类√√√√苯二氮䓬类√√√√√佐匹克隆√√√√唑吡坦√2【答案】B【解析】本题考查丙磺舒的禁忌症。
肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒类的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下儿童禁用丙磺舒。
3【答案】D【解析】可待因适用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性干咳（尤适合伴有胸痛的剧烈干咳）、中度以上疼痛时镇痛、局麻或全麻时镇静。
4【答案】D【解析】双八面体蒙脱石在不同情况下的给药时间。
胃炎、结肠炎和肠易激综合征患者适宜在餐前给药；腹泻患者适宜两餐间服用；胃食管反流、食管炎患者适宜餐后服用。
5【答案】E【解析】蛋白质同化激素是能够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增的半合成激素类药物，包括司坦唑醇、苯丙酸诺龙等。
6【答案】C【解析】无7【答案】B【解析】血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少ACEI引起的干咳的发生。
8【答案】A【解析】丙硫氧嘧啶能够抑制过氧化物酶系统，使摄入到甲状腺细胞内的氧化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化；同时，一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻，以致不能生成甲状腺素。
9【答案】B【解析】达比加群酯为P-糖蛋白载体的底物，为P-糖蛋白表达于肾脏和肠道，受到奎宁丁等药的抑制，因此应用期间不能口服奎尼丁类药。
10【答案】D【解析】葡萄糖的适应症包括低血糖症、高钾血症、饥饿性酮症、高渗透压注射液作为组织脱水剂等。
【解析】无12【答案】E【解析】无13【答案】E【解析】磺胺类药抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌、杆菌；革兰氏阴性球菌、杆菌；对衣原体、原虫、少数真菌也有效果，但对立克次体无效。
14【答案】B【解析】I类清洁切口术后预防性应用抗菌药物的时间一般不宜过长，尽可能缩短，要求能覆盖感染期，因而有时需要重复给药，但不宜超过1天。
15【答案】D【解析】无16【答案】A【解析】阿糖胞苷属于抗肿瘤药。
β2受体遗传多态性与β2受体激动剂PPT课件
➢ 福莫特罗有中度亲脂性，可进入形成小的含水囊腔，并逐步从其 中渗透出来与受体位点相结合。含水小囊的大小由福莫特罗的浓 度和剂量有关。因此，福莫特罗作用较沙丁胺醇稍慢，持续时间 长，且与剂量相关。
因
100
图
491 ADRB2基因非编码区，已发现10个SNPs
其中至少2个与受体的功能相关
- 47
- 137
6
SNPs导致的AA转换位点： 16 Arg/GLy 27 Gln/Glu 164 Thr/Ile 34 Val/Met
ADRB2 结构图
7个跨膜疏水α螺旋 与受体下调 相关的位点
Β2 AG结合位点
•413个氨基酸残基 •46,500道尔顿
半胱氨酸棕榈酰化， 将C段固定于细胞膜
受体失敏感化的 相关区域
与G蛋白结合的区域
7
ADRB2 distribution in human lung
放射自显影技术显示，ADRB2在肺组织广泛分 布：
➢ airway smooth muscle (30-40,000per cell) ➢ epithelialand endothelial cells ➢ type II cells ➢ mast cells
9
ADRB2活化的MAPGKs作用： 1.磷酸化糖皮质激素受体（GR） 的丝氨酸残基，使GR对GCS更 敏感
2.使GR从胞A浆TP向细胞核内移位 这是ADRB2与GR协同作用的 分子基础
•抑制细胞膜 对Ca2+通道
•抑制肌浆网 Ca2+的释放
•加速胞浆内 Ca2+的摄取
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ADRB2活化的MAPGKs作用： 1.磷酸化糖皮质激素受体（GR） 的丝氨酸残基，使GR对GCS更 敏感
2.使GR从胞A浆TP向细胞核内移位 这是ADRB2与GR协同作用的 分子基础
?抑制细胞膜 对 Ca 2+通道
?抑制肌浆网 Ca2+ 的释放
?加速胞浆内 Ca2+ 的摄取
control of muscle tone
β2-AG与ADRB2的结合特性与药物本身的特性有关：
? 沙丁胺醇为水溶性药物，可直接到达结合位点，但与受体结合的 时间也较短，所以沙丁胺醇作用迅速，持续时间也短。
? 福莫特罗有中度亲脂性，可进入形成小的含水囊腔，并逐步从其 中渗透出来与受体位点相结合。含水小囊的大小由福莫特罗的浓 度和剂量有关。因此，福莫特罗作用较沙丁胺醇稍慢，持续时间 长，且与剂量相关。
Origin
临床发现某些 COPD患者使用 β2受体激动剂 （β2-AG）雾化吸入后气紧症状反而加重 ,原 因? 长期规律使用 SABA (eg. 万托林 )导致β2-AR 下调?其机制是什么 ?多久开始出现 ?
