氯吡格雷基因检测结果报告(汇编)
基因检测指导氯吡格雷用药意义及个体化用药分析

同时,我们在调整剂量或调整用药后,都应监测患者 的凝血功能、血小板聚集抑制率等指标,并关注患者 疾病的恢复情况以及不良反应的发生情况。
Hale Waihona Puke 氯吡格雷与质子泵抑制剂在临床上经常会见到的氯吡格雷与质子泵抑制剂 (PPIs)联用的情况,此时应避免选择主要经 CYP2C19和CYP3A4代谢的质子泵抑制剂奥美拉唑和埃 索美拉唑,如确需使用,可考虑选择泮托拉唑或雷贝 拉唑,或使用H2受体拮抗剂雷尼替丁等,以避免应药 物相互作用而降低氯吡格雷的抗栓效果。
氯吡格雷是应用范围最广泛、临床研究最深入的P2Y12抑 制剂
尽管新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛/普拉格雷)的抑制血小板 聚集作用较强 ,但氯吡格雷在各大指南中依旧保持最高级 别推荐
对于部分人群而言,氯吡格雷是不可替代的P2Y12抑制剂
与新型P2Y12受体抑制剂相比,氯吡格雷疗效相当, 出血风险明显更低
而在临床中,我们经常会遇到如病例3中的双联抗血小板, 针对多药联合抗血小板的患者,我们的用药方案不能仅由 基因检测结果做决定,多联抗血小板本身增大了出血等副 反应发生的几率,因此若需加量应慎之又慎,盲目加量可 能弊大于利。同时,我们还应该重视的是,患者合并使用 与氯吡格雷有相互作用的药物时,应分析该药物对氯吡格 雷药效的影响。
由以上3个病例可以看出,氯吡格雷基因检测,对患者制定 用药剂量具有重要的参考价值,不同的基因类型,需制定 不同的用药方案,但这一方案不能单纯由基因检测结果报 告中的药师建议决定,更重要的是结合患者自身的具体情 况以及合并用药情况综合考虑。病例1和病例2中的患者, 均为单药抗血小板,直接通过基因分型可帮助临床确定用 药方案。
病例2
患者,男,67岁,因“头晕伴恶心、呕吐一天”入院。
基因检测指导氯吡格雷用药意义和个体化用药分析报告共30页文档

26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一, 也是成 功的利 器之一 。没有 它,天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ,徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿.丘吉 尔。 30、我奋斗,所以我快乐。--格林斯 潘。
1、最灵繁的人也பைடு நூலகம்不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事,无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实,会谈使人敏捷,写作使人精确。——培根
氯吡格雷 代谢基因

氯吡格雷代谢基因氯吡格雷是一种抗血小板药物,常用于预防心脑血管疾病,例如心脏病和中风。
然而,每个人对药物的反应不同,其中一部分原因可能是由于个体的代谢基因差异。
首先,氯吡格雷主要通过肝脏酶系统代谢。
酶是一种催化化学反应的蛋白质,它们帮助将药物分解为代谢产物,以便能够在体内被排出。
对于氯吡格雷来说,其中一个关键的代谢酶是CYP2C19。
这个酶的活性有可能受到个体基因的表达水平的影响。
研究表明,CYP2C19基因有多个变异型。
其中,CYP2C19*1型被认为是正常活性的基因,而CYP2C19*2和CYP2C19*3则是常见的变异型。
这些变异型导致CYP2C19酶的活性降低,从而使得氯吡格雷的代谢速率下降。
因此,携带CYP2C19*2或CYP2C19*3的个体可能需要更低的氯吡格雷剂量来达到相同的药效。
此外,还有其他一些CYP2C19变异型,如CYP2C19*4、CYP2C19*5和CYP2C19*17等。
这些变异型对CYP2C19酶的活性也产生了不同程度的影响。
其中,CYP2C19*17型的表达与酶的活性升高相关,这可能导致氯吡格雷的代谢速度加快,从而需要更高的剂量才能达到预期的治疗效果。
了解个体的氯吡格雷代谢基因类型可以为个体化药物治疗提供有益的信息。
一些研究发现,携带CYP2C19变异型的个体在接受氯吡格雷治疗时可能更容易出现药物耐受性和治疗失败。
因此,对于这些患者,可能需要调整药物剂量或尝试其他的抗血小板药物。
总结而言,氯吡格雷代谢基因的变异可能对个体对药物的反应产生影响。
了解个体的CYP2C19基因型可以为氯吡格雷的药物治疗提供指导。
未来,个体化药物治疗的发展将依赖于对代谢基因的深入了解,从而为患者提供更有效的个性化治疗方案。
氯吡格雷个体化用药基因检测

氯吡格雷个体化用药基因检测通过CYP2C19基因分型,指导氯吡格雷个体化用药,提高药物临床疗效,降低毒副作用。
临床研究证实,CYP2C19*2、*3、*17位点多态性影响氯吡格雷的代谢速率,从而影响药物的疗效。
权威机构推荐:2012年,中国国家食品药品监督管理局(CFDA )在氯吡格雷说明书中增添了药物基因组学意见,指出CYP2C19慢代谢情况与氯吡格雷的作用降低相关。
