阿魏酸及其衍生物的合成及药效研究进展
阿魏酸的合成及抗氧化性能的研究
阿魏酸的合成及抗氧化性能的研究梁红冬【摘要】With vanillin and malonic acid as raw materials,ammonium acetate as catalyst,DMF as solvent, benzene as water-carrying agent,ferulic acid was synthesized. The optimal conditions were obtained as follows: the volume ratio of benzene to DMF was 2 : 1 ,the dosage of catalyst was 6% of mass of vanillin,the molar ratio of vanillin to malonic acid was 1 : 1. 4, the reaction time was 4 h. Under above conditions, the yield of ferulic acid reached 71. 02%. The antioxidant activity of ferulic acid was studied. The results showed that the antioxi-dant activity of ferulic acid for edible oil was better than that of vitamin E(VE).%以香草醛和丙二酸为原料、乙酸铵为催化剂、DMF为溶剂、苯为带水剂,合成了阿魏酸.在V(苯):V(DMF)=2:1、乙酸铵用量为6％(以香草醛质量计)、n(香草醛):n(丙二酸)=1:1.4、反应时间为4h的优化条件下,阿魏酸产率达到71.02％.阿魏酸的抗氧化性实验结果表明,阿魏酸对食用油脂有一定的抗氧化能力,其在油脂中的抗氧化能力优于维生素E.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2012(029)001【总页数】3页(P60-62)【关键词】阿魏酸;抗氧化活性;合成【作者】梁红冬【作者单位】广东石油化工学院化学与生命科学学院,广东茂名525000【正文语种】中文【中图分类】TQ463.4阿魏酸是植物界普遍存在的一种酚酸，在植物中主要与细胞壁多糖和木质素交联构成细胞壁的一部分，是当归、川芎等中药的有效成分之一[1]。
阿魏酸的合成与应用研究进展
第１７期 收稿日期：２０２０－０６－０７基金项目：贵州省科技合作计划（黔科合ＬＨ字［２０１５］７２３４号）；铜仁市科技局自然科学基金（铜市科研［２０１７］４７－３４）作者简介：李修刚（１９８３—），山东泰安人，副教授，主要从事药物及中间体的合成。
阿魏酸的合成与应用研究进展李修刚，张玲钰（铜仁学院材料与化学工程学院，贵州铜仁 ５５４３００）摘要：阿魏酸酯作为阿魏酸的衍生物具有多种生物活性，如抗血栓、抗炎、止痛以及调节人体免疫功能等作用而广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。
本文介绍了阿魏酸酯的合成方法，包括酸醇酯化反应、酰氯醇化反应、酯交换反应、酶催化反应等。
同时综述了阿魏酸酯在医药和化学品方面的应用。
关键词：阿魏酸酯；合成；应用中图分类号：ＴＱ２１６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）１７－００８１－０２ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＦｅｒｕｌｉｃＡｃｉｄＥｓｔｅｒａｓｅＬｉＸｉｕｇａｎｇ，ＺｈａｎｇＬｉｎｇｙｕ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭａｔｅｒｉａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＴｏｎｇｒｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｏｎｇｒｅｎ ５５４３００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓａｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｆｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄ，ｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｈａｓｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｓｕｃｈａｓａｎｔｉ－ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｆｏｏｄ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓａｎｄｓｏｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｄｅｓｃｒｉｂｅｓｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄｏｆｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｃｉｄａｌｃｏｈｏｌｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｃｉｄｃｈｌｏｒｉｄｅａｌｃｏｈｏｌｉｚａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ｔｒａｎｓｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ｅｎｚｙｍｅｃａｔａｌｙｚｅｄｒｅａｃｔｉｏｎ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓｉｎｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｓｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ 阿魏酸又称为桂皮酸或肉桂酸，是一种广泛存在于植物界的有机酸，它在中药阿魏、龙眼根、山鞠穷、川楝子等中的含量丰富。
DCC／DMAP 催化制备乙酰阿魏酸乙酯
DCC／DMAP 催化制备乙酰阿魏酸乙酯石翛然【摘要】Intermediate 3-( 4-acetoxy-3-methoxyphenyl ) acrylic acid was synthesized by 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde, with dicyclohexyl carbodiimide ( DCC) and 4-dime-thylamino pyridine ( DMAP) as catalyst. Ethyl ester of acetyl ferulic acid was synthesized by esterification reaction.Target product was characterized by IR, elemental analysis and MS.The experimental results showed at room temperature, the amount of catalyst accounts for 3%of the acetyl ferulic acid, and reaction 4 h was the best condition.%以4－羟基－3－甲氧基苯甲醛为起始原料，合成了中间产物乙酰阿魏酸，再以N，N－二环己基碳二亚胺（ DCC）和4－二甲胺基吡啶（ DMAP）为催化剂，通过酯化反应制备了乙酰阿魏酸乙酯，各步产物通过红外光谱、质谱和元素分析对其结构进行表征确认。
