精神分裂症患者认知功能损害的机制及治疗进展_周晨辉
精神分裂症患者认知功能障碍的干预与康复

精神分裂症患者认知功能障碍的干预与康复精神分裂症是一种严重的精神障碍,不仅会对患者的感知、思维、情感和行为等方面造成显著影响,还常常伴随着认知功能障碍。
认知功能障碍包括注意力、记忆力、执行功能、信息处理速度等多个方面的损害,严重影响患者的日常生活、社会功能和康复预后。
因此,对于精神分裂症患者认知功能障碍的干预与康复显得尤为重要。
一、精神分裂症患者认知功能障碍的表现注意力障碍是常见的表现之一,患者难以集中注意力,容易分心,对周围的事物缺乏持久的关注。
记忆力方面,无论是短期记忆还是长期记忆都可能受损,表现为遗忘重要信息、难以回忆起过去的经历等。
执行功能障碍则体现在患者计划、组织、决策和解决问题的能力下降,难以有条不紊地完成复杂任务。
信息处理速度减慢,使得患者在接收和处理新信息时需要更长的时间,反应变得迟缓。
二、认知功能障碍对患者的影响认知功能障碍严重影响了精神分裂症患者的日常生活。
他们可能在学习、工作中遇到极大困难,难以掌握新知识和技能,导致学业失败或失业。
在社交方面,由于理解和回应他人的能力下降,难以维持良好的人际关系,容易感到孤独和被排斥。
这些问题进一步降低了患者的生活质量,增加了疾病的复发风险,给患者和家庭带来沉重的负担。
三、干预与康复的方法1、药物治疗目前,一些新型抗精神病药物在改善精神症状的同时,对认知功能也有一定的改善作用。
医生会根据患者的具体情况,选择合适的药物,并调整剂量,以达到最佳的治疗效果。
2、心理治疗认知行为疗法(CBT)是常用的心理治疗方法之一。
通过帮助患者识别和改变不良的思维模式和行为习惯,提高应对问题的能力和心理调适能力。
社交技能训练可以帮助患者提高社交沟通能力,增强自信,更好地融入社会。
3、认知训练这是一种有针对性的训练方法,例如注意力训练、记忆力训练、执行功能训练等。
通过反复的练习和强化,帮助患者恢复和提高受损的认知功能。
4、康复训练职业康复训练帮助患者提升工作技能,为重新就业做好准备。
精神分裂症患者认知功能的改善方法

精神分裂症患者认知功能的改善方法精神分裂症是一种严重的精神障碍,不仅会对患者的情感、思维和行为产生显著影响,还常常导致认知功能的损害。
认知功能包括注意力、记忆力、执行功能、语言理解和表达等多个方面,这些损害会严重影响患者的日常生活、社会功能和康复进程。
因此,寻找有效的方法来改善精神分裂症患者的认知功能至关重要。
药物治疗是改善精神分裂症患者认知功能的重要手段之一。
目前,一些新型抗精神病药物被发现对认知功能具有一定的改善作用。
例如,第二代抗精神病药物中的利培酮、奥氮平、喹硫平等,相较于传统药物,它们在控制精神症状的同时,对认知功能的负面影响较小,甚至在某些方面可能有一定的积极作用。
然而,药物治疗的效果因人而异,需要根据患者的具体情况进行个体化的选择和调整。
认知康复训练是专门针对认知功能损害设计的一系列训练方法。
注意力训练可以通过一些简单的游戏和任务来进行,比如让患者在规定时间内找出特定的图形或数字。
记忆力训练可以采用记忆卡片、复述故事等方式。
执行功能训练则包括解决问题、制定计划和任务排序等练习。
语言理解和表达训练可以通过阅读、写作和交流练习来实现。
这些训练通常需要在专业康复师的指导下进行,并且需要长期坚持,才能取得较好的效果。
心理治疗在改善精神分裂症患者认知功能方面也发挥着重要作用。
认知行为疗法(CBT)可以帮助患者识别和改变负面的思维模式和行为习惯,从而提高认知灵活性和应对能力。
支持性心理治疗则为患者提供情感上的支持和鼓励,增强他们的自信心和积极性,有助于提高他们参与认知康复训练的动力和效果。
家庭治疗也是心理治疗的重要组成部分,家庭成员的理解、支持和积极参与对于患者的康复至关重要。
通过改善家庭环境和互动模式,可以减轻患者的心理压力,促进认知功能的恢复。
社会技能训练有助于患者更好地适应社会生活,从而间接改善认知功能。
社交技能训练包括如何与人进行有效的沟通、如何表达自己的情感和需求、如何处理人际冲突等。
精神分裂症认知功能障碍的病因研究进展

2 3 智商 .
