艾滋病的免疫重建炎性综合征

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AIDS合并结核感染患者抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建炎性综合征高危因素分析

AIDS合并结核感染患者抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建炎性综合征高危因素分析

疗 时 间无 关 , 与 : A T前 结 核 病 的 控 制 程 度 有 关 。低 基 线 C 4 T 细 胞 计 数 可 能 使 I I 危 险性 增 加 , 而 H R A D RS的 因 此 对 于 C 4 T细 胞 计 数 低 下 的患 者 , 加 强 观察 , D 应 以期 及 早 发 现 I I 。 R S 【 键 词 】 艾 滋病 ; 结 核 病 ; 高 效 抗 逆 转 录病 毒 治 疗 ; 免 疫 重 建 炎 性 综 合 征 关
II R S的危 险 因素 。 结果
C4 D T 细 胞 计 数 < 5 / L 的 病 例 发 生 I I 几 率 较 基 线 C 4 细 胞 计 数 ≥ 5 / L 的 病 例 明 显 增 高 ( = 0 ̄ R S的 D T 0 ̄ 5 1 7 P=0 0 4 。I I .0 , .2 ) R S在 2周 组 中 的发 病 率 较 8周 组 高 , 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 。 .3 , 但 z =0 4 6 P=0 59 。低 基 .0 )

43 6

学擅
医学 版
Fud n a
UniJ M e d v
S 2。1 s p. c 厶u 1 。 ’’Jo 5) i ,38( e
AD I S合 并 结核 感 染 患 者抗 逆转 录病 毒 治 疗 后 发 生 免 疫 重 建炎 性 综 合 征 高 危 因素分 析
【 要】 目的 探 讨 艾 滋 病 合 并 结 核 感 染 患 者 (curdi 摘 aqi e mmu edf inysn rmep t nsw t uecls n ei e c y do ai t i tbruoi c e h s ifci ,J S T ) 高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 ( ihyat ea trt v a teay H A T) 出 现 免 疫 重 建 炎 ne t n A D / B 在 o hgl ci ni er i l h rp , A R 中 v — o r 性 综 合 征 (mmuercntuinif mmains nrme I I) 可 能 影 响 因 素 。方 法 i n eo si t l t o na t y do ,R S 的 o 将8 O例 AD / B患 者 IS T 分成两个治疗组( 一组 3 8例 为 2周 组 即 在 抗 结 核 治 疗 2周 后 同 时 H A T, 一 组 4 AR 另 2例 为 8周 组 即 在 抗 结 核 治 疗 8周 后 同 时 H T , 其 在 抗 病 毒 治 疗 的 前 3个 月 内 的 临 床 症 状 及 C 4 )对 D T细 胞 计 数 进 行 描 述 , 析 其 发 生 分 绝 大 多 数 患 者 在 接 受 】 A T后 3个 月 C 4 H R A D T细 胞 计 数 显 著 上 升 ( < O 0 ) 基 线 P .1。

艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例

艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例
at eate oi lhrp ( A T ,i w i ei u ess m bg s orcvr u te epn st apeiul a— ci ni t v a t ay HA R ) n hc t v rr r e h h mm n yt ei eoe ,bt hnrsod rvos c e nt o y
HAART.
【 e od 】 Aqidim ndfi c snr e nrr i e p ,h h te m ue eosti — K y rs w cue uoec ny yd m ;A teo r t r y i la i ;Im n r n itn n r m ie o itva h a l g y cv c t o i u

