质量风险管理在制药业和应用
生物制药技术中的产品质量风险控制与管理
生物制药技术中的产品质量风险控制与管理随着生物制药技术的不断发展和应用，生物制药产品的质量风险控制与管理成为了制药企业和监管机构面临的重要挑战。
本文将从产品质量风险的定义、风险控制与管理的原则和方法、质量风险在生物制药技术中的应用等方面进行探讨。
首先，我们来了解一下产品质量风险的定义。
产品质量风险是指由于生产过程中的各种因素，可能导致生物制药产品失去其预期质量特性，从而对患者的安全和疗效产生不利影响的概率。
生物制药产品的质量风险主要包括原料的质量控制不足、制剂过程中的交叉污染、灭菌和无菌操作的不当、生产设备的材料选择和清洁度等因素。
在生物制药技术中，风险控制与管理的原则首先是通过制定和实施严格的质量管理体系来保证产品质量。
质量管理体系包括标准操作规程(SOP)的建立和执行、关键操作的监控和验证、质量控制点的设置等。
其次，风险控制与管理的原则还包括应用合适的工艺技术和工具来进行质量风险评估和预测。
常用的工艺技术包括质量风险评估、故障模式和影响分析、失效模式和影响分析等方法。
此外，制药企业还应建立完善的质量风险评定和监控体系，及时发现和追踪质量风险源，并采取相应的纠正和预防措施。
在生物制药技术中，质量风险控制与管理的方法主要包括原料控制、工艺控制、环境控制和人员控制等。
原料控制是保证生物制药产品质量的关键环节，包括原料的供应商评估和选择、原料的质量控制和标准化等。
工艺控制是确保生物制药产品质量的重要措施，包括制剂工艺的优化和验证、生产过程的监控和调控等。
环境控制是防止交叉污染和微生物污染的重要手段，包括洁净室的设计和使用、灭菌和无菌操作的控制等。
人员控制是保证生物制药产品质量的基础，包括员工的培训和资质认证、操作规程的严格执行、人员行为的监控和管理等。
生物制药技术中的质量风险控制与管理还应关注特殊的技术和产品特性。
首先，生物制药技术涉及到大分子药物的生产，其特点是药物的复杂性和不稳定性。
因此，在质量风险控制与管理中，需要采用相应的技术和方法来确保产品质量。
药品生产质量控制与质量风险管理
药品生产质量控制与质量风险管理药品生产质量控制是制药行业中至关重要的环节。
合理的质量控制措施能够确保药品的质量稳定，并最终保障患者用药的安全有效性。
然而，药品的生产过程中也存在着各种潜在的质量风险，如原材料质量不达标、生产设备不符合要求以及员工操作不规范等。
因此，药品生产企业需要采取有效的质量风险管理措施来应对这些潜在风险，确保药品的质量和安全。
1. 药品生产质量控制在药品生产过程中，质量控制是保证药品质量的基础。
质量控制主要包括原材料的采购和检验、生产设备的校验和维护、生产工艺的控制、产品的检测和验证等环节。
其中，原材料的采购和检验对于药品质量至关重要。
药品生产企业应严格把关原材料的采购渠道，确保原材料的质量符合国家标准要求。
同时，在药品生产过程中，需要对原材料进行全面的检验，确保其符合药典要求。
2. 质量风险管理的意义质量风险管理是指通过对潜在质量风险进行识别、评估和控制的过程，以降低质量风险对药品安全和有效性的影响。
质量风险可能来自于原材料、生产工艺、设备、人员等方面。
如果药品企业没有建立完善的质量风险管理体系，就会面临着生产出质量不稳定的药品的风险，进一步危及患者用药的安全。
3. 质量风险管理的方法药品企业可以采取一系列的质量风险管理方法，以减少质量风险的发生。
首先，药品企业应建立完善的质量管理体系，包括质量方针、质量目标和质量手册等，以确保生产过程的规范性和稳定性。
其次，药品企业应定期对生产设备进行校验和维护，确保设备处于良好的工作状态。
此外，药品企业还应培训员工，提高其操作技能和质量意识，以减少人为因素对药品质量的影响。
最后，药品企业还需要建立有效的质量监控和验证机制，对生产过程进行全面监控和评估，及时发现和解决质量问题。
4. 质量风险管理的案例分析以某药品企业为例，该企业生产的一种药品在市场上出现了质量问题。
通过对质量问题的调查分析，发现问题是由于原材料质量不达标导致的。
为此，该企业采取了一系列的质量风险管理措施来避免类似问题的再次发生。
药品质量风险管理制度
药品质量风险管理制度背景介绍随着制药业的迅速发展，药品的生产和流通环节已愈发复杂，药品质量安全问题也日益引人关注。
因此，对于药品的质量安全问题进行研究和管理，已经成为了制药业和医疗领域的一个重要问题。
为了保障药品的质量安全，国家对药品的质量管理制度进行了不断完善，发行了多项药品管理法规。
其中，药品质量风险管理制度被认为是最重要的质量管理制度之一。
本文就将对药品质量风险管理制度进行详细介绍。
概念定义药品质量风险管理制度，是指在制药企业的生产经营中，应用风险评估、风险控制、事故处理等技术手段，全面进行药品质量风险管理的制度。
