乳腺癌的分子生物学进展(1)
• Breast cancer occurring before age 50 (premenopausal) in first- or second-degree relative(s) • Two or more first- or second-degree relatives with breast or ovarian cancer • One or more first-, second-, or third-degree relative(s) with breast and ovarian cancer or with two separate or independent breast cancers • Male relative(s) with breast cancer • One or more first-, second-, or third-degree relative(s) with BRCA1 and/or BRCA2 gene mutation Note. First-degree relatives are mother, daughter, sister, father, son, and brother. Second-degree relatives are grandmother, aunt, niece, grandfather, uncle, and nephew. Third-degree relatives are greatgrandmother, great-grandfather, great-aunt, great-uncle, and female and male first cousins. Figure 1. Family History That Increases Breast Cancer Risk
Part 1 Epidemiology
Study of cancer patterns in populations, cancer epidemiology, can contribute substantially to knowledge about the origins of cancer.
Factor 5: Nulliparity and older age at first live birth Women with a first full-term pregnancy at younger than full20 years of age have half the risk of nulliparous women or women over the age of 35 at their first birth. Interestingly, women with their first birth after age of 35 are even at higher risk than nulliparous women.
Epidemiology
Factor 2: Age Breast cancer is rarely found before the age of 25 years except in certain familial cases. The incidence rises throughout a woman's lifetime. Seventy-seven per cent of cases occur in women over 50 years of age. The average age at diagnosis is 64 years.
Factor 6: Family history of breast cancer Women with one, two, and three or more firstdegree affected relatives have an increased breast cancer risk when compared with women who do not have an affected relative (risk ratios 1.8, 2.9 and 3.9, respectively)
Байду номын сангаас
Breast cancer risk factors
WellWell-confirmed factors Probable factors
Factor 1: Geographic location
low-risk: Far East, Africa and South America lowhighhigh-risk: North America and Northern Europe areas.
Hereditary Breast Cancer
About 25% of familial breast cancers (or around 3% of all breast cancers) can be attributed to two highly penetrant autosomal dominant genes: BRCA1 and BRCA2. About 10% of familial breast cancers are attributed to p53, PTEN, CHEK2, ATM genes.
Epidemiology
(Adapted from Jemal A, et al: Cancer statistics, 2003. CA Cancer J Clin 53:5, 2003.)
WHO 2007
Worldwide, the most common malignant tumors in males are cancers of lung, stomach, liver, colon/rectum and esophagus. Worldwide, the most common malignant tumors in females are cancers of breast, lung, stomach, colon/rectum and cervix.
Figure: Initiation and promotion of a neoplasm. Polycyclic hydrocarbons (多环烃), which are carcinogens at high doses, cause skin cancer. The action of polycyclic hydrocarbons is enhanced by croton oil (巴豆油), which acts as a promoter. This is best seen by the effect of croton oil in producing cancer when a subcarcinogenic (low) dose of polycyclic hydrocarbon is used. Note that croton oil in any dose does not cause cancer. Many carcinogens act as both initiators and promoters Adapted from Kumar: Robbins and Cotran: Pathologic Basis of Disease
Breast carcinoma
Breast carcinoma is the most common malignancy in women. A woman who lives to age 90 has a one in eight chance of developing breast cancer.
One mechanism may involve a markedly reduced susceptibility of the fully mammary gland to carcinogens, due to in part a decrease in proliferative activity of parous (经产的) epithelium. (经产的) Another possibility is due to the altered hormonal environment during pregnancy (e.g. decrease in circulating growth factor hormone etc).
Factor 3: Early Age of Menarche Women who reach menarche when younger than 12 years of age have a 20% increased risk compared to women who reach menarche when more than 14 years of age. It is probably because of a prolonged exposure of breast epithelium to estrogens and progesterone due to earlier regular ovulatory menstrual cycles.
Breast carcinomas
Cancer and cardiovascular diseases are the leading causes of death around the world. Cancers arising in tissues such as stomach, liver, lung, breast, nasopharynx and bone marrow are very common in China.
Factor 4: Late Age of Menopause Late menopause (>54) also increases risk, but the magnitude of the risk has not been quantified. In contrast, surgically-induced menopause surgically(ovariectomy or hysterectomy) before the age of 35 results in a decrease of breast cancer risk. Even unilateral ovariectomy performed before the age of 45 has been demonstrated to be protective.