美国FDA 、欧盟药品局(EMA )、日本药品与医疗器械管理局(PDMA )、加拿大健康局(HCSC )强调CYP2C19慢代谢者使用氯吡格雷的疗效降低,发生副作用的风险增加。
2015年,国家卫计委个体化医学检测技术专家委员会发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》,肯定了CYP2C19基因检测在氯吡格雷个体化用药中作用。
检测技术:荧光定量PCR 探针法,技术成熟可靠。
重复性高:批内及批间重复性均达95%以上。
准确度高:探针引物特异性高,准确性达95%以上。
杭州中翰金诺医学检验所地 址:浙江省杭州市余杭经济开发区兴国路519号电 话:4000 919 220 传真:0571-8902 8159网 址: 邮 箱:info@注:* 表示用药建议仅供临床医生参考,不作为最终治疗依据,具体药物选择及用法用量请遵医嘱。
1. SA Scott, K Sangkuhl, EE Gardner, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011,90(2):328-32.2. Holmes D R, Dehmer G J, Kaul S, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2010, 56(4): 321-341.3. 丁力平, 胡桃红,马会利等. CYP2C19基因分型指导下的支架血栓治疗一例.中国心血管病研.2010,8(12):926-9274.4. 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J]. 实用器官移植电子杂志, 2015, 3(5):257-267.样本要求:EDTA 抗凝外周血2ml 保存及运输条件:2~8℃低温保存、运输他汀类药物个体化用药基因检测他汀类药物是目前预防和治疗冠心病的有效药物,在体内的代谢主要与SLCO1B1、APOE 基因有关。
氯吡格雷基因结果解读

氯吡格雷基因结果解读氯吡格雷是一种抗血小板药物,用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
个体对氯吡格雷的反应存在遗传差异,部分人群可能会出现不良反应或缺乏疗效。
因此,进行氯吡格雷基因结果解读可以帮助医生更好地了解患者对该药物的遗传敏感性,从而制定个体化的治疗方案。
以下是关于氯吡格雷基因结果解读的详细内容:1.CYP2C19基因CYP2C19基因编码一种酶,参与氯吡格雷的代谢过程。
根据CYP2C19基因型的不同,个体可分为三个主要类型:正常代谢型(EM)、中间代谢型(IM)和缓慢代谢型(PM)。
-EM型:具有正常的酶活性,能有效代谢氯吡格雷。
-IM型:酶活性降低,代谢速度较慢。
-PM型:酶活性严重受损,代谢能力显著减弱。
根据多项研究表明,PM型患者在使用标准剂量氯吡格雷时,药物的抗血小板效应较弱,容易出现治疗失败和血栓再发。
因此,在进行氯吡格雷治疗前,了解患者的CYP2C19基因型非常重要。
2.ABCB1基因ABCB1基因编码一种P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白,参与药物从细胞内转运到细胞外的过程。
该基因多态性可能会影响氯吡格雷的转运和清除。
有些研究表明,ABCB1基因中某些位点的多态性与氯吡格雷治疗的疗效和安全性相关。
例如,rs1045642位点的多态性可能与氯吡格雷在肝脏中的代谢和排泄有关。
不同基因型的个体在药物的吸收、分布和消除方面可能存在差异。
3.PON1基因PON1基因编码一种酯酶,参与氯吡格雷的代谢和解毒。
PON1基因的多态性可能会影响个体对氯吡格雷的敏感性。
一些研究表明,PON1基因的多态性与氯吡格雷的疗效和副作用有关。
例如,rs662位点的多态性与PON1酶活性的变化相关。
较低的酶活性可能导致氯吡格雷代谢减慢,从而增加出现不良反应的风险。
4.结果解读根据患者的基因检测结果,可以进行如下解读:-CYP2C19基因型:根据患者的基因型,确定其对氯吡格雷的代谢能力。
-EM型:正常代谢型,预计对氯吡格雷有良好的疗效和安全性。
CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药

CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。
方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,臨床药师根据基因类型提出给药建议。
另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。
结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷。
1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷。
结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费。
