血管源性脑水肿的机制研究进展
脑水肿的研究进展
版权所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.
脑水肿的定义
脑水肿是指脑组织液体增加导致脑 的容积的增大,是引起颅内压增高最 常见的因素,也是脑血管病、颅内占 位性病变、颅脑损伤和炎症等引起 神经功能障碍的主要病理生理改变
脑水肿的分类
流体静力压性脑水肿
任何因素引起的脑毛细血管的动脉
端和静脉端的静力压增高,都将导致 压力平衡的紊乱而产生流体静力压 性脑水肿脑水肿,亦称细胞外脑水肿
脑水肿可在脑组织遭到损伤后立即发 生,24h后最为明显,并由病灶区向脑实 质区和临近区扩展,水肿持续时间一般 在3－4周。临床上同一病因常可同时 或先后发生不同类型的脑水肿,很少以 单一类型出现,因此要注意以哪种类型 脑水肿为主
─────────────────────────── 中 心 区 周 边 区 ─────────────────────────── △T1(A) 9.08±2.75 16.71±4.06* △T2(A) 3.57±1.34 6.17±1.65* △T1(B) -14.69±2.42 -8.67±2.86* △T2(B) -5.21±1.38 -2.57±0.98* ─────────────────────────── (A)指A组病人, (B)指B组病人 *示与中心区比较p<0.01
脑水肿的治疗
改变血浆渗透性药物
此类药物注入 血管内可使血渗透压增高,形成血管 内和脑组织内渗透压梯度,吸取脑组 织液进入血管,导致脱水和降低颅内 压(ICP),常用药物如甘露醇、甘油、 白蛋白、速尿等
脑水肿的治疗
常用20％甘露醇(0.3－1g/kg)静滴,于 30min滴完,大部分4h左右经肾脏排出,故 临床上以间隔4－6小时用药一次 近来研究发现,用20％甘露醇250ml和 125ml的作用一样,但后者的副作用更小 kaufmann发现连用5个剂量后出现一逆 向渗透压梯度(脑组织:血浆为2.69:1)。在 5次用药后,脑水分含量反而增高3％
脑出血后血肿周围水肿形成机制的研究进展
山东医药2021年第61卷第2期脑出血后血肿周围水肿形成机制的研究进展范敬争，姜玉艳天津医科大学总医院，天津300052摘要：血肿周围水肿的形成是脑出血后二次脑损伤发生的关键因素，与脑出血患者的生存预后紧密相关。
脑出血后，血管源性因素（血块的形成及回缩、血肿周围静水压的下降、血浆蛋白的外渗）、炎症反应、凝血级联反应、红细胞溶解产物、补体成分等参与了脑出血后血肿周围水肿的形成和发展，造成了神经功能进一步恶化，使脑细胞发生不可逆损伤。
因此，抑制脑出血后血肿周围水肿的形成可使脑出血患者获益。
关键词：脑出血；脑水肿；病理机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.02.024中图分类号：R743.34文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）02-0092-03脑出血是急性脑血管病中最严重的一种，是目前中老年人主要致死性疾病之一。
我国是脑出血的高发国家，每年由于各种原因导致的脑出血患者超过150万，且呈逐年增高的趋势［1］。
临床上单纯解决脑出血的占位效应不能明显改善脑出血患者的预后，因此，脑出血后二次脑损伤的产生和发展是影响患者疗效和预后的关键因素。
二次脑损伤包括血肿周围水肿的形成及神经细胞的缺失、变性或死亡，而血肿周围水肿是二次脑损伤发生的关键因素。
动物实验表明，血肿周围水肿量起初增长很轻微，2h后开始增多，3～4d达到高峰，随后水肿缓慢下降，直到出血后7d仍然存在［2］。
