2肝脏移植问题与对策 郑树森
浙大郑树森院士领衔的肝移植研究取得突破
浙大郑树森院士领衔的肝移植研究取得突破
佚名
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2003(24)9
【总页数】1页(P427-427)
【关键词】肝移植;郑树森;胆道重建;血管吻合
【正文语种】中文
【中图分类】R657.3
【相关文献】
1.我国肝移植技术日趋成熟器官短缺基础研究薄弱管理不规范仍是瓶颈--访中国工程院院士、浙江大学医学院附属第一医院郑树森教授 [J], 常静
2.浙大科研团队同期发表两篇《自然》长文r在抑郁症研究方面取得重大突破 [J],
3.浙大睿医糖网病AI研究取得突破成果 [J], ;
4.浙大朱宝库团队在高电导锂电池隔膜研究领域取得突破 [J], 中国膜工业协会官网
5.郑树森院士团队在抗肿瘤药物研发领域取得新突破 [J],
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肝移植进展-郑树森
肝移植进展浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科/卫生部多器官联合移植研究重点实验室郑树森中国的肝移植起源于上世纪70年代，经过30多年的建设发展，在移植数量和质量方面逐步接近甚至在有些方面赶超欧美发达国家。
近5年来，我国肝移植事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过2000例，据中国肝移植注册(China LiverTransplantRegistry，CLTR)统计显示我国大陆肝移植例数9118例中，总体1年、3年和5年生存率分别达84％、80％和76％。
在肝移植乃至活体肝移植蓬勃发展的过程中，我们积累了富有中国特色的自身经验，并逐渐融入国际移植界这一大家庭。
本文就若干热点问题的进展作一阐述。
1.活体肝移植(LDLT)肝移植供肝来源严重短缺是国际性问题，严重地制约了移植技术的推广应用，在尚未制定“脑死亡法”的国家，供受体间的矛盾更加突出，每年数以万计的患者在等待供器官的过程中死亡。
1989年，巴西的Raia报告人类首例活体肝移植；同年澳大利亚Strong对一例胆道闭锁的幼儿成功实施了活体部分肝移植；1993年，日本的Makuuchi等成功地施行了首例成人间左叶活体肝移植；同年，世界首例成人间右叶活体肝移植也由日本Yamaoka等人成功开展；1996年，香港玛丽医院成功开展了首例成人活体扩大右半肝移植。
从此，活体肝移植在全球范围内得到了迅速发展，迄今全球已完成13000余例，受体1年存活率超过90％，2年存活率超过85％，取得了令人鼓舞的成果。
国内活体肝移植的开展已有10余年历史，供肝从左肝外叶、左半肝、右半肝发展到扩大右半肝，从成人到儿童肝移植发展到成人间的活体肝移植。
活体肝移植相对于尸体肝移植更加复杂、技术难度高，供、受体双方都面临手术失败和术后并发症的风险。
活体肝脏移植的重要伦理学前提是保证供体的安全，因此术前需以影像学手段充分评估残余肝脏体积(RLV)及其与全肝体积(TLV)的比例，以保证残余肝脏能在术后及早恢复代谢功能，尽可能避免并发症的发生。
肝癌、肝移植的塔尖行者——访浙江大学医学院附属第一医院院长、中国工程院院士郑树森教授
现 ， 果 把 符合 米 兰标 准 、 至超 越 米 如 甚
兰 标 准 的患 者 和符 合 杭 州 标 准 的患 者 进行 比较 的话 ， 组患 者成 活率及 ５年 两 生 存 差 异 无统 计 学 意 义 。就 世界 上 的 经 验 看 起来 ， 多 标 准放 在 一 起 ， 现 很 发
肝 脏 移植 确 实 能 取 得 不错 的效 果 。 比
如， 一位女患者， 肝癌 ， 叶， 有 小 左 甲胎
蛋 白 水 平 ＞ ２ ０ ｇＬ ２ ０ ０ ／ ，０ ５年 手 术 切
除 ， 来 复 发 ，０ ６年 做 了肝 脏 移植 手 后 ２０ 术， 到现在 都挺好 。肝癌肝脏 移植 以后 ， 免疫 抑 制剂 的应用 至关 重要 ， 常用 的他 克 莫 司 ， 罗 莫 司 等 比较 起 来 ， 罗 莫 西 西
面， 中４ 其 ０例是 活体 肝脏 移植 ， 这是 组
织 学 的 分 解 。 结 果 大 部 分 是 中分 化 ； 低
司在 降低 复 发率 上有 一定效 果 ， 也 和 这
免 疫 抑 制 剂量 的大 小 有很 大关 系。 我
分 化 的也 有 ， ９１ ％。分 级 来 说 ， 、 占 ．６ １２ 级 的 占多数 ，４例患 者 中 ５例 有 明显癌 ４ 变 。当然按照杭州 标准 ， 不应该有癌 变 ， 因为这 些都是早期 的患者 。符合 杭州标 准 的患 者里 面我们 还 可 以看到 ， 两组 无 显 著 差异 ； 如果 超 越 了杭 州标 准 ， 组 两
亡 。我们可以看到， 如果 患者 等待 的时 间
超过 １ ， 年 很多肿瘤到肝外转 移或血管侵 犯， 将近 ５ ％ 的肝癌患者就没有机会再 做 ０ 移植手术 了， 以， 所 时间非常重要 ， 不能超 过 １ 年。通过我 国大 陆地 区的肝脏移植 状 况可 以看 到 ， 手术 总量 中， 活体肝脏移 植 治疗 肝癌 的 比例并 不 高 ， 占 ５ 此 仅 ％，
肝移植的困境与对策探讨
肝移植的困境与对策探讨肝移植作为一种治疗重型肝病的方法，已经逐渐被人们所接受。
但是，肝移植在医疗技术上还存在许多困难和挑战，为了更好地解决这些问题，我们需要深入探讨肝移植的困境和对策。
肝移植的困境之一是供需不平衡问题。
由于肝脏捐赠不容易，肝移植的需求远远大于供给。
一些病人等待肝脏移植的时间非常长，因为捐赠者程度严重影响了授予的有效性，而等待时间反过来也影响了患者的治疗和生存率。
肝移植的困境之二是技术挑战。
肝移植的手术难度较大，涉及的血管和器官也非常复杂。
这就要求医生具备非常专业化且高超的技术和经验，但若肝器官质量不佳或接受者身体条件不允许，肝移植做多不是保障器官健康的方法，并有可能导致器官的丢失。
肝移植的困境之三是后期管理问题。
肝移植后的患者需要长期使用免疫抑制剂来抑制免疫系统对被移植的器官进行排异的过程。
这些药物有许多副作用，如增加感染、肿瘤发生风险和肝脏损伤等。
同时，在生活方面，他们也需要继续接受医生的关注，以监测肝移植后的健康状态和生活质量。
针对肝移植面临的困境和挑战，我们可以从以下几方面寻求对策。
首先，要加强肝脏捐赠意识教育。
通过对公众进行肝移植相关知识的普及和宣传，可以提高大众对肝移植意识的认识和了解，并且可能会鼓励更多的人捐赠肝脏，从而增加肝脏供给，缓解供需不平衡的问题。
其次，要加强医生技术水平的提升。
整个肝移植手术繁琐复杂，需要高度专业化和丰富经验，为了保证肝移植手术的成功和病人的治疗效果，医生需要持续不断地加强自身技术和经验的提升，并在手术中精心把控技术的使用和整个手术的流程。
最后，要加强对患者后期管理的关注。
医生需要在肝移植成功后密切关注患者的生活、用药和身体状况，能够及时发现和解决后期管理中出现的问题，从而提高肝移植后的生活质量。
总之，肝移植是一项非常重要的医疗方法，但是它面临很多困难和挑战。
我们需要采取有效的对策，以解决肝移植过程中的问题，使其更好地服务于患者的健康和生命质量。
生长抑素在肝移植中的应用
生长抑素在肝移植中的应用余齐鸣;郑树森【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2007(29)11【摘要】肝脏移植是目前治疗终末期肝病唯一有效的方法。
由于患者病情和手术本身的特殊性，肝移植手术一直存在术中出血多、血流动力学不稳定、术后肠道淤血水肿明显等棘手问题。