ABSTRACT OBJECTIVE:To utilize CYP2C19,ABCB1 and PON1 gene testing so as to guide individualized administration of clopidogrel in ischemic stroke patients. METHODS:Totally 23 patients with ischemic stroke were collected from our hospital during Nov.-Dec.,2016. Genotype of clopidogrel related gene (CYP2C19*17,CYP2C19*3,CYP2C19*2,ABCB1 and PON1)were determined by Sanger sequencing method. Clinical pharmacists provide suggestions according to genotype. A patient with recurrent ischemic stroke was collected. Inhibitory rate of clopidogrel,intensity of blood clot formation (MA)and the genotype of above clopidogrel related gene were determined. The suggestions about individualized anti-platelet therapy were provided for patients. RESULTS:Among 23 patients,CYP2C19*17 was wild type of CC;among which CYP2C19*3 testing results were one person had mutant heterozygous type of AG;CYP2C19*2 testing result showed that 10 persons had mutant heterozygous type of AG,which were intermediate metabolic type;CYP2C19*2 testing result showed that 3 persons had mutation homozygous type of AA,which were slow metabolic type. 14 patients above were suggested to stop using clopidogrel. The remaining 9 patients were normal metabolic type,among which there was no mutant homozygous type of ABCB1 gene,and 6 persons were PON1 gene mutation type. It was recommended to take clopidogrel at normal dose. Inhibitory rate of clopidogrel was 0 in 2 times of testing for a patient with recurrent ischemic stroke,MA were 66.4 and 68 mm,ABCB1 was mutant heterozygous type,and drug absorption slowed down;CYP2C19*2 was mutant heterozygous type,PON1 was mutant heterozygous type. Itwas suggested that clopidogrel should be stopped by the reduction of enzyme activity and slowing down of drug metabolism. CONCLUSIONS:Gene detection guide individualized administration of clopidogrel in ischemic stroke patients so as to achieve secondary prevention of stroke and reduce waste of medical resources.KEYWORDS CYP2C19;PON1;ABCB1;Clopidogrel;Ischemic stroke patients;Individualized administration缺血性卒中是老年人中的常见疾病,具有高致残率、高致死率的特点,不仅给患者健康带来极大危害,还会给患者及其家庭带来巨大的社会负担。
氯吡格雷基因检测结果报告