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌的诊治新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。
其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。
例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。
例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。
在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。
同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。
在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。
这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
乳腺癌的分子机制与治疗进展
乳腺癌的分子机制与治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因。
在过去的几十年中，对于乳腺癌的研究取得了重大突破，不仅揭示了其发生发展的分子机制，还推动了新一代治疗策略的出现。
本文将针对乳腺癌的分子机制和治疗进展进行探讨。
一、乳腺癌发生发展的分子机制1. 基因突变与乳腺癌基因突变是导致乳腺癌发生与发展的主要原因之一。
已经证实 BRCA1 和BRCA2 基因突变会增加患乳腺癌的风险。
此外，其他多个基因如 TP53、PTEN、PIK3CA 也参与了乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等关键过程。
2. 雌激素受体 (ER) 在乳腺癌中的作用ER 是一个关键转录因子，在正常情况下调控维持正常细胞功能。
然而，在某些情况下，ER 的异常表达或突变会导致乳腺癌的发生。
研究人员通过激活或抑制ER 信号通路来治疗 ER 阳性乳腺癌，例如使用雌激素拮抗剂如 tamoxifen。
3. HER2 与乳腺癌的关系HER2 是人类表皮生长因子受体家族中的一员，它参与调控细胞增殖和存活等重要功能。
在某些乳腺癌患者中，HER2 基因过度表达，导致肿瘤的侵袭性增强。
靶向 HER2 的药物如 Herceptin 已经成为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要选择。
4. 转移与肿瘤微环境转移是乳腺癌最致命的特征之一。
肿瘤细胞通过改变细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等机制来实现转移。
深入了解肿瘤微环境对于寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、乳腺癌治疗进展1. 外科手术切除外科手术切除是乳腺癌的主要治疗方式，根据肿瘤大小和转移情况，可以选择乳房保留手术或乳房切除手术。
随着技术的进步，外科手术已经取得了显著的改进，减少了对患者身体形象和生活质量的影响。
2. 放射治疗放射治疗可用于乳腺癌手术后进行局部控制，并且可以降低复发风险。
现代放疗技术的引入，如三维适形放射治疗 (3D-CRT) 和强度调控放射治疗 (IMRT)，使得剂量分布更加精确，减少了对正常组织的损伤。
乳腺癌分子分型与治疗
乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是造成女性死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，乳腺癌的分子分型越来越受到重视。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后，并个体化地制定治疗方案，提高治疗效果和存活率。
一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学（IHC）分型2.2 基因表达谱（Gene Expression Profile）分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件：本文档附带以下附件：1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释：1、分子：指化学物质的最小单位，由原子组成。
2、基因：存在于细胞中的遗传信息单位，决定了生物体的特性和功能。
3、染色体：细胞核中存在的质粒结构，携带了基因的遗传信息。
乳腺癌分子分型的研究进展
乳腺癌分子分型的研究进展摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，从分子水平上以基因表达谱及分子生物学特征可将乳腺癌分为不同的亚型，各亚型对治疗的敏感性及预后存在着明显的差异，乳腺癌分子分型对乳腺癌的个体化治疗具有重要的临床指导意义。
本文对乳腺癌分子分型的由来、各亚型的特征与临床意义以及存在的问题等方面的研究进行综述。
【关键词】乳腺癌;分子分型;临床意义【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0481-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，许多研究表明，乳腺癌作为高度异质性的疾病。
随着生活环境的影响和广大人民群众生活方式的改变，乳腺癌在全球范围内的发病率逐年增高，已经成为一种常见的恶性肿瘤，对于女性健康造成了严重的威胁。
最近几年来，乳腺癌诊断水平的提高和对乳腺癌的重视，使得很大一部分乳腺癌患者都得到了早期的治疗和诊断，但是死亡率依然居高不下，其死亡的主要原因就是术后的转移和复发。
所以，早期预测乳腺癌患者肿瘤转移和复发的趋势，对于提高乳腺癌患者的术后生存率、优化治疗方案都具有很重要的作用及意义。
其预后、对治疗的反应以及转移途径都各不相同［1］。
1乳腺癌的分子分型的由来2000年，美国斯坦福大学的Perou等［4］最先用8102个基因的cDNA芯片，以乳腺导管腔上皮细胞、基底细胞以及其他肿瘤细胞系作为对照，对乳腺癌标本进行检测，并在筛选出456个内在固有基因亚群进一步研究的基础上［5］，将乳腺癌分为4个亚型，包括:管腔型、基底细胞样型、人表皮生长因子受体2过表达型和正常乳腺样型。