实验结果表明：在室温下，催化剂用量为乙酰阿魏酸用量的3％，反应时间为4 h的条件下，产率达到75％，为最优条件。
【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)023【总页数】2页(P106-107)【关键词】乙酰阿魏酸乙酯;酯化反应;DCC/DMAP催化【作者】石翛然【作者单位】南京晓庄学院生物化工与环境工程学院，江苏南京 211171【正文语种】中文【中图分类】O625阿魏酸(Ferulic acid)简称FA, 是植物界普遍存在的一种酚酸。
谷维素水解制备阿魏酸
符合要求 。 通过多次的实验确定用下述方法精制阿魏 酸粗 品所得的阿魏酸的收率最高 ，晶形最好且 熔 程最 短 。 将 ２ ％乙醇溶液和阿魏酸粗 品加入试管 ， ５ 加入 ５ ％的亚硫酸 钠水溶 液溶 解 ， 浴 （Ｏ 水 ８ ℃） 加热 １ 分钟 ， ， ０ 过滤 滤液倾人干燥试管 中， 加入 ２倍于原液的蒸馏水 ，冰水浴中 自然结 晶获得 阿魏酸精品 ，抽滤 ，Байду номын сангаас饼于黑暗干燥处 自然风
干。
４实验结果 反应最佳的实验条件 ： 反应 时间 ９小时 。 碱 浓度 ２ ％， ５ 醇碱 比为 ５：， ５ 反应 溶剂为正 丁醇。 纯化方法 ： ２ ％乙醇（ 加 ５ 加入 ５ ％的亚硫酸钠为 抗氧化剂 ） 量，０Ｃ 浴 ｌ 适 ８ ￣水 Ｏ分钟溶解 ， 滤 ， 过 滤液置冰水浴中重结晶 ， 抽滤 ， 滤饼 于黑暗干燥 处 自然 风 干 。
亚硫 酸 钠 为抗 氧 化 剂 ） 。 关键词 ： 魏酸 ； 浓度； 阿 碱 实验 方 法 １ 魏 酸 的 概 述 阿 始分层 ， 即变成两相体 系 ， 不再互溶 ， 加相转 需 早在 １ ８ ８６年奥地利 的科学 家就从 Ｆｒｌ 移催化剂。而正丁醇 ， ｅｕａ 水体 系则没有该缺点 。 Ｆｅｄ ｏｔ ａ中分 离 出 阿 魏 酸 （ｅｕｉ ｃｄ ；Ａ ， 是 ｉ Ｆｒｌ Ａ ｉ Ｆ ）它 ｃ ３２２ 反应 时 间 的 选 择 ．． 种羟基 肉桂酸的衍生物 ， 化学名称为 ３ 其 一甲 为了确定反应时间和谷维素水 解率及 阿魏 组实验 ：这 ７组实 氧 基 一 羟 基 肉 桂 酸 （－ ｄｏ— 酸收率的关系我们进行了 ８ ４ Ｈｙｒｘ ｙ ３ ｍｅ ｏｙｉｎｍｉ ａｉ） － 一 ｔ ｘｃ ａ ｃ ｃ ｈ ｎ ｄ 验 的溶剂 系统均 为 ２ ％的碱 ： 丁醇 （ ： ）但 ０ 正 ７３ ， ９小时 、Ｏ小时 、 １ １ ｌ 小 阿魏酸是植物 界普遍存在 的一种酚酸 ， 在 反应时间分别为 ８小时、 植物 中主要与细胞壁多糖和木质素交联构成 细 时 、２小时、３小时、 ４ 时、５小时 。结果在 ｌ ｌ ｌ小 ｌ 胞壁 的一部分 ， 是当归 、 川芎 、 阿魏 等中药 的有 １ ２小时 时谷维素水解 率和阿魏 酸的 收率都最 效成 分之一 ， 它具有 抗氧化 、 清除 自由基 、 血 高 。 １ 抗 且 ２小时前谷维素水解率和阿魏酸 的收率 １ 栓等许多独特功能 ， 毒性低。 医药 ， 品 ， 且 在 食 化 随时间加长而增高 ，２小 时后谷 维素水解率变 妆 品，农药 ，饲料添加剂等领域有着广泛 的用 化不 明显但 阿魏 酸的收率 随时间加长 而降低 。 途。 近年来 ， 阿魏酸及其衍生物已渐被国际市场 分析其原 因为 ： 当反应 时间过短时 ， 其反应不完 认识 和看好 。 阿魏酸广泛存在于一些植 物中 ， 含 全 ， 所以产率较低。而当反应时 间过长时 ， 由于 量一般 为 ００ ％左右 ， ． ３ 从植物 中提取成本较 高。 