脱氧核糖核酸(DNA)位点测定报告单NO.姓名:性别:年龄:身高:体重:民族:科室:病历号:病床号:送检医生:送检日期:临床诊断:DNA序列测定结果:(氯吡格雷用药相关基因)序号检测基因检测位点检测结果1 CYP2C19*2 681G>A(rs4244285)GA2 CYP2C19*3 636G>A(rs4986893)GG CYP2C19*1/*2突变杂合型3 CYP2C19*17 806C>T (rs12248560) CC4 PON1 576 G > A (rs662) GA:PON1突变纯合型检测结论:该患者PON1为突变杂合型此基因型氯吡格雷活性代谢物水平减弱,血小板活性较少被抑制。
CPY2C19酶活性表达弱,因此,从理论上认为该患者使用常规剂量(75mg/d)的氯吡格雷有一定抵抗风险,应关注血小板等指标,临床可根据实际情况调整方案。
个体化用药建议:1)目前可使用氯吡格雷标准方案进行抗血小板治疗,但使用氯吡格雷血栓风险中等,特别是半年后引发支架血栓与心肌梗死风险。
应持续关注抗凝效果,如抵抗应及时调整方案,换用其他抗血小板药物。
2)如发生抵抗,建议治疗卒中等脑血管狭窄等可将氯吡格雷换为西洛他唑或双嘧达莫阿司匹林复合剂型,如心血管狭窄可换用替格瑞洛或使用三抗治疗;3)或上调氯吡格雷剂量至150mg/d持续1至3个月后根据血小板情况调整方案。
4)如患者同型半胱氨酸水平较高,建议同时补充叶酸,VB6,VB12等药物控制水平。
治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生,若出现则应调整给药方案,并加用保护胃黏膜药物或PPI类药物,该患者如继续使用氯吡格雷,应尽量避免同时使用奥美拉唑等PPI类药物,可选择如雷贝拉唑等不经CYP2C19代谢的药物;5)调整给药方案后,应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效;本结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出,具体用药方案,尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。
cyp2c19基因检测报告单解读

cyp2c19基因检测报告单解读【实用版】目录一、CYP2C19 基因概述1.CYP2C19 基因的重要性2.CYP2C19 基因的突变与等位基因二、CYP2C19 基因检测方法1.基因芯片技术2.PCR 技术三、CYP2C19 基因检测的应用1.氯吡格雷用药指导2.抗血小板治疗四、CYP2C19 基因突变对药物代谢的影响1.酶活性丧失2.药物疗效和副作用差异正文一、CYP2C19 基因概述CYP2C19 是一种重要的药物代谢酶,属于 CYP450 酶第二亚家族,在肝脏中有很多表达。
它至少存在 14 种突变基因和 18 种等位基因突变,其中编码正常酶活性的基因是 CYP2C191,CYP2C19 等位基因主要是 1,2,317。
CYP2C192 和 CYP2C193 等位基因占东方人弱代谢表型 (PM) 的 99%以上。
二、CYP2C19 基因检测方法CYP2C19 基因检测主要采用基因芯片技术和 PCR 技术。
通过试剂盒提取全血细胞的基因组 DNA,分别通过 PCR 对 CYP2C191、2、3 多态位点目标片段扩增,再与基因芯片上的探针进行杂交,对芯片扫描并进行基因分型。
三、CYP2C19 基因检测的应用CYP2C19 基因检测目前主要针对于氯吡格雷用药指导。
氯吡格雷作为血小板受体 P2RY12 抑制剂,广泛应用于急性冠状动脉综合征 (ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后患者的抗血小板治疗。
氯吡格雷是一种新型的噻吩吡啶类衍生物,是本身无活性的药物前体,在肠道被吸收,经过肝脏中的 CYP2C19 代谢成活性产物发挥抗血小板作用。
四、CYP2C19 基因突变对药物代谢的影响CYP2C19 基因突变会导致酶活性丧失,进而影响药物的疗效和副作用。
例如,CYP2C192 等位基因在编码酶的第 5 个外显子发生 G/A 突变,产生了提前的终止密码,使蛋白质合成提前终止,导致酶活性丧失。
CYP2C193 等位基因是在外显子 4 第 636 位发生 G/A 突变,产生了提前的终止密码,使蛋白质合成终止,也导致酶活性丧失。
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脱氧核糖核酸(DNA)位点测定报告单
NO.姓名:性别:年龄:
身高:体重:民族:
科室:病历号:
病床号:
送检医生:
送检日期:
临床诊断:
DNA序列测定结果:(氯吡格雷用药相关基因)
序号检测基因检测位点
检测结果
1 CYP2C19*2
681G>A(rs4244285)GA
2
CYP2C19*3 636G>A(rs4986893)GG CYP2C19*1/*2突变杂合型3
CYP2C19*17 806C>T (rs12248560) CC
4 PON1 576 G > A (rs662) GA:PON1突变纯合型
检测结论:该患者PON1为突变杂合型此基因型氯吡格雷活性代谢物水平减弱,血小板活性较少被抑制。
CPY2C19酶活性表达弱,因此,从理论上认为该患者使用常规剂量(75mg/d)的氯吡格雷有一定抵抗风险,应关注血小板等指标,临床可根据实际情况调整方案。