脑出血后血肿周围水肿的演变分为三个阶段：第一阶段，发生在出血最初几小时，这个过程包括血块回缩、静水压下降导致血浆渗出到血肿周围形成血管源性水肿，其同时造成血肿周围的脑血流量轻微下降，进而引起血块周围暂时性缺血；第二阶段，发生在出血之后的24～48h，此阶段主要是炎症反应及凝血酶激活引起的细胞毒性水肿，其直接造成血脑屏障破坏、脑组织代谢活性降低及随后的脑血流量下降；第三阶段，发生在出血3d后，此阶段主要是红细胞溶解破坏和血红蛋白毒性引起的延迟期水肿，其所诱导的神经毒性等血液成分同时能造成神经损伤。
AQP-4和Ca^2+对脑出血后脑水肿作用的研究进展
亦可作为信号通路对 ｃ ａ 起着调节作用 。该文 综述 了近几年来 Ａ Ｑ Ｐ － ４和 ｃ ａ 与脑 出血后脑 水肿关 系 的相
关研究进展 。
［ 关键 词】 Ａ Ｑ Ｐ － ４ ；Ｃ ａ ” ； 脑 出血 ； 脑水肿
［ 中图分类号］ Ｒ ７ ４ ２ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １ ６ ７ ４— ３ ８ ０ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ７ ５一 ｏ ４
中国实用护理杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ６ （ ５ ） ： ２ ７— ２ ８ ．
２ 罗红 叶， 冯启明 ， 李宏亨 ， 等． 健康教育 对精 神分裂症 康复效果 的 系统评价 ［ Ｊ ］ ． 中国全科医学 ， ２ ０ １ ０ ， １ ３ （ ７ ） ： ７ ６ ４ － ７ ６ ７ ． ３ 曹新妹 ， 张松兰 ， 李 虹． 对住院精神分裂症患者及其家属的健康 教育 ［ Ｊ ］ ． 中华护理杂志 ， ２ ０ ０ ２ ， ３ ７ （ ４ ） ： ２ ６ ７ — ２ ６ ９ ． ４ 田素英 ， 刘朝军 ， 李绍敏． 家庭健康教育对精神分裂症患者生活质 量 的影响 ［ Ｊ ］ ． 护理管理 杂志 ， ２ ０ ０ ８ ， ８ （ １ １ ） ： １ ７ —１ ８ ． ５ 汲送花 ， 彭锡玲 ， 武丽平 ． 住 院精神 分裂症 患者 的健康 教育 ［ Ｊ ］ ．
［ 收稿 日期
２ ０ １ ２— ０ ９—１ ５ ］ ［ 本文 编辑
黄晓红
韦
颖］
６ 闻会英 ， 王会琴 ， 胡景荣． 不同健康教育模式对精神分裂症患者临
Ａ Ｑ Ｐ 一 ４和 Ｃ ￡ Ｌ ２ ＋ 对 脑 出血后 脑 水 肿 作 用 的 研究 进 展
周德生， 刘利娟， 陈 瑶（ 综述） ， 胡 华（ 审校 ）
脑水肿的病生进展
2 细胞毒性脑水肿(细胞内水肿）
由于脑缺血缺O2、Na+、K+、CL-、泵的能量 ATP很快耗竭,细胞内Na+、Ca2+、CL-、水潴留， 细胞内渗透压高于细胞外液而细胞肿胀，称细胞毒 性脑水肿。水肿液浓度成份与血浆中显著不同。多 见于早期脑缺血O2。
3．渗透性脑水肿
当低血钠和水中毒时血浆内水分由于 渗透压低而进入脑细胞内，形成脑水肿， 以白质内更明显。此时细胞处间隙不扩大。 血脑屏障完整。
有人用自体血注入小鼠尾状核，发现同侧基底 节区水肿在24h内进行性加重达高峰，直到第5 天开始消退。水肿在出血灶周围最严重，对侧 皮质及基底节区也有水肿，血肿周围的水肿有 血管源性也有细胞毒性，远离病灶是血管源性 水肿扩散的结果。
脑出血
凝血瀑布反应
补体活化
红细胞溶解
凝血块固缩 凝血酶形成
炎症 反应
3．自由基学说： 1972年Demopoulos提出自由基是脑水肿的
重要机制之一，并认为无论何种脑水肿均由细 胞膜的过氧化所致。自由基形成于血脑屏障开 放的第二阶段，提示脑血管内皮细胞的继发性 损害。自由基加重了屏障的破坏，其反应还可 因脑出血，血液中的Fe2+、Cu2+等催化作用使
脂质过氧化反应加重。
4．离子学说：