反应液中的 Ｎ Ｏ ａ Ｈ消耗过多 ，不能使溶液保持 随着 药学研究和人类 生活质量的不 断提高 ， 药 较高的 ｐ Ｈ值 ，前一阶段反应生成 的阿魏酸与 学合成 、保健品和化妆品对 阿魏酸需求量越来 环木菠萝醇等醇发生了水解反应 的逆反应 一酯 使谷维素水解率及 阿魏酸收率下降 。 越大 ， 了不受天然资源的限制 ， 足 日益增 长 化反应 ， 为 满 的市场需求 ， 对阿魏酸制备的研究 １趋活跃 。 ３ 本 ３． ．３碱浓度的选择 ２ 通 常，水解谷维素 的步骤 中多使用的碱是 实验 的目的就是为 了确定 谷维素水解制备阿魏 酸的最佳工艺和纯化方法。 Ｎ ＯＨ或 Ｋ Ｈ， ａ Ｏ 也可以使用其它的碱 性化合物 ， 例 如 ＬＯ Ｒ ＯＨ， ａ Ｏ３ＫＣ 和 Ｎａ Ｃ 。 ｉ Ｈ， ｕ Ｎ ２ ， ２Ｏ３ Ｃ ｌ Ｏ３因 ｔ ２实验原理 反应分为两 步， 一步是谷 维素在碱 的醇 为 这些 碱 既 能 促 进 水 解反 应 的进 行 又 能 与 生 成 第 抑制逆反应的进行。 由于 但 水溶液 中水解 ，生成阿魏酸 的钠盐和环木菠萝 的阿魏酸形成钠盐 ， 醇。第二步是阿魏酸钠盐和盐酸在冷水浴 中作 阿魏酸在碱性条件下易水解 的特性使碱 的浓度 用生成 阿魏酸 。阿魏酸的纯化则采用重结 晶的 对 阿魏酸 的收率影 响极大 。为了确定最佳的碱 方法 。 浓度我们 分别用 ｌ％，５ ２ ％，５ ３ ％的 】 １％，０ ２ ％，０ ３实 验 方 法 碱 进行试验 ， 结果随着 Ｎ Ｏ ａ Ｈ浓 度的增加 ， 谷维 ３ １ 验 装 置 ．实 素 的 水 解 率 呈 线 性 增 加 ， 当碱 浓 度 大 于 １％ 但 ５ ａ Ｈ浓度的增加阿魏酸的收率反而下 实验装 置主要 为一套水解装 置： 装有搅拌 时随着 Ｎ Ｏ 器 、 度 计 和 冷 凝 回流装 置 的三 口瓶 。 温 降 。根据实 验结果碱 浓度 控制在 ２ ％以下 较 ５ 好。 ３２ 试 验 条 件 的 选择 ． ３２１反应溶剂 的选择 ．． ３２４ 正 交实 验 ．． 查 找 文 献 得知 谷 维 索 的水 解 反 应 在 的 经 过 一 系 列平 行 实 验 ，可 初 步 确定 不 同 影 ９ ～ ０ ％下进行效果较好 ， ０ １０ 阿魏酸对热不稳定 ， 响 因素的最佳水平 ，为了ｘ 各条件进行 进一步 Ｉ ｊ 反应温度较高时易被氧化， 经综合考虑 ， 确定 了 优化 ，用正交实验法考察各因素之间的相 互影 两个溶 剂体系 ： 异丙醇 ／ 水体 系 ， 正丁醇 ／ 水体 响 。确定 反 应 最 佳 的实 验 条 件 为 ： 应 时 间 为 ９ 反 碱浓度 为 ２ ％， ５ 醇碱 比为 ５ ５ 反应溶 剂 ：， 系（ 丙 醇 与水 可互溶 ， 异＿ 共沸点 为 ８ ＿℃； Ｏ３ 水在 小 时 ， 正 丁醇 巾 的 的溶 解度 为 ２ ． 质 量 ） ０１ ％（ ，共 沸 点 为 正 丁醇 。 ３２５ 产 品 的纯 化 ．． 为 ９ ．ｃ 。 了找出这两个溶剂系统 中较合适 ２７ｃ）为 的，我们确定了四种不同的实验条件对两个溶 反应得到的阿魏酸钠盐和酸作用后 生成的 剂 系统进行 比较 。实验条件 １用 ２ ％的碱 ， ： ０ 碱 阿魏酸中还含有较 多的杂质 。为了提高产品纯 醇 的体积 比为 ７３反应 ９个小时。实验条件 ２ 度 ， ： ： 应对其进行精 制。对于固体有机物 的纯 化 ， 用 ２ ％的碱 ， 醇的体积 比为 ７ ３反应 ８个小 通常采用重结晶、 ５ 碱 ： 升华 、 萃取 、 层析等方法。 根据 时 。实验条件 ３ 用 ２ ％的碱 ， 醇的体积 比为 阿魏酸的性质可知 阿魏酸适宜用重结晶的方法 ： ５ 碱 ６ ４反应 ８ 小时。实验条件 ４ 用 ２ ％的碱 ， 进行纯化。 ： 个 ： ５ 多次试验发现： 品的重结晶采取减 产 但所得产 品的晶 碱醇的体积 比为 ５ ５反应 ８个小时。结果 正丁 压蒸馏法时阿魏酸收率较高 ， ： 醇／ 水体 系在所有 条件下 的谷维素水解 率和阿 形不好 ， 色泽较深， 且熔程较长不符合要求 。但 魏酸 的收率均较高 。且在试验 中发现异丙醇 ， 采 用 直 接 置 于 冰水 浴 中进 行 重 结 晶 的方 法 得 到 水体系随着碱浓度 的增加 ，异丙醇与水逐 渐开 的阿魏酸虽然收率较低 ， 但颜色 、 晶形和纯 度都