因此，如何降低无肝期腹腔脏器静脉压、维持术中血流动力学稳定、减少术中血管活性药物使用、加快术后肠功能的恢复等等，是肝移植领域的重要研究方向。
生长抑素（somatostatin，SMT）为肽类激素，能抑制如胃泌素、胰高糖素、m管活性肠肽、胰多肽等多种激素的释放，已广泛应用于治疗重症胰腺炎、门静脉高压所致上消化道出血、消化道肿瘤等疾病㈣。
最新研究显示它在肝移植中也有很好的应用价值。
本文就SMT在肝移植中的作用及机制作一综述。
【总页数】3页(P1235-1237)【作者】余齐鸣;郑树森【作者单位】310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科;310003,杭州,浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.生长抑素类似物及生长抑素受体在肿瘤诊治中的应用 [J], 刘宝瑞;邹征云2.中国肝移植注册系统在肝移植患者术后随访教育中的应用价值 [J], 王颖;毛莎;田彦;王旭3.减体积肝移植在大鼠脂肪肝供肝肝移植模型中的应用 [J], 赵英鹏;李立;陈刚;白建华;刘其雨4.减体积肝移植在大鼠脂肪肝供肝肝移植模型中的应用 [J], 赵英鹏;李立;陈刚;白建华;刘其雨;;;;;5.（动物模型）肝移植免疫耐受的研究以及三维重建技术在肝泡状棘球蚴治疗中的应用：泡状棘球蚴感染对大鼠肝移植物存活的影响及机制探讨 [J], 李涛;卡米力·吾拉木;王晓嵘;李瑾;白磊;温浩;赵晋明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
我国肝脏移植技术展望
我国肝脏移植技术展望
郑树森
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2003(000)005
【摘要】我国是世界上肝脏疾病发病率最高的国家之一。
肝炎、肝硬化、肝癌以
及肝内胆管结石等大多数肝病都造成不可逆的肝脏损害，最终发展成为终末期病变。
针对上述的高发疾病，目前却尚无有效的药物治疗方法，一般的外科手术治疗也很难达到理想效果。
近半个世纪以来，随着免疫学、分子生物学的飞速发展，肝移植及多脏器联合移植(肝肾、肝胰、胰肾移植等)，已成为相当成熟的医学治疗方法。
【总页数】2页(P46-47)
【作者】郑树森
【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.卫生部关于印发肝脏、肾脏、心脏、肺脏移植技术管理规范的通知 [J],
2.李宁肝脏移植技术的探询者 [J], 刘慧
3.我国显微移植技术在创伤外科的成就和展望 [J], 顾玉东
4.肝移植技术在现代肝脏外科中的作用 [J], 朱志军
5.肝脏移植技术医疗质量控制指标(2020年版) [J], 国家卫生健康委办公厅
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肝移植在中国的发展现状
肝移植在中国的发展现状
郑树森;俞军;张武
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2014(030)001
【摘要】作为治疗各种终末期肝病唯一有效的方法,肝移植近年在国内发展迅速.叙述了肝移植在国内的最新发展成果,包括肝癌肝移植受者选择标准——杭州标准的确立;挽救性肝移植及降期治疗在肝癌肝移植中的最新应用;肝移植联合人工肝技术治疗急性重症肝衰竭的进展;活体肝移植技术创新和心脏死亡器官捐献移植在中国的突破性发展.面临器官短缺,应建立符合中国国情的科学规范的器官捐献体系,在造福于广大人民的同时也将进一步提升我国器官移植学界在国际上的声誉.
【总页数】3页(P2-4)
【作者】郑树森;俞军;张武
【作者单位】浙江大学附属第一医院肝胆胰外科暨肝移植中心,杭州310003;浙江大学附属第一医院肝胆胰外科暨肝移植中心,杭州310003;浙江大学附属第一医院肝胆胰外科暨肝移植中心,杭州310003
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R575.3
【相关文献】
1.腹腔镜活体肝移植供肝切取技术的发展现状 [J], 傅衍博
2.中国肝移植注册简介(附:中国肝移植注册演示) [J], 王海波;范上达
3.中国肝移植注册系统在肝移植患者术后随访教育中的应用价值 [J], 王颖;毛莎;田彦;王旭
4.背驮式肝移植的沿革及国际上背驮式肝移植发展现状 [J], 叶启发
5.异种肝移植的发展现状 [J], 时军
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儿童肝移植相关问题
儿童肝移植相关问题郑树森;Anil Dhawan;郑珊;肖现民【摘要】郑珊教授很高兴在参加“第九次全国小儿肝病学术会议”期间，邀请到浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士和英国伦敦国王学院医院Anil Dhawan 教授参与由《中国循证儿科杂志》编辑部组织的儿童肝移植相关问题的讨论。
郑树森院士在器官移植领域成就斐然，是中国器官移植领域唯一的973计划项目首席科学家；英国伦敦国王学院医院在器官移植研究领域也颇有建树，Dhawan教授在儿童肝病和肝移植方面有着丰富的临床经验。
我的2个研究生沈祯医生和陈功医生也有幸参加讨论会，能当面聆听郑树森院士和Dhawan教授的精彩对谈，沈医生和陈医生如果有什么问题也可请教两位专家。
【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2009(004)001【总页数】4页(P1-4)【作者】郑树森;Anil Dhawan;郑珊;肖现民【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院,杭州,310003;英国伦敦国王学院医院;复旦大学附属儿科医院,上海,201102;复旦大学附属儿科医院,上海,201102【正文语种】中文【中图分类】R72郑珊教授很高兴在参加“第九次全国小儿肝病学术会议”期间，邀请到浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士和英国伦敦国王学院医院Anil Dhawan教授参与由《中国循证儿科杂志》编辑部组织的儿童肝移植相关问题的讨论。
郑树森院士在器官移植领域成就斐然，是中国器官移植领域唯一的973计划项目首席科学家；英国伦敦国王学院医院在器官移植研究领域也颇有建树，Dhawan教授在儿童肝病和肝移植方面有着丰富的临床经验。
我的2个研究生沈祯医生和陈功医生也有幸参加讨论会，能当面聆听郑树森院士和Dhawan教授的精彩对谈，沈医生和陈医生如果有什么问题也可请教两位专家。
目前儿童肝移植已成为儿童终末期肝脏疾病的常规治疗手段，也是唯一有效的治疗手段。
儿童肝移植迄今已有半个世纪，在20世纪80年代肝移植患者的生存率仅为30%～50%，近年来随着免疫抑制剂和器官保存液UK的应用，肝移植患儿1年生存率达90%以上，2006年美国辛辛那提儿童肝移植中心报道，5年生存率也从既往的80%升至90%，接受肝移植的患儿已进入青少年和成人期，具有良好的生活质量。
肝脏移植动物实验研究进展(文献综述)
肝脏移植动物实验研究进展(文献综述)
高良辉;郑树森
【期刊名称】《国际外科学杂志》
【年(卷),期】2004(031)001
【摘要】肝移植的实验研究经历了从大动物到小动物、从同种移植到异种移植、从原位移植到异位移植、从整体移植到部分移植、从死体移植到活体移植及各种特殊肝脏移植模型的建立.本文对肝脏移植的动物实验研究进展作一综述,并重点综述移植慢性排斥反应模型的建立.