1 08 ・ 4

个 案报 告 ・
艾滋病 高效抗逆 转录病毒 治疗后免 疫重建炎性 综合征 一例
王 宇 ,闻 颖 ,刘 沛
【 摘要 】 免疫重建炎性综合征 (R S 可发 生于艾滋病患者进 行高效抗逆转 录病毒治疗 ( A R பைடு நூலகம் 时 ,机体免 I I) H AT
疫功能重建 而出现临床症状恶化 。随着 H A T的广泛应用 ,临床 医生 面临的 II A R R S患者也越来越 多。本 文报 告 了 1 例
cec y do :O eC s eot W N u W N inyS n r me n aeR p r A GY , E
t y, S e y g 1 01, C na h n an 1 00 hi
,L UP iTe I e h .
A l t o i lfC i d a U ir — f ie H s t hn Mei l nv s i f a d pa o a c ei

免疫重建炎症综合征眼部病变的研究进展

免疫重建炎症综合征眼部病变的研究进展

免疫重建炎症综合征眼部病变的研究进展高效抗反转录病毒治疗(HAART)的应用,极大降低了人免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者并发症的发病率和病死率。

然而有部分AIDS 患者却出现病情反复、加重、恶化甚至死亡,被称为免疫重建炎症综合征(IRIS)。

免疫重建炎症综合征(IRIS)是艾滋病(AIDS)HAART治疗过程中面临的突出问题,本文从IRIS中眼部病变的临床表现、诊断、发病机制、治疗与预防等多方面,对IRIS的眼部病变的研究现状进行综述。

标签:艾滋病;高效抗反录病毒治疗;免疫重建炎症综合征;眼部病变随着我国获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiency syndrome,AIDS)的防治工作不断深入,高效抗反转录病毒疗法(highiy activeantiretroviral therapy,HAART)越来越广泛地应用,HIV/AIDS患者在重获健康的同时却自相矛盾地在治疗前几个月出现病情反复、加重、恶化、甚至危及生命,这种现象被称为免疫重建炎症综合征(immunereconstitution inflammatory syndrome,IRIS)。

随着HAART治疗患者人数的不断增加,IRIS的发病率也逐渐增高,IRIS也成为HIV/AIDS的治疗过程中突出的问题。

近年来,人们对IRIS眼部病变的临床表现、诊断、发病机制、治疗与预防等多方面做了大量而深入的研究,使人们对IRIS的眼部病变有了更深刻的认识。

1 IRIS眼部病变的临床表现IRIS的临床表现呈现多样性,通常难以诊断是IRIS还是机会性感染。

在发生IRIS病例中包括矛盾性IRIS及暴露性IRIS,前者为接受治疗前已合并机会性感染,HAART治疗后出现临床症状的恶化;后者为治疗前无相关感染表现,治疗后出现不典型的炎症反应。

根据感染性致病菌或非感染性因子的不同,分为感染相关性IRIS及非感染相关性IRIS,常见的与感染相关的IRIS病原菌包括:结核杆菌、非典型分枝杆菌、隐球菌、疱疹病毒、巨细胞病毒及肝炎病毒等。