2003年，Sorlie等［6］又将管腔型分为A型和B型。
这5种分子类型除正常乳腺样型认为更可能是存在于标本中的正常乳腺组织的污染所致外，其他4种类型在之后大量的临床研究中，证实了它们在预后和治疗反应等方面的特异性，而受到越来越广泛认可［7］。
由于基因芯片技术需要新鲜组织检测，操作过程复杂、费用昂贵，目前只适用于实验室，临床常规应用受到限制［8］。
乳腺癌转移的分子生物学研究进展
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收 稿 日期 ： ０ ２ ４—０ ； 回 日期 ：０ ２—０ —１ 。 ２ ０ —０ １修 ２０ ７ ５
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作者 简介 ： 王凝 芳 （９ ０ ， ， 连人 ， 治 医师 ， 士 。 １ ７ 一） 女 大 主 硕
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２６ ２
大 连 医 科 大 学 学 报
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文献标 识码 ： Ｂ
乳腺癌是 妇女最 常见 的恶性 肿瘤之 一 。在欧美
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乳腺癌转移 的分子生物学研究进展
王凝 芳 ， 荣 宇 赵
（． １ 大连 医科 大 学 第 一 临床 学 院 ， 宁 大 连 辽 ｌ６ １ ） １０ １
关 键 词 ： 腺 癌 ； 移 ；基 因 乳 转
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乳腺癌的细胞生物学与分子机制
乳腺癌的细胞生物学与分子机制乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可以发生在男性身上。
它的发病率一直呈上升趋势，给人们的健康带来了严重的威胁。
乳腺癌是一种复杂的疾病，其发展过程涉及到多种细胞生物学和分子机制的调控。
一、乳腺癌的细胞生物学机制乳腺癌来源于乳腺上皮细胞的恶性转化。
在乳腺组织中，乳腺上皮细胞起着重要的生理功能。
但当这些细胞发生遗传或环境等因素的突变时，它们可能会开始异常增殖和分化，并逐渐形成肿瘤。
乳腺癌的细胞增殖能力是其恶性特征之一。
正常情况下，细胞会受到多种因素的调控，包括生长因子和抑癌基因等。
然而，在乳腺癌中，这些调控机制失去了平衡，导致了细胞无限增殖的能力。
同时，乳腺癌细胞还具有癌细胞特有的侵袭性和转移能力，这使得病情更加复杂和危险。
乳腺癌的细胞分化也是其研究的重点之一。
乳腺上皮细胞正常情况下会经历不同程度的分化，分化程度越高，细胞的功能越成熟。
然而，在乳腺癌中，这种分化过程受到了干扰，细胞的分化程度降低，表现为细胞形态的混乱和功能的失调。
二、乳腺癌的分子机制乳腺癌的发生发展涉及多种分子机制的改变。
研究人员发现，乳腺癌的发生与多个基因的突变密切相关。
其中，BRCA1、BRCA2是最为典型的乳腺癌易感基因。
BRCA1和BRCA2基因的突变会导致DNA修复能力降低，增加细胞遭受损害的风险，从而增加乳腺癌的患病率。
此外，乳腺癌细胞中还存在许多其他基因的异常表达，例如HER2基因的扩增，以及雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的异常表达。
乳腺癌的发生还涉及到一系列信号通路的改变。
例如，PI3K/AKT 信号通路在乳腺癌发生发展中起到了重要的作用。
该信号通路的激活可以促进细胞增殖和生存，并抑制细胞凋亡。
其异常激活与乳腺癌的发生和耐药性有着密切的关系。
此外，乳腺癌的肿瘤微环境也对其分子机制有重要影响。
肿瘤微环境包括间质细胞、免疫细胞和血管等。
这些细胞可以分泌多种生长因子、细胞因子和组织因子，直接或间接地参与乳腺癌的发展过程，并影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
乳腺癌的分子生物学特征研究
乳腺癌的分子生物学特征研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，对乳腺癌的研究逐渐深入到分子水平，为乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供了重要的依据。
乳腺癌的发生和发展是一个复杂的多步骤过程，涉及多个基因和分子通路的异常改变。
其中，一些关键的分子生物学特征包括基因突变、基因扩增、基因缺失、表观遗传学改变以及蛋白质表达异常等。
基因突变是乳腺癌发生的重要原因之一。
例如，BRCA1 和 BRCA2基因的突变与家族性乳腺癌的发生密切相关。
携带这些基因突变的女性患乳腺癌的风险显著增加。
此外，TP53 基因的突变在乳腺癌中也较为常见，其突变可能导致细胞的生长和凋亡调控失衡，促进肿瘤的发生和发展。
基因扩增也是乳腺癌中常见的分子事件。
HER2 基因的扩增是乳腺癌中一个重要的分子特征，约 15% 20% 的乳腺癌患者存在 HER2 基因扩增。
HER2 基因扩增会导致 HER2 蛋白的过度表达，与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。
针对 HER2 阳性的乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗等取得了显著的疗效，显著改善了患者的生存。
基因缺失在乳腺癌中同样具有重要意义。
例如，PTEN 基因的缺失在乳腺癌中较为常见，其缺失可能导致 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的生长、存活和转移。
表观遗传学改变在乳腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。
DNA 甲基化是一种常见的表观遗传学修饰，在乳腺癌中，一些抑癌基因如RASSF1A 等的启动子区域常发生高甲基化，导致基因表达沉默，促进肿瘤的发生。
组蛋白修饰也是表观遗传学改变的重要形式，如组蛋白乙酰化和甲基化的异常，可能影响染色质的结构和基因的表达。
蛋白质表达异常在乳腺癌中也非常普遍。
