原发性肉碱缺乏症诊疗指南
《罕见病诊疗指南(2019年版)》要点 (1)
《罕见病诊疗指南（2019年版）》要点（1）总目录1.21-羟化酶缺乏症2.白化病3.奥尔波特综合征4.肌萎缩侧索硬化5.天使综合征6.精氨酸酶缺乏症7.窒息性胸腔失养症（热纳综合征）8.非典型溶血性尿毒症综合征9.自身免疫性脑炎10.自身免疫性垂体炎11.自身免疫性胰岛素受体病12.β-酮硫解酶缺乏症13.生物素酶缺乏症14.心脏离子通道病15.原发性肉碱缺乏症16.Castleman病17.腓骨肌萎缩症18.瓜氨酸血症19.先天性肾上腺发育不良20.先天性高胰岛素性低血糖血症21.先天性肌无力综合征22.先天性肌强直23.先天性脊柱侧凸24.冠状动脉扩张25.先天性纯红细胞再生障碍性贫血26.Erdheim-Chester 病27.法布里病28.家族性地中海热29.范科尼贫血30.半乳糖血症31.戈谢病32.全身型重症肌无力33.Gitelman 综合征34.戊二酸血症型35.糖原累积病（型、型）36.血友病37.肝豆状核变性38.遗传性血管性水肿//39.遗传性大疱性表皮松解症40.遗传性果糖不耐受症41.遗传性低镁血症42.遗传性多发脑梗死性痴呆43.遗传性痉挛性截瘫44.全羧化酶合成酶缺乏症45.高同型半胱氨酸血症46.纯合子家族性高胆固醇血症47.亨廷顿病48.HHH 综合征（高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症）49.高苯丙氨酸血症50.低磷酸酯酶症51.低血磷性佝偻病52.特发性心肌病53.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症54.特发性肺动脉高压55.特发性肺纤维化56.IgG4 相关性疾病57.先天性胆汁酸合成障碍58.异戊酸血症59.卡尔曼综合征60.朗格汉斯细胞组织细胞增生症61.莱伦综合征62.Leber 遗传性视神经病变63.长链-3-羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症64.淋巴管肌瘤病65.赖氨酸尿蛋白不耐受症66.溶酶体酸性脂肪酶缺乏症67.枫糖尿症68.马方综合征69.McCune-Albright 综合征70.中链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症71.甲基丙二酸血症72.线粒体脑肌病73.黏多糖贮积症74.多灶性运动神经病75.多种酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症76.多发性硬化77.多系统萎缩78.强直性肌营养不良79.N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症80.新生儿糖尿病81.视神经脊髓炎82.尼曼匹克病83.非综合征型耳聋84.努南综合征85.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症86.成骨不全症87.帕金森病（青年型、早发型）88.阵发性睡眠性血红蛋白尿症89.波伊茨-耶格综合征90.苯丙酮尿症91.POEMS 综合征92.卟啉病93.普拉德-威利综合征94.原发性联合免疫缺陷病95.原发性遗传性肌张力不全96.原发性轻链型淀粉样变97.进行性家族性肝内胆汁淤积症98.进行性肌营养不良99.丙酸血症100.肺泡蛋白沉积症101.囊性纤维化102.视网膜色素变性103.视网膜母细胞瘤104.重症先天性粒细胞缺乏症105.婴儿严重肌阵挛性癫痫106.镰刀型细胞贫血病107.拉塞尔-西尔弗综合征Silver-Russell syndrome108.谷固醇血症109.脊髓延髓肌萎缩症(肯尼迪病) 110.脊髓性肌萎缩症111.脊髓小脑性共济失调112.系统性硬化症113.四氢生物喋呤缺乏症114.结节性硬化症115.酪氨酸血症116.