在能量代谢障碍同时，由于PH值↓H+、K+、 大量排除细胞外，Na+、CL-进入细胞内伴随水的 进入而细胞急骤肿胀。这便是细胞毒性水肿的重 要机制，在细胞毒性作用下Ca2+通道开放，大量 Ca2+内流,Mg2+外流，Mg—Ca泵失活,线粒体、 内质网的Ca2+释放→Ca2+超载，线粒体肿胀，氧 化磷酸化过程中断→细胞死亡。可见Ca2+超载催 化了脑水肿继发性脑损害的一系列病理生理过程。
血管源性脑水肿机制探究进展
红细胞毒性
应用单光子发射体层扫描和正电子发射体层扫描技术 ,证实急性脑出血时在血肿周围可出现“缺血半暗带 ”的局部脑血流降低区。
脑出血后虽有继发性脑缺血的存在 ,但却并不会立即出现脑梗死 ,主要取决全脑缺血程度及持续时间。脑出血后脑血流量的改 变 均 在 缺 血 损 害 的 阈 值 15 ～ 20 mL/(100 g·min)以上。在微气囊充胀的脑出血模型中 ,脑血流量可下降至 20 mL/ (100 g·min)以下 ,但实际上脑出血后局部血液发生凝固 ,血清被释放后残留下来的血栓不像微气囊那样产生持续压迫 ,因而在这种情况下并不能产生明显脑水肿。因此认为 ,脑出血后 48 h脑血流量下降显然是脑水肿产生的结果 ,而非脑水肿产生的原因,毕竟此时脑水肿并没随着脑血流的下降而相应地加重。用弥散磁共振及质子磁共振成像对脑出血患者进行观察发现 ,脑出血灶周围并无广泛的缺血性改变。因而 ,脑出血后继发脑缺血因素在脑水肿形成中的作用仍存在一定争议。
继发性脑缺血
其在小剂量 ( <1 U)时具有神经保护作用 ,在大剂量 ( >5 U)时则是一种神经毒性介质。
其参与脑水肿形成的机制为:作用于脑和脊髓中的凝血酶结合位点 ,除对神经细胞具直接毒性外 ,还通过激活凝血酶受体使毛细血管内皮细胞收缩、细胞间隙增大以及紧密连接开放 ,BBB通透性增加 ,从而引起脑水肿和神经细胞死亡 。
水通道蛋白
基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组 同源的酶活性依赖钙离子和锌离子的中性蛋白酶基因家族，广泛参与降解全身各种组织细胞外基质(ECM) ，现 发现 2O多种 ，其中 MMP一2和 MMP一9是 MMPs家族的两个最主要的成员。由于 MMP一2和 MMP一9的作用使细胞外基质降解的正常平衡被破坏，从而导致多种病理过程的发生 ，如髓鞘脱失、血脑屏障损伤等。近年来的研究认为 MMP一2和MMP一9与脑血管病的关系密切，其参与了脑出血后脑水肿及炎症反应以及继发性脑损伤的病理过程 ，并发挥重要作用。
脑水肿常见临床病因分析及治疗现状
脑水肿常见临床病因分析及治疗现状关键词脑水肿病因治疗现状综述脑水肿是物理的、化学的、生物的等各种外源性或内源性有害因素的刺激所致的一种组织病理学反应，引起脑组织内水分异常增多，使脑体积增大，重量也增加，颅内压增高、脑疝，甚至死亡，危害严重。
水分聚积于脑间质内称为细胞外水肿，聚积于细胞内包括胶质细胞或神经细胞内称为细胞内水肿[1]，二者常同时存在。
脑组织的液体含量较多，引起脑容积增大称为脑水肿。
脑梗死后脑水肿有两类：细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。
前者发生于缺血后1～3天；后者发生于1～6天，第3～4天为高峰。
脑细胞毒性脑水肿特点：水肿液主要分布于细胞内。
包括神经细胞，神经胶质细胞和血管内皮细胞等。
细胞外间隙不但不扩大，反而缩小，灰质虽有弥漫性病变分布，但主要变化见于白质。
此种脑水肿主要见于多种原因引起的急性缺氧如心跳骤停、窒息、脑循环中断。
分类和特点：①血管源性脑水肿：是最常见的一类。
见于脑的外伤、肿瘤、出血、梗死、脓肿，化脓性脑膜炎、铅中毒脑病及实验性脑冻伤等。
血管源性脑水肿(vasogenic brain edema)的主要发病机制是毛细血管通透性增高，其主要特点是白质的细胞间隙有大量液体积聚，且富含蛋白质，灰质无此变化。
灰质主要出现血管和神经元周围胶质成分的肿胀(胶质细胞水肿)。