长期使用LABA是否同样导致 β2-AR下调? 联用ICS是否可以阻止 /延缓β2-AR下调?
PDE
MAPK途径
5' -AMP
ADRB2信号传导通路
经典的cAMP途径
ADRB2/AG interactions
结合的关键位点是 Asp113 ，Ser204，Ser207， Asp293 结合的位点均位于跨膜疏水的 α螺旋的核心 受体的氨基酸残基与配体的特定结构域通过不同 的分子间作用力相结合
全激动剂和部分激动剂
?大部分β2-AG具有中等效能，如果受体数量足够， 这些药物都是全激动剂，但如果受体数量不足，则 只能是部分激动剂——不能达到应有的最大效应
?体外实验发现临床常用剂量的沙美特罗只能占据 4%的ADRB2 ，这意味着有96%的受体储备。因此， 临床上当长期使用沙美特罗的哮喘患者如果出现哮 喘急发，使用沙丁胺醇补救治疗仍然有效
PET技术显示
? ADBR2 在呼吸道的分布显著多于心血管系统。但在正常 人群和哮喘人群无差异
? 肺组织 ADBR2 密度与 FEV1成反比
ADRB2 activation
ADRB2有激活和失活两种状态，静息时两者处于平衡 状态，失活状态占绝对优势。 ADRB2与Gs-GTP结合时处于激活状态，当 GTP降解为 GDP时， Gs的α亚基与 ADRB2 的亲和力与下降，受体 与Gs解离，处于失活状态。 β2-AG 可能与 Gs-GTP 结合，使平衡向激活状态转换。
ADRB2基因非编码区，已发现10个SNPs 其中至少2个与受体的功能相关 - 47 - 137
SNPs 导致的 AA转换位点： 16 Arg/GLy 27 Gln/Glu 164 Thr/Ile 34 Val/Met
ADRB2 结构图
7个跨膜疏水 α螺旋 与受体下调 相关的位点
Β2 AG结合位点
?413个氨基酸残基 ?46,500 道尔顿
半胱酸棕榈酰化， 将C段固定于细胞膜
受体失敏感化的 相关区域
与G蛋白结合的区域
ADRB2 distribution in human lung
放射自显影技术显示， ADRB2在肺组织广泛分 布：
?airway smooth muscle (30-40,000per cell) ?epithelialand endothelial cells ?type II cells ?mast cells
Context
β用2-于AG治作疗为各一种种呼支吸气系管统扩疾张病药物，单独或与ICS联用广泛 90年代中期，ADRB2基因的单核苷酸多态性（ SNPs） 被发现 体外实验证实一些 SNPs与受体的功能相关。此后，人 们在ADRB2编码区的上游启动子区也发现了 SNPs 人群研究发现 ADRB2 的遗传多态性十分普遍，某些位 点的等位基因频率高达 40%以上 ADRB2的遗传多态性在不同种族的分布不同 上AD述R研B2究的使遗人传们多推态测性：可作能为影与响ββ22-A-AGG结的合疗的效关。键因子，
?定位于染色体5q31-32 ?其编码区及非翻译序列
均无内含子 ?只有一个外显子
?约1,200个碱基对
ADRB2
基 因 图
ADRB2基因编码区存在9个SNPs （46 、79 、100 、252 、491 、523 、1053 、1098 、1239），
其中4个导致受体的AA.转换，分别是： 46 79 100 491
Database & search strategy
Pubmed ; Embase; CNKI
(((beta 2-adrenergic receptor*) OR (beta 2adrenoceptor*) OR (beta 2-AR) OR (ADRB2)) AND ((genetic polymorphism) OR (genotype*) OR (gene* encoding*))AND ((beta 2-agonist*) OR (beta2 AG) OR (salbutamol) OR (Salmeterol) OR (formoterol) OR (terbutaline) OR (bambuterol) OR (carbuterol) OR (pirbuterol) OR (Bitolterol) OR (fenoterol) OR (colterol) OR (rimiterol) OR (mabuterol) OR (cimaterol) OR (xamoterol) OR (Reproterol) OR (prenalterol) OR (tulobuterol) OR (ibuterol))
? 沙美特罗的亲脂性是沙丁胺醇的1000倍。分子很快弥散入细胞膜 （<1min)，而后缓慢弥散至结合位点（>30min) 。而且其分子的 侧链可以和第4跨膜环上的辅助结合位点结合，一旦结合很难解离。 故其作用缓慢而持续时间长，且与剂量无关。
? 异丙肾上腺素与受体的亲和力最强，沙美特罗和福莫特罗与配体 的亲和力是沙丁胺醇的3-4倍。