极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症117.威廉姆斯综合征118.湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征119.X连锁肾上腺脑白质营养不良120.X连锁无丙种球蛋白血症121.X连锁淋巴增生症资料（1）资料（1）目录1.21-羟化酶缺乏症2.白化病3.奥尔波特综合征4.肌萎缩侧索硬化5.天使综合征6.精氨酸酶缺乏症7.窒息性胸腔失养症（热纳综合征）8.非典型溶血性尿毒症综合征9.自身免疫性脑炎10.自身免疫性垂体炎1. 【21-羟化酶缺乏症】概述21-羟化酶缺乏症（21-OHD）是先天性肾上腺增生症（CAH）中最常见的类型，是由于编码21-羟化酶的CYP21A2 基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。
原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究
原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究崔冬;胡宇慧;唐根;温鹏强;沈丹;廖建湘;陈淑丽【摘要】目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床特点、基因突变及产前基因诊断.方法回顾分析8例原发性肉碱缺乏症患儿的临床资料、基因突变分析结果,以及1例患儿母亲再次妊娠羊水细胞产前基因诊断结果.结果 6例男性、2例女性患儿,发病年龄5个月～3岁,以呕吐、腹泻、抽搐、意识障碍等就诊.血浆游离肉碱均降低(0.67～4.184μmol/L),血红蛋白均偏低(67～110 g/L).6例患儿存在不同程度肝功能和心肌酶异常,6例血氨升高,2例血糖降低.心脏彩超示心肌病4例.心电图异常2例.SLC22A5基因共检出6种突变,分别为c.760C>T(p.Arg254X)、c.1400C>G(p.Ser467Cys)c.844dupC(p.R282PfsX10)、IVS2+1G>T、c.3G>T(p.Met1Ile)、c.338G>A(p.Cys113Tyr).1例患儿染色体微阵列分析显示5q23.3q31.3区域存在大片段杂合性缺失.1例患儿母亲再次妊娠18周时的羊水细胞检出c.760C>T杂合突变,提示胎儿为携带者,出生后外周血SLC22A5基因存在一个c.760C>T杂合突变位点,血浆游离肉碱浓度无异常.除1例患儿猝死外,其余7例经左卡尼汀治疗有效,随访中.结论原发性肉碱缺乏症患儿起病急,心肌、肝脏损伤尤为突出,左卡尼汀治疗效果肯定.SLC22A5基因分析可作为确诊和产前诊断的依据.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)006【总页数】5页(P449-453)【关键词】原发性肉碱缺乏症;心肌病;游离肉碱;SLC22A5基因;左卡尼汀【作者】崔冬;胡宇慧;唐根;温鹏强;沈丹;廖建湘;陈淑丽【作者单位】汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院遗传代谢专科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院检验科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院遗传代谢专科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院检验科广东深圳 518038【正文语种】中文原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD，MIM212140）是一种线粒体β氧化障碍性疾病，属常染色体隐性遗传，是SLC22A5基因突变所致肉碱转运蛋白OCTN2功能缺陷。
可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症