息加工的角度看就是信息为人接受后历经 的转换 、 简 约、 合成、 储存 、 重建 、 再现和使用等加工过程。判断精
神分裂 症不 同程 度 的认 知 功 能损 害项 目如 下 : 度 损 轻
l 认 知 功 能定 义
认 知功 能指个 体 在 认 识 事 物 和现 象 方 面 的 能力 。 认 知 活动 由感 觉 、 知觉 、 思维 、 意 、 忆 等组成 。从 信 注 记
由基与神经元细胞膜上 的脂质结合, 移出脂质 , 细胞膜 破裂 , 经元 死 亡 , 灰 质 体 积 缩 小 , 室 扩 大 , 神 脑 脑 J从
能有重 要影 响 的 区域 , 海马 和额 叶皮层 ; 如 在对 啮齿 动 物 和非 人类 灵 长 目动物 研 究 中发 现 , 碱激 动 剂 能 改 烟 善 各种 记忆 功 能 , 烟 碱 拮抗 剂 如 美 加 明损 害执 行 功 而
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害包括 感知 技巧 、 延迟 性 记 忆 、 比较 命 名 ; 中度 损 害包
认知 功 能障 碍可 能与智 商有关 , usl等 对 3 R se 4 例 平均在 l. 94年前有 完 整儿 童 I Q数据 的成人 精 神分 裂症 进行 纵 向智力 测验 , 结果 无显 著差异 , 与一 般人 但 群智 商横 向对 比 , 现 患者智 商低 2个标 准差 , 示精 发 提 神分 裂症 智力 损 害 自幼 开始 , 并且 是终 生 的 , 而不 是疾
精神分裂症的认知功能恢复和康复训练

精神分裂症的认知功能恢复和康复训练精神分裂症是一种严重的精神疾病,患者常常出现幻觉、妄想、思维紊乱等症状。
这些症状不仅对患者的生活和社交功能造成了严重的影响,还给患者的认知功能带来了损害。
因此,精神分裂症的康复训练不仅需要关注症状的缓解,还需要重视认知功能的恢复。
一、认知功能的损害精神分裂症患者的认知功能损害主要表现在以下几个方面:1. 注意力和工作记忆:患者常常出现注意力不集中、分散注意力、记忆力减退等问题。
这些问题使得患者在学习、工作和社交中遇到困难。
2. 执行功能:患者的执行功能受损,表现为决策能力下降、计划能力减弱、自我监控能力不足等。
这些问题使得患者在日常生活中难以进行自主的决策和规划。
3. 空间感知和视觉处理:患者的空间感知和视觉处理能力也常常受到影响。
他们可能出现错觉、视觉幻觉等问题,导致对周围环境的认知产生误差。
二、认知功能恢复的重要性认知功能的恢复对于精神分裂症患者的康复至关重要。
恢复认知功能可以帮助患者更好地适应社会生活,提高生活质量。
同时,认知功能的恢复也有助于患者更好地参与康复训练和药物治疗,提高治疗效果。
三、认知功能康复训练的方法1. 注意力和工作记忆训练:通过认知训练、注意力训练和记忆训练等方法,帮助患者提高注意力集中能力和记忆力。
例如,可以使用一些认知训练软件或游戏,通过不断练习来提高患者的认知功能。
2. 执行功能训练:通过制定规划、目标和计划,帮助患者提高决策能力和执行能力。
可以使用一些日常生活训练,如制定每日计划、时间管理等,帮助患者恢复执行功能。
3. 空间感知和视觉处理训练:通过一些空间感知和视觉处理的训练,帮助患者减少错觉和幻觉的出现,提高对环境的准确认知。
例如,可以使用一些视觉训练和感知训练,如拼图游戏、视觉追踪等。
四、认知功能康复训练的注意事项在进行认知功能康复训练时,需要注意以下几个方面:1. 个体化:康复训练需要根据患者的具体情况进行个体化设计。
不同患者的认知功能损害程度和类型有所不同,需要根据患者的具体情况制定相应的训练计划。
精神分裂症患者认知功能障碍的干预措施

精神分裂症患者认知功能障碍的干预措施精神分裂症是一种严重的精神疾病,不仅给患者的精神状态带来极大的困扰,还常常伴随着认知功能障碍。