阿魏酸技术与应用数据
阿魏酸能清除自由基，促进清除自由基的酶的产生，增加谷胱甘肽转硫酶和醌还原酶的 活性，并抑制酪氨酸酶活性，来调节人体生理机能。在天然香料、医药、保健品和食品添加 剂等方用途广泛。
近几年发现了许多阿魏酸及衍生物的药理作用和生物活性，且毒性较低。 2.生理作用 抗辐射作用
辐射导致的器官衰竭很大程度上是由慢性过氧化损伤引起。辐射对机体造成的损伤分直 接损伤和间接损伤两种，直接损伤即辐射直接引起细胞内一些敏感分子的断裂；间接损伤则 是引起水的辐解导致细胞内活性氧升高进而引起亚细胞结构的改变，因此抗氧化剂被广泛用 于辐射损伤的治疗。保护细胞免受活性氧损伤必须保持细胞内稳态的内源性巯基池，尤其是 保持谷胱甘肽（GSH）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）含量的稳定。谷胱甘肽为过氧 化氢和脂质过氧化物转化成水和脂质醇提供还原当量，保护巯基蛋白群免受氧化损伤。谷胱 甘肽生物合成的限速反应则是由谷氨酸盐—半胱氨酸连接酶(GCL)催化完成，该酶是由一个 催化亚单位(GCLC)和一个调节亚单位(GCLM)组成。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸是组织中一种 重要的抗氧化成分，能通过降低谷胱甘肽还原酶和硫氧还蛋白的还原当量维持细胞的氧化还 原电位。
阿魏酸有广谱的抗氧性；阿魏酸还有活肤、增白、抗炎、抑制过敏的作用。
（二）其他应用 1.药理作用：
阿魏酸（阿魏酸钠）具有抗血小板聚集，抑制血小板 5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素 A2(TXA2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用。是生产用于治疗心脑血 管疾病及白细胞减少等症药品的基本原料。如心血康、利脉胶囊、太太口服液等等，
阿魏酸酯类衍生物的药理作用及合成研究进展
【 作者简 介】黄珍辉 ，男 ，０ ０级 药物化学专业在读硕 士研 究生 ；研究方 ２１
向 ： 物 中 间 体 、 然 活 性 化 合 物 的合 成 与 结 构 修 饰 药 。 药 天 【 讯 作 者】彭 彩 云 （ ９ ２ ， ， 教 授 ， 士 生 导 师 ， 要 从 事 天 然 活 性 通 １ ７ 一）女 副 硕 主 化 合 物 、 物 中间 体 合 成 与 结 构 修 饰 研 究 。 药
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｍ ａ ｏ ｏ ｉａ ｆｅ ｔ ｆ Ｆｅ ｕ ｉ ｉ ｓｅ ｔ ｄ ｎ ｔ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ａ ｄ ｈ ｒ ｃ ｌ ｇｃ ｌ ｅ ｆ ｃ ｓ ｏ ｒ ｌ Ａｃｄ ｅ ｔ ｒ ｅ
ａｅｒ ｖａｕｖｅｓ ｉ
ＨＵ ＡＮＧ Ｚ ｅ ｈ ｉ Ｓ ｈ ｎ ｕ ＨＥＮＧ Ｗｅ ｂ ｎ ＦＵ Ｒｏ ｇ ｅ ｇ Ｌ Ｕ ａ ｑ ｎ ＨＵＡＮＧ ｅ ＰＥ ｎ ｉｇ ｎｇｎ Ｉ Ｙ ｎｕ Ｐ ｉ ＮＧ Ｃ￣ｙ ｎ ｕ
酸 诱 导 细 胞 凋 亡 的 一 个 潜 在 靶 向 ， 可 能 与 线 粒 体 通 路 中 细 即