可治性罕见病—原发性肉碱缺乏症一、疾病慨述原发性肉碱缺乏症(primary carnitine deficiency, PCD)，又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍，是由于编码细胞膜的肉碱转运体基因SLC22A5突变所致的一种脂肪酸氧化障碍疾病[1]，常染色体隐性遗传'国外报道患病率为0.8～2. 5/100 000，我国约为1/40 000[2-5]。
肉碱转运体蛋白可识别肉碱并将其从细胞外转运至胞内，缺陷将导致肾脏回吸收、肠道内转入到血液及由血液内转入到细胞的肉碱量减少[6-7]血浆及组织细胞内肉碱缺乏，脂肪酸p氧化代谢受阻，引起心脏、骨骼肌、肝脏等多系统损害[6~7]。
二、临床特征多数患儿于1个月至7岁发病。
临床表现主要有：①急性能量代谢障碍危象，表现为低酮性低血糖、高血氨及代谢性酸中毒等；②心肌病，表现为扩张性心肌病、心室肥厚、心功能不全、心律失常等；③肌病’表现为肌无力、肌张力减退、肌痛、运动耐力差、肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积等；④肝脏损害，表现R大、脂肪肝、肝功能异常等，一些肝损患儿急性起病，表现为低血糖性抽搐及意识障碍等，常被误诊为Reye综合征发作。
PCD被认力是一种潜在的致死性疾病，患儿可因急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死。
临床表现多样，与发病年龄、器官受损和病情轻重有关。
最常见的症状是婴幼儿期和儿童期的代谢失偿或心肌和骨骼肌受损。
成年期症状较轻或无症状，多为耐力降低或易疲劳。
妊娠期，由于能量消耗和血浆生理性的肉碱水平降低，孕妇可有疲劳和心律失常等不典型表现[4]。
三、诊断患者表现出肌无力、肝大、抽搐、嗜睡、运动发育落后等提示脂肪酸氧化代谢病的临床症状，实验室检查有低酮性低血糖、高血氨、代谢性酸中毒、脂质沉积性肌病、脂肪肝等，串联质谱检测血浆游离肉碱及多种酰基肉碱降低，可诊断。
由于继发性肉碱缺乏症常见，故需要基因检测确诊。
SLC22A5基因目前已检测出110余种突变类型，东亚人群常见W132X和W283C突变最常见[8-10]。
原发性肉碱缺乏症(总结)
原发性肉碱缺乏症一、发病机理机体内，肉碱通过细胞膜上肉碱转运蛋白的转运进入细胞内，肉碱转运蛋白存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞及胎盘等组织细胞膜上，其编码基因SLC22A5突变导致肉碱转运蛋白无法定植于细胞膜上或功能区不同程度受损，肉碱不能被转运至细胞内，通过肠道吸收的肉碱减少，体液中游离肉碱相应减少。
同时肾小管肉碱重吸收障碍致尿液肉碱排泄增加、血浆肉碱水平降低，细胞内肉碱更加缺乏。
肉碱的主要功能是协助长链脂肪酸转运进入线粒体内参与β氧化，肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体而在细胞质中蓄积，同时脂肪酸氧化代谢途径能量生成减少，并间接影响葡萄糖有氧氧化、糖异生、酮体生成等其他代谢途径，进而出现一系列生化异常及脏器损害，尤其当需要脂肪酸作为主要能量来源时，组织不能得到足够能量，而脂质等有毒物质大量蓄积，导致脏器损害。
1、心脏损伤机制患儿常见的心肌损害有心室扩大、心肌肥厚、心功能下降甚至衰竭、心律失常等。
发病机制主要与能量缺乏和脂肪酸等的毒性作用有关。
正常心肌能量供应的60%～90%来自脂肪代谢，肉碱缺乏导致细胞能量不足，引起心肌收缩力降低，促进心肌重构，而脂肪酸的堆积加速了心肌不可逆的损伤过程。
且游离脂肪酸可改变心肌细胞电活动导致心律失常。
心肌脂肪酸代谢障碍导致主要能量来源由脂肪酸向葡萄糖转变，尤其在心肌细胞缺血缺氧时，能量代谢以无氧酵解为主，心肌细胞内ATP和磷酸肌酸生成更少，H+增多，加重心肌细胞结构和功能损害。
2、骨骼肌损伤机制骨骼肌受累的患儿常表现为肌无力、肌张力减退、运动不耐受或肌痛等，血中肌肉型肌酸激酶升高，肌肉活检显示肌纤维内大量脂滴沉积。