药品质量风险管理制度对于保障药品安全、提高药品质量具有重要意义。
所以，在制药企业生产经营过程中，对于药品的质量情况进行全面的风险管理，始终是制药企业的重要任务。
实施要求为了能够充分发挥药品质量风险管理制度的作用，实施药品质量风险管理制度需要满足以下要求：1.制定具体制度。
应根据药品生产和流通过程中的实际情况，制定相应的药品质量风险管理制度。
2.建立管理体系。
确立制度的组织架构和管理体系，明确责任人和职责。
3.职业素质提升。
提高从业人员的职业素质，确保其能够按照制度进行药品风险控制和事故处理。
4.建立风险评估机制。
对药品生产和流通过程中的各个环节进行全面评估，建立完善的风险评估机制。
5.确定风险控制措施。
根据确品生产和流通过程中存在的风险评估结果，建立针对性的风险控制措施，并及时进行调整。
6.建立事故处理机制。
制定药品风险事故应急措施和处理流程，针对可能出现的风险事故，建立及时有效的应急处置机制。
应用流程药品质量风险管理制度在应用过程中，通常会遵循以下流程：风险评估对药品生产和流通过程中的各个环节进行系统性、科学性的评估，分析可能存在的风险。
风险控制根据风险评估结果制定相应的风险控制措施，包括采取措施消除或降低风险，亦或规避或转移风险。
风险监测持续跟踪药品生产和流通过程中可能涉及的风险，及时发现和处理风险。
风险管理在制药企业质量管理中的应用
风险管理在制药企业质量管理中的应用摘要：风险管理被有效地应用于多个行业和领域，实施质量风险管理能够提供主动的方法识别、科学评估以及控制产品质量和患者安全的潜在风险。
本文详细阐述质量风险管理的概念、质量风险管理流程、质量风险管理工具以及风险管理在制药企业质量管理中的应用。
关键词：质量风险管理1质量风险管理的概念质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
概念明确了质量风险管理的范围应涵盖产品生命周期，可以运用于药物质量的所有方面，包括药物研发、生产、流通、使用环节。
实施质量风险管理能够提供主动和方法识别、科学评估以及控制产品质量和患者安全的潜在风险。
2质量风险管理流程ICHQ9中提供了典型的质量风险管理的流程，包含风险评估、风险控制、风险评审、风险沟通四个阶段，下面具体阐述每个阶段需要做的工作：2.1风险评估：1)风险识别，是指参考风险描述，基于历史数据、产品知识、行业经验等信息确定可能的危害因素的过程。
此阶段应系统的考虑各方面因素，尽可能的发现风险因素，常用的风险识别方法有鱼骨图法、头脑风暴等等，从人、机、料、法、环五大要素入手，逐一识别。
2)风险分析，风险分析是在识别出可能的风险因素以后，组织有经验的技术人员、QA，对风险发生的的可能性、严重性、可检测性进行评估。
3)风险评价，是将所确定和分析的风险与风险标准进行比较，确定风险等级。
整个风险评估环节，评估人员的专业知识和经验至关重要，会影响最终风险等级的评定。
2.2风险控制：风险控制的目的是将风险降低到一个可接受的水平，在降低风险的同时，应考虑投入资源与风险水平相适应，控制风险的同时，保障经济效益。
如风险不可接受，需采取措施降低风险时，注意不要因此引入新的风险。
对于不可接受的风险，此阶段应当制定风险降低的措施以及行动计划，确保每一项风险落实。
1)风险降低，是着眼于当前风险超过了某个特定可接受水平后降低和消除质量风险的过程。
药品生产质量风险管理的方法与实践
药品生产质量风险管理的方法与实践随着药品市场的不断发展和药品供应链的复杂化，药品生产质量风险管理成为制药企业不可忽视的重要环节。
药品品质的稳定性和安全性直接关乎人民群众的健康和生命安全。
因此，合理的风险管理对于保障药品质量、维护患者利益具有重要意义。
本文将从药品生产质量风险管理的基本概念出发，讨论方法与实践。
一、药品生产质量风险管理的概念及重要性药品生产质量风险管理是指制药企业为了保证药品质量和安全性，在生产过程中识别、评估和控制各类可能出现的质量风险，并采取相应措施的管理过程。
药品生产质量风险的范围包括原辅料采购、生产工艺、质量控制、包装等多个环节。
实施科学有效的药品生产质量风险管理有助于降低药品被召回的风险，提高制药企业的声誉度和市场竞争力。
同时，这也是符合国家监管要求和品牌建设的必要举措。
二、药品生产质量风险管理的方法（一）风险识别和评估制药企业首先需要开展风险识别和评估工作。
通过对生产过程进行全面系统的分析，找出可能出现的质量风险点，并根据风险大小进行评估和分类。
1. 风险识别：制药企业应充分了解相关产品、设备、工艺和人员等方面的信息，识别潜在的质量风险。
2. 风险评估：根据风险的可能性和严重性进行评估，确定其风险等级，并制定相应的控制措施。