胞 色素 Ｃ的释放 和 ｃｓａｅ ３的激 活有 关 。 文 等［ 成 了呋 ａｐ ｓ一 仇 ８ １ 合 咱氮 氧 化 与 阿魏酸 偶 联化 合 物 并对 其 生 物 活性 进 行 了研 究 ， ５个 目标 产 物抑 制 Ｆ ｓ 导 的 细胞 凋 亡活 性 与 阿魏 酸 没有 太 ａ介 大 差异 Ａ ｉ ｋｒ ａ等唧 发现 采 用酯 化 法将 阿魏 酸 同五倍 子 酸 结合 可 合成 高 抗化 学致 癌 活性 物 质 。 １ ． 氧化 、 除 自由基 作 用 ３抗 清 林 奇 龄 等㈣对 阿 拉伯 糖 阿魏 酸 酯 （ — ｒ ） 外 清 除 羟 自 Ｆ Ａ ａ体 由基研究 ． 考察了其对 ・ Ｈ 的清除并与阿魏酸 （Ａ） Ｏ Ｆ 进行了 比较 ，
2012年山东省高校优秀科研成果奖拟授奖名单(普通本科自然科学类)
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 成果名称 压型钢板-混凝土组合楼板动力特性分析与试验研究 激光诱导条件下几种半导体和金属纳米结构的生长与光学性能 低维半导体纳米材料的结构设计、可控合成与性能研究 在新型碳纳米材料生长和甲醇阳极氧化过成中纳米金属粒子与 碳纳米材料的相互作用 磨粒排布优化和凸出精确可控的自由型面截面砂轮制造新工艺 分子-纳米荧光探针用于细胞内活性分子的检测及功能研究 金属羧酸功能配合物的设计合成、结构及性质研究 去合金化方法制备纳米多孔合金及金属氧化物纳米材料 不同形貌介孔材料的制备改性及催化性能 高灵敏、高选择性DNA生物传感新方法研究 新型纳米与导电聚合物材料的电化学性质研究 城市化引起的济南岩溶区山地景观变化及环境影响研究 盐生植物抗菌活性物质研究 植物微进化的遗传改变与选择驱动 中药单体化合物及内源性配体对脑缺血再灌注损伤保护作用及 作用机制的研究 申报学校 山东建筑大学 济南大学 山东轻工业学院 青岛科技大学 青岛理工大学 山东师范大学 山东大学 济南大学 山东轻工业学院 青岛科技大学 聊城大学 山东师范大学 山东师范大学 曲阜师范大学 滨州医学院
成果名称
申报学校
第一 第二 第三 第四 第五 完成人 完成人 完成人 完成人 完成人 王颜刚 赵世华 高燕燕 綦建刚 陈绍著 孙书荣 韩振来 赵以阁 郭荣伟 李彬 于彬 张超 宗西举 王伟 王萍
拟授奖 等 次 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
甲状腺乳头状癌BRAF T1799A基因突变在甲状腺肿瘤发生发展中 青岛大学 作用的研究 混合阶奇异矩阵微分算子的本质谱 分数阶微分方程边值问题与动态方程动力学性质研究及应用 混沌系统的控制、同步及应用 数值代数与特殊矩阵中若干问题的研究 几类微分方程的解及其性质研究 模糊收敛及模糊逻辑的对偶性理论 分子电子器件与自旋器件的设计与性质研究 原子分子在飞秒强场下的量子调控及新奇量子现象 应用粒子群算法进行光学自动设计 量子纠缠态表象及其应用研究 分子电子结构与复杂体系动力学特征计算和模拟 吸附原子对石墨烯电子结构的影响 图像变换域信息隐藏技术研究 IP承载网语音业务QoS的研究与仿真 基于曲线逼近机制的图像特征之表达、分类、提取和应用 山东大学 济南大学 山东轻工业学院 青岛科技大学 曲阜师范大学 聊城大学 山东师范大学 山东大学 山东理工大学 曲阜师范大学 鲁东大学 临沂大学 山东财经大学 山东建筑大学 济南大学
2007年《粮食与油脂》第1-12期总目次
浸 出制 油 技 术 开 发 动 向 … … … 赵 国 志 ， 刘喜 亮 ， 智 锋 （ ） 刘 １
生物柴油研究与开发进展 …… 孙尚德 ， 王兴国 ， 单 良 （ ８）
淀 粉 预 处 理 对 酶 法 制 备 多 孔 淀 粉 影 响 … … … … … … …
维普资讯
２０ ０ ７年第 ｌ ２期
粮 食 与 油 脂
４ ７
２０ 《 ０ ７年 粮食 与油脂》 １ １ 总 目次 第 － ２期
２０ ０ ７年 第１ 期 ２０ ０ ７年 第 ３期
娅， 陈 慧 （） １ 挂 面调 味粉 包 研 制 与 应 用 … … 陈 慧 ， 陈卫 栋 ， 佳 麒 （ 孔 ３） 反 式 脂肪 酸 危 害 与 控制 … … … 赵 国 志 ， 喜 亮 ， 智锋 （ ） 刘 刘 ７ 面粉 品 质 改 良剂 开 发应 用 、 全 现 状 及 发 展 趋 势 … … 安 李书 国， 辉 ， 陈 李雪梅 （４ １） 油 炸 食 品 含 油 率研 究 … … … 盛 占武 ， 晋 晓 ， 树 立 （８ 鄯 刘 １）