损害机制与供能不足及脂质沉积有关。
对于持续时间较长的低到中等强度的运动，长链脂肪酸是能量的主要来源。
骨骼肌细胞内肉碱缺乏导致线粒体脂肪酸氧化障碍，不能提供机体运动所需的能量，导致运动强度和耐力下降，抗疲劳能力减退。
而肌痛可能与脂肪酸及代谢中间产物蓄积有关。
2019版：原发性肉碱缺乏症筛查与诊治共识(全文)
2019版：原发性肉碱缺乏症筛查与诊治共识（全文）原发性肉碱缺乏症（PCD ）又称原发性肉碱吸收障碍（CUD ）,或肉碱转运障碍（CTD）,是由于SLC22A5基因突变引起高亲和力钠依赖性肉碱转运体（OCTN2 ）蛋白功能缺陷，尿中肉碱排出增加，血液、组织、细胞内肉碱缺乏,从而引起脂肪酸卩氧化缺陷的疾病。
PCD患病率具有明显种族差异。
美国报道患病率为1/20 000〜70 000[1]、日本为1/40 000（2],澳大利亚为1/120 000⑶，该病在法罗群岛患病率最高，为1/300[4],中国报道的新生儿筛查PCD患病率约为1/20 000-45 000[5,6]。
我国上海新华医院报道发病率为1/34 571，浙江省新筛中心对近213万新生儿筛查，确诊101例PCD患儿，患病率为1/21 089。
由于PCD临床表现具有异质性及非特异性,易误诊或漏诊，部分患者可终生无异常表现。
发病的患者未经治疗具潜在致死性。
此病药物治疗效果确切，在脏器功能发生不可逆损伤前补充左卡尼汀治疗者预后良好。
早期诊断、早期治疗可明显改善预后,故许多国家及地区将其列入新生儿筛查病种⑺。
随着我国新生儿遗传代谢病筛查的广泛开展，串联质谱技术应用于新生儿遗传病筛查得到进一步推广,更多的PCD患儿得到检出，但目前尚无统一的本病筛查、诊治以及随访共识。
为了规范PCD新生儿筛查的流程及后续的诊断和遗传咨询，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组、中华医学会儿科分会出生缺陷预防与控制专业委员会、中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会、青春期医学专业委员会临床遗传学组、中华医学会儿科分会临床营养学组及《中华医学杂志》编辑委员会组织专家讨论,并达成以下共识。
一、病因及发病机制肉碱是一种类氨基酸物质，化学名为3-轻基-4-氮-三甲氨基丁酸，分为左旋肉碱及D-肉碱，左旋肉碱具有生理活性。
体内肉碱约75%来源胃肠道食品摄入（主要是瘦肉食品），约25%来源于体内自身合成［8］。
原发性肉碱缺乏症
诊断
确诊原发性肉碱缺乏症需要依赖血清或组织肉碱谱检测，患者游离肉碱显著降低， 酯酰肉碱正常或降低。通过基因分析或皮肤成纤维细胞肉碱转运功能检测，可进一步 确定诊断。利用串联质谱技术分析血清酯酰肉碱谱有助于观察患者脂肪酸氧化状况， 国内外已应用于新生儿筛査。
治疗
患儿平时应注意预防低血糖、避免饥饿、多餐饮食、避免长时间运动，一般 无特殊饮食要求。对于病情危重的患儿,还应积极对症支持治疗。患儿对左旋肉 碱治疗敏感，尤其在不可逆病变（如中枢神经系统损伤）发生之前应用，预后较 好。经左旋肉碱治疗后,患儿症状显著缓解，心功能迅速改善.心脏大小及心室壁 厚度缩小，肌力及肌张力逐渐恢复，肝功能好转，肝脏缩小，智力、运动及生长 发育正常。
实验室检查
除低血糖、低血酮外，代谢性酸中毒、高血氨较常见，部分患儿有肝功能异 常、肌酸激酶轻度升高。腹部超声提示肝大、脂肪肝。胸片可提示心影增大，心 电图示各种心律失常、左心室肥厚、QT间期延长、T波增高等，超声心动图常发 现心脏扩大、室壁肥厚、射血分数降低、心肌收缩力减弱、继发性二尖瓣关闭不 全等。肌肉活检提示脂质沉积性肌病，见大量脂质沉积于I型纤维，而II型纤维 出现萎缩。
原发性肉碱缺乏症
基本介绍
原发性肉碱缺乏症又称肉碱转运蛋白缺陷，由于编码肉碱转运蛋白的基因突 变引起，属于常染色体隐性遗传病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参 与氧化，当机体需要脂肪动员供能时，组织不能得到足够能量，且细胞内脂质蓄 积，继而出现一系列生化异常及脏器损害，如低酮性低血糖、扩张型心肌病、肝 大、肌无力等。