艾滋病免疫重建炎性反应综合征的研究现况

艾滋病免疫重建炎性反应综合征的研究现况

R S 相 关 的疾 病 为结 核 ( 8 8 ) 带 状 疱 疹 ( 2 5 ) 隐 球 菌 I, 6. 、 1 . 、 病 ( . ) 弓 形 体 病 ( . % )细 菌 性 肺 炎 (. ) 94 、 63 、 3 1 。在 欧 美 发
达 国家 为 1 ~ 1 , 源有 限 的发 展 中 国家 为 2 ~ 2 , O 5 资 O 5
【 关键 词 】 获 得 性 免 疫 缺 陷 综合 征 ; 免 疫 缺 陷 病 毒 ; 免 疫 重 建 炎性 反 应 综合 征
D I 1 . 9 9 j i n 1 7 —4 5 2 1 . 3 0 7 文 献标 志码 : 文 章 编 号 :6 2 9 5 ( 0 2 1 — 6 60 O :0 3 6 /.s . 6 29 5 . 0 2 1 . 4 s A 1 7—4 5 2 1 )31 2—2
高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 ( AR 的 开 展 使 得 抗 人 类 免 HA T)
I I 发 生 率 为 1 . , 均 出 现 I I R S的 67 平 R S的 时 间 为 4 6个 月 ~ (~l 个 月) II 2 2 。 R S在 HAA T 前 C 4 R D < 1O个 / I 的 患者 0 u 群 体 中 发 生 率 远 远 高 于 C > 1 0个 / L 的 群 体 。C 4 D4 0 u D > 40个 / L的 HI 患 者 当 中 尚 未 发 现 I I 的 发 生 。 因此 , 0 . V RS 有 专 家 推 测 , D T 细 胞 数 量 越 低 的 患 者 , AR 后 发 生 I C 4 HA T — RI 可 能 性 越 大 。 但 是 , C 4 S的 在 D T 细 胞 计 数 低 的 AI S患 D 者中 , 只有 部 分 病 例 发 生 I I , 而 , 一 些 观 点 认 为 患 病 危 RS 因 有 险 性 与 遗传 倾 向 有关 , 研 究人 员探 讨 了不 同 细胞 因子 水 平 与 有 患 病 危 险 性 的 关 系 , 果 表 明 , 患 I S者 其 白介 素 6 可 溶 结 易 RI 及 性 白介 素一 受 体 水 平 较 高 。也 有 观 点 认 为 , 免 疫 系 统 的 6 与 过 度 活 化 有 关 l 。综 上 所 述 , S的 发 生 机 制 目前 尚无 定 论 , 】 I RI 但对于 C 4 D T 细胞 计 数 低 的患 者 , HAAR 在 T过 程 中 需 警 惕

艾滋病抗病毒治疗后免疫重建炎性综合征(IRIS

艾滋病抗病毒治疗后免疫重建炎性综合征(IRIS

IRIS 的诊断
目前还没有一种确切的生物标记或者检查 能够直接诊断
靠临床医师的经验诊断:
1、ART开始后,病毒载量迅速下降 2、CD4细胞数迅速升高 3、临床表现恶化或者短暂的炎症反应与启动ART有关 4、排除机会性感染与药物的不良反应
IRIS的预防: 开始ART 的时机
IRIS的预防
ART前要控制病原微生物感染 开始ART的最佳时机
要等多久? 不同的病原微生物感染开始ART的时间
不同吗?
结核分枝杆菌感染:早期ART会减低患 者的死亡率 (with CD4<50 cells/ul)
Abdul Karim et al., N Engl J Med 2012
隐球菌脑膜炎:早期ART会增加患者的 死亡率
Boulaware et al., N Engl J Med 2015
实例分享2:PML - IRIS
ART前 ART二周后 继续ART一年后
实例分享3: CMV-IRIS
通常开始抗病毒治疗后1-2月内出现
眼部疾病:
视网膜病变、葡萄膜炎、 玻璃体炎
临床表现:无痛飞蚊症, 畏光,视力模糊、视力急性下 降,眼痛甚至失明。
带状疱疹 IRIS
继续ART治 疗
IRIS表现为 典型带状疱 疹,但可能
抗原可能是静止、死亡或将要死亡的病原体或
剩余的抗原
2、ART后机体免疫功能的变化
天然免疫细胞在T细胞辅助下的过度免疫反应 Treg细胞数量减少,导致过度免疫应答 Th1与Th2失衡,ART导致Th2向Th1应答的转变 ART导致单核细胞产生IL-10减少,T细胞功能恢复 LPS激活天然免疫细胞,引起大量细胞因子分泌 遗传因素:TNFA-308*2, HLA-B44等

传染病防治:获得性免疫缺陷综合征

传染病防治:获得性免疫缺陷综合征

传染病防治:获得性免疫缺陷综合征内容提要获得性免疫缺陷综合征(AIDS,简称为艾滋病),是由人类免疫缺陷病毒(HlV)引起的一种以免疫功能缺陷为主要表现的传染病。