… … … … … … … … … … … … …
保 鲜 湿 面研 究 … … … … … …… … … … 陆
植 物 甾醇 研 究 进 展 … …… … … … … … 管 伟 举 ， 克 仁 （ ） 谷 ５
物理方法对大豆分离蛋 白功能性质影响 ………………
… … … … … … … … … … … … … … … …
田其 英 ， 华欲 飞 （０ １）
神经 酰胺 对皮肤 生理作用及其在 化妆 品中应用 ………
魏 静， 张伟 敏 ， 钟 耕 （１ ２） 影响 大 豆 分 离蛋 白提 取 率 因 素及 实 际解 决 方 法 … … …
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阿魏酸及其衍生物的合成及药效研究进展
摘要：阿魏酸具有良好的药效作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。
阿魏酸的获取主要通过植物提取和化学合成两种途径，由于天然资源有限，故化学合成成为主流。
对阿魏酸及其衍生物的合成以及药效研究进展作了综述。
关键词：阿魏酸；阿魏酸衍生物；合成；药效
阿魏酸(Ferulic Acid，FA)是当归、川芎等活血化瘀中药材活性成分之一，在其它植物中也分布广泛。
由于其具有良好药效的作用，在医药及化妆品等行业被广泛应用。
特别是近几年在药理学方面广泛而又深入的研究，发现了许多的阿魏酸及其衍生物的生物活性[1，2]，激发了人们对阿魏酸及其衍生物的研究兴趣。
在合成方面，主要化学合成方法研究和生物催化合成方法研究。
在药效方面的研究主要是心血管方面和作为自由基淬灭剂和抗氧化性，在抗衰老方面的研究。
1 阿魏酸的合成及药效学研究
目前阿魏酸主要通过两种途径获得。
一是从植物中分离，比如从当归、川芎中、酸枣仁[3]中分离。
但由于天然资源的有限性，很难满足对阿魏酸日益扩大的需求。
故通过合成途径获得阿魏酸的研究较为活跃。
日本研究人员通过碱性条件下水解生产色拉油过程中产生的废料获得阿魏酸，取得较好的经济效益[4]。
通过化学合成获得阿魏酸的方法较为成熟。
主要是以香草醛和丙二酸为原料来制备。
不同方法的区别主要是所选用催化剂的不同和是否设法除去反应中生成的水[5～7]。
其中张相年等人采取的以哌啶作为催化剂和以苯作为除水剂使阿魏酸的收率达98%以上，纯度达到99.4%，更适宜工业化生产。
由于生物催化合成具有清洁高效耗能低的独特优势，符合合成化学发展的趋势，故阿魏酸的生物催化合成受到重视，有用微生物将丁子香酚肉桂酸酯转化为阿魏酸的报道[8]。
但尚未有用微生物工业化生产阿魏酸的报道，仍需进行大量而深入的研究以获得突破。
2 阿魏酸衍生物的合成及其药效研究
阿魏酸化学名4-羟基-3甲氧基苯丙稀酸，是一种酚酸。
尽管阿魏酸在某些方面具有确切的药理活性，但其分子中含有双键，烷烃基较短，易亲水，很难透过生物膜脂质双分子层。
因此对阿魏酸的结构进行改造修饰，得到一系列阿魏酸衍生物。
报道表明阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更强的药理活性和较低的毒性[9～11]，对阿魏酸衍生物研究多集中在以阿魏酸为先导化合物进行药效上的优化。
2.1 成盐
唐刚华等合成了阿魏酸哌嗪盐、阿魏酸川芎嗪盐、阿魏酸川芎哚盐，并通过药理试验证明它们都具有较强的抗凝血功能和较强的抗血栓作用，其中阿魏酸川芎嗪盐的作用最强[12]。
临床上常用阿魏酸钠盐，常用于治疗高血压、冠心病，脑动脉硬化，血管闭塞性脉管炎等疾病。
阿魏酸钠盐的药理学研究报道也较多。
李俊杰等报道用阿魏酸钠盐，川芎嗪联用治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效显著，而且在用药过程中无硝酸类药物常见的头痛，头晕，心悸等不良反应。