这些认知功能障碍包括注意力不集中、记忆力减退、思维迟缓、执行功能下降等,严重影响了患者的日常生活、社交能力和职业功能。
因此,采取有效的干预措施来改善精神分裂症患者的认知功能至关重要。
一、药物治疗药物治疗是精神分裂症患者治疗的重要手段之一,对于认知功能障碍也有一定的改善作用。
一些新型抗精神病药物,如利培酮、奥氮平、喹硫平等,在控制精神症状的同时,对认知功能也有一定的积极影响。
它们可能通过调节神经递质的平衡,改善大脑的神经可塑性,从而减轻认知功能障碍。
然而,药物治疗并非对所有患者都能取得理想效果,而且可能存在一些副作用。
因此,在使用药物治疗时,医生需要根据患者的具体情况进行个体化的用药方案制定,并密切观察药物的疗效和不良反应,及时进行调整。
二、认知康复训练认知康复训练是专门针对认知功能障碍设计的一系列训练方法,旨在通过反复练习和强化,提高患者的认知能力。
常见的认知康复训练包括注意力训练、记忆力训练、思维训练和执行功能训练等。
注意力训练可以通过一些简单的游戏或任务,如数字划消、图形匹配等,帮助患者提高注意力的集中程度和持续时间。
记忆力训练则可以采用记忆技巧的教导,如联想记忆、分类记忆等,同时结合实际的记忆任务,如背诵诗歌、记住日程安排等,来增强患者的记忆力。
思维训练可以通过逻辑推理、问题解决等练习,促进患者思维的敏捷性和灵活性。
执行功能训练则侧重于训练患者的计划、组织和自我监控能力,例如制定日常活动计划并执行。
认知康复训练通常需要在专业康复师的指导下进行,并且需要长期坚持,才能取得较好的效果。
三、心理治疗心理治疗在精神分裂症患者认知功能障碍的干预中也发挥着重要作用。
认知行为疗法(CBT)是一种常用的心理治疗方法,它通过帮助患者识别和改变负面的思维模式和行为习惯,来改善情绪和认知功能。
精神分裂症应用认知行为治疗的研究进展

精神分裂症应用认知行为治疗的研究进展【摘要】精神分裂症是严重的精神障碍疾病类型,具有反复发作、康复难度大等特点,常规多采用药物单纯治疗,但对于情绪症状、阴性症状患者的疗效不佳,复发风险较高。
认知行为疗法作为精神分裂症的常见治疗措施,被广泛应用于临床实践中。
本文主要综述了精神分裂症患者应用认知行为治疗的研究进展及临床应用。
【关键词】精神分裂症;认知行为治疗;阴性症状;妄想症状精神分裂症是慢性恶化性疾病,患病后通常以阴性症状、言行紊乱、妄想、幻觉等为主要表现,会对患者和家属造成严重影响。
虽然针对精神分裂症主要采取药物进行治疗,但约有30 %的精神分裂症患者经过药物治疗后效果不佳,且患者由于自主性较差,对于服药的依从性不佳,停药可能性较高,而不规律用药则是导致疾病复发的关键原因。
因此,单独应用药物治疗疗效仍存在较大的提升空间。
认知行为治疗是以药物治疗为基础,通过对患者行为模式和非适应性思维的改变,以减轻患者症状对心理、情绪、社会等带来的影响,有效提高患者的生活质量[1]。
本文就精神分裂症患者应用认知行为治疗的进展作一综述。
1认知行为治疗前的准备认知行为治疗是有认知取向、短程、有结构的心理疗法,也是针对抑郁症、焦虑症等心理疾病导致出现心理问题的有效措施。
针对精神分裂症采用认知行为疗法治疗的初期治疗目标在于构建良好的医患关系,充分掌握患者的基本资料信息,识别患者的负面情绪,掌握患者的心理现状变化情况,搜集患者各项资料后制定针对性治疗目标,并开展对应的治疗方案,初次治疗患者往往会产生对未来的担忧,需要积极为患者进行解释,为患者提供鼓励,有效改善患者的病耻感和不良情绪,制定治疗目标时需要考虑到患者的能力、功能损害等情况,制定明确的治疗目标。
2认知行为治疗的内容2.1 阴性症状的治疗阴性症状作为精神分裂症五维症状之一,在精神分裂症中患病率高达52.2 %,常见症状以情感缺失、意志减退、失语症、社会退缩、情感平淡或迟钝等为主要表现,是患者部分功能减退甚至丧失的主要表现,会对患者的社会功能造成进一步损害,降低患者的生活质量。
