厄洛替尼的最新研究进展评述
厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究王同杉;孙婧;高雯;沈华;李晓东;殷咏梅;束永前;郭人花【摘要】背景与目的厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益.本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的Ⅲb或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应.结果共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%.42例患者中CR2.4%(1/42)、PR 35.8%(15/42)、SD 47.6%(20/42)、PD 14.396(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和56%.毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42).结论不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好.毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)012【总页数】4页(P1287-1290)【关键词】肺肿瘤;表皮生长因子受体;酪氨酸激酶抑制剂;厄洛替尼【作者】王同杉;孙婧;高雯;沈华;李晓东;殷咏梅;束永前;郭人花【作者单位】210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科;210029,南京,南京医科大学第一附属医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】K734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居我国城市居民恶性肿瘤之首。
厄洛替尼联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｅ ｔ ｌ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｉ ｆ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
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厄洛替尼(Erlotinib)：一种靶向治疗的抗癌化疗药物的详细介绍
厄洛替尼（Erlotinib）：一种靶向治疗的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍厄洛替尼（Erlotinib），这是一种靶向治疗的抗癌化疗药物。
厄洛替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞上的特定受体酪氨酸激酶活性，可用于非小细胞肺癌和胰腺癌等癌症的治疗。
我们将探讨厄洛替尼的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-厄洛替尼通过结合肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR），抑制其活性，从而阻断癌细胞的增殖和生长。
-它可选择性地抑制EGFR突变型，如EGFR突变型表达过量的非小细胞肺癌，从而减缓肿瘤的进展。
2. 药理特点：
-厄洛替尼可通过口服给药，被吸收到血液循环，并分布到全身各组织器官。
-它主要通过肝脏代谢，并通过胆汁和粪便排泄。
3. 临床应用：
-厄洛替尼广泛用于非小细胞肺癌和胰腺癌等肿瘤的治疗。
-它可单独使用或与其他化疗药物联合应用，以增强治疗效果。
4. 副作用：
-厄洛替尼常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、疲劳、皮肤干燥等。
-稀有但严重的副作用可能包括间质性肺病、肝功能异常和心电图改变等。
5. 注意事项：