②细胞中毒性脑水肿：临床多种原因引起的急性缺氧如心脏停跳、窒息、脑循不中断(缺血)等均可引起细胞中毒性脑水肿(cytotoxic brain edema)，也称细胞性脑水肿。
某些内源性中毒(尿毒症、糖尿病)、急性低钠血症(水中毒)、化脓性脑膜炎等也可引起这种水肿。
动物实验中，局部涂搽或灌注毒毛旋花子苷(G-strophanthin)，或用二硝基酚、三乙基锡(triethyl tin)或3-乙酰吡啶(3-acetylpyridine)等代谢抑制物注射或涂擦，也可引起这种水肿。
本类脑水肿的主要特点，是水肿液主要分布于细胞内，包括神经细胞、神经胶质细胞和血管内皮细胞等，细胞外间隙不但不扩大，反而缩小。
水通道蛋白4的研究进展
水通道蛋白4的研究进展水通道蛋白4（AQP4）是一种与水的通透性有关的蛋白，主要存在于中枢神经系统，并广泛表达于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，目前大量研究表明，AQP4不仅与脑水肿的发生发展密切相关，同时还参与多种神经系统疾病的病理过程，对临床神经系统疾病的诊断及治疗具有重要的意义，本文就AQP4与几种常见神经系统疾病的联系作一综述。
水通道蛋白（aquaporins，AQPS）就是一組与水的通透性有关的蛋白，其中AQP1最早被发现，随后又陆续发现了包括AQP0-AQP12在内的13种水通道蛋白，其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8和AQP9主要存在于哺乳动物的脑组织中，尤以AQP4的存在及表达最为重要，参与了脑水肿及多种神经系统疾病的发展。
1 AQP4基本结构及分布AQP4基因位于人类染色体18q11.2与q12.1的连接处，包含4个外显子，负责127、55、27、92位氨基酸序列的编码，3个内含子位于其间。
从结构上看，其包括6个跨膜结构和A、C、E 3个细胞外环和B、D 2个细胞内环。
AQP4的四级结构是由相对分子质量约34 KD的4个具有独立活性的且均含有6条疏水性跨膜结构的单体组成的四聚体，每个单体的6条疏水性跨膜结构形成类似沙漏的水通道，仅允许单线通过1个水分子。
AQP4主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，并大量表达在星形胶质细胞足突、胶质界膜、软脑膜及室管膜与其下星形胶质细胞的空隙中，目前尚未发现其在兴奋性细胞中表达[1]。
此外，AQP4呈极性分布于星形胶质细胞足突上，锚定蛋白和细胞周围环境对其这种分布起到了一定的作用[2]。
由此可以简单的通过AQP4的分布及表达特点推断其与中枢系统的水平衡有关。
2 AQP4与Kir4.1内向整流钾离子通道4.1（Inwardly rectifying K+ channel，Kir4.1）是中枢神经系统的一种膜蛋白，其具有内向整流的特点并能通过调节胞外过高的钾离子浓度而维持内环境的稳态。
MRI和CT诊断脑水肿的比较研究
MRI和CT诊断脑水肿的比较研究【摘要】目的：探究头颅MRI与CT对脑水肿的诊断价值。
方法：研究时间为2020年1月-2022年12月，研究对象为此期间因不同原因引发脑水肿于我院治疗的240例患者。
对其MRI与CT检测结果进行回顾性分析。
结果：不论是MRI检测还是CT检测，都可以发现不同原因引发的脑水肿病灶，但是MRI检测在确定病灶部位、范围以及判断是否存在脑疝方面，效果比CT检测更理想。
结论：MRI与CT均可在临床中用于脑水肿诊断，但MRI使用价值更高。
【关键词】脑水肿；MRI；CT；诊断；价值脑水肿是临床中较为常见的一种症状，主要是因脑血管疾病、外伤、感染等多种内外因素作用于脑组织，使得患者脑细胞内或外空间出现较多积液，导致脑容积增大、颅内压力升高的情况[1]。
患者的脑组织或脑血管受到压迫，大脑正常功能受到影响，且会引发一系列并发症，甚至会危及到患者的生命安全。