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达状态是乳腺癌治疗和预后评估的重要指标。
ER 和PR 阳性的乳腺癌患者通常对内分泌治疗敏感，预后相对较好。
乳腺癌诊治的进展
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近 年 认 识 到 很 多 肿 瘤 中 Ｎ —Ｂ 的 基 础 表 达 和 活 化 水 平 都 Ｆ
乳 腺 癌 的 早 期 诊 断 和 了解 其 生 物 行 为 有 非 常 重 要 的 意 义 。
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中国普外基础与临床杂春
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２９ － ３
【 文章 编 号 】 １ ０ － ４ ４ ２ ０ ） ５ ０ ９ — ２ ０ ７ ９ ２ （０ ２ ０ — ２ ３ ０
是 对 凋 亡 的 影 响 。实 验 表 明 ． — Ｂ在 乳 腺 癌 的 发 生 、 展 中 ＮＦ 发 起 着 重 要 作 用 ； Ｒ 阴性 的 乳 腺 癌 组 织 中 Ｎ － Ｂ Ｄ Ａ 结 合 活 性 Ｅ Ｆ￣ Ｎ
鉴 于乳 腺 癌 来 源 于 上 皮 细 胞 ． 用 免 疫 组 化 法 、 Ｔ Ｐ Ｒ技 采 Ｒ －Ｃ 术 （ －６为 引 物 ） 测 细 胞 内 上 皮 膜 抗 原 和 角 蛋 白的 阳性 表 达 ． Ｋ１ 检 使乳腺癌在淋巴结 、 髓 、 周血中微转移的诊断成为可能。 骨 外
人类乳腺癌研究的最新进展
人类乳腺癌研究的最新进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。
近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。
本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。
1. 基因与人类乳腺癌研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。
科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。
据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。
这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。
因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。
另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。
这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。
2. 信号通路与人类乳腺癌除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。
P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。
这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。
与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。
它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。
还有其他很多信号通路，如Wn t/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。
这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。
3. 治疗手段与人类乳腺癌近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。
化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。
其中，靶向治疗的进展最为显著。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。
此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。
在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。
总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。
乳腺癌分子生物学预后标志物的研究进展
醇受体等， 但凭借这些指标做 出的判断并不十分全
面、 准确 ， 此 人们 一直 在 寻找其 它相 关性 更强 的预 后 指标 … 本 文综 述新 近研究 的若 干重要 指标 。 １，
面可 以获得充分的营养而迅速增殖 ， 另～方面也容
易通 过血 管 内皮 细 胞进 入 血 流 从 而 发 生 远处 转 移 。
是一种 碱 性可 分 泌 的肝 素 结 合 蛋 白 ， 编 码 基 因位 其 于 ６２ ． ｐ １３由 ８ 外 显子 构成 ， 个 由于 ｍ Ｎ Ｒ Ａ不 同 的剪
切 形式 ， 形成 ５种 不 同 的 Ｖ Ｇ ，Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ通 过 二 硫 键
５ 岁妇女的首要死亡原 因， ９ 准确判断乳腺癌预后 对 治疗有 重要 意 义 。因此乳腺 癌 预后 已成 为临床 医
皮 吸 收 的 影 响 ． 四 军 医 大 学 学 报 ，０４ ２ （０ ：５ 第 ２０ ，５ １）９８～９０ ６
１ 』 巍， ０ 三 杜松洁 ， 王乃功 人参皂 计 Ｒ ｌ和 １ ｂ 对幼小 鼠性腺 和 副性腺的影响 ． 中药药理 与临床 ，１９ ，５ １ ：０ １ ９９ １（ ） １２ １ １ 沈志强 ， １ 吴蓝鸥 ， 雷伟 亚 ， 人参皂苷 Ｓ ｌ 等． ｇ 对中性粒细胞 血小 板之间粘附的影响 ． 中草药 ，０２３ （） １８ ４ ２０ ，３ ２ ：３ ～１０
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１ 金建生 ， ５ 赵朝晖 ， 陈晓春 ， 人参皂苷 １ 等． 抗衰老作用 可能 卜改 ｊ