-使用厄洛替尼需要在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行肝功能、心电图检查以及皮肤观察。
-在使用厄洛替尼期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
厄洛替尼治疗晚期肺癌患者导致皮疹与疗效相关性分析
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厄洛替尼二线单药治疗肺癌36例疗效观察
厄洛替尼二线单药治疗肺癌36例疗效观察王森，李琦，陈运芳驻马店市中心医院肿瘤科，河南驻马店463000摘要：目的观察厄洛替尼（特罗凯）单药治疗晚期肺癌的疗效及不良反应。
方法36例晚期非小细胞肺癌一线化疗失败患者口服厄洛替尼150mg/d至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应，评价其近期疗效、不良反应及生活质量、无进展生存期及总生存期。
结果36例患者中PR8例（22.22%），SD15例（41.66%），PD13例（36.11%），有效率（CR+PR）为22.22%；疾病控制率（CR+PR+SD）为72.22%。
肿瘤进展时间为2 11个月，中位无进展生存期为5.9个月；中位生存期为11.6个月。
主要的不良反应为皮疹、皮肤瘙痒、恶心、腹泻，多为Ⅰ Ⅱ度，对症处理后可缓解。
结论厄洛替尼单药二线治疗非小细胞肺癌疗效好、不良反应轻。
关键词：厄洛替尼；二线；非小细胞肺癌中图分类号：R734．2文献标识码：B文章编号：1672-3422（2012）07-0098-02目前铂类与紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等第三代化疗药物两药联合已经成为晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案，但大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，因此二线治疗方案已经成为目前研究的焦点。
厄洛替尼是一种小分子表皮生因子受体酪氨激酶抑制剂（EGFR/TKI），对HERl/ EGFR有选择性抑制作用，已被多个国家批准用于进展期NSCLC的二线治疗［1］。
2009至2011年驻马店市中心医院肿瘤科应用厄洛替尼晚期非小细胞肺癌患者36例，取得较好疗效，报告如下：1资料与方法1．1资料本组非小细胞肺癌患者36例，均为2009至2011年驻马店市中心医院肿瘤科应用一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌，男21例，女15例。
年龄46 78岁，中位年龄68岁。
其中ⅢA期6例，ⅢB期13例，Ⅳ期17例，均经病理组织学和（或）细胞学检查确诊。
其中腺癌25例，鳞癌11例。
1．2治疗方法应用厄洛替尼150mg/d，饭前1h 口服。
厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察及毒副作用分析
［ ７ ］ 黄瑛， 邵肖 梅， 曾纪骅． 新生儿喂养困难与红霉素促胃肠动力的研
究［ Ｊ ］ ． 中华儿科 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ３ ８ （ １ １ ） ： ６ ９ ６ ．
厄洛 替尼治疗晚期非小细胞肺癌 的临床疗效观察及毒 副作用分析
侯 晓 茹
（ 新乡市第二人 民医院肿 瘤内科 ，河南 新乡 ４ ５ ３ ０ ０ ０ ）
， ＇ Ｊ ＶＬ 急救 医学， ２ ０ ０ ６ ， １ ３ （ １ ） ： ５ ７ — ５ ８ ．
的发生得到减少 】 。近年来 ，西沙 比利成为主要促进早产儿肠蠕动 的药 物 ，除此之外 的药物很少 ，虽然如 此 ，但 由于 该药品对心 脏副作用很 大 ，依 然 限制 其在临 床上 的应用范 围 】 。而 目前临床上 较普遍 应用很
【 摘要 】 目的 该研 究的主要 目的在于 观察 分析厄 洛替 尼治疗 晚期 非小 细胞肺 癌的疗 效及 其毒副作 用 。方 法 我 院 ５ ８ 例 晚期非 小细胞 肺癌 患者 口服厄 洛替 尼 ， 每次 １ ５ ０ ｍ ｇ ， １ 次／ ｄ ， 直 到病 变或者 出现不 可耐 受的毒 副作 用。结果 ５ ８ 例 患者 中 ， 完 全缓 解 ２ 例（ ３ ． ４ ％） 、 部 分缓解 １ ４ 例（ ２ ４ ． １ ％） 、
