格华止50年
格华止正确服用方法
格华止正确服用方法
格华止是一种常见的药物，用于治疗头痛、发热、关节炎和肌肉疼痛等症状。
正确的服用方法对于药效的发挥起着至关重要的作用。
下面将介绍格华止的正确服用方法，希望对大家有所帮助。
首先，关于格华止的剂量。
一般情况下，成人每次服用格华止的剂量为1片（500毫克），每日3次。
但是，具体的剂量还是需要根据个人的病情和医生的建议来确定。
在使用格华止之前，一定要仔细阅读药品说明书，按照医生的指导来服用。
其次，格华止的服用时间。
一般来说，格华止可以在饭前或饭后服用，但最好不要空腹服用，以免对胃肠道造成刺激。
另外，格华止最好不要与含有酒精的药物一同服用，以免产生不良反应。
在服用格华止期间，要避免饮酒，以免影响药效。
再次，格华止的服用方式。
格华止一般是口服药物，可以用温水送服。
如果服用的是咀嚼片，可以直接咀嚼服用，不需要搭配其他饮料。
另外，如果不慎漏服了一次，可以在下一次服药时将漏服的剂量补上，但不要在短时间内连续服用过量的药物。
最后，格华止的注意事项。
在服用格华止期间，要注意观察自
己的身体状况，如出现过敏反应、消化不良、头晕等不适症状，应
立即停止服用，并及时就医。
另外，孕妇、哺乳期妇女和儿童在使
用格华止之前，最好先咨询医生的意见，以免对身体造成不良影响。
总之，正确的服用方法对于药物的疗效和安全性都至关重要。
在使用格华止时，一定要严格按照医生的建议来进行，不要随意增
减剂量或更改服用方式。
希望大家都能正确地使用格华止，早日恢
复健康。
最新二甲双胍的历史及作用机制幻灯片课件
6
-50
0
2
4
6
8 10
0 2 4 6 8 10
随机分组后时间 (年)
随机分组后时间 (年()
UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
格华止
• 历史 • 作用机理
• 临床证据
• 体重 • 用法与剂量 • 与仿制品的比较
格华止主要研究
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Cochrane协作组
• 最具权威性的循证医学数据库 • 最严谨、最公正的评价 • 科学证据的最佳来源
格华止显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
1 格华止vs磺脲类或胰岛素
相对危险度（95%CI） P值
糖尿病相关并发症 全因死亡
0.78 [ 0.65, 0.94 ] 0.73 [ 0.55, 0.97 ]
P＝0.009 P＝0.03
0.4 0.6 0.8
利于格华止
1 25
利于对照治疗
Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966
格华止®显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
2格华止® vs传统治疗（主要是饮食控制）
二甲双胍的历史及作用机制
格华止50年
• 历史
• 作用机理 • 临床证据 • 体重 • 用法和剂量 • 与仿制品的比较
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
格华止治疗前 美国 格华止治疗后 美国 美国
年份
1993-1994 1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
格华止的原理
格华止的原理
格华止（盐酸二甲双胍片）的原理如下：
1.保护胰岛β细胞：格华止不是通过刺激胰岛β细胞增加胰岛素的浓度来降
低血糖，而是直接作用于糖的代谢过程。
它能促进糖的无氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护已受保护的胰岛β细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。
2.抑制肠道吸收葡萄糖：格华止可以抑制肠道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原异
生，减少肝糖输出，使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。
3.协同作用：格华止与黄酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛素分泌，甚至引起
低血糖症。
当两者合用时，可以起到协同作用，提高降血糖的疗效。
对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。
4.对正常人的影响：格华止无促进脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖
作用。
二甲双胍(格华止)：风雨征程50年
临床 上 使用并 初展 风采 ，以及 同 时
期 磺 脲类药物 的相 继 问世 ，使 糖尿
的 临床 应 用 带来 了新 的 威 胁 和 挑
战。该 临床 试验 的 问题在 于 安慰 剂