随着医疗技术的不断发展，我们通过MRI与CT对脑水肿也有了更加深刻的认识。
为促进患者康复，需要尽早对患者疾病进行鉴别。
本文选择240例脑水肿患者为研究对象，探究MRI与CT的诊断价值。
现将具体内容进行如下汇报。
1资料与方法1.1一般资料本次研究符合伦理标准。
研究时间为2020年1月-2022年12月，研究对象为此期间我院收治的脑水肿患者，共计240例。
其中，男性134例，女性106例，年龄最小者23岁，年龄最大者84岁，平均年龄（52.74±6.79）岁。
入组患者均接受头颅MRI、CI检查。
1.2方法MRI检测。
仪器：西门子MAGNETOM Aera 1.5T超导磁共振成像机。
扫描方法：头颅轴位成像（其中69例加矢状位和/或冠状位成像）。
扫描序列：SET1WI、FSET2WI、FSEIR水抑制成像、弥散加权成像，其中29例接受MRI增强扫描，MRI 造影用钆喷酸葡胺，剂量为0.2ml/kg。
CT检测。
仪器：西门子SOMATOM Definition Flash双源螺旋CT机。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
凝血酶
其在小剂量 ( <1 U)时具有神经保护作用 ,在大剂量 U)时具有神经保护作用 ( >5 U)时则是一种神经毒性介质。 U)时则是一种神经毒性介质。 其参与脑水肿形成的机制为: 其参与脑水肿形成的机制为:作用于脑和脊髓中的 凝血酶结合位点 ,除对神经细胞具直接毒性外 ,还 通过激活凝血酶受体使毛细血管内皮细胞收缩、 细胞间隙增大以及紧密连接开放 ,BBB通透性增加 , ,BBB通透性增加 从而引起脑水肿和神经细胞死亡 。 单纯的血浆或凝集血细胞不能引起脑水肿 ,而既有 血浆又有凝集血细胞的全血则可引起明显的水肿 , 血清和血浆组织不能使含水量明显增加 ,但血浆加 凝血酶原却可引起明显的脑水肿 ,凝血酶特异性抑 制剂水蛭素能使脑水肿的程度减轻。
血小板、白细胞及细胞因子的影响 血小板、
脑出血患者血小板活化的特异性糖蛋白分子标志 物CD62 p和 CD42 b表达在发病早期明显增加 ,且 p和 b表达在发病早期明显增加 增加程度与脑水肿体积显著相关。 渗出的中性粒细胞释放各种细胞因子 ,如肿瘤坏死 、干扰素因子α 因子α、白细胞介素 6、干扰素-γ和氧自由基等 ,直 接或间接作用于神经元和神经胶质细胞 ,引起脑细 胞肿胀和变性 ,并破坏 BBB,加重脑水肿和脑损伤 , BBB,加重脑水肿和脑损伤 同时它们还可阻塞微血管 ,引起局灶性缺血。单核 细胞在补体介导下也对神经元产生化学毒性作用 , 脑出血后 48 h有相当数量的 CD8 免疫反应阳性细 h有相当数量的 胞在血肿周围浸润 ,并直接或通过释放干扰素-γ间 并直接或通过释放干扰素接引起管内皮细胞及胶质细胞。 在正常脑组织内， MMP-2与 MMP-9仅有低水平基 MMPMMP础表达 ，星形细胞可以产生无活性的 MMP-2。 MMP在缺血缺氧和炎性因子存在下，血管内皮细胞、 小胶质细胞、神经细胞等可合成MMP小胶质细胞、神经细胞等可合成MMP-2与 MMP-9， MMP发挥降解 血管基底膜的生物学作用，从而引起疾 病的发生与发展。脑出血时 MMP-9增加，内源性 MMPMMPMMP-9来自星形胶质细胞和小胶质细胞，外源性 则来自内皮细胞、渗出的中性粒细胞和巨噬细胞。 MMPMMP-9一旦启动，即可通过降解细胞外基 质成分， 破坏血脑屏障完整性。
继发性脑缺血