【总页数】6页(P39-44)
【作者】高良辉;郑树森
【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院,杭州,310003
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.活体肝脏移植猪动物实验训练模型的建立 [J], 蔡兵;赵翼;吴鸣宇;丁忠阳;邱斌;陆飞;许炯
2.移植物抗宿主病中调节性T细胞作用研究进展(文献综述) [J], 王晓东;陈静
3.肝脏干细胞研究进展(文献综述) [J], 金建光; 冯贤松
4.肝移植治疗原发性肝细胞癌的临床研究进展(文献综述) [J], 傅晓辉
5.小肠移植动物实验研究进展 [J], 张喜平;封光华
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肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展
㊀㊀ＤＯＩ:１０.３８７７/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣３９０３.２０１９.０１.０１８㊀㊀基金项目: 十三五 国家科技重大专项(２０１７Ｘ１０２０３２０１)㊀㊀作者单位:３１００５８杭州ꎬ浙江大学医学院１ꎻ３１０００３杭州ꎬ浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科２㊀㊀通信作者:郑树森ꎬＥｍａｉｌ:ｓｈｕｓｅｎｚｈｅｎｇ＠ｚｊｕ.ｅｄｕ.ｃｎ 综述肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展朱晓璐１㊀郑树森２㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀肝移植术后移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)发生率低ꎬ但病死率极高ꎬ典型症状包括不明原因发热㊁皮疹㊁腹泻和骨髓抑制ꎮ其发病机制目前尚未完全阐明ꎬ诊断缺乏统一标准ꎬ治疗缺乏特异性手段ꎮ近年来ꎬ针对ＧＶＨＤ免疫反应进程中的病理生理学研究ꎬ为开辟新的诊断方法和治疗手段提供可能ꎮ目前ꎬ大剂量糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白冲击㊁免疫抑制剂减少或停用可能是较为有效的治疗方案ꎮ而对于糖皮质激素难治性ＧＶＨＤꎬ应用多种不同的分子靶向药物可能对改善受者预后起到积极作用ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝移植ꎻ移植物抗宿主病ꎻ发病机制ꎻ药物治疗Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｇｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ㊀ＺｈｕＸｉａｏｌｕ１ꎬＺｈｅｎｇＳｈｕｓｅｎ２.１ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｎｇｚｈｏｕ３１００５８ꎬＣｈｉｎａꎻ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｎｇｚｈｏｕ３１０００３ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＺｈｅｎｇＳｈｕｓｅｎꎬＥｍａｉｌ:ｓｈｕｓｅｎｚｈｅｎｇ＠ｚｊｕ.ｅｄｕ.ｃｎʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ(ＧＶＨＤ)ａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｌｏｗꎬｂｕｔｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｉｓｅｘｔｒｅｍｅｌｙｈｉｇｈ.Ｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｒｅ:ｕｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｈｉｇｈｆｅｖｅｒꎬｔｅｔｔｅｒꎬｄｉａｒｒｈｅａａｎｄｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ.ＴｈｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧＶＨＤａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒ.Ｉｔｉｓｐｒｏｂａｂｌｙｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｏｕｓｅｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅｏｆｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬｗｉｔｈｄｒａｗｉｎｇｏｒｄｅｃｌｉｎｅｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｔｏｔｒｅａｔＧＶＨＤａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ.Ｆｏｒｔｈｅｈｏｒｍｏｎｅ￣ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＧＶＨＤꎬｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｏｒｃｈｅｍｏｋｉｎｅｍａｙｐｌａｙａｐｏｓｉｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＬｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎻＧｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅꎻＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎻＭｅｄｉｃｉｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀移植物抗宿主病(ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅꎬＧＶＨＤ)是由于供者来源的免疫活性细胞将受者抗原识别为外来抗原并产生免疫应答ꎬ对受者靶组织㊁器官进行攻击而出现相应临床表现的一种全身性疾病ꎮＧＶＨＤ在富含淋巴细胞的器官(如骨髓㊁小肠)移植术后高发ꎬ肝移植术后ＧＶＨＤ的发生率仅为０.１％~２.０％ꎬ但病情进展极其凶险ꎬ死亡率高达７５％[１￣４]ꎮ本文着重对近年来肝移植术后ＧＶＨＤ的发生机制㊁高危因素㊁诊断和治疗方面的进展作一综述ꎮ１㊀发生机制肝移植术后ＧＶＨＤ的发生发展机制复杂且尚未完全阐明ꎮ肝移植术后排斥反应的发生率虽然较心脏和肾移植低ꎬ但ＧＶＨＤ的发生率更高ꎬ主要归因于肝脏及肝周淋巴结组织中含有更多 过客白细胞 ꎬ易在受者体内形成嵌合体ꎬ诱导免疫耐受[５]ꎬ但同时也为肝移植术后诱发ＧＶＨＤ提供可能ꎮＹｕ等[６]在研究中发现ꎬ应用抗Ｔ细胞抗原受体α/β单抗离体灌注大鼠ＧＶＨＤ模型肝脏ꎬ尽可能去除 过客Ｔ细胞 ꎬ在不影响受体移植物功能的情况下几乎完全抑制了ＧＶＨＤꎬ提示在肝移植前后消耗或控制供者 过客白细胞 可以降低移植肝免疫攻击的强度ꎬ从而预防ＧＶＨＤꎮＴａｙｌｏｒ等[７]提出ＧＶＨＤ的发生有３个环节: (１)传入期:感染或其他致组织损伤因素诱发炎症反应时ꎬ受者巨噬细胞反应性释放ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６和ＴＮＦ￣α等细胞因子ꎬ增强受者抗原呈递细胞(ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓꎬＡＰＣ)活性[８]ꎻ(２)传出期:供者Ｔ细胞识别ＡＰＣ呈递的受者ＭＨＣ抗原后增殖活化[９]ꎬ释放ＩＬ￣２和ＩＮＦ￣γ等细胞因子ꎬ激活供者单核吞噬细胞系统并使其分泌ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣１等炎性因子ꎻ(３)效应期:通过穿孔素/颗粒酶Ｂ途径㊁Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径及细胞因子介导发挥对受者的免疫攻击ꎬ靶器官受到损伤后将产生更多的炎性介质和细胞因子ꎬ进而形成瀑布式效应ꎬ最终作用于受者皮肤㊁黏膜和骨髓等靶器官ꎬ导致全身多脏器损伤和严重病变ꎮ对肝移植术后ＧＶＨＤ发生发展机制的认识ꎬ许多都是基于造血干细胞移植(ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＨＳＣＴ)的研究经验ꎮ近期研究发现肠上皮细胞和肠道微生态在ＧＶＨＤ发病机制中具有重要作用[１０]ꎮ肠道中含有通过分泌抗菌肽从而调节肠道微生物群的潘氏细胞ꎬ当肠上皮细胞受到外来病原体及其他因素损伤时ꎬ释放ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６和ＩＬ￣１等细胞因子导致潘氏细胞功能受损ꎬ继而引起肠道微生物组的改变ꎬ该过程被认为是ＧＶＨＤ中免疫反应的起始传播事件[１１]ꎮ有研究提出ꎬ新生血管发生[１２]和肠道内中性粒细胞㊁单核细胞浸润[１３]是ＧＶＨＤ最早发生的病理生理改变ꎬ广泛的中性粒细胞浸润与不良后果相关[１４]ꎮＭａｒｔｉｎ等[１５]在回肠中使用光照标记中性粒细胞ꎬ其迁移随后被追踪到肠系膜淋巴结ꎬ在淋巴结中活化的中性粒细胞向供者Ｔ细胞呈递受者ＨＬＡ抗原ꎬ这有助于促进ＧＶＨＤ的发生ꎮＨüｌｓｄüｎｋｅｒ等[１６]在ＨＳＣＴ中研究Ｊａｎｕｓ激酶(ＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅꎬＪＡＫ)１/２抑制剂Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ对中性粒细胞抗原呈递作用的影响ꎬ发现其通过减少中性粒细胞诱导的ＭＨＣⅡ类分子表达ꎬ并阻止它们从回肠迁移到肠系膜淋巴结ꎬ从而发挥减弱ＧＶＨＤ反应的作用[１７]ꎮ调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ细胞)可通过干扰Ｔ细胞活化和增殖㊁抑制效应ＣＤ４＋与ＣＤ８＋Ｔ细胞功能等发挥自身免疫抑制作用ꎬ同时具有维持免疫耐受的功能ꎮＣｈｅｎ等[１８]研究证明ꎬ在骨髓移植小鼠模型发生ＧＶＨＤ期间存在Ｔｒｅｇ细胞的进行性减少ꎬ并且这导致自身反应性的供体小鼠促炎性Ｔ细胞的出现ꎻ相反ꎬ已证实扩增供体小鼠来源的自然调节性Ｔ细胞(ｎａｔｕｒａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌꎬｎＴｒｅｇ)能够有效缓解ＧＶＨＤ[１９]ꎮ雷帕霉素与ＩＬ￣２抗体复合物的联合应用能够促进ｎＴｒｅｇ细胞增殖ꎬ从而降低ＧＶＨＤ的严重性[２０]ꎮ２㊀危险因素２.