（二）风险控制措施的制定与执行基于风险评估的结果，制药企业可以制定相应的风险控制措施，并建立相应的标准和流程。
重要的风险控制措施包括：1. 采购管理：严格选择合格的原辅料供应商，并建立评估和监控体系，确保原辅料的质量安全。
2. 生产工艺管理：建立标准化的生产工艺和操作规程，确保生产过程的稳定性和一致性，减少人为因素带来的质量风险。
3. 质量控制管理：建立合理的质量控制体系，包括原辅料、中间品和成品的检验、检测和验证，确保产品符合质量标准。
4. 环境管理：严格控制生产环境，包括温度、湿度、空气洁净度等因素，确保药品生产的环境符合要求。
5. 人员培训和管理：培训员工的药品生产工艺知识和质量管理意识，确保生产操作符合标准。
药品生产中质量风险管理的应用
药物生产中质量风险管理旳应用摘要: 本文结合药物质量风险管理旳有关概念, 探讨了质量风险管理在药物生产中旳实行条件及应用。
核心词: 风险管理;药物;质量;生产随着国内药物生产旳发展, 我国药监局和各省局大力推动GMP()旳实行, 国内大多数制药公司已逐渐建立了质量风险管理体系, 以运用有限旳资源, 优化生产操作和监控, 最大化减少产品旳质量风险, 保证产品质量满足规定。
本文探讨了药物生产中, 质量风险管理旳实行条件及应用, 为制药公司质量风险旳控制提供参照。
一、质量风险管理概述质量风险管理存在于产品旳各个环节, 涉及研发、生产、销售和使用等, 是对产品旳质量风险进行评估、控制、整治与跟踪旳过程。
通过风险控制, 我们可以根据已经掌握旳知识、事实、数据, 预判性地推断将来也许发生旳危害, 以避免发生。
二、药物质量风险管理旳实行条件(1)清晰定位质量风险管理: 将风险管理应用于药物旳质量控制, 对药物生产全过程进行潜在风险旳审查与预控, 保证药物生产有序进行。
因此, 应一方面明确质量风险在整个公司管理、质量管理体系中旳位置, 这有助于保证明施过程中没有组织障碍。
(2)建立整体旳组织架构：根据每个公司自身旳特点, 设立质量受权人, 建立合用旳组织架构, 并保证各部门权责分明, 以保证风险管理有效运营。
(3)执行恰当旳程序性文献：质管部门应对即将实行旳质量风险管理建立一种明确旳规定, 这有助于风险控制小组精确评估风险点, 实现风控流程旳规范化。
三、药物质量风险管理旳应用(一)质量风险旳评估应用风险管理理念进行质量管理, 一方面应对生产过程进行评估, 辨认、分析、评价也许会产生旳风险, 并按照风险控制措施评估风险等级。
(1)风险辨认：关注“什么也许出错”, 运用已有旳信息辨认潜在旳危险因素, 辨别质量风险产生旳环节, 辨认也许浮现旳成果。
(2)风险分析：对潜在危险发生旳也许性与伤害旳严重性进行分析、评估, 运用风险管理工具, 定量或定性伤害旳能力。
质量风险管理在药品生产企业中的作用
论质量风险管理在药品生产企业中的作用摘要：质量风险管理主要指的是在药品生产过程中贯穿于产品生命周期的质量风险的评估、控制、通报和回顾等系统化的过程。
在药品生产企业工作中过程中，对于质量风险管理的运用方法有着极大的作用，其在应用中通过分析生产环节所需要采用的工艺、认识偏差和存在的各种高风险以及影响到药品质量性问题的因素，都可以在工作中通过保证药品的质量进行分析，从而提高药品的实用价值。
本文通过对药品风险管理中存在的问题与管理内涵分析，探讨药品在生产中如何利用质量风险管理来保障质量和用药安全。
关键词：质量风险管理药品生产二十一世纪以来，以美国为首的发达国家药政管理部门相继提出了以风险管理为基础对药品生产质量进行管理的标准规范与概念。
这种新概念、新管理规范的提出与制定为制药企业进行风险评估与管理提供了依据和相关指导。
随着我国市场经济体制的建立与完善，在全球经济一体化发展趋势下，我国市场与国外市场相互融合交错，逐步形成了一种新的综合性市场体系，基于这种社会现状，人们对药品安全的要求也不断提高。
而药品生产企业作为药品安全的源头，也正面临着严峻的风险管理考验。
近几年，随着国家《药品生产质量管理规范》的颁布，人们对于药品生产中所存在的各方面问题提出了新的见解与研究思路，同时对于企业的管理概念和管理标准也提出了新策略，使得药品生产企业在制药工作中对于药品质量的提高也迈上了新台阶，从而降低了药品质量风险，避免了药品质量隐患的发生，从而为群众提供了安全、高效的放心药品。
一、质量风险管理风险主要指的是危害发生的可能性或者严重性的组合。
自我国改革开放以来，我国国民经济和科学技术都得到了翻天覆地的发展，医药行业也呈现出稳定、持续、快速的发展趋势，在目前基本上满足了人民防病与治病的需要，成为国民经济增长的重要组成部分。
就改革开放三十多年的医药行业发展分析总结得出，其总产值从1978年的79亿人民币发展到近年来的6489亿人民币，就这个数据我们可以看出在这几十年来国家与政府对于医药事业的支持与促进。