精神分裂症认知功能障碍的改善方法探讨

精神分裂症认知功能障碍的改善方法探讨精神分裂症是一种严重的精神障碍,不仅给患者的精神世界带来极大的困扰,还常常伴随着认知功能障碍,对患者的日常生活、社交能力和职业发展造成严重影响。
认知功能障碍主要包括注意力、记忆力、执行功能、语言能力和社会认知等方面的损害。
那么,如何改善精神分裂症患者的认知功能障碍呢?这是一个值得深入探讨的重要问题。
药物治疗是改善精神分裂症认知功能障碍的常见方法之一。
目前,一些新型抗精神病药物被发现对认知功能有一定的改善作用。
例如,某些药物可以调节神经递质的平衡,从而增强大脑的信息处理和传递能力,进而改善注意力和记忆力等认知功能。
然而,药物治疗并非对所有患者都能取得理想效果,而且可能存在一些副作用。
认知康复训练也是一种有效的手段。
通过有针对性的训练,可以帮助患者提高注意力、记忆力和执行功能等。
比如,注意力训练可以通过一些专门设计的游戏或任务来进行,要求患者在规定时间内集中注意力完成特定的操作。
记忆力训练则可以采用记忆技巧的学习和反复练习来加强。
执行功能训练可能涉及到解决问题、制定计划和组织活动等方面的练习。
心理治疗在改善认知功能障碍方面也发挥着重要作用。
认知行为疗法可以帮助患者识别和改变负面的思维模式和行为习惯,增强自我认知和应对能力。
团体心理治疗则为患者提供了一个社交和交流的平台,有助于提高他们的社会认知和人际交往能力。
社会支持对于精神分裂症患者的认知功能改善同样不可或缺。
家庭的理解、关爱和支持能够为患者创造一个稳定、温暖的康复环境。
朋友和社会的接纳与包容,能够减轻患者的心理压力,增强他们回归社会的信心和动力。
此外,社区康复服务的提供,如职业培训和就业支持,有助于患者在实践中锻炼和提升认知能力。
健康的生活方式对于改善认知功能也具有积极意义。
良好的睡眠质量对于大脑的恢复和功能维持至关重要。
规律的作息时间、舒适的睡眠环境和适当的睡前放松活动都有助于改善睡眠。
合理的饮食能够为大脑提供所需的营养物质,如富含ω-3脂肪酸、维生素和矿物质的食物。
精神分裂症认知功能障碍的改善方法

精神分裂症认知功能障碍的改善方法精神分裂症是一种严重的精神疾病,不仅给患者带来极大的痛苦,也给家庭和社会带来沉重的负担。
认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一,表现为注意力、记忆力、执行功能、语言理解和表达能力等方面的损害。
这些认知功能障碍严重影响了患者的日常生活、社会功能和职业能力,因此,寻找有效的改善方法具有重要的临床意义和社会价值。
一、药物治疗目前,抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要手段之一。
一些新型的抗精神病药物,如阿立哌唑、鲁拉西酮等,不仅能够有效控制精神症状,还对认知功能有一定的改善作用。
这些药物可能通过调节神经递质的平衡,如多巴胺、5-羟色胺等,来促进大脑的神经可塑性和认知功能的恢复。
然而,药物治疗并非对所有患者都能取得理想的效果,而且可能会带来一些副作用,如体重增加、代谢紊乱等。
因此,在使用药物治疗时,医生需要根据患者的具体情况进行个体化的用药方案制定,并密切观察药物的疗效和副作用。
二、心理治疗1、认知行为疗法(CBT)认知行为疗法是一种常用的心理治疗方法,通过帮助患者识别和改变负面的思维模式和行为习惯,来改善认知功能和情绪状态。
在精神分裂症患者中,CBT 可以帮助他们应对幻觉、妄想等症状带来的困扰,提高应对压力的能力,从而改善认知功能。
例如,患者可能因为听到幻觉中的声音而感到恐惧和焦虑,CBT 治疗师可以引导患者分析这种声音出现的情境和触发因素,帮助患者认识到幻觉并不是真实的威胁,并学会通过放松技巧和积极的自我对话来减轻焦虑。
2、社会技能训练社会技能训练旨在帮助精神分裂症患者提高人际交往、沟通和解决问题的能力。