１㊀ＨＬＡ配型ＧＶＨＤ的始动因素是供㊁受者间ＭＨＣ抗原不符ꎬ而在ＨＬＡ相合的情况下ꎬ次要组织相容性复合物抗原的差异成为触发ＧＶＨＤ的重要因素ꎮ供㊁受者ＨＬＡ位点的匹配率越高ꎬ受者对供者产生的免疫应答越低ꎬ肝移植术后ＧＶＨＤ的发生率及病情凶险程度随之增高[２１￣２２]ꎻ由于ＨＬＡ的家族相容性ꎬ活体肝移植(ｌｉｖｉｎｇｄｏｎｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＬＤＬＴ)中ＧＶＨＤ的发生率高于原位肝移植[２３]ꎮ使用ＨＬＡ纯合子的供者与ＨＬＡ杂合子的受者匹配(即单向供㊁受者ＨＬＡ匹配)ꎬ供者因此与受者共享单倍型ꎬ此时受者不能识别并清除供者细胞ꎬ相反供者细胞可将另一未共享的单倍型识别为 异己 而对其进行免疫攻击ꎬ因此在ＬＤＬＴ中发生ＧＶＨＤ的风险极高[２４]ꎮＳｈｉｍａｔａ等[２５]研究发现ꎬ如果在ＨＬＡ￣Ａ㊁Ｂ和Ｃ位点上存在供者显性单向匹配ꎬ即便ＨＬＡ￣ＤＲ不匹配ꎬ仍可发生急性ＧＶＨＤꎮ２.２㊀供㊁受者匹配因素受者年龄>５０岁㊁供受者年龄差>２０岁以及女性供者－男性受者或多产女性供者ꎬ这些匹配类型将增加肝移植术后ＧＶＨＤ的发生风险[３ꎬ１０ꎬ２６]ꎻ其中供㊁受者年龄差是肝移植受者发生ＧＶＨＤ后死亡的独立危险因素[２７]ꎮ２.３㊀受者免疫状态肝移植受者免疫状态低下㊁移植前输血或进行免疫治疗㊁血型不合肝移植㊁再次移植及多器官联合移植等是导致ＧＶＨＤ发生的高危因素[１ꎬ２８]ꎻ受者原发疾病类型如各种自身免疫性疾病及肝炎㊁酒精性肝病和糖尿病等均增加ＧＶＨＤ发生风险[２９]ꎮＭｕｒａｌｉ等[３]在研究中发现ꎬ肝细胞肝癌(ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)患者肝移植后ＧＶＨＤ的发生率较非ＨＣＣ患者高ꎮＭｅｅｎａｋｓｈｉ等[３０]强调了ＨＣＣ患者体内可能存在免疫系统功能障碍ꎬ通过引起ＣＤ４＋Ｔ细胞功能下降ꎬ对肿瘤抗原产生耐受并促进ＨＣＣ的发展ꎬＨＣＣ本身又可能引起免疫功能失调ꎬ最终导致ＨＣＣ患者在肝移植术后更易发生ＧＶＨＤꎮ也有报道认为ꎬＨＣＣ肝移植术后并发ＧＶＨＤ且治愈的受者可能从中获益ꎬ即获得免疫源性的抗肿瘤作用而长期无瘤生存[３１]ꎮ３㊀临床表现ＧＶＨＤ常发生在肝移植术后２~６周ꎬ也有学者认为ＧＶＨＤ主要是由特定的临床表现和组织学结果协助诊断ꎬ而不论发病时间[３２]ꎮ症状及发生率分别为:皮疹(９２％)㊁发热(６６％)㊁腹泻(６５％)和全血细胞减少(７８％)[３ꎬ２６]ꎮ受者可先后出现全部或部分上述临床特征ꎬ但这些表现均为非特异性ꎬ早期与药物过敏㊁感染性疾病常难以鉴别[２９ꎬ３３]ꎮ因此ꎬ当肝移植受者术后出现不明原因发热㊁皮疹而无明显肝功能损害时ꎬ应警惕ＧＶＨＤ的可能ꎮ肝移植术后ＧＶＨＤ进展至终末期ꎬ最常见的死亡原因是严重感染(６０％)和多器官功能衰竭[３]ꎮ３.１㊀皮疹起初为红斑㊁斑丘疹ꎬ可先见于颈前㊁胸部ꎬ并逐渐向四肢㊁腹部及背部蔓延ꎬ严重时可融合成片或形成大疱ꎬ常累及广泛的体表区域ꎬ并可能演变为红皮病ꎬ可伴有瘙痒和全身表皮脱屑[３４]ꎮ３.２㊀发热不明原因高热是肝移植术后ＧＶＨＤ常见的首发症状ꎬ体温常在３８.５~４１.０ħ波动ꎬ反复多次行细菌学㊁病毒学及影像学检查ꎬ无病原学及支持感染证据ꎮ３.３㊀消化道症状主要表现为腹泻和消化道溃疡ꎮ腹泻继发于肠黏膜破坏引起的吸收功能障碍ꎬ轻者仅出现腹胀和轻度腹泻ꎻ重者往往呈水样腹泻ꎬ每日可达１０余次或更甚ꎮ黏膜溃疡可累及消化道全程ꎬ引起纳差㊁恶心㊁呕吐和腹痛等不适ꎮ肠道黏膜糜烂㊁脱落时出现便血㊁腹痛等症状ꎮ口腔黏膜损伤的特征是红斑和溃疡ꎬ与单纯疱疹病毒引起的口腔黏膜炎症状相似ꎬ常导致受者吞咽疼痛和困难ꎮ３.４㊀骨髓抑制当受者造血干细胞遭到免疫攻击和破坏时ꎬ外周血逐渐出现以白细胞水平下降为主的全血细胞减少征象ꎮ粒细胞集落刺激因子和促血小板生成素具有一定作用ꎬ但难以逆转病情ꎬ晚期时中性粒细胞计数可下降至０.１ˑ１０９/Ｌꎬ血小板计数可降至１０ˑ１０９/Ｌ以下ꎮ因受者多数存在皮肤和黏膜组织受损ꎬ对外界致病微生物的抵御能力被削弱ꎬ在伴随严重骨髓抑制的同时ꎬ极易发生致命的重症感染ꎬ常见病原菌为肠杆菌㊁侵袭性曲霉和播散性假丝酵母菌[３ꎬ３３]ꎮ３.５㊀其他肝移植术后ＧＶＨＤ是供者淋巴细胞对受者进行免疫攻击ꎬ此时移植肝自身被视为 非异己 ꎬ因此发病早期通常无明显肝功能受损ꎬ晚期因继发疾病可导致肝功能异常[３５]ꎮＧＶＨＤ攻击呼吸系统㊁神经系统等组织器官时将产生相应症状ꎬ如呼吸衰竭及癫痫等ꎮＫｎｏｘ等[３６]曾报道过以呼吸困难为主要症状的病例ꎻＰａｄｏｖａｎ等[３７]在ＧＶＨＤ小鼠模型的脑组织中观察到淋巴细胞浸润ꎬ这提示ＧＶＨＤ可能引起神经系统病变ꎮ４ 诊断与标准Ｔｒｉｕｌｚｉ等[３８]将肝移植术后ＧＶＨＤ诊断标准归纳为以下３点:(１)出现靶器官受累的特征性症状和体征ꎬ包括皮疹㊁腹泻和骨髓抑制等ꎻ(２)受累靶器官的组织学证据ꎻ(３)外周血或受累靶器官中存在受者免疫细胞与供者来源淋巴细胞嵌合的现象ꎮ４.１㊀组织病理学检查皮肤活检镜下见表皮松解和角化不良㊁基底层空泡样改变及淋巴细胞浸润[３４]ꎮ上述组织学表现有助于早期诊断ꎬ但并非特异性表现ꎬ需与药疹和中毒性表皮坏死等鉴别[３９]ꎮ当出现严重腹泻及便血时应行胃肠道组织活检ꎬ敏感性最高的部位是直肠和乙状结肠ꎬ内镜下可见黏膜红斑㊁浅表溃疡及周围渗出液ꎻ组织病理学示隐窝上皮细胞凋亡ꎬ隐窝结构广泛破坏伴黏膜脱落ꎬ淋巴细胞浸润增加ꎻ骨髓活检常提示以粒系增生低下为特征的骨髓抑制征象ꎬ后期骨髓象呈现出发育不良及再生障碍性贫血的表现[４０]ꎮ４.２㊀嵌合体检测聚合酶链式反应－序列特异性引物法通过检测受者组织内有无供者ＨＬＡ等位基因的淋巴细胞嵌合体ꎬ以帮助确诊ＧＶＨＤ[４１]ꎮ聚合酶链式反应扩增短串联重复序列检测技术被称为 微卫星ＤＮＡ指纹技术 ꎬ能够快速检测受者组织中供者ＤＮＡ的存在并判断嵌合情况ꎬ灵敏度高且结果不受供㊁受者间ＨＬＡ匹配的影响ꎬ是临床上广泛应用的检测方法[７]ꎮ当供㊁受者为异性时ꎬ可利用荧光原位杂交法检测Ｙ染色体ꎬ以判断女性受者体内是否存在男性供者的嵌合体[３９]ꎮ４.３㊀生物学标志物检测检测并使用生物学标志物辅助诊断肝移植术后ＧＶＨＤ仍然是目前较为活跃的研究领域ꎮ多种炎性细胞因子在ＧＶＨＤ的发生发展中起到重要作用ꎬ通过密切监测肝移植术后受者外周血中生物学标志物的水平和变化ꎬ可能有助于早期筛选ＧＶＨＤ高危受者[４２]ꎮ有研究显示ꎬ肝移植术后ＧＶＨＤ受者ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣１８水平显著升高ꎬ标准抗ＧＶＨＤ治疗后ꎬＩＬ￣２㊁ＩＬ￣１８和ＩＦＮ￣１水平下降[３２]ꎮ此外ꎬ可溶性生长刺激表达基因２蛋白的血清水平㊁ＴＮＦ受体￣１和ＩＬ￣２受体α链(ＣＤ２５)[１０ꎬ４３]以及多种微小ＲＮＡ(ｍｉＲ￣１５５和ｍｉＲ１４６ａ７４)对预测肝移植术后ＧＶＨＤ的发生和转归具有重要价值[４４￣４５]ꎮ５ 治疗肝移植术后ＧＶＨＤ的治疗目标是恢复受者有效的免疫调节[２０]ꎬ治疗措施主要包括:大剂量糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白(ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬＩＶＩＧ)冲击㊁免疫抑制剂减量或停用㊁应用分子靶向药物㊁预防性抗感染㊁提高受者免疫力及有效的支持治疗等[４６]ꎮ然而ꎬ约有５０％~６０％的受者糖皮质激素治疗无效[４７]ꎬ应用抗ＴＮＦ￣α抗体(如依那西普和英夫利昔单抗)㊁抗胸腺细胞球蛋白(ａｎｔｉ￣ｈｕｍａｎＴ￣ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎꎬＡＴＧ)㊁阿巴西普[４８]㊁ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇ细胞和人类间充质干细胞等新型治疗方法ꎬ可能通过抑制炎症反应㊁协助清除供者来源Ｔ细胞以及调节受者免疫状态等多种不同机制对难治性肝移植术后ＧＶＨＤ起到一定积极作用ꎮ５.１㊀糖皮质激素联合ＩＶＩＧ冲击糖皮质激素通过抑制炎性介质的释放及其瀑布式效应㊁减少淋巴细胞的生成并抑制其功能ꎬ从而控制全身免疫炎症反应ꎬ减少靶器官的损伤ꎬ对改善受者全身症状有一定疗效ꎬ是治疗肝移植术后ＧＶＨＤ的一线药物ꎮ大剂量ＩＶＩＧ(０.４ｇ/ｋｇ)能够直接增强受者自身被动免疫力ꎬ降低大剂量糖皮质激素治疗带来的感染风险ꎬ还能通过抑制淋巴细胞功能㊁降低网状吞噬细胞活性㊁抑制补体激活和炎症因子释放等途径稳定㊁协助恢复受者免疫状态[２１ꎬ２８]ꎮ不仅如此ꎬＩＶＩＧ对血液系统造血功能的保护及恢复ꎬ在肝移植术后ＧＶＨＤ骨髓抑制的治疗中也起到重要作用ꎮ当疑似或确诊肝移植术后ＧＶＨＤ时ꎬ即刻应用大剂量糖皮质激素联合ＩＶＩＧ冲击ꎬ既可降低体温㊁缓解皮疹及骨髓抑制等症状ꎬ又能抑制强烈的免疫反应ꎬ同时促进机体免疫功能重建ꎬ是较为合理的方案ꎮ５.