制药质量风险管理制度与药品风险管理分析
制药质量风险管理制度与药品风险管理分析制药质量风险管理制度与药品风险管理分析随着世界人口的不断增长和生活水平的提高，以及医疗技术的日新月异，人们对药品的需求也越来越大。
而药品的质量问题也越来越成为一个重要的社会问题。
因此，制药质量风险管理制度和药品风险管理成为制药行业和政府监管机构关注的焦点。
本文将对此进行一些讨论。
一、制药质量风险管理制度1. 制药质量控制制度的意义制药质量控制制度是制药企业进行质量管理的重要手段。
它能够将企业的全面质量理念转化为具体实践，包括从药品研发、生产到销售等所有环节。
2. 制药质量控制制度的构成制药质量控制制度应包括以下内容：(1) 制药质量方针和目标；(2) 质量组织架构和职责；(3) 制造和测试标准的建立和管理；(4) 管理药品原材料和辅料的质量；(5) 制造和检测流程的控制；(6) 药品包装和标签的管理；(7) 药品质量问题的发现、调查和纠正；(8) 记录和档案管理；(9) 内部质量审核和管理评审等。
3. 制药质量控制制度的实施实施制药质量控制制度需要企业领导的关注和支持。
制药企业应按照制度要求建设和不断完善药品质量管理体系，完成质量政策的制定和推广、工作流程的优化和规范、人员的技能培训和考核等各项任务。
二、药品风险管理分析1. 药品风险管理的意义药品风险管理是指对药品在生命周期内可能产生的各种风险进行评估、控制和管理，以确保药品的安全有效性能够得到充分保障。
药品风险管理是制药企业和监管机构共同关注的领域，也是保障公众用药安全健康的重要手段。
2. 药物安全性评价药物安全性评价是指对药物在生命周期内的各个阶段进行安全性评估，包括对未来可能出现的问题进行预测和对未知问题进行管理。
药物安全性评价需要对药物的研发、临床试验、上市后监测和使用等各个阶段进行全面考虑。
3. 药品流通环节中的风险管理药品流通环节中涉及到的风险主要包括制造、贮存、运输、包装和标签等方面。
制药企业应建立完备的质量控制体系，监督并确保所有涉及到药品质量的环节都符合标准。
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药监部门拥有的资源有限 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需
要有创新的管理理念
工业界与监管部门需要系
历程和背景
ICH（国际人用药品注册技术协调会议 ）
国际药品监管和工业的协调沟通机制
六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业 协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制 药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局 (FDA)；美国药业研究和药厂协会(PHRMA)
流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等 SOP详细规定各种生产计划模式下CIP、SIP
的周期与有效期
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
管理措施（消除生产环境和人员造成的污染）
洁净区的动态监控 备料和配液为C级 灌装为C级背景下的局部A级 压盖为C级 A级下连续微粒监测，C级区每周监测 HVAC系统由计算机控制的恒风量送风 每年2次DOP测试 计算机自动配液与灌装，最大限度减少人员接触原料
每天监测灭菌冷却水
每3个月热交换器检漏
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2020/8/12
水循环喷淋灭菌柜
纯化水或注射用水
作传热介质-过热水
工业
灭菌
蒸汽
加热时开工业蒸汽
冷却时，可用冷冻
冷却水 水或自来水冷却
受热均匀
软袋灭菌时，用过热水 较多，但需加压缩空气
循环泵
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灭菌工艺的风险评估
质量风险评价
倡导以科学和风险管理为基础的依法管理方法
突出质量源于设计的理念,鼓励企业在药物开发过程中通过采用科 学方法和质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以确定工 艺设计范围、质量标准和质量控制策略；
建议企业建立涵盖药品整个生命周期的，应用GMP规范、Q8药 品开发、Q9质量风险管理概念的药品质量体系Q10，从而保证实 现药品设计规定的质量。
2020/8/12
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质量风险管理历程和背景
历程
2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法 2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成 2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和
GMP附件
背景
社会对药品安全有效的质量要求不断提高 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来
SAL:无菌保证值，无菌保证水平（微 生物残存概率）的负对数
F0:灭菌工艺的标准灭菌时间 D：121度下污染菌的耐热参数 No：灭菌开始前的污染菌数
2020/8/12
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灭菌工艺与灭菌前微生物控制的关系
灭菌工艺 灭菌前微生物控制要求
类别
过度杀灭 低，不必每批监控污染菌
F0≥12
残存概率 F0≥8 F0<8
灭菌釜的设计和验证可保证灭菌工艺的适用性， 即产品能均匀受热，使其F0达到8-12
微生物挑战试验证明F0在最小时，产品灭菌前 污染量≤1000 CFU/瓶，且污染菌在产品中D 值≤1分钟时，无菌保证水平≤10-6
不会发生二次污染 风险水平：可以接受
2020/8/12
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灭菌前微生物控制 －原料和内包材的风险评估
质量风险管理 在制药业的应用
2020/8/12
华瑞制药 2008-11 马涛
ma.tao@ 0510 85960505
-1-
提纲
基本原理和概念
背景 原理和概念 应用范围
应用实例
无菌保证体系 质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更） 生产计划 厂房和环境 供应商审计计划
ICH近年颁布的文件，如 Q8药品开发； Q9质量风险管理和 Q10药品质量体系，从 纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述， 标志着监管指导思想发生了重大变化
2020/8/12
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历程和背景
传统的欧盟药品审批和符合性监管（GLP，GCP，GMP） 指导思想：强调符合法规和技术指南
指南体现的新指导思想：
2020/8/12
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实例：生产安排不恰当
风险评估
原料来自天然物，偶然的微生物污染很难避免 和控制
批量过大，每天2批的生产安排不恰当
措施
每天生产一批，完成后作彻底清洁
未来考虑增加UHT设备，在线灭菌配制好的药 液
风险回顾：无类似偏差发生
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
第9、第10柜产品出现絮凝
2020/8/12
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实例：生产安排不恰当
偏差调查：实验室、生产过程、生产安排
发现嗜冷微生物大量繁殖 当天第2批，两批间只进行批间淋洗 结论：
原料中偶染嗜冷微生物 已在上批产品中一定程度繁殖，批间淋洗不足以消
除污染 在本批产品中极度繁殖，使产品性状改变
这些指南并非在现有法规之外提出新的强制要求。但对应用并符 合上述指南所研发的产品的注册审批和生产监管，监管部门也应 采用以科学和风险管理为基础的依法管理方法，以灵活处理审批 和监督检查中的具体问题
2020/8/12
-5-
ICH Q9 质量风险管理
以科学为基础的系统而公开的决策方法
范围：供工业界和监管部门应用 以保护公众利益为根本目的
灭菌不完全或过度灭菌 二次污染 已灭菌产品和未灭菌产品混淆
后果：达不到无菌保证的要求 原因
记录仪表故障，关键灭菌参数数据失真 热交换器泄漏，导致热传递介质染菌 管理不当
2020/8/12
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灭菌工序的风险评估
管理措施
启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设 备、灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有 效期内。