通过模拟社交场景、角色扮演等方式,患者可以学习如何与他人建立良好的关系,如何表达自己的需求和情感,以及如何应对社交中的挑战和冲突。
良好的社会技能有助于患者更好地融入社会,提高生活质量,同时也对认知功能的改善起到积极的促进作用。
3、职业康复训练对于病情稳定、有一定劳动能力的精神分裂症患者,职业康复训练是非常重要的。
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精神分裂症患者认知功能损害的机制及治疗进展周晨辉1,2王志仁2刘小蕾1,2杨甫德1【摘要】认知功能障碍是精神分裂症除阳性症状和阴性症状外的第三种症状,并且在精神病性症状出现前认知功能损害较明显,最终将影响患者的生活质量和日常功能。
所以本文将从精神分裂症患者相关认知功能损害的机制以及相关治疗进展方面进行阐述,为改善精神分裂症患者相关认知功能障碍提供依据。
【关键词】精神分裂症;认知功能损害;受体;机制;治疗进展【中图分类号】R 749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1673-2952(2017)02-0204-04认知功能障碍是精神分裂症的核心特征,影响精神分裂症患者的信息处理速度、学习、记忆、注意、执行功能以及社会认知。
至少85%的精神分裂症患者存在持久而严重的认知功能损害,并且在精神病性症状出现前认知功能损害已很明显,其严重性预示治疗依从性较差,而且会增加首发患者的复发风险[1]。
最终认知功能障碍将影响患者的生活质量及日常功能,可能比精神分裂症主要症状如幻觉和妄想对患者的影响更为严重。
所以改善认知功能是精神分裂症患者功能恢复的关键因素。
大量研究证实精神分裂症相关认知功能损害(cognitive impairments associated with schizophrenia,CIAS)是各种功能受损的结果[2]。
越来越多的临床试验表明,相关神经递质受体药物或药物附加认知训练能够改善精神分裂症相关认知功能障碍。
因此,本文将从精神分裂症患者相关认知功能损害的机制以及相关治疗进展方面进行阐述。
一、相关神经递质系统与认知功能1 多巴胺能系统与认知功能有研究结果表明,增加皮层多巴胺释放可能改善精神分裂症认知功能损害及阴性症状,而增加伏隔核多巴胺释放可能会增强动力、改善某些认知功能;而且多巴胺对背外侧前额叶的工作记忆功能有重要的影响。
其中D 1、D 3、D 4受体是多巴胺受体家族中能够增强认知功能的靶向受体。
前额叶皮层多巴胺能传递主要受D 1受体调节,D 1受体功能异常与精神分裂症认知功能损害密切相关。
相关灵长类动物研究结果显示,多巴胺D 1受体家族(D 1受体和D 5受体)是治疗前额叶皮层认知功能损害的重要靶点。
而D 3受体主要分布在中脑边缘区的伏隔核以及皮层区域,这些区域与精神分裂症相关认知功能关系密切。
Gross 等[3]研究显示,D 3受体拮抗剂能够改善啮齿动物一系列的社会行为和执行功能等认知行为,而执行功能在阴性症状明显的精神分裂症患者中损害较为严重。
Rosell 等[4]对D 1受体激动剂DAR-0100A 进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,结果显示DAR-0100A 可能提高精神分裂症患者的工作记忆。
Zimnisky 等[5]研究表明,卡利拉嗪(Cariprazine)作为多巴胺选择性D 3受体部分激动剂,能够显著改善NMDA 受体拮抗剂苯环己哌啶(PCP)诱发的精神分裂症患者相关认知功能损害,如空间工作记忆损害及社会认知记忆损害。
美国食品药品监督管理局于2015年9月18日批准卡利拉嗪(商品名Vraylar)上市,治疗精神分裂症和躁狂型抑郁症,但是否能够改善精神分裂症相关认知功能损害文中并未提及。