能很好地替代硝酸类药物治冠心病[13]。
牛铁生等报道阿魏酸钠对经皮冠状动脉成形术后再狭窄具有预防作用[14]。
陈莉芬等研究发现，通过体外培养大鼠脑皮质BMEC(脑血管内皮细胞)缺氧12小时后，细胞损伤，阿魏酸钠可对抗缺氧的损伤且对其具有保护作用[15]。
朱海勇等研究发现对急性脑梗死治疗用阿魏酸钠联合阿司匹林比常规给予口服阿司匹林疗效显著[16]。
最新临床研究发现阿魏酸钠对肾病疗效显著[17]。
2.2 成酯
合成阿魏酸酯类衍生物化学方法有直接酯化法，溶剂共沸法，酰氯法，化学试剂法等。
李东明等用硫酸直接催化阿魏酸和无水乙醇合成阿魏酸乙酯[18]。
发现酸催化法简便易行，反应迅速，但产率不高。
王献钊等对酸催化法进行改进，合成阿魏酸乙酯。
其强调反应体系在无水条件下，所以实验中反应物乙醇必须使用无水乙醇，氯化氢气体要先经过干燥再通入反应体系中，在反应体系中加入干燥的分子筛来及时除去反应生成的水分，使得反应向右方进行，产率提高了21%[19]。
许军等采用氯酰化的方法在丙酮溶液中用吡啶作催化剂合成了阿魏酸与阿司匹林，对氯苯氧异丁酸，对氯苯甲酰苯氧异丁酸，对氯苯氧异戊酸，环氯贝特，吉非贝齐等的酯类衍生物，并发现这些酯类化合物具有较好的抗血栓和降脂活性，并申请了它们在相关方面的专利[20]。
辛嘉英等研究了有机溶剂中脂肪酶催阿魏酸乙酯。
并对参加脂肪酶和反应介质进行比教发现最佳溶剂为叔丁醇，在所选六种脂肪酶中，固定化于大孔丙烯酸树脂的南极假丝酵母脂肪酶B催化活性最好[21]。
由于阿魏酸分子结构中烷烃链较短，脂溶性较差，因此通过成酯增大其脂溶性使其透过生物膜的能力增强，药效也随之加强。
研究发现阿魏酸乙酯抑制ADP 诱导血小板聚集的作用，对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用，对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用，以及抗氧化，清除自由基的作用均比阿魏酸具更强[22~25]。
2.3 成酰胺
胡志忠等报道：以香草醛为主要原料，经溴化、knoevenagel反应、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反应，合成目标化合物，得到阿魏酸酰胺类衍生物(图1)[26]。
图1 阿魏酸酰胺类衍生物分子式
刘少平等研究发现阿魏酸对环氧合酶(Cox)具有部分选择性。
对Cox-2(参与炎症等疾病过程中的诱导酶)选择弱[27]。
又有报道：某些传统的非甾抗炎药在结构修饰成酰胺后对Cox-2的选择性增强[28]。
因此将阿魏酸做成相应酰胺衍生物以试图增强其对Cox-2的选择性，以期望得到更强的消炎药物。
2.4 成醚、成酮
由于阿魏酸酰胺和酯的衍生物多具有较明显的药理活性，而且有些已经显示出很好的疗效，其研究的热点多集中于此。
又因为酮类和醚类在体内不易代谢，药理作用时间较长，所以在合成和药理方面的报道相对较少。
醚类的合成多是通过小分子将阿魏酸连接成对称性的化合物，莫若莹等报道用阿魏酸、二溴代烷或3-氯-1，2-环氧丙烷、丙二酸经过多步反应合成双分子阿魏酸的醚类化合物[29]。
有外国文献报道以羧酸香兰素酯为原料在丙酮的碱性溶液中反应合成阿魏酸酮类衍生物[30-31]。
3 展望
虽然阿魏酸及其衍生物药理研究已经发现其具有抗血栓形成，消炎止痛，抗氧化，清除自由基等药理活性。
但最近关于阿魏酸及其衍生物在肾病及癌症研究和治疗方面的报道较多，可见研究阿魏酸及其衍生物具有广阔前景。
参考文献：
[1] 辛嘉英，赵冠里，郑妍.阿魏酸及其衍生物对食用油脂抗氧化效果的评价[J].食品研究与开发，2006，27(2)：167~169.
[2] 巫桁锞，李荣亨.阿魏酸及其衍生物在肾脏病中的应用[J].中国中西医结合肾病，2007，8(12)：740~743.。