个体化用药建议:
1)目前可使用氯吡格雷标准方案进行抗血小板治疗,但使用氯吡格雷血栓风险中等,特别是半年后引发
支架血栓与心肌梗死风险。
应持续关注抗凝效果,如抵抗应及时调整方案,换用其他抗血小板药物。
2)如发生抵抗,建议治疗卒中等脑血管狭窄等可将氯吡格雷换为西洛他唑或双嘧达莫阿司匹林复合剂
型,如心血管狭窄可换用替格瑞洛或使用三抗治疗;
3)或上调氯吡格雷剂量至150mg/d持续1至3个月后根据血小板情况调整方案。
4)如患者同型半胱氨酸水平较高,建议同时补充叶酸,VB6,VB12等药物控制水平。
治疗期间应密切关注
患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生,若出现则应调整给药方案,并加用保护胃黏膜药物或PPI类药物,该患者如继续使用氯吡格雷,应尽量避免同时使用奥美拉唑等PPI类药物,可选择如雷贝拉唑等不经CYP2C19代谢的药物;
5)调整给药方案后,应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效;
本结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出,具体用药方案,尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。
说明:氯吡格雷为前体药,主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物,发挥抗血小板疗效。
CYP2C19基因存在多态性,其酶有四种不同的代谢类型:快代谢型(RM,*1/*1);超快代谢型(UM,*1/*17,*17/*17);中间代谢型(IM,*1/*2,*1/*3,*17/*2,*17/*3);慢代谢型(PM,*2/*2,*2/*3,*3/*3)。
常规剂量的氯吡格雷在慢代谢型患者中产生的活性代谢物减少,抑制血小板聚集作用下降,形成血栓风险增加;在超快代谢型患者中产生活性代谢产物增加,抑制血小板聚集作用增强,出血风险增加。
2010年美国FDA修改的
氯吡格雷说明书中黑框警示:CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的参考。
此外,ABCB1-3435C>T为氯吡格雷第二独立风险因素,突变型(TT型)肠道吸收减少,心血管事件发生率明显高于野生型(CC型)。
最新研究证实,PON1在氯吡格雷生物转化上起着关键作用,PON1-576G>A基因多态性可影响PON1活性表达,是氯吡格雷疗效重要预测因子。
与野生型(GG型)比较,GA型和AA型氯吡格雷抵抗风险增加,其半年后发生支架内血栓风险亦明显增加。
检验者:审核者:报告时间:
❖此报告只对本标本负责!
备注:
一、氯吡格雷基因多态性关系:
氯吡格雷属前体药物,通过转运体ABCB1吸收入血,通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物后产生药理效应。
1、PON1基因型与氯吡格雷抵抗的关系
GG纯合型,氯吡格雷活性代谢物水平高,血小板活性被抑制程度高,几乎无氯吡格雷抵抗风险;
AG杂合型,半年后出现支架血栓的风险比为4.52,出现心肌梗死的风险比为2.3,氯吡格雷活性代谢物水平中等,血小板活性被中度抑制,有部分氯吡格雷抵抗风险;
AA纯合型,半年后出现支架血栓的风险比为12.90,出现心肌梗死的风险比为4.93,氯吡格雷活性代谢物水平低,血小板活性较少被抑制,有氯吡格雷抵抗风险。
2、CYP2C19基因型(三种代谢型)与氯吡格雷抵抗的关系
正常代谢型(RM,*1/*1):代谢能力正常;
慢代谢型(PM,*2/*2,*2/*3,*3/*3):活性代谢产物低,氯吡格雷治疗可能无效,较高的血栓风险;
中间代谢型(IM,*1/*2,*1/*3,*17/*2,*17/*3):代谢能力较弱,不能完全将氯吡格雷转化为活性成分;
超快代谢型(UM,*17/*17):活性代谢产物蓄积,有抗凝效果,但有7%的出血风险。
3、ABCB1基因型与氯吡格雷抵抗的关系
转运体ABCB1的基因型ABCB1 C3435T影响氯吡格雷被吸收入血的效率,其突变型(TT)吸收效率降低,可能影响氯吡格雷血药浓度。
二、其他:
1.个体化用药建议,是从药物基因组学和药物相互作用角度,为药物治疗提供一项参考依据,具体药物
治疗方案,尚需结合受检者的生理病理等其他情况,综合考虑。
2.受检者请遵医嘱服药,不可据此自行修改用药剂量。
3.报告结果只对本次受检标本负责。
请妥善保管该报告,由于个人原因造成信息外泄,本实验室概不负
责。
4.若因个人原因导致标本血样中白细胞数目减少,无法进行下一步检测,按有关要求退回相应费用。
5.对检测报告有任何疑问,请与基因检测实验室联系。
6.本检测报告仅针对上述基因突变位点进行分析,并未涵盖其它基因突变位点。
因此当本次检测结果为
野生型时,并不能完全排除被检测者带有其它基因突变位点。
随着科技的发展和研究的深入,将有更全面的基因位点检测服务应用于临床,从而更好地为广大群众及患者服务。