病 的治疗 历史 进入 了一个 崭新 的 时
代。在 之后 的岁 月里 ， 为最早 的 口 作
服 降糖 药之一 的二 甲双胍 ，逐 渐成
维普资讯
解 放军 海军 总 医院 内分泌 科主 任 医师
二 甲双 胍 作 为 治 疗 ２型糖 尿
病 经 典 的 口服 治 疗 药物 ， 自 １ ５ ７ ９
郭启煜
双胍、 丁双 胍 等 。
诸于 文 献资 料和各 种 媒体。
局 限于 当时 的认 识 程度 ， 乳
中 毒 的 发 生 。 这 种 出 于 对 二 甲双
有着悠 久的历史
早 在 中世 纪 的 时候 ， 们 就 发 人 现 当 时 常 用 的成 药 山羊 豆 具 有 缓 解 糖 尿病 患 者 多 尿 症 状 和 减 少 尿 糖 的作 用。山羊 豆在 欧洲 又叫 法 国
胍 副作 用 的 担 心 而 弃 之 不 用 的 情
况 ，在 医疗 技 术 高 度 发 达 的 美 国
也 同样 发生 了。
１６ ９ ８年 ，一 项 大 型 临床 试 验
（ ＧＤＰ） 结 果 公 布 ， 二 甲双 胍 Ｕ 的 给
紫 丁香 ， 一 种 非常 具 有 浪 漫色 彩 是
的植 物 ， 来 的 研 究 发 现 ， 种 植 后 这 物 中富含 有胍 类成 分。
于临床至今 已拥有 ５ ０年长期安全
使 用经 验。 １ ９ ９ ８年 ， 国前 瞻性糖 英 尿 病 研 究 （ Ｐ Ｓ） 定 了 二 甲双 ＵＫ Ｄ 肯
二甲双胍——50年久经考验的2型糖尿病基础用药
久 的历史 。早 在 中世 纪 的 时候 人 乙 双胍 可增 加 心 血 管 疾 病 的死 亡 步 明确 了二 甲双胍 是 ２型 糖 尿 病
们就 发现 当时常 用 的成 药 Ｇ ａ Ｉｅｇａ 率。１ ９７８年 ，苯乙双胍因为与乳酸 药物 治 疗的基石 。２Ｏ０６年 美 国糖
（山羊豆 ）具 有缓解 糖尿 病患者 多 酸 中毒 有 关而在 美 国被撤 离市 场 ， 尿病联合会 （ＡＤＡ）和欧洲糖尿病
腺切 除后胍 水平升高 ．由此 ．人们
１ ９ ９８年 ．英 国前瞻 性糖尿病 糖 药 使 用 的 前 后顺 序 和 路 径 ：生
认 识 到 胍 类和 降 血 糖 有 一定 的联 研究 （ＵＫＰＤＳ）肯定 了二 甲双胍是 活 方式 干 预 的 同 时应 用 二 甲双胍
系。１ ９１８年 ．科 学家从 Ｆｒｅｎｃｈ Ｌｉｌａｃ 唯 一 可 以 降低 大 血 管 并 发 症 的降 作 为起 始 治 疗 ，二 甲双 胍 作 为一
甲双胍 已经在 治疗糖 尿病的里程 中 衍 生物 相 继 被 合 成 出来 ，先 后开
２ ０ ０ ２年 由权威 的美 国糖 尿
风风雨雨走过 了五十 年 ，其在临床 发 了 苯 乙 双 胍 、 丁 双 胍 和 二 甲 双 病 、消化和 肾病研 究院 （ＮＩＤＤＫ）
上 的应 用 价 值 不 断地 被 发 掘 。 在 胍 ，但因恰逢胰 岛素的出现 ．影响 牵头 ，２ ７个 临床研 究 中心 参 与的
维普资讯
举双 胍 ？ —■一 ＿
０｜ ｜
一
ｒ
●
——■一
（格 华止 ）
５ｏ年 久经考验 的 ２型糖尿 病基础用药
文◎ 李益 明 教授 复旦大学上海华山医院 内分泌科
二甲双胍发展史
1、二甲双胍的发现及历史二甲双胍的发现有着非常悠久的历史。
早在中世纪的时候人们就发现当时常用的成药Galega（山羊豆）具有缓解糖尿病患者多尿，减少尿糖的作用。
Galega在欧洲又叫法国紫丁香（French Lilac），最初被用在瘟疫流行期间促进发汗以及母牛的催乳，这种植物中其实就富含胍类成分。
其后，人们发现甲状旁腺切除后会产生降血糖的作用，而甲状旁腺具有调节胍代谢的作用，甲状旁腺切除后胍水平升高，由此，人们认识到胍类和降血糖有一定的联系。
1918年，科学家从French Lilac中提取了胍类物质，但因为肝毒性太大而无法在临床使用。
1920~1950年期间，许多的胍类衍生物相继被合成出来，先后开发了苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍，但因恰逢胰岛素的出现，影响了双胍类制剂的应用。
1957年，随着二甲双胍首次在临床上使用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。
到了六十年代，这个药物被批准用于治疗糖尿病，可好景不长，1968年，美国“大学联合糖尿病研究计划（UGDP）”关于苯乙双胍的研究结果提示，双胍类中的苯乙双胍可增加心血管疾病的死亡率。
1978年，苯乙双胍因为与乳酸酸中毒有关而在美国被撤离市场，只有二甲双胍因其很少发生乳酸酸中毒而仍在临床使用。
此后，发现与苯乙双胍相比，二甲双胍对电子链的传递及葡萄糖的氧化无明显抑制作用且不干预乳酸的转运，由此解释了其较少发生乳酸酸中毒的原因。
1995年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市。
1998年，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率。