多抗生素 ，红霉 素就 是其 中之一 。小剂 量红霉 素没有抗生 素活性 ，但
［ ４ ］ 陆英 杰， 连 至诚 胃 肠激 素对 胃肠 动力的影 响［ Ｊ 】 免 疫 学杂 志， ２ ０ ０ ６ ，
２ ２ （ ｚ １ ） ： ９ ４ － ９ ６ ．
［ ５ 】 王 娜， 佐日 汗・ 艾依 莎， 王琳 ， 等． 早产 儿喂养不 耐受 的相 关因素分析 ［ Ｊ ］ ． 临床急诊杂 志， ２ ０ １ １ ， １ ２ （ ４ ） ： ２ ５ ９ — ２ ６ １ ． ［ ６ ］ 李小玲 林 中， 袁 园， 等 胃 肠动力 的神经调 节 【 Ｊ ］ ． 神 经解剖 学杂 志，
EURTAC临床实验
EURTAC临床实验EURTAC（European Randomized Trials of Tarceva versus Chemotherapy）是一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验。
该试验旨在比较厄洛替尼（Tarceva）单药治疗和传统化疗在NSCLC患者中的疗效和安全性。
1. 背景介绍非小细胞肺癌是一种常见和致死性的肺癌类型，占肺癌病例的80-85%。
过去的研究表明，厄洛替尼这种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在NSCLC患者中具有较好的疗效。
然而，此前的研究中并未直接比较单药治疗与化疗的效果。
2. 研究目的EURTAC试验的目标是评估厄洛替尼与传统化疗在NSCLC患者中的疗效和安全性，为治疗选择提供更具科学依据的指导。
3. 研究设计EURTAC试验是一项随机对照试验，共纳入了173个欧洲中心的173例NSCLC患者。
参与者均为EGFR阳性的NSCLC患者，无法耐受或拒绝进一步化疗。
参与者被随机分配到厄洛替尼组和化疗组，厄洛替尼组患者接受每日150mg的口服厄洛替尼治疗，化疗组患者接受每3周一次的化疗。
4. 结果根据试验结果显示，厄洛替尼组在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出优势。
厄洛替尼组的中位总生存期为9.7个月，而化疗组为5.2个月。
中位无进展生存期分别为9.7个月和5.2个月。
此外，厄洛替尼组的整体反应率为58%，而化疗组仅为15%。
5. 安全性评估EURTAC试验中，厄洛替尼组患者的不良事件较化疗组明显减少。
最常见的不良事件包括皮疹、腹泻和乏力等。
然而，这些不良事件通常为轻度或中度，且可以缓解。
6. 结论基于EURTAC试验的结果，厄洛替尼在EGFR阳性的NSCLC患者中表现出更好的疗效和较低的毒副作用。
厄洛替尼单药治疗可作为一种有效的治疗选择。
这项研究为临床实践提供了重要的指导。
7. 局限性和展望虽然EURTAC试验结果积极，但仍存在一些局限性。
厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效观察
２ ． １ ２ ０ 例非 小细胞肺癌临床疗效及症状缓 解情况 ２ Ｏ例患 者中未 出现 完全缓解 的患者 ， １ 例 获得部 分缓解 ， ５
效 。该院 ２ ０ ０ ８ 年１ ２月一２ ０ １ ０年 ３月对 吉非 替尼失败后晚期非 小细胞肺癌患者 ２ ０ 采用厄洛替尼治疗 ， 效果满意 ， 现报道如下。
展再服用 厄洛替尼 ， 均 可随访 。其中男性 ５例 ， 女性 １ ５例 ， 年龄 ４ ７ ～ ７ ６岁 ， 平均 （ ５ ９ ． １ ￣ ４ ． ５ ） 岁 。均为肺腺 癌患者 ， 晚期（ Ｉ ｉ ｉ Ｂ ～ １ Ｖ ） 。 Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ Ｐ Ｓ评 分 ０ ～ ３ ， 预计生存时间＞ ３个月 。病变位于左侧 ８ 例，
［ 中图分 类号】 Ｒ ４
【 文献标 识码】 Ａ
【 文章编 号】１ ６ ７ ４ － ０ ７ ４ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ （ ａ ） － ０ １ ０ ８ － ０ ２
１ ． ４ 统 计 方 法