-7-
质量风险管理的基本流程
2020/8/12
启动质量风险管理过程
风险 评估
风险识别
风险分析
质
量
风险评价
风
风险
险
控制
信
风险降低
息
风险接受
交
流
质量风险管理过程的结果
风险 回顾
回顾风险管理过程
-8-
质
不接受
量 风
险
管
理
工
具
重要环节－风险评估
风险识别 指发现潜在的质量危害，它关注 “什么可能会出现问题”，以及可能的后 果
风险降低 系指质量风险超过可接受水平时用于降 低和避免质量风险的过程，包括为降低风险的严 重性或其发生概率所采取的措施。
2020/8/12
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重要环节－风险回顾
风险回顾评审 对质量风险管理的过程进行 监测，并定期对其进行回顾评审的过程
2020/8/12
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质量风险管理工具
非正式工具－以经验和企业内部SOP为基 础，被实践证明行之有效，如：
质量审计 投诉处理 产品质量趋势分析 偏差处理，CAPA
正式管理工具－在足够数量的基础数据支 持下，可定量或半定量地进行风险管理
2020/8/12
-12-
Failure Mode Effects Analysis
FMEA（缺陷模式效应分析）
通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断 其对产品可能的后果
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
管理措施－监控
制定灭菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准 经验证确定灭菌前微生物含量样品的存放和检
验方法 SOP保证样品的代表性 进行年度样品结果回顾以反映整体状况
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
管理措施（设备清洁）
设备的状态管理（计算机管理，人工管理） 经验证的CIP和SIP程序 控制关键清洁参数和步骤：水温，清洁剂浓度，
风险评价
对每年数千个灭菌前微生物检查结果的回顾性 评价，可以证明风险得到了有效的控制
生产环境动态监控数据回顾性评价证明洁净环 境状况良好
关键生产设备得到良好维护，极少发生偏差 根据实践针对性地制定、修订相关SOP 灭菌前各工序风险可以接受
2020/8/12
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灭菌工序的风险评估
缺陷模式
的机会
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
管理措施（工艺和关键设备偏差）
控制各步骤的时限
选用国际著名厂商的药液过滤器，使用前后完 整性测试，使用周期经过验证
发生偏差后增补灭菌前微生物含量样品
SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、 环境卫生状况超标等偏差后应采取的相应措施。
污染 对有微生物缺陷史的供应商采取针对性的措施
风险水平：通过年度质量回顾数据证明
2020/8/12
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灭菌前各工序风险评估
缺陷模式：灭菌前微生物失控
后果：超出已验证的灭菌工艺的范围，导致灭菌 不彻底
原因：
设备清洁、消毒不当 包装容器清洗不当 生产环境和操作人员引入 关键设备偏差 残留微生物在适宜的条件下繁殖 生产安排不恰当
降低风险的方法针对各种缺陷模式 FMEA依赖对生产过程的深入了解 FMEA通过解析生产过程，将复杂问题简单化 FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系
起来
2020/8/12
-13-
质量风险管理的应用范围
涵盖药品生命周期的全过程 质量管理体系
文件 培训 质量缺陷 产品质量回顾 变更控制 持续改进/CAPA
缺陷模式
微生物质量失控 后果：可导致产品灭菌前微生物含量失控
缺陷的原因
供应商质量保证不完善－污染不均匀 常规取样检验不能保证发现缺陷
2020/8/12
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原料和内包材的风险评估
管理措施
采购标准控制原辅料微生物限度 供应商均按SOP规定经过严格筛选和检验 每批检查微生物含量，严格管理仓储条件 输液瓶定点采购，热塑封装，防止淋湿和昆虫