2000年，二甲双胍缓释片（格华止）在美国批准上市，并研发出一些双胍类药物与其他药物的复合制剂。
之后，二甲双胍的适应症也随着各种研究的不断开展而延伸，2002年由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院（NIDDK）牵头，27个临床研究中心参与的糖尿病预防试验（DPP）证实，二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化。
二甲双胍(格华止):风雨征程50年
二甲双胍(格华止)：风雨征程50年
郭启煜
【期刊名称】《糖尿病新世界》
【年(卷),期】2008(000)009
【摘要】二甲双胍作为治疗2型糖尿病经典的口服治疗药物，自1957年格华止
首次在临床应用，至今已历经50余载。
回顾二甲双胍走过的道路，可谓风雨飘摇，历经磨难，虽道路坎坷，但终于修成正果。
【总页数】2页(P28-29)
【作者】郭启煜
【作者单位】解放军海军总医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.半世荣耀花攀新枝——攀枝花50年风雨征程路 [J], 唐佳莹
2.国产二甲双胍与格华止治疗2型糖尿病的对比研究 [J], 李凌云
3.自制盐酸二甲双胍缓释片与原研药格华止XR的体外释放一致性研究 [J], 杨继荣;朱颖
4.心理干预联合格华止盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的有效性安全性研究[J], 施惠琴;许卫琴
5.风雨征程50年 [J], 俞康生
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
格华止50年
IDF 全球2型糖尿病指南（2005）
•Begin with metformin
•Use sulfonylureas when metformin fails to control glucose concentrations totarget levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.
4209例ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2DM患者
在超重患者中，与磺脲类和胰岛素治疗 相比，只有格华止®可以同时预防大血
管并发症和微血管并发症
DPP研究
3234例IGT患者
格华止®和强化生活方式干预都可以降 低IGT患者发生糖尿病风险
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona， September 1011, 1998
Stumvoll et al. Lancet 2005
格华止®
AMPK活性
格华止®作用机制 －－生化水平
激素敏感性脂 肪酶
（HSL）
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
格华止®
光辉历史 作用机理 循证医学 控制体重
使用剂量
指南推荐
格华止®剂量 - 效应研究
(A) 平均空腹血糖降低
(B) 平均 HbA1c降低
† 疗程 7周
终点血糖比基线的平均差异 (mg/dL)
研究末HbA1C 比安慰剂的平均差异 (%)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1993-1994
1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
41,436
7
1,000,000
47
2,893,900
93
0.169 1
0.047 2 0.032 3
1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663 2 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-266 3 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503
UKPDS：
格华止®治疗后
死亡率／致残率
1968
1978
医生支持率
1950
1960
1970
1980
十年期
1990
2000 2010
格华止
光辉历史
作用机理
循证医学 控制体重 使用剂量 指南推荐
格华止®作用机制
胰岛素
次要作用途径 主要作用途径 次要作用途径
脂肪分解
葡萄糖合成
糖摄取
脂肪酸
血糖
2002 2005
欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗 IDF指南进一步明确了格华止®是T2DM药物治疗的基石
为什么格华止®和苯乙双胍不一样？
格华止®不会造成乳酸酸中毒的机制
Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
年份
格华止®治疗前 美国
4209例T2DM患者
在超重患者中，与磺脲类和胰岛素治疗 相比，只有格华止®可以同时预防大血