HlV特异性地侵犯CD4T淋巴细胞,使CD4T细胞数量进行性减少,最终导致以细胞免疫功能缺陷为主要表现的免疫功能异常。

艾滋病于1982年定名,1983年发现其病原体。

机体感染HlV后经过急性感染期、无症状期后,最后进入艾滋病期,临床上主要表现为机会感染和肿瘤。

临床上通过HlV抗体检测和WeSternblotting(蛋白质印迹)技术来确诊本病。

本病主要通过血液、性以及母婴三种途径进行传播。

自从1996年高效抗反转录病毒联合治疗(HAART)在临床上的应用,艾滋病患者的预后和生存质量得到明显改善,目前认为艾滋病是一种可以治疗但尚无法完全治愈的慢性疾病。

治疗艾滋病的关键措施就是HAART,即将不同作用机制的抗HIV药物进行组合使抗HIV疗效最大化。

尽管目前尚无有效疫苗来预防本病,但艾滋病是一种完全可以预防的疾病。

随着新型抗HIV药物的不断出现,艾滋病患者的预后将进一步改善,接受抗病毒治疗后免疫功能得到重建的艾滋病患者的病死率与普通疾病患者的病死率接近。

一、病原学HlV是1983年由法国巴斯德研究所发现,1986年国际病毒分类委员会统一命名HIV。

HlV是单链RNA病毒,属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组,为直径约100~120nm球形颗粒,由核心和包膜两部分组成。

核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类,含有反转录酶(RT,P51∕P66),整合酶(INT,P32)和蛋白酶(PI,P1O)o核心外面为病毒衣壳蛋白(P24,P17)o病毒的最外层为包膜,其中嵌有gpl20(外膜糖蛋白)和gp41(跨膜糖蛋白)两种糖蛋白。

gpl20的下端与贯穿病毒包膜的跨膜蛋白gp41相连接,gpl20在分子构型上有一个小凹陷是与CD4分子结合的部位。

艾滋病患者发生免疫重建炎性综合征的胸部CT表现

艾滋病患者发生免疫重建炎性综合征的胸部CT表现

艾滋病患者发生免疫重建炎性综合征的胸部CT表现黄华;叶如馨;陆普选;刘水腾;刘艳;刘映霞;周泱;刘锦清;朱文科;乐晓华【期刊名称】《放射学实践》【年(卷),期】2009(24)9【摘要】目的:探讨艾滋病患者经过高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建炎性综合征的胸部CT表现特点.方法:搜集9例经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建炎性综合征的艾滋病患者的胸部CT影像及临床资料,回顾性分析其胸部CT影像表现及临床影像的特点.结果:6例患者出现淋巴结肿大,分布于胸部的不同部位;4例患者见肺内结节影;3例患者出现肺实变;4例患者出现胸腔积液;2例患者可见心包积液;1例患者发现粟粒结节影.结论:淋巴结肿大是免疫重建炎性综合征最显著的胸部CT影像表现特点,肿大的淋巴结可出现于胸部不同的部位,其他影像表现包括肺实变、肺内结节、胸腔积液及心包积液.【总页数】4页(P955-958)【作者】黄华;叶如馨;陆普选;刘水腾;刘艳;刘映霞;周泱;刘锦清;朱文科;乐晓华【作者单位】518020,广东,深圳市第三人民医院放射科;518020,广东,深圳市第三人民医院放射科;518020,广东,深圳市第三人民医院放射科;518020,广东,深圳市第三人民医院感染病区;518020,广东,深圳市第三人民医院感染病区;518020,广东,深圳市第三人民医院感染病区;518020,广东,深圳市第三人民医院感染病区;518020,广东,深圳市第三人民医院放射科;518020,广东,深圳市第三人民医院放射科;518020,广东,深圳市第三人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R512.91;R814.42【相关文献】1.艾滋病免疫重建炎性综合征合并结核病患者的临床特点及处理 [J], 刘存旭;蓝珂2.艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究 [J], 梁成员3.艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究 [J], 蓝珂;吴秋蝉;覃善芳;黄葵;张勇;黄维;蒙志好4.分析艾滋病(AIDS)高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后发生免疫重建综合征(IRS)并发肺结核的临床特点 [J], 邹堃; 万乐平; 安艳5.艾滋病患者免疫重建综合征的研究进展 [J], 李莉;卢洪洲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究