２㊀减少或停用免疫抑制剂早期研究认为ꎬ增加免疫抑制剂的应用能阻断Ｔ细胞激活ꎬ抑制供者Ｔ细胞活性ꎬ从而达到减轻免疫反应并改善全身症状的治疗效果ꎻ而现在更多研究表明减少或停用免疫抑制剂有助于减轻肝移植术后ＧＶＨＤ的病情并使救治率提高[１]ꎮ其理论依据为ＧＶＨＤ的发生反映受者处于免疫功能过度抑制状态ꎬ应在骨髓抑制出现前果断减少或停用免疫抑制剂ꎬ使受者恢复并提高自身免疫力ꎬ以有效清除供者来源Ｔ细胞ꎬ对抗可能存在的机会性感染ꎮ需要注意的是ꎬ免疫抑制剂减量可能会增加发生排斥反应的风险[４９]ꎮ当肝移植受者ＧＶＨＤ病情得到有效控制时ꎬ应逐渐㊁缓慢增加免疫抑制剂剂量ꎬ同时辅以ＣＤ２５单抗ꎬ可降低移植肝发生排斥反应的风险[５０]ꎮ５.３㊀分子靶向药物肝移植术后ＧＶＨＤ发展过程中Ｔ细胞的激活与克隆性扩增依赖ＩＬ￣２的介导ꎬ抗ＩＬ￣２受体单克隆抗体(如达利珠单抗和巴利昔单抗)可通过与ＩＬ￣２受体α链上的ＣＤ２５抗原特异性结合从而抑制ＩＬ￣２ꎬ进而阻断ＣＤ４＋Ｔ细胞引发的免疫反应[４８]ꎮ既往有肝移植术后ＧＶＨＤ受者使用巴利昔单抗治疗成功的案例ꎬ提示ＩＬ￣２受体拮抗剂可能是有效的治疗药物[５１￣５２]ꎮＴＮＦ￣α是ＧＶＨＤ发展中关键的促炎因子ꎬ具有增强靶组织细胞的抗原呈递㊁促进Ｂ/Ｔ细胞增殖和分化以及刺激炎性介质和细胞因子大量分泌的作用ꎬ因此成为治疗ＧＶＨＤ的靶点[５３]ꎮ抗ＴＮＦ￣α抗体(如依那西普和英夫利昔单抗)在治疗胃肠道受累的糖皮质激素难治性ＧＶＨＤ中疗效较好[５４]ꎮＡＴＧ和阿仑单抗都能通过作用于Ｔ细胞表面抗原和消耗ＣＤ４＋淋巴细胞来达到免疫抑制的目的[４７ꎬ５５]ꎮＡＴＧ已被证明有助于预防ＧＶＨＤꎬ但对受者总体生存率的影响有限[５６]ꎮ阿仑单抗是ＣＤ５２特异性单克隆抗体ꎬ在预防和治疗ＧＶＨＤ方面均有益处[５７]ꎬ但由于免疫抑制更为严重ꎬ因此要进行预防性抗病毒治疗ꎬ尤其是针对ＣＭＶ和ＥＢ病毒ꎮ利妥昔单抗可通过抑制Ｂ细胞生成㊁减弱Ｂ细胞抗原呈递作用及与Ｔ细胞相互作用等ꎬ达到减轻免疫反应的目的ꎮ有研究表明ꎬＧＶＨＤ高危患者应用利妥昔单抗可使ＧＶＨＤ发生率显著降低ꎬ且预后明显改善[５８]ꎮ５.４㊀抗感染和支持治疗肝移植术后并发ＧＶＨＤ的受者应转移至ＩＣＵ或层流病房进行隔离和保护ꎬ早期应预防性加用小剂量广谱抗生素和抗真菌药物ꎬ预防和治疗ＣＭＶ感染尤为重要[５９]ꎮ有研究认为肝移植术后ＧＶＨＤ与ＣＭＶ感染之间存在显著相关性ꎬ可能与供者淋巴细胞攻击骨髓导致全血细胞减少有关[６０]ꎮ口服或静脉给予万古霉素有助于减少肠道菌群移位和内毒素的吸收ꎬ有研究通过粪菌移植将微生物群直接注入患者肠道内ꎬ发挥保护肠道的作用ꎬ对难治性肝移植术后ＧＶＨＤ受者有一定疗效[６１]ꎮ早期行血浆置换以清除循环中免疫活性细胞和炎性介质可能有利于缓解ＧＶＨＤ病情ꎮ当出现骨髓抑制征象时ꎬ应立即停用骨髓毒性的药物ꎬ同时予粒细胞集落刺激因子㊁促血小板生成素及成分输血对症支持治疗ꎮ应用质子泵抑制剂抑制胃酸㊁保护胃黏膜ꎻ保证充分的肠内营养对维持和保护消化道功能十分必要ꎬ若患者正常进食受影响ꎬ则辅以部分或完全胃肠外营养支持ꎮ此外ꎬ应对出现的其他并发症采取及时㊁积极的对症支持治疗ꎮ６ 小结ＧＶＨＤ是肝移植术后罕见且预后极差的并发症ꎮ随着肝移植术的广泛开展ꎬＧＶＨＤ的有效预防㊁早期诊断和及时治疗对受者的预后具有十分重要的意义ꎮ应鼓励所有移植中心分享病例及经验ꎬ有助于推动对ＧＶＨＤ的病理生理机制的探索与研究ꎬ由此提出新型㊁特异性的治疗手段ꎬ将为改善肝移植术后ＧＶＨＤ受者的预后带来新希望ꎮ参㊀考㊀文㊀献１㊀ＳｍｉｔｈＤＭꎬＡｇｕｒａＥꎬＮｅｔｔｏＧꎬｅｔａｌ.Ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２００３ꎬ７５(１):１１８￣１２６.２㊀ＥｌｓｉｅｓｙＨꎬＩｂｒａｈｉｍＡꎬＳｅｌｉｍＫꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｅｒｃａｓｅｓｅｒｉｅｓ[Ｊ].ＡｎｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ２０:３９７￣４０１.３㊀ＭｕｒａｌｉＡＲꎬＣｈａｎｄｒａＳꎬＳｔｅｗａｒｔＺꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｓ:Ａｃａｓｅｓｅｒｉｅｓꎬｒｅｖｉｅｗｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅꎬａｎｄａｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１００(１２):２６６１￣２６７０.４㊀ＫａｎｇＷＨꎬＨｗａｎｇＳꎬＳｏｎｇＧＷꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｔａｈｉｇｈ￣ｖｏｌｕｍｅｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃｅｎｔｅｒｉｎＫｏｒｅａ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃꎬ２０１６ꎬ４８(１０):３３６８￣３３７２.５㊀ＭｏｒｏｓｏＶꎬＭｅｔｓｅｌａａｒＨＪꎬＭａｎｃｈａｍＳꎬｅｔａｌ.Ｌｉｖｅｒｇｒａｆｔｓｃｏｎｔａｉｎａｕｎｉｑｕｅｓｕｂｓｅｔｏｆｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｔｈａｔａｒｅｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄｉｎｔｏｔｈｅｒｅｃｉｐｉｅｎｔａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２０１０ꎬ１６(７):８９５￣９０８.６㊀ＹｕＥꎬＵｅｔａＨꎬＫｉｍｕｒａＨꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｈｉｇｈ￣ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｍｏｄｅｌａｎｄａｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ１７(４):９７９￣９９１.７㊀ＴａｙｌｏｒＡＬꎬＧｉｂｂｓＰꎬＳｕｄｈｉｎｄｒａｎＳꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｉｃｄｏｎｏｒｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｃｈｉｍｅｒｉｓｍｔｏａｉｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２００４ꎬ７７(３):４４１￣４４６.８㊀ＯｎｏＲꎬＷａｔａｎａｂｅＴꎬＫａｗａｋａｍｉＥꎬｅｔａｌ.Ｃｏ￣ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄＴｃｅｌｌｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｃｈｒｏｎｉｃＧＶＨＤｉｎｈｕｍａｎＩＬ￣６ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｈｕｍａｎｉｓｅｄｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１９. [Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ]９㊀ＢｌａｚａｒＢＲꎬＭｕｒｐｈｙＷＪꎬＡｂｅｄｉＭ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ１２(６):４４３￣４５８.１０ＮａｓｓｅｒｅｄｄｉｎｅＳꎬＲａｆｅｉＨꎬＥｌｂａｈｅｓｈＥꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ３７(４):１５４７￣１５５５.１１ＲｉｅｓｎｅｒＫꎬＳｈｉＹꎬＪａｃｏｂｉＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｂｙａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１７ꎬ１２９(１４):２０２１￣２０３２.１２ＳｃｈｗａｂＬꎬＧｏｒｏｎｃｙＬꎬＰａｌａｎｉｙａｎｄｉＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓｒｅｃｒｕｉｔｅｄｕｐｏｎｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｃｔｅｒｉａｅｎｈａｎｃｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｖｉａｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１４ꎬ２０(６):６４８￣６５４.１３ＫｌäｍｂｔＶꎬＷｏｈｌｆｅｉｌＳＡꎬＳｃｈｗａｂＬꎬｅｔａｌ.ＡｎｏｖｅｌｆｕｎｃｔｉｏｎｆｏｒＰ２Ｙ２ｉｎｍｙｅｌｏｉｄｒｅｃｉｐｉｅｎｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｃｅｌｌｓｄｕｒｉｎｇｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１９５(１２):５７９５￣５８０４.１４ＳｏｃｉéＧꎬＭａｒｙＪＹꎬＬｅｍａｎｎＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｉｎｈｕｍａｎｓ:ＴＮＦａｎｄＦａｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００４ꎬ１０３(１):５０￣５７.１５ＭａｒｔｉｎＰＪ.ＰａｔｈｏｇｅｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎａｃｕｔｅＧＶＨＤ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１８ꎬ１３１(１６):１７７４￣１７７５.