临床表现
临床表现个体差异大，既可表现为急性能量代谢障碍危象，甚至猝死，也可 表现为心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害，表现肌无力、肌张力减退、 肌痛、不能耐受运动,心功能不全，反复腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、胃食管反 流等胃肠道症状。另外、贫血、发育迟缓、反复感染、癫痫等也有报道。近几年. 随着新生儿疾病筛检的开展，也发现了一些发育良好、无症状的患儿。感染、饥 饿等应激状态可诱发患儿出现急性能量代谢障碍危象，表现为低酮型低血糖症。
肉碱缺乏所致心肌病的临床特点及治疗随访
肉碱缺乏所致心肌病的临床特点及治疗随访摘要：目的：本文对肉碱缺乏所导致的心肌病临床特点进行了分析，并通过随机回访的方式对病患出院后的治疗效果进行了调查。
方法：采用回顾性分析的方式，对某医院收治了肉碱缺乏所致心肌病的治疗效果进行了分析。
结果：在75例患儿中有6例被确诊为肉碱缺乏症，在对患儿进行6个月以上的随访后发现，患儿的临沧症状均消失，无明显的不良反应与严重的并发症。
结论：该医院采用的左旋肉碱治疗方法有着良好的效果。
关键词：肉碱缺乏；心肌病；临床特点；随访肉碱缺乏导致的心肌病在新生儿中有着较高的发病率，其会导致患儿出现心原性猝死，发病的原因比较复杂，临床的表现也有较大的差异。
在治疗这种疾病时，需要先对疾病进行判断，然后选择最佳的治疗方案。
通过病因诊断再进行治疗的方式可以得到良好的治疗效果，现笔者结合实际病例，对肉碱缺乏所致心肌病的临沧特点以及治疗随访进行简单介绍。
1、资料与方法1.1一般资料某医院在2012年3月-2013年9月共收治了75例心肌病患儿，其中男性41例，女性34例，年龄在1个月-14岁不等。
1.2方法首先对患儿的病史进行询问，然后对患儿的体格进行检查。
对外周血有力肉碱和酰基肉碱水平进行测定。
被确诊为肉碱缺乏的患儿需要采用左旋肉碱进行治疗，采用采用左旋肉碱对静脉进行注射给药。
患儿在心功能恢复正常后才能停用强心、利尿药物。
患儿出院后医院需要随访，并对肉碱缺乏所致的心肌病与其他心肌病患儿入院情况进行对比，从而找到最佳的治疗方法。
1.3统计学分析实验数据以均数±标准差（?x±s）表示，统计学分析采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，统计由SPSS16.0软件完成。
2、结果2.1临床特点（表1）对已经确诊为肉碱缺乏所致的心肌病患儿进行病情观察，6例患儿中5例为女性，1例为男性，年龄在0.75-6岁不等。
患儿均出席那了扩张性心肌病，有的出现了肌无力现象，还有的有低血糖发病史。
儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗规范(2019年版)
附件 2儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗规范（2019 年版）一、概述原发免疫性血小板减少症（ Primary Immune Thrombocytopenia,ITP），既往亦称为特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性、出血性疾病，儿童年发病率约为 4～5/10 万，高于成人患者。
常有 2～4 周前的前驱感染或疫苗接种史，临床表现以皮肤粘膜出血为主，严重者可有内脏出血，甚至颅内出血。
部分患儿仅有血小板减少，没有出血症状；部分患儿可有明显的乏力症状；威胁生命的严重出血少见，如颅内出血的发生率＜1 。
儿童ITP 是一个良性自限性疾病，80 的病例在诊断后12 个月内血小板计数可恢复正常，仅约20左右的患儿病程持续 1 年以上。
ITP 主要发病机制是由于机体对自身抗原的免疫失耐受, 导致免疫介导的血小板破坏增多和免疫介导的巨核细胞产生血小板不足。