艾滋病经高效抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建综合征并发肺结核的临床特点研究

21 9l ・

论 著 ・
艾 滋 病 经 高 效 抗 逆 转 录 病 Байду номын сангаас 治 疗 后 发 生 免 疫 重 建 综 合 征 并 发 肺 结 核 的 临 床 特 点 研 究
蓝 珂 ,吴秋 蝉 ,覃善 芳 ,黄 葵 ,张 勇 ,黄 维 ,蒙志好
【 要】 目的 摘 探讨分析 艾滋病 ( IS 高效抗逆转录病毒 治疗 ( A R )后发生免疫重建综合征 (R ) 并 AD ) H AT IS
I So I S R s l ( )T eI Sp t ns i um n r tb ruoi c m l a o f R a w sm tm nrs i t y R f D . eu t A s 1 h a e t w t p l o ay u ec l s o pi t no Sh df y po s pr o R i h s ci I e i e ar
发 肺 结 核 的 临床 特 点 ,提 高诊 治 水 平 。方 法 对 4 2例 H A T后 发 生 I S并 发 肺 结 核 患 者 的 临床 资 料 进 行 分 析 。结 果 A R R ( )艾滋病 H A T后 发生 I S并发肺结核病例 呼吸道 症状较 少 ( 2 . % ,1/ 2 ,结核 中毒 症状 也 少见 (占 1 A R R 占 62 14 ) 2. % , 1/ 2 。 ( ) 肺 部 以 结 节性 病 变 ( 4 .% , 1/2 及 纵 隔 淋 巴结 肿 大 ( 3. % ,1/ 2 为 主 , 空 洞 86 24 ) 2 占 05 74 ) 占 57 54 )
性病灶发生率低 ( 1. % ,8 4 ) 占 90 / 2 ,痰茵阳性率仅为 1. % ( / 2 。结论 艾滋病 H A T后发生 I S并发肺 结核 90 84 ) A R R 临床 表 现 不 典 型 。诊 断 困难 ,经 验 性 治 疗有 助 于诊 断。 【 关键词 】 艾滋病 ;高效抗逆 转录病毒 治疗 ;免疫重建综合征 ;肺结核 【 中图分 类号 】R5 2 9 2 【 1. 1R 5 1 文献标识码】A 【 文章编号 】10 9 7 (0 2 7—29 0 0 7— 52 2 1 )0 11— 2
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艾滋病的免疫重建炎性综合征
Immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS
艾滋病的免疫重建炎性综合征机制
•可能是抗病毒治疗使AIDS患者产生了针对体内亚临床感染或应用HAART前已经治疗过的致病原的过度免疫反应,从而导致了患者临床状况的恶化。

•IRIS的表现多种多样,临床诊断困难,
艾滋病的免疫功能重建
•HAART后
1.CD4T细胞的快速增加
HARRT开始后的2-3月内
以平均每天1-4个/ul的速度快速增加,因增加的细胞以CD4+CD45RO+的记忆T细胞亚群为主,而且反映淋巴细胞增殖情况的Ki67表达率下降,所以此阶段CD4+T细胞计数的增加并非机体CD4+T细胞库总量的增加,仅说明治疗初期CD4+T细胞计数指标的改善很可能主要反映了记忆T细胞亚群在体内的重新分布。