吉 非替 尼和厄洛替尼是 目前被广泛应用 于治疗进展性或转
移性非小细胞肺癌（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 口服靶 向药物 ， 两者 药理作用相似 ， 均 可以用于化疗失败患者 。 但 口服吉非替尼后仍有 相当一部分患者 在半年后 出现疾病进展 。目前 ， 临床治疗 中发现 ， 给予厄洛替尼治
治疗 １ 个 月后 ， ２ Ｏ例患者中未出现死亡病例 ， 患者在躯体功 能、 角色功 能 、 情 绪功能 、 社会 功能 以及 总体健康 状况方 面的评 分显著高于高于采用厄洛替 尼治疗前（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。认知功能无显著
性变化 Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。见表 １ 。
表１ ２ ０例非小细胞肺癌生活质量变化
厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的机制、现状与展望
疗方案作为一线治疗的有效 率为 ２ ％～３ ％， ５ ０ 中位生存 Ｎ Ｃ Ｃ患者采用 Ｅ Ｆ — Ｋ 治疗有效（ １％的白种人 ＳＬ ＧＲＴＩ 约 ０ 期９ 个月 ， 年生存率 ２％， ２ ０ 且易产生耐药性 ， 限制了治 和 ３ ％～ ０ 东亚患者 ）Ｍｏ Ｔ等［ ０ ４％ 。 ｋ ７ １ 学者的研究发现 ， 厄 疗方案的选择［ ３ １ 。
Ｔｈ ｃ ｎｉｍ ｎｄ Ｔｈｅ ａｐ ｅ Ｍｅ ｈａ ｓ ａ ｒ ｙ Ｐｅｒ ｐ ｔ ｆＥｒ ｔｎｂ ｉ ｔ ｔ ｔ ｎ ｍ ａ ｌ ｌ Ｌ ｇ Ｃａｎ ｅｒ ｓ ｅｃ ｉ ｏ ｌ ｉｉ ｎ Ｐａ ｉ ｓ ｗｉ Ｎｏ －ｓ ｖｅ ｏ ｅｎ ｈ ｌＣｅｌ ｕｎ ｃ
中国药物警戒第 ７卷第 １ ０期
２１ ０ ０年 １ ０月 Ｏｃｏ ｅ， ０ ０ Ｖ ｌ ， ．０ ｔｂ ｒ２ １ ， ｏ ７ Ｎｏ１
中 图 分 类 号 ： ７ ４２ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ： ６ ２ ８ ２ （ ０ ０ １ － ６ ７ ０ Ｒ ３． Ａ １ ７ — ６ ９ ２ １ ）０ ０ １ － ３
子受体 （ｐｄｒ ｌ ｒｗｈａｔ ｘ ｐｏ， Ｇ Ｒ 酪氨酸激 三线治疗 ； ｅｉ ｍａｇｏ ｔｆ ｏ ｒ ｅｔ Ｅ Ｆ ） ｅ ｃ ｒｅ ｒ ②与吉西他滨联合用于局部晚期未经切除或
酶 抑 制剂 （ ｒｓ ｅ ｉａｅｎｉｉ ｒ Ｔ（） 本文 以厄 洛替 转移性胰腺癌的一线治疗。 ｔ ｏｉ ｎｓ ｈ ｔ ｓ ｌ 。 ｙ ｎｋ ｉ ｂｏ ， Ｉ 在临床应用中， 厄洛替尼对既
洛替 尼 的 有 效 性 与特 定 的 分 子特 征相 关 ， 别 是 Ｅ Ｆ 特 ＧＲ
特罗凯(厄洛替尼)预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗
特罗凯（厄洛替尼）预处理通过多种机制改善非小细胞肺癌异种移植物的光动力治疗皮生长因子受体（EGFR）的异常表达是许多癌症，包括非小细胞肺癌（NSCLC），头颈鳞状细胞癌和卵巢癌的常见特征。
尽管目前EGFR是治疗这些癌症的最受欢迎的分子靶点，但是用小分子抑制剂（即特罗凯（厄洛替尼））或单克隆抗体（即西妥昔单抗）抑制受体并不能作为独立治疗提供长期的治疗效果。
有趣的是，我们已经发现，添加特罗凯（厄洛替尼）至光动力治疗（PDT）可以改善典型的特罗凯（厄洛替尼）耐药NSCLC肿瘤异种移植物的治疗反应。
在H460人肿瘤异种移植物的PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）以三个剂量施用，与单独PDT之后的16％相比，达到了63天的完全缓解率为63％。
当将特罗凯（厄洛替尼）加入A549 NCSLC异种移植物的PDT时，发现类似的益处。
改善的反应伴随着血管停止增加，特罗凯（厄洛替尼）增加了PDT对内皮细胞的体外细胞毒性。
通过体内施用特罗凯（厄洛替尼）来增加光敏剂（苯并卟啉衍生物一酸环A; BPD）的肿瘤摄取; 然而，BPD水平的上升仅部分解释了特罗凯（厄洛替尼）对PDT 的益处。
因此，用特罗凯（厄洛替尼）进行预处理增加了PDT效应的多种机制，其共同导致治疗功效的大的改善。