国内外研究普遍认为药物选择性作用于D 3受体,不仅有利于改善患者认知功能,并且其疗效尤其在避免不良反应方面较D 2受体靶点药物更具有优势。
相关临床数据显示D 4受体拮抗剂L 745870能够改善情景记忆及工作能力。
但是关于D 4受体改善相关认知功能的实验数据有限。
[基金项目] 1. 北京市科技计划项目(编号:D121100005012005);2. 北京市医院管理局临床医学发展专项(编号:ZYLX201409);3. 北京回龙观医院“龙跃”计划杰出青年基金(编号:2014LYJQ-02)。
[作者工作单位] 1.内蒙古医科大学研究生院(呼和浩特,010110);2.北京回龙观医院。
[第一作者简介] 周晨辉(1991.01-),女,内蒙古乌兰察布人,在读硕士,研究方向:精神药理学。
[通讯作者] 杨甫德(Email :yangfd200@ )。
DOI:10.13479/ki.jip.2017.02.0032 乙酰胆碱能系统与认知功能长期以来乙酰胆碱(ACh)被认为参与学习和记忆。
ACh合成于脑干和基底前脑区域神经元,而这些神经元能够投射到参与调节认知功能的区域如大脑皮层和海马。
除此之外,基底神经节富含胆碱能中间神经元,胆碱能中间神经元调节某些形式内隐性记忆。
ACh以两种受体发挥效应,即烟碱受体和G蛋白偶联毒蕈碱受体,前者属于配体门控离子通道受体超家族。
两类受体在中枢和外周均有分布,但只有特定亚型的受体能够调节大脑的认知功能。
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)由五个亚基组成并分布于全身,脑内最主要的两个nAChRs为异源受体α4β2nAChRs和同源受体α7nAChRs。
这两种nAChR亚型高度分布于与认知功能相关的大脑区域,并且大多数研究一直集中于其调节认知功能层面。
α7nAChRs位于参与认知和记忆的大脑区域如大脑皮层和海马,主要分布在突触前部位从而影响γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸、乙酰胆碱以及多巴胺的分泌。
当α7nAChRs被激动剂激活时可能增加胆碱能神经传递,而且根据所研究的大脑区域,α7nAChRs激动剂还能够促进多巴胺和谷氨酸的释放,在大鼠中发挥促认知作用。
大量动物实验和临床试验证实,α7nAChRs在改善精神分裂症患者相关认知功能障碍发挥了潜在的治疗作用。
为此,关于α7nAChRs的药物开发受到极大程度的关注。
Encenicline作为一种选择性α7nAChRs激动剂,低纳摩尔浓度下在海马发挥促认知效应。
Richard等[6]对Encenicline进行为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅱ期试验,研究发现试验组与正常对照组对两种剂量均安全且耐受。
通过采用CogState计算机成套量表中的总体认知功能指数(OCI)、 MATRICS 共识认知成套量表(MCCB)和精神分裂症认知功能评估量表(SCoRS)总分等量表进行评估,该研究初步证实了Encenicline在临床上治疗精神分裂症患者认知功能障碍的疗效。
Mei Huang 等[7]研究显示,RG3487作为nAChRs部分激动剂和5-HT3受体拮抗剂能够影响大鼠前额叶皮质及海马多巴胺和乙酰胆碱的分泌。
RG3487联合非典型抗精神病药物(Second Generation antipsychotics,SGAs)利培酮可诱导海马乙酰胆碱释放显著增加,而联合典型抗精神病药物(First Generation antipsychotics,FGAs)如氟哌啶醇却没有此效应;RG3487联合其他SGAs如阿立哌唑、奥氮平以及喹硫平也能够产生对多巴胺释放的辅助作用。
这些结果表明,RG3487通过激动nAChRs增加多巴胺的释放,单一用药或作为SGAs附加剂使用可能会改善精神分裂症相关认知功能损害。