应用单光子发射体层扫描和正电子发射体层扫描技术 ,证实急性脑出 血时在血肿周围可出现“ 血时在血肿周围可出现“缺血半暗带 ”的局部脑血流降低区。 脑出血后虽有继发性脑缺血的存在 ,但却并不会立即出现脑梗死 ,主要 取决全脑缺血程度及持续时间。脑出血后脑血流量的改 变 均 在 缺 血 损 害 的 阈 值 15 ～ 20 mL/(100 g·min)以上。在微气囊充胀的脑出血模 g·min)以上。在微气囊充胀的脑出血模 型中 ,脑血流量可下降至 20 mL/ (100 g·min)以下 ,但实际上脑出血后局 g·min)以下 部血液发生凝固 ,血清被释放后残留下来的血栓不像微气囊那样产生 持续压迫 ,因而在这种情况下并不能产生明显脑水肿。因此认为 ,脑出 血后 48 h脑血流量下降显然是脑水肿产生的结果 ,而非脑水肿产生的 h脑血流量下降显然是脑水肿产生的结果 原因, 原因,毕竟此时脑水肿并没随着脑血流的下降而相应地加重。用弥散磁 共振及质子磁共振成像对脑出血患者进行观察发现 ,脑出血灶周围并 无广泛的缺血性改变。因而 ,脑出血后继发脑缺血因素在脑水肿形成 中的作用仍存在一定争议。
细胞间黏附分子
脑出血后血肿周围除中性粒细胞外 ,巨噬细胞和小 胶质细胞也被活化 ,使白细胞介素 1、1 (ICAM21) 和肿瘤坏死因子α 和肿瘤坏死因子α表达增加。 白细胞介素 1拮抗剂可治疗脑水肿。脑出血后 24 h血清白细胞介素 6水平升高 , 48 h达高峰 ,一直持 h达高峰 续72 h ,其为一种促炎介质 ,能在脑出血后炎性反应 ,其为一种促炎介质 中调节成熟中性粒细胞功能 ,参与脑损伤。电镜下 可见内皮细胞轻度肿胀，神经细胞、胶质细胞明 显肿胀。 表达 ICAM21的白细胞活化后能产生大量蛋白水 ICAM21的白细胞活化后能产生大量蛋白水 解酶 ,促使 BBB通透性增加 ,血管源性脑水肿形成。 BBB通透性增加
血管源性脑水肿的机 制研究进展
红细胞毒性
血凝块分解相伴的红细胞溶解过程主要是在脑出 血后数天内。伴随明显中线移位的脑出血后延迟 性脑水肿可能和红细胞溶解相关。 Wu和 Nakamura等 用大鼠模型所做的研究显示 ,在 Wu和 Nakamura等 脑出血后 24 h之内能发生红细胞溶解。将浓集红 h之内能发生红细胞溶解。将浓集红 细胞注入鼠脑 ,几天后 ,引起水肿和严重的神经功 能缺陷 ,它表示红细胞与延迟性脑损伤相关。将溶 解的红细胞注入鼠脑基底节 ,在 24 h内导致了严重 h内导致了严重 的脑水肿 ,BBB的破裂和DNA损伤 ,提示红细胞含 ,BBB的破裂和DNA损伤 有的潜在毒力。
水通道蛋白
AQPAQP-4是水通道蛋白家族成员之一，在脑内含量 最高，主要分布于脑室系统的室管膜 、蛛网膜下 腔，尤其在与毛细血管直接接触的星形胶质细胞 足突上有丰富的特异性表达。 关于AQP关于AQP-4与脑出血后灶周脑水肿的关系动物研 究较多，检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围 AQPAQP-4的动态变化 ，血肿周围 AQP-4在脑出 血后 AQP12h表达开始增强，1～3d达到高峰，7d后略高于 12h表达开始增强，1 3d达到高峰，7d后略高于 正常，14d基本恢复正常。在 AQP正常，14d基本恢复正常。在 AQP-4低表达的鼠脑 内水的容量 和星形胶 质细胞周 围毛细血管水肿 明显减 轻。
基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组 基质金属蛋白酶(MMPs)是一组 同源的酶活性依赖 钙离子和锌离子的中性蛋白酶基因家族，广泛参 与降解全身各种组织细胞外基质(ECM) 与降解全身各种组织细胞外基质(ECM) ，现 发现 2O多种 ，其中 MMP一2和 MMP一9是 MMPs家族 2O多种 MMP一 MMP一 MMPs家族 的两个最主要的成员。由于 MMP一2和 MMP一9 MMP一 MMP一 的作用使细胞外基质降解的正常平衡被破坏，从 而导致多种病理过程的发生 ，如髓鞘脱失、血脑 屏障损伤等。近年来的研究认为 MMP一2和MMP MMP一 一9与脑血管病的关系密切，其参与了脑出血后脑 水肿及炎症反应以及继发性脑损伤的病理过程 ， 并发挥重要作用。