阻止血小板过度破坏和促进血小板生成已成为ITP 现代治疗不可或缺的重要方面。
二、适用范围经临床表现、体格检查、实验室检查确诊的儿童原发性ITP。
不包括继发性血小板减少和遗传性血小板减少类疾病。
三、诊断（一）临床表现比较贴切的描述是：在建康儿童身上发生单纯血小板计数减少（血小板形态、功能无异常）以及与之有关的临床出血表现。
仅有与血小板减少相关的出血表现：以皮肤和粘膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。
偶有颅内出血，是引起死亡的最主要原因。
除非有持续或反复活动性出血，否则不伴有贫血表现；没有肝脾淋巴结肿大等表现；通常不伴发热等感染表现。
（二）实验室检查1.血常规：至少 2 次血常规发现血小板计数减少，除确定血小板数量外，需要做血涂片复核血小板数目，检查血小板形态（如大血小板、小血小板或血小板内颗粒情况）、白细胞（数量、形态和包涵体）和红细胞（数目、形态），有助于与其他非ITP 性血小板减少类疾病甄别，如假性血小板减少、遗传性血小板减少和淋巴造血系统恶性肿瘤性疾病的继发性血小板减少等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
原发性肉碱缺乏症诊疗指南
概述
原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD），又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍。
是由于细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白基因突变所致的一种脂肪酸β氧化代谢病，为常染色体隐性遗传病。
表现为血浆肉碱水平明显降低及组织细胞内肉碱缺乏，引起心脏、骨骼肌、肝脏等多系统损害。
近10余年来，随着串联质谱的发展和应用，越来越多的PCD患者得到诊断及治疗。
病因和流行病学
PCD是由于SLC22A5基因突变，导致细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白功能缺陷，细胞吸收肉碱障碍。
此病患病率为（0.8～2.5）/10万。
不同地区PCD的患病率存在差异，德国约为0.3/10万，美国约为0.5/10万，葡萄牙约为1/10万，澳大利亚约0.8/10万，沙特阿拉伯约为1.2/10万，日本约2.5/10万；我国上海地区为2.4/10万，浙江省为3.1/10万，中国香港患病率约为1.1/10万，中国台湾患病率约为0.8/10万。
临床表现
PCD可于任何年龄发病，多数患儿于1个月至7岁发病，平均年龄在2岁左右。
不同患者临床表现有较大差异，主要有①急性能量代谢障碍危象，表现为低酮型低血糖、高血氨及代谢性酸中毒等；②心肌病，表现为心室肥厚、心功能不全、心律失常及肌酸激酶升高等；③肌病，表现为肌无力、肌张力减退、肌痛、运动耐力差、肌肉型肌酸激酶升高、肌纤维内脂质沉积等；④肝脏损害，表现为肝肿大、脂肪肝、肝功能异常等，一些肝损患儿急性起病，表现为抽搐、进行性意识障碍等，常被误诊为Reye综合征。
此外，反复腹痛、呕吐、胃食管反流等消化道症状，反复感染、喘息等呼吸道表现以及贫血等也有报道。
新生儿筛查：确诊的患儿可无临床表现。
PCD是一种潜在的致死性疾病，患儿可因急性能量代谢障碍危象或急性心衰而猝死。
临床表现多样，与发病年龄、发病时间和病情轻重有关。
最常见的症状是婴幼儿期和儿童期心肌和骨骼肌受损。
成年期症状较轻或无症状，多为耐力降低或易疲劳。
妊娠期，由于能量消耗和血浆生理性的肉碱水平降低，孕妇可有疲劳和心律失常等不典型表现。
辅助检查
1.常规实验室检查患者可出现低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、代谢性酸中毒、肝脏转氨酶升高、游离脂肪酸升高。
2.血酰基肉碱谱检测血游离肉碱水平降低，正常参考值为10～60μmol/L，患者常低于5μmol/L，少部分患者在5～10μmol/L，伴多种酰基肉碱水平降低。