Zhang等[8]在研究中发现,当α7nAChR激动剂和5-HT3受体拮抗剂托烷司琼(tropisetron)作为利培酮的附加剂时,剂量为10mg/d、20mg/d可分别改善精神分裂症患者的即刻记忆和延时记忆。
3 5-HT能系统与认知功能5-HT神经元支配与认知相关的前额叶皮层和海马等区域,并且多种5-HT受体在上述两个区域高度表达。
最近研究显示5-HT1A受体已经成为治疗精神分裂症相关认知功能损害的高效的靶点。
Satoko等[9]研究显示,5-HT1A受体激动剂坦度螺酮具有治疗精神分裂症相关认知功能障碍的潜力,坦度螺酮联合布南色林比坦度螺酮联合利培酮或氟哌啶醇用药更适合改善认知功能的损害。
依匹唑派(Brexpiprazole)作为一种新型5-HT—多巴胺活性调节剂,与5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素受体具有高度亲和力,能够激活5-HT1A受体和多巴胺受体,改善地佐环平引起的大鼠社会认知功能损害。
同时通过新事物识别及探究系统(NOR)测试显示,依匹唑派能够改善动物实验中NMDA受体拮抗剂苯环己哌啶诱发的精神分裂症相关认知功能损害。
依匹唑派(商品名:Rexulti)是一种非典型抗精神病药物,不仅能够作为5-HT1A受体和多巴胺受体部分激动剂,而且具有有效拮抗5-HT2A受体和去甲肾上腺素α1和α2受体活动的效应。
尽管依匹唑派于2015年7月被FDA批准用于重度抑郁症辅助治疗和精神分裂症。
但是在治疗精神分裂症方面临床Ⅲ期试验只评估阳性与阴性症状量表(PANSS)以及临床总体印象-疾病严重程度量表(CGI-S)等,未进行相关认知功能损害的量表评估。
虽然动物试验证明依匹唑派具有改善社会认知的作用,但是动物试验与临床试验之间药物效应存在显著的差别,还需要进一步进行详细的临床研究以证明该药对于改善精神分裂症相关认知功能损害方面的效果。
4 谷氨酸能系统与认知功能谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质之一,其作用涉及快速突触传递、神经可塑性以及高级认知功能如记忆。
谷氨酸受体分为离子型受体和代谢型受体,前者包括离子通道和三个主要亚型,分别是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体(AMPAR)。
有证据表明,谷氨酸系统异常尤其是NMDAR信号功能低下是精神分裂症病理生理学的重要基础。
有研究显示NMDAR在前额叶皮层涉及高层次处理过程如执行功能,这些过程受到损害时可导致精神分裂症患者执行功能受损。
同时NMDAR在海马区域能够启动学习和记忆的形成过程,有结果显示精神分裂症患者记忆信息损害较为严重[10]。
有研究表明,NMDAR间接调节大脑皮层多巴胺的释放,尤其在精神分裂症疾病中多巴胺功能低下是继发于谷氨酸能作用的结果。
当皮层谷氨酸神经元作用于多巴胺神经元使其兴奋时,更多的多巴胺回到皮层,尤其是背外侧前额叶皮层和腹内侧前额叶皮层。
当强制性兴奋缺乏如NMDAR功能低下时,多巴胺到达皮层量减少,会导致精神分裂症患者相关认知功能损害和阴性症状。
所以NDMAR功能低下可能是精神分裂症病理生理学的机制之一,可能解释患者的阴性和认知症状。
一项药理学研究显示,谷氨酸受体拮抗剂苯环己哌啶(PCP)和氯胺酮能够引起正常对照组出现阳性、阴性症状及认知功能障碍,并且会加重精神分裂症患者的这些症状[11]。
一项纳入3个随机对照试验(N=186)的Meta分析指出,美金刚作为NMDAR 拮抗剂,能够显著改善精神分裂症患者的某些认知功能。
Rowland等一项纳入45例患者的研究证明,谷氨酸能系统调节精神分裂症患者的言语工作记忆功能。
另外一项纳入64例精神分裂症患者的为期12周的试验显示,患者附加美金刚20mg治疗后认知功能以及生活质量显著改善。