这些数据表明，在PDT之前，特罗凯（厄洛替尼）的短期给药可以大大提高甚至特罗凯（厄洛替尼）耐药性肿瘤对治疗的反应性。
关键词：特罗凯（厄洛替尼），光动力治疗，非小细胞肺癌，EGFR，VEGF侵袭性肿瘤的主要特征是表皮生长因子受体（EGFR）的异常表达，EGFR是促进细胞增殖，血管生成和存活的信号蛋白。
几个EGFR抑制药物被用于治疗恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌（NSCLC），头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC），和乳腺癌（1，2）。
这些药物包括EGFR靶向抗体（即西妥昔单抗）和小分子抑制剂（如吉非替尼，特罗凯（厄洛替尼））。
EGFR抑制的功效基于肿瘤的分子特征而变化。
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厄洛替尼的最新研究进展评述
厄洛替尼自2005年9月率先在欧盟获准用于非小细胞肺癌(NSCLC)的二、三线治疗以来,迄今已在全球多个国家积累了3年的临床应用经验,并有多项临床研究完成或正在进行。
在今年9月召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,有42项涉及厄洛替尼的临床研究数据公布,涵盖NSCLC一线治疗,以TRUST研究为代表的NSCLC二、三线治疗,与放疗联合以及分子生物学相关研究等多个领域,如此丰硕的成果也集中体现了厄洛替尼在全球肺癌治疗领域中得到广泛应用的现状。
本文谨将今年ESMO大会上公布的一部分厄洛替尼相关临床研究加以整理,供国内同道参考。
一线治疗
老年晚期患者
老年NSCLC患者常难以耐受化疗,使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)进行一线治疗的疗效和安全性有重要的临床意义。
TRUST研究老年一线亚组分析显示,平均年龄达78岁的478例老年患者使用厄洛替尼作一线治疗,疾病控制率(DCR)高达77%,中位无进展生存期(PFS)达19.7周,疗效令人印象深刻。
安全性方面,与治疗相关的3~5级不良反应发生率仅为3%,因毒性反应停药或减量的患者分别为4%和24%,表明大部分老年患者使用厄洛替尼安全性良好,较重的不良反应即使发生,多数也可在减量后缓解。
这些数据令人振奋之处在于,一方面近八成的老年患者可从厄洛替尼治疗中获益,19.7周的PFS也较为可观(近期发表的培美曲塞联合或不联合吉西他滨一线治疗老年NSCLC的PFS 为14周);另一方面不良反应发生率低且可控制,使厄洛替尼用于老年患者的安全性得到较好保障,提示厄洛替尼可以作为老年NSCLC患者合理的一线治疗选择。
EGFR基因突变者
一项西班牙进行的多中心临床研究自2312例Ⅳ期NSCLC患者中筛选出EGFR基因19外显子发生D746-750缺失或21外显子发生L858R突变的患者,并给予厄洛替尼治疗,共有165例患者可评价疗效。
结果显示,总缓解率高达73.1%,其中13.2%的患者发生完全缓解(CR)。
研究期间仅有10.5%的患者发生疾病进展。
患者总体中位生存时间(MST)达24个月,其中19外显子缺失和21外显子突变者MST分别达到27和16个月。
多变量分析显示,体能状态(PS)评分>2分和发生脑转移与预后不良相关。
该研究提示,对于EGFR基因19和21外显子发生突变的NSCLC患者,给予厄洛替尼治疗可获得很高的缓解率和较长的生存时间,此类患者一线使用厄洛替尼效果更佳,体能状况较好、
尚未发生脑转移者尤其不应放弃厄洛替尼治疗的机会。
联合放疗
放疗作为肺癌常用的治疗手段,如能与厄洛替尼进行联合或序贯治疗,将提供更多的治疗模式供临床选择。
今年ESMO公布的两项研究涉及这一领域。
其一分析了18例无法手术的ⅢA~ⅢB期NSCLC 患者(PS 0~2分),在接受同步放化疗之后未发生疾病进展者以150 mg/d的剂量进行6个月的厄洛替尼维持治疗并评估疗效。
结果表明,接受厄洛替尼维持治疗者有近30%发生客观缓解,DCR高达88.9%;18例患者中因毒性停药的患者仅3例,表明Ⅲ期NSCLC患者标准同步放化疗后以厄洛替尼作维持治疗有效且并未增加毒性。