•2.2-3月后
平均每天0.1-0.5个/ul,此阶段以CD4+CD45RA+CD62L+的纯真T细胞亚群增加为主。

决定免疫功能重建的因素
HAART对血浆病毒载量的控制
CD4+T细胞的增加有密切关系
临床表现和诊断
•IRIS的表现呈多样性,与特异病原直接引起的机会性感染相比,IRIS患者的临床表现常不典型,诊断非常困难。

IRIS的基本特点
•见于接受HAART的HIV/AIDS患者;
•治疗使其CD4+T细胞数增加且血浆病毒载量降低;
•在治疗过程中出现感染或炎性反应(包括自身免疫),且这些症状表现不能用获得性感染或先前已发现或未能发现的机会性感染来解释;
•排除抗病毒药物的毒性反应。

•1.结核分支杆菌
•2.鸟分枝杆菌
•3.新型隐球菌
•4.卡氏肺孢子虫肺炎
•5.巨细胞病毒
•6.乙型肝炎(Hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)•7.自身免疫异常
结核分支杆菌
•结核感染本身即可引起患者机体的免疫抑制,因而在合并结核的HIV感染者中同时应用抗痨和抗病毒治疗可引起强烈的免疫反应。

Narita 研究
在抗痨过程中开始HAART后,大约35%的患者出现临床状况恶化,其表现主要包括:持续发热体温大于38.6℃,不断加重的咳嗽或气短,淋巴结肿大加重,出现皮损和腹水,中枢神经系统的损伤
鸟分枝杆菌
•在AIDS晚期患者中MAC主要为播散性感染,但在MAC相关性IRIS患者中,感染通常为局限性的,并表现为单个淋巴结区域的干酪样坏死,由此提示这种临床表现的产生是由于患者自身炎性反应的增强。

•临床上常会发现MAC感染发生在一些非常见部位:如支气管内“水螅状肿瘤”样表现、软组织脓肿、小肠疾病、骨髓炎以及局灶性脑损伤等。

病理检查显示损伤部位存在明显的炎症反应。

新型隐球菌
•在应用HAART过程中出现隐球菌感染则会出现非常强烈的免疫反应
•未经抗病毒治疗的AIDS病人出现隐球菌脑膜炎后对抗真菌治疗的反应良好,而HAART开始后,这些病人则可能再次出现较前次加重的脑膜刺激征,并且脑脊液内出现较多的白细胞,颅内压也可有明显上升
卡氏肺孢子虫肺炎
•一些接受PCP治疗的患者在应用HAART后出现了呼吸系统的损伤,对其进行支气管镜检查显示:出现了严重的炎性反应,病灶处可发现CD4+T细胞及残余的肺孢子虫囊。

巨细胞病毒
•CMV视网膜炎是艾滋病晚期患者主要特征表现之一,典型的CMV眼病以坏死性视网膜炎为特征,炎性改变非常轻微。

•在HAART应用后不久则出现了新型的炎性CMV相关性眼部疾病,其炎性反应的强度远远超出典型CMV眼病。

炎性反应可累及前房,故被命名为“免疫恢复性葡萄膜炎”(Immune recovery uveitis)
乙型肝炎(Hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)
•两例HIV感染者在应用HAART前未测出HCV抗体,治疗开始后则出现肝炎表现并检测到HCV抗体。

•一例合并感染HCV的患者在接受HAART后出现快速进展的肝功能衰竭,肝组织活检显示明显肝坏死和活跃的炎性反应,未发现嗜酸细胞浸润或纤维化的胆汁淤积,
•一例合并感染HIV和HBV的患者开始HAART后,出现肝炎加重,同时出现各项抗体,表明免疫介导的肝细胞破坏是导致急性肝炎加重的原因 .
自身免疫异常
•越来越多的证据显示免疫重建可导致自身免疫疾病。

•多例关于应用HAART后出现Graves’病的病例报道,这些患者主要表现为产生促甲状腺素受体的抗体,而在接受HAART前的血液标本中则未检测到此抗体。

IRIS的治疗
•HAART
•抗机会性感染治疗•糖皮质激素治疗。

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