１６ＨüｌｓｄüｎｋｅｒＪꎬＯｔｔｍüｌｌｅｒＫＪꎬＮｅｅｆｆＨＰꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｐｒｏｖｉｄｅｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｌｅｕｍａｎｄｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｔｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｏｎｓｅｔ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１８ꎬ１３１(１６):１８５８￣１８６９.１７ＳｔｉｃｋｅｌＮꎬＨａｎｋｅＫꎬＭａｒｓｃｈｎｅｒＤꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４６ａｒｅｄｕｃｅｓＭＨＣ￣ⅡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｔａｒｇｅｔｉｎｇＪＡＫ/ＳＴＡＴ￣ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１７ꎬ３１(１２):２７３２￣２７４１.１８ＣｈｅｎＸꎬＶｏｄａｎｏｖｉｃ￣ＪａｎｋｏｖｉｃＳꎬＪｏｈｎｓｏｎＢꎬｅｔａｌ.ＡｂｓｅｎｃｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆＴＨ１ａｎｄＴＨ１７ｃｅｌｌｓｉｓｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１１０(１０):３８０４￣３８１３.１９ＢｅｒｅｓＡＪꎬＤｒｏｂｙｓｋｉＷＲ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ４:１６３.２０ＲｏｂｂＲＪꎬＬｉｎｅｂｕｒｇＫＥꎬＫｕｎｓＲＤꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｈｉｇｈｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＣＤ８＋ＦｏｘＰ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１５ꎬ１１９(２４):５８９８￣５９０８.２１ＣｈａｎＥＹꎬＬａｒｓｏｎＡＭꎬＧｅｒｎｓｈｅｉｍｅｒＴＢꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｉｐｉｅｎｔａｎｄｄｏｎｏｒｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｇｒａｆｔ￣ｖｓ.￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２０１０ꎬ１３(４):５１６￣５２２.２２ＵｃｈｉｙａｍａＨꎬＫａｙａｓｈｉｍａＨꎬＭａｔｏｎｏＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｌｅｖａｎｃｅｏｆＨＬＡｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎｌｉｖｉｎｇｄｏｎｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ｔｈｅｄｏｕｂｌｅ￣ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１２ꎬ２６(５):Ｅ５２２￣Ｅ５２９.２３ＫａｍｅｉＨꎬＯｉｋｅＦꎬＦｕｊｉｍｏｔｏＹꎬｅｔａｌ.Ｆａｔａｌｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｉｎｇｄｏｎｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｉｍｐａｃｔｏｆｄｏｎｏｒ￣ｄｏｍｉｎａｎｔｏｎｅ￣ｗａｙＨＬＡｍａｔｃｈｉｎｇ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２００６ꎬ１２(１):１４０￣１４５.２４ＳｏｅｊｉｍａＹꎬＳｈｉｍａｄａＭꎬＳｕｅｈｉｒｏＴꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｉｎｇｄｏｎｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２００４ꎬ１０(３):４６０￣４６４.２５ＳｈｉｍａｔａＫꎬＳａｋａｍｏｔｏＲꎬＡｎａｎＴꎬｅｔａｌ.Ｆａｔａｌｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｉｎｇ￣ｄｏｎｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｒｏｍａｎＨＬＡ￣ＤＲ￣ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｄｏｎｏｒ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ２１(Ｓｕｐｐｌ１):ｅ１３０３９.２６ＥｌｆｅｋｉＭＡꎬＰｕｎｇｐａｐｏｎｇＳꎬＧｅｎｃｏＰＶꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１６ꎬ２９(１２):１０６３￣１０６６.２７ＡｋｂｕｌｕｔＳꎬＹｉｌｍａｚＭꎬＹｉｌｍａｚＳ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１２ꎬ１８(３７):５２４０￣５２４８.２８ＹｕｋｓｅｋｋａｙａＨＡꎬＡｒｉｋａｎＣꎬＴｕｍｇｏｒＧꎬｅｔａｌ.Ｌａｔｅ￣ｏｎｓｅｔｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｅｄｉａｔｒｉｃｌｉｖｉｎｇ￣ｒｅｌａｔｅｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＬａｎｇｅｒｈａｎｓｃｅｌｌｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１１ꎬ１５(６):Ｅ１０５￣Ｅ１０９.２９ＫｏｈｌｅｒＳꎬＰａｓｃｈｅｒＡꎬＪｕｎｇｅＧꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ–ａｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌＩｎｔꎬ２００８ꎬ２１(５):４４１￣４５１.３０ＭｅｅｎａｋｓｈｉＳꎬＣｈａｗｌａＹＫꎬＡｒｏｒａＳＫ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ７(１７):２０８０￣２０９０.３１ＸｉｅＳꎬＴａｎｇＬＧꎬＣａｉＸꎬｅｔａｌ.ＭｉｇｈｔｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍＧＶＴｅｆｆｅｃｔｏｆａＧＶＨＤ?[Ｊ].Ｃｈｉｎｅｓｅ￣ＧｅｒｍａｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１３(１１):５３５￣５３８.３２ＭｅｎｇＸＱꎬＣｈｅｎＸＨꎬＳａｈｅｂａｌｌｙＺꎬｅｔａｌ.Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｒｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｌｉｖｅｒｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＤｉｓＩｎｔꎬ２０１７ꎬ１６(１):４５￣５１.３３ＫｉｍＧＹꎬＳｃｈｍｅｌｋｉｎＬＡꎬＤａｖｉｓＭＤＰꎬｅｔａｌ.Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｓｏｌｉｄｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ７８(６):１０９７￣１１０１.３４ＳｔｒｏｎｇＲｏｄｒｉｇｕｅｓＫꎬＯｌｉｖｅｉｒａ￣ＲｉｂｅｉｒｏＣꎬｄｅＡｂｒｅｕＦｉｕｚａＧｏｍｅｓＳꎬｅｔａｌ.Ｃｕｔａｎｅｏｕｓｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ:Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ１９(１):３３￣５０.３５ＴａｙｌｏｒＡＬꎬＧｉｂｂｓＰꎬＢｒａｄｌｅｙＪＡ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ｔｈｅｅｎｅｍｙｗｉｔｈｉｎ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ４(４):４６６￣４７４.３６ＫｎｏｘＫＳꎬＢｅｈｎｉａＭꎬＳｍｉｔｈＬＲꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｌｕｎｇａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２００２ꎬ８(１０):９６８￣９７１.３７ＰａｄｏｖａｎＣＳꎬＧｅｒｂｉｔｚＡꎬＳｏｓｔａｋＰꎬｅｔａｌ.Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｍｕｒｉｎｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２００１ꎬ５６(８):１１０６￣１１０８.３８ＴｒｉｕｌｚｉＤＪꎬＮａｌｅｓｎｉｋＭＡ.ＭｉｃｒｏｃｈｉｍｅｒｉｓｍꎬＧＶＨＤꎬａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｓｏｌｉｄｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎꎬ２０１０ꎬ４１(３):４１９￣４２６.３９ＭｅｖｅｓＡꎬｅｌ￣ＡｚｈａｒｙＲＡꎬＴａｌｗａｌｋａｒＪＡꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｔｅｓｔｉｎｇｏｆｓｋｉｎｂｉｏｐｓｙｓｐｅｃｉｍｅｎｓ[Ｊ].ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２００６ꎬ５５(４):６４２￣６４６.４０ＲｏｇｕｌｊＩＭꎬＤｅｅｇＪꎬＬｅｅＳＪ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１２ꎬ５(１):５０￣５０.４１ＧｒｕｂｉｃＺꎬＳｔｉｎｇｌＫꎬＣｅｃｕｋＪｅｌｉｃｉｃＥꎬｅｔａｌ.ＲｅｐｅｔｉｔｉｖｅＤＮＡｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｉｍｅｒｉｓｍａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１０ꎬ１９(５):５８６￣５９０.４２ＦｅｒｒａｒａＪＬꎬＬｅｖｉｎｅＪＥꎬＲｅｄｄｙＰꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２００９ꎬ３７３(９６７４):１５５０￣１５６１.４３ＶａｎｄｅｒＬｕｇｔＭＴꎬＢｒａｕｎＴＭꎬＨａｎａｓｈＳꎬｅｔａｌ.ＳＴ２ａｓａｍａｒｋｅｒｆｏｒｒｉｓｋｏｆｔｈｅｒａｐｙ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｅａｔｈ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１３ꎬ３６９(６):５２９￣５３９.４４ＨａｒｔｗｅｌｌＭＪꎬÖｚｂｅｋＵꎬＨｏｌｌｅｒＥꎬｅｔａｌ.Ａｎｅａｒｌｙ￣ｂｉｏｍａｒｋｅｒａｌｇｏｒｉｔｈｍｐｒｅｄｉｃｔｓｌｅｔｈａｌｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ[Ｊ].ＪｃｉＩｎｓｉｇｈｔꎬ２０１７ꎬ２(３):ｅ８９７９８.４５ＺｉｔｚｅｒＮＣꎬＧａｒｚｏｎＲꎬＲａｎｇａｎａｔｈａｎＰ.Ｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｂｙｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｓ.￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ９:２５６１４６ＰｅｒｒｉＲꎬＡｓｓｉＭꎬＴａｌｗａｌｋａｒＪꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｆｔｖｓ.ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ａｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｉｓｎｅｅｄｅｄ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌꎬ２０１０ꎬ１３(８):１０９２￣１０９９.４７ＡｌｉＲꎬＲａｍｄｉａｌＪꎬＡｌｇａｚｅＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｎｔｉ￣ｔｈｙｍｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎｏｒａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ￣ｂａｓｅｄｓｅｒｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓꎬ２０１７ꎬ５(４):Ｅ６７.４８ＥｌｆｅｋｉＭＡꎬＧｅｎｃｏＰＶꎬＰｕｎｇｐａｐｏｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ａｂａｔａｃｅｐｔｕｓｅｉｎｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃꎬ２０１４ꎬ４６(７):２４２２￣２４２５.４９ＬｅｈｎｅｒＦꎬＢｅｃｋｅｒＴꎬＳｙｂｒｅｃｈｔＬꎬｅｔａｌ.Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎａｌｉｖｅｒａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｂｙｗｉｔｈｄｒａｗａｌｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２００２ꎬ７３(２):３０７￣３１０.５０ＹａｓｈａｒＳꎬＷｕＳＳꎬＢｉｎｄｅｒＳＷꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｅｄｉａｔｒｉｃｓｏｌｉｄｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔ[Ｊ].ＪＤｒｕｇｓＤｅｒｍａｔｏꎬ２００８ꎬ７(５):４６７￣４６９.５１ＳｕｄｈｉｎｄｒａｎＳꎬＴａｙｌｏｒＡꎬＤｅｌｒｉｖｉｅｒｅＬꎬｅｔａｌ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｂｏｗｅｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００３ꎬ３(８):１０２４￣１０２９.５２ＲａｉＶꎬＤｉｅｔｚＮＥꎬＡｇｒａｗａｌＤＫ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１２(５):５８３￣５９３.５３ＬｅｖｉｎｅＪＥ.ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＴＮＦ￣αｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧＶＨＤ[Ｊ].ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１１ꎬ９３(５):５７１￣５７７.５４ＹａｎｇＪꎬＣｈｅｕｋＤＫꎬＨａＳＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂｆｏｒｓｔｅｒｏｉｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｏｒｄｅｐｅｎｄｅｎｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１２ꎬ１６(７):７７１￣７７８.５５ＢｙｒｎｅＪＬꎬＳｔａｉｎｅｒＣꎬＣｕｌｌＧꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｓｅｒｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｕｓｅｄａｎｄｔｈｅｍａｒｒｏｗｃｅｌｌｄｏｓｅｒｅｃｅｉｖｅｄｏｎｒｅｊｅｃｔｉｏｎꎬｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｕｎｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｌｅｕｋａｅｍｉａ[Ｊ].ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０００ꎬ２５(４):４１１￣４１７.５６ＫｕｍａｒＡꎬＲｅｌｊｉｃＴꎬＨａｍａｄａｎｉＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎｆｏｒｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ:ａｎｕｐｄａｔｅｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１８.[Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ]５７ｖａｎｄｅｒＺｗａｎＭꎬＢａａｎＣＣꎬｖａｎＧｅｌｄｅｒＴꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂａｎｄｉｔｓｕｓｅｉｎｋｉｄｎｅｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔꎬ２０１８ꎬ５７(２):１９１￣２０７.５８ＳｏｌｏｍｏｎＳＲꎬＳｉｚｅｍｏｒｅＣＡꎬＲｉｄｇｅｗａｙＭꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ￣ｂａｓｅｄｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃＧＶＨＤ[Ｊ].ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１８.[Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ]５９ＨｅａｔｏｎＮＤꎬＲｅｅｃｅＡＳꎬＴａｎＫＣ.Ｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＲＳｏｃＭｅｄꎬ１９９２ꎬ８５(６):３１３￣３１４.６０ＮｅｍｏｔｏＴꎬＫｕｂｏｔａＫꎬＫｉｔａＪꎬｅｔａｌ.