管并发症和微血管并发症
DPP研究
3234例IGT患者
格华止®和强化生活方式干预都可以降 低IGT患者发生糖尿病风险
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona， September 1011, 1998
格华止® 50年（1957-2006）
临床首次 使用
1957
糖尿病指南： 格华止®为一线药
2000
2005IDF指南格 华止®为T2DM 的一线用药
格华止®在美国批准上市
美国“大学联合
糖尿病研究计划 ”
（ UGDP ） 关于苯乙双胍 的研究结果
乳酸酸中毒 美国停用 苯乙双胍
1995 1998
糖尿病预防计划 （DPP） 2002
Stumvoll et al. Lancet 2005
格华止®
AMPK活性
格华止®作用机制 －－生化水平
激素敏感性脂 肪酶
（HSL）
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
6
-50
0
2
4
6
8
10
0 2 4 6 8 10
随机分组后时间 (年)
随机分组后时间 (年()
UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
格华止®
光辉历史 作用机理
循证医学
控制体重 使用剂量 指南推荐
格华止®主要研究
研究名称 研究人群
结论
UKPDS研究
格华止® 超重/肥胖2型糖尿病患者首选降糖方案
格华止®显著降低超重/肥胖T2DM患 者死亡率和并发症率
• 全美27个临床研究中心参与
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
DPP研究结果：格华止®更有利于预 防中青年IGT患者转变为T2DM
安慰剂
16
格华止
44% 12
31%
11%
10.8
8
11.6
10.8 9.6
6.7
Hale Waihona Puke 7.640 25 ~ 44 n = 1000
45 ~ 59 n = 586
60 n = 648
UKPDS 34:格华止®和终点事件
(超重患者)
糖尿病相关终点事件 糖尿病相关死亡 全因死亡 心肌梗死 中风 微血管疾病
格华止® 危险变化 p值
32% 0.0023 42% 0.017 36% 0.011 39% 0.01 41% NS 29% NS
磺脲类/胰岛素
危险变化 p值
7%
NS
20% NS
葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1）
脂肪酸
甘油三酯
葡萄糖
格华止®具有胰岛素增敏作用
9 糖化血红蛋白 (HbA1C)
饮食 磺脲类 8
格华止 7
胰岛素
50 血浆胰岛素
胰岛素
25
磺脲类
0
饮食
-25
格华止
中位 % HbA 1C 中位变化 (pmol/L)
格华止® 50年
格华止® 50年
光辉历史
作用机理 循证医学 控制体重 使用剂量 指南推荐
二甲双胍的历史也就是格华止®的历史
格华止®——历史
中世纪 1918 1920‘s 1950 1959 1970‘s
1995 1998
山羊豆（Galega officinalis, goat‘s rue) 减少尿糖 度边桂子报道胍具有降低血糖效果 使用胍类治疗糖尿病 人工合成双胍类药物（格华止® 、苯乙双胍） 格华止®批准用于糖尿病 苯乙双胍在大多数国家退出市场, 而绝大部分国家批准使用格华止® 美国批准使用格华止® UKPDS发表，肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处
DPP研究结果：格华止®更有利于预 防超重IGT患者转变为T2DM
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
16
安慰剂
格华止
12
13%
8
9.0 8.8
4
0 22 ~ < 30 n = 1045
16% 8.9
7.6
30 ~ < 35 n = 955
53% 14.3
7.0
35
BMI
n = 1149
Cochrane协作组权威综述
COSMIC Approach 研究结果
比数比 (95% CI)
格华止®
普通治疗
p
(n=7227)
(n=1505)
乳酸性酸中毒所致死亡或住院
未发现乳酸性酸中毒
其它代谢性原因所致住院
0.9 (0.7 - 1.2) 0.9 (0.5 - 1.6) 1.000
Cryer DR et al. Diabetes Care 2005
8%
NS
21% NS
14% NS
16% NS
UKPDS Group Lancet 1998
糖尿病预防项目 DPP (Diabetes Prevention Program)
第一项表明可以在多种族高危（IGT）人群 中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验
• 由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究 院 (NIDDK)牵头