另一项研究比较了单纯放疗与放疗联合厄洛替尼治疗Ⅰ~ⅢA期NSCLC的效果,结果显示,联合厄洛替尼并未增加照射区域的不良反应,DCR达83.3%,高于单纯放疗组;疾病进展率也低于单纯放疗,提示对不宜化疗的Ⅰ~ⅢA期NSCLC患者,放疗基础上加用厄洛替尼可行且耐受性良好。
二线治疗
TRUST研究数据更新
TRUST研究是一项开放性多中心Ⅳ期临床研究,旨在为既往至少一次标准方案放化疗后疾病进展或不适宜进行放化疗的晚期NSCLC患者提供厄洛替尼治疗并分析其疗效与安全性。
本届ESMO大会上,TRUST研究发布了更新的数据,引起与会者广泛关注。
截至2008年2月,全球共有7043例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者纳入TRUST研究,其中男性占61%,白种人和亚洲人分别占73%和20%,腺癌和鳞癌的比例分别为55%和24%,患者构成状况与临床实践中的情况近似。
在可评估疗效的5567例患者中,DCR为69%,1年生存率为38%, PFS为14.3周。
亚组分析显示,PS评分为0~1分的患者中,PFS可达15.9周,优于PS 2~3分者;有皮疹者PFS达18.1周,显著优于无皮疹者的8.1周,与既往经验一致。
截至2007年10月,发生与厄洛替尼相关的不良反应并超过1次的比例为11%,其中严重者仅4%;因厄洛替尼相关毒性而中断给药的仅有5%。
最常见的不良反应是已知的皮疹,约70%,其中绝大部分为1/2级。
同时公布的TRUST研究欧洲人群和以色列亚组分析在总生存期(OS)、DCR、PFS、一年生存率和不良反应方面均与TRUST总体数据近似。
TRUST研究亚组分析
不同临床特征和分子标志物状况对厄洛替尼的疗效的影响如何,一直是肺癌治疗实践中令人感兴趣的课题。
TRUST研究临床特征亚组分析在ESMO大会上新发表的数据(见表)显示,无论性别、吸烟状态和病理类型如何,使用厄洛替尼的DCR都在50%以上,其中不吸烟的女性非鳞癌患者DCR 高达80%,而吸烟的男性鳞癌患者也可获得近70%的DCR。
不吸烟、非鳞癌亚组的PFS达28周,显著优于其他亚组。
这些新数据进一步证实了BR.21研究的结果,显示厄洛替尼可使各种临床特征的患者广泛获益;同时我们在解读这些数据时应当注意,厄洛替尼在优势人群亚组中表现出更好生存获益,但在非安慰剂对照的研究中,尚不能明确这些特征的预测及预后价值,提示我们不应仅根据临床特征而放弃为患者使用厄洛替尼的机会。
本届ESMO大会上,5家参加TRUST研究的中心联合报道了其入组患者按多种分子标志物分层的亚组分析。
在可评价疗效的155例患者中,DCR为70%,PFS为17.3周,与总体结果相仿;按EGFR蛋白表达[免疫组化(IHC)测定]、拷贝扩增状态[荧光原位杂交(FISH)测定]、EGFR 突变和KRAS突变状态进行分层,结果发现仅EGFR突变状态对PFS、OS和缓解率有显著影响,而其他指标对疗效的影响均不显著。
耐人寻味的是,KRAS突变阳性的患者也有3例PR,8例SD,这与KRAS突变者EGFR-TKI治疗预后不良的既往经验产生了一定反差。
这些数据提示,尽管EGFR蛋白表达、拷贝扩增、KRAS突变状态等分子标志物特征与厄洛替尼疗效具有一定相关性,但仅有EGFR突变状态与厄洛替尼治疗的生存结果显著相关,其他分子标志物特征的临床指导意义尚不充分。
小结以厄洛替尼为代表的EGFR-TKI类药物极大程度地改变了NSCLC治疗的面貌:广泛的获益给众多的晚期患者展现了新的希望,良好的耐受性为不适宜化疗的患者提供了安全的一线单药治疗选择,分子标志物的预测价值使个体化治疗成为可能,与化疗联合的可行性也为临床提供了更多可选的治疗模式。
本届ESMO大会最新公布的诸多厄洛替尼临床研究成果,为我们展现了多样化的研究方向。
期待国内同道共同在临床实践中总结我们自己的经验并作出创新。
表TRUST研究临床特征亚组分析
组别一二三四五六
性别男男男男女女
吸烟状态吸烟不吸烟吸烟不吸烟吸烟不吸烟病理类型鳞癌鳞癌非鳞癌非鳞癌鳞癌非鳞癌患者例数973 82 1791 426 162 1216
DCR(%) 69 59 64 75 63 80
PFS(周) 12.4 10.1 11.9 25.3 10.3 30.0
1年生存率(%) 26.4 22.1 31.9 53.2 23.3 60.2。