Ｕｎｕｓｕａｌｏｎｓｅｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒａｄｕｌｔｌｉｖｉｎｇ￣ｒｅｌａｔｅｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｒｏｍａｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｄｏｎｏｒ[Ｊ].Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬ２００３ꎬ７５(５):７３３￣７３６.６１ＫａｋｉｈａｎａＫꎬＦｕｊｉｏｋａＹꎬＳｕｄａＷꎬｅｔａｌ.Ｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔｅｒｏｉｄ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔ/ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｕｔｅｇｒａｆｔ￣ｖｅｒｓｕｓ￣ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｇｕｔ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(１６):２０８３￣２０８８.(收稿日期:２０１８￣１２￣３０)(本文编辑:杨扬)㊀㊀朱晓璐ꎬ郑树森.肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展[Ｊ/ＣＤ].中华移植杂志:电子版ꎬ２０１９ꎬ１３(１):７５￣８０.。
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再移植的指征
移植术后早期肝动脉血栓形成 胆树坏死 胆漏、肝坏死 移植后期非吻合口狭窄 肝内胆管炎，肝 内胆管弥漫性狭窄 移植物失功
胆道狭窄经多次放射、内镜等介入治疗无效，
黄疸持续上升者
展望
我国肝移植存在的主要问题
适应证合理选择问题 供体器官严重缺乏问题 外科技术改进问题 围手术期规范管理问题
2001 年 Ikegami 报道
组别
例数
胆道并发症发生率
with stent without stent
20 40%
15 13%
Ikegami, TKyushu University, Japan. Hepatogastroenterology, 2001
原位肝移植中的T管留置问题
胆道并发症发生率
23.0%
10.4% 40％ 8%
胆道并发症 的分类
胆道狭窄 约占70% 胆漏或胆瘘 胆管炎 壶腹部功能障碍 胆泥、胆石所致的胆道梗阻
2/3发生于术后3个月之内 近90%发生于1年之内
胆漏或胆瘘
发生率：10%-15% 因胆道并发症死亡的病人中，70%与胆漏有关 分类 吻合口漏 前二者占80%以上 T”管拨除后胆漏 肝断面胆漏 2/3的胆漏发生于术后4周内 60% 的胆漏需要外科治疗
胆道并发症
衡量肝移植中心外科技术水平的
重要指标
影响患者远期生存及生活质量的 重要因素
发生率：8~30% 病死率：6~12.5 %
Moser MA，liver transplantation ，2001
文献：尸体全肝移植胆道并发症
作者 国家 杂志 发生率
Nemec P Gomez R
Brno Spain USA USA
联合应用胆道造影术、MRCP 提高诊断准确率，提供胆树全貌，显示肝内外胆 管有无狭窄、扩张及其部位与程度，并能对胆泥 淤积和胆漏的诊断提供重要依据。
胆道并发症 的放射介入与内镜 介入治疗
放射介入治疗 鼻胆管引流
内镜介入治疗
球囊扩张（经T管窦道、经皮肝穿）
支架植入
大多数胆道狭窄经放射和内镜介入治疗能获得缓解
肝脏移植问题与对策
郑树森
浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科 卫生部多器官联合移植研究重点实验室 中国 杭州
全球肝移植概况
>10万例 每年递增1万例 1 年生存率 85%- 90% 最长存活 > 30 年 围手术期死亡率 <5%
全国肝移植概况
肝癌肝移植的背景
HBV感染呈全球性分布，每年发生5000万 例新感染，中国肝炎病人3000万,肝炎肝 硬化的癌变率10 %
胆管端－端吻合术
可以有选择地实施
Grewal HP, University of Tennessee, USA. Ann Surg 2001
Malago M, Universitatsklinikum Essen, Germany. Langenbecks Arch Surg , 2002
活体肝移植胆肠吻合中内支架的放置
Ann Transplant, 2001 World J Surg 2001 Transplantation Proceedings, 2002 Gastrointest Endosc, 2002
28.3% 18% 15.2% 24.5%
A. Fleck JR Rerknimitr R
文献：活体右半肝移植胆道并发症
Fulcher AS (Medical College of Virginia,USA) Lo CM (Queen Mary Hospital, Hong Kong)
Transplantation, 1999
Liver Transpl, 2001
Ann Surg, 2002
J Comput Assist Tomogr, 2002 Ann Surg, 2002
移植术式与 胆道重建技术
肝移植不同术式的胆道并发症
原位肝移植
背驮式肝移植
8~20% 20 ~45%
劈裂式肝移植
活体肝移植
Jagannath S , Curr Treat Options Gastroenterol. 2002
John F.Renz ,American Journal of transplantation.2003
研究发现
10.7%的胆道狭窄与肝动脉血栓形成有
关
胆道狭窄病人移植术后早期常有肝动脉
血流异常：肝动脉局部扭曲或狭窄
肝动脉血栓形成
男，46岁 慢性重型肝炎 术后1日发生 HAT
彩色多普勒肝动脉血流频谱监测的重要价值
术中及围手术期彩色多普勒超声监测
肝动脉血流速度以及阻力指数改变
取栓前
取栓后
作者
Shimoda （USA） Scatton O （France）
出处
T-tube
Am J Transplant, 2001 Ann-Surg, 2001
no T-tube
15.5%
2.2% （胆漏）
32.9%
10%（胆漏）
本中心共实施209 例肝脏移植手术
80
72
60
52 43
40
25
20
15 1 1
CMV阳性的 胆管壁内的浸润白细胞
胆管上皮表达CMV病毒的 DNA CMV阳性的 胆管上皮细胞
胆道并发症 诊断
胆道并发症的早期诊断
临床表现和生化学监测
胆道造影
诊断胆道并发症的金标准 未留置或已拔除T管者可行ERCP检查 采用胆肠吻合术者可实施经皮肝穿刺胆道造影
MRCP、超声检查、CT扫描等 肝穿活检－与排斥反应鉴别
胆道狭窄分类
吻合口狭窄（0.6%-17%） 非吻合口胆道狭窄
胆道结石
胆道并发症 病因及影响因素
影响胆道并发症的外科与非外科因素
移植术式 胆道重建方式 胆道血供 T管使用等
供肝冷保存损伤 缺血再灌注损伤 慢性排斥反应 巨细胞病毒感染 ABO血型不配等
肝癌是我国第二位癌症杀手，全国每年近 30万人死于肝癌，中国肝癌死亡人数占全 球肝癌死亡总人数的44 %
男，50岁 小肝癌、肝硬化
小肝癌
男，50岁 小肝癌、肝硬化
小肝癌
男，37岁 肝癌、肝硬化
小肝癌
2cm小肝癌（IV、VIII之间、压迫肝中静脉）
概
述
肝移植中的 Achilles’s heel
肝动脉重建的技术改良
从2000年6月以来，改进了动脉重 建技术，将原先的连续吻合转为7- 0 /8-0 Prolene 间断吻合。
妥善处理肝动脉变异 肝动脉吻合口径精确匹配 重视血管对合和吻合间距 加强血管内膜保护意识
吻合好的胆管与肝动脉
胆道
肝动脉
巨细胞病毒感染
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
可能与术后远期非吻合口狭窄相关
展望
我国肝移植研究的努力方向
加快脑死亡立法,建立全国性器官分配网络 和器官移植登记处 原病（肿瘤、HBV） 复发的防治研究 移植免疫耐受的研究 慢性移植物失功的研究 冷保存与缺血再灌注损伤的研究
THANKS
Author
Marcos A
Testa G
Journal
Incidence
24% 27%
(Medical College of Virginia,USA) (University Hospital of Essen, Germany) Ishiko T (Kyoto University, Japan)
创伤较小，病人耐受 可反复多次施行
Stricture
胆管端端吻合术后肝门部胆管狭窄实施经T管窦道球囊扩张术
胆肠吻合术口狭窄实施经皮穿肝球囊扩张术
胆道并发症 的外科治疗
胆漏
吻合口严重胆漏 肝动脉血栓形成相关胆漏
急诊手术
胆管端－端吻合术后吻合口狭窄经放射、 内镜介入等方法治疗后未改善者，可考虑 行胆肠吻合术
1997 1999 2000 2001 2002 2003.1-11
0 1993
本中心改良的胆道重建技术
保护胆道血供 胆道吻合口径精确匹配 不放置T管或内支架（105例） 吻合技术改良（80例）
后壁 : 6-0 Prolene 连续缝合 前壁 : 6-0 Prolene 间断缝合
间距1 mm 外部打结
本中心胆道并发症发生率
%
50 40 30 20 10 0 技术改良前 技术改良后 14.3 7.1
P<0.05
胆道血供 与血管并发症
胆道血供障碍
与胆道血供相关的因素：
肝动脉解剖学变异及重建 供肝胆管修整问题
周围组织剥离过多 吻合端胆管血供不良
肝动脉并发症
肝动脉变异及重建
胆道重建方式
胆管端－端吻合术 胆肠吻合术
部分肝脏移植
硬化性胆管炎 二次肝移植 胆道恶性肿瘤
活体与劈裂式肝移植中的胆道重建
胆肠吻合术
胆道重建的标准术式 胆道狭窄发生率: 12%
Miller CM, Mount Sinai Hospital, USA, Ann Surg 2001