3.心电图心电图可示各种心律失常、QT间期延长、T波增高等电生理改变。
4.心脏彩超心腔扩张、心室壁或室间隔肥厚、射血分数降低、心肌收缩力减弱、继发性二尖瓣关闭不全等心脏结构及功能异常。
5.肌肉活检肌细胞内脂肪沉积，肉碱含量极低，含有大量脂滴的纤维以Ⅰ型为主，Ⅱ型肌纤维可能出现萎缩。
6.基因突变检测基因突变分析有助于诊断及产前诊断。
7.新生儿筛查许多国家已经将PCD列为新生儿筛查的常规项目，新生儿生后数天采血，送至当地新生儿筛查中心检测，达到早诊断、早治疗的目的。
诊断
患者表现出肌无力、肝脏肿大、抽搐、嗜睡、智力及运动发育落后等提示脂肪酸氧化代谢病的临床症状。
实验室检查有低酮性低血糖、高血氨、代谢性酸中毒、脂质沉积性肌病、脂肪肝等，结合串联质谱检测显示血浆游离肉碱及各种酰基肉碱降低，即可诊断。
由于继发性肉碱缺乏症更常见，故确诊PCD需要检测母亲血的酰基肉碱谱，并进行基因突变检测。
鉴别诊断
PCD需要与其他因素引起的继发性肉碱缺乏症相鉴别。
1.遗传代谢病脂肪酸氧化代谢病、有机酸血症、线粒体病。
2.肉碱摄入或合成不足如喂养困难、素食者、合成低下（如肝硬化）、丢失过多
（如范科尼综合征、血透）、吸收异常（如短肠综合征）、应用某些药物（如丙戊酸）、发育尚未成熟（如早产）等。
3.母源性肉碱缺乏母亲为PCD患者或母亲为素食者。
治疗
1.治疗原则避免饥饿及长时间高强度运动。
需终身应用肉碱替代治疗，维持血浆游离肉碱水平正常或接近正常。
2.急症处理当出现急性能量代谢障碍危象时，立即静脉输注足量葡萄糖以维持血糖水平＞5mmol/L，并调整左卡尼汀剂量为每天100～400mg/kg，静脉或口服给药。
当出现急性心衰时，静脉输注左卡尼汀的同时，联合洋地黄、利尿剂等药物对症治疗，并限制钠盐摄入；对有心律失常者，同时给予抗心律失常药物治疗。
3.长期治疗临床上根据随访患者血浆游离肉碱和酰基肉碱水平、结合具体病情变化，进行个体化给予左卡尼汀治疗，推荐维持剂量为100～200mg/（kg·d），分3～4次服用，需终身补充。
左卡尼汀副作用较少，大剂量可能引起腹泻、恶心等胃肠道不适，通常减少剂量待症状改善后再逐步增至治疗剂量。
若伴有乙酰肉碱降低，可同时补充乙酰肉碱治疗，剂量为50～100mg/（kg·d）。
4.监测与评估定期检测血游离肉碱及酰基肉碱水平，根据血游离肉碱及酰基肉碱水平变化调整左卡尼汀剂量。
伴有心肌病患者，定期进行超声心动图和心电图检查，当患者出现心肌损伤时，及时给予治疗。
诊疗流程（图15-1）
临床疑似患者、新生儿筛查
血串联质谱检测结果正常排除PCD
游离肉碱降低
SLC22A5基因检测到变异
确诊PCD
治疗
图15-1 先天性高胰岛素性低血糖血症诊疗流程
参考文献
[1] Magoulas PL,El-Hattab AW. Systemic primary carnitine deficiency: an overview of
clinical manifestations,diagnosis, and management. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2012, 7(9):68.
[2] 韩连书, 叶军, 邱文娟, 等. 原发性肉碱缺乏症17例诊治与随访. 中华儿科杂志,
2012,50(6):405-409.
[3] Rose EC, di San Filippo CA, NdukweErlingsson UC, et al. Genotype-phenotype
correlation in primary carnitine deficiency. Hum Mutat, 2012, 33(1):118-123.
[4] Longo N.Primary carnitine deficiency and newborn screening for disorders of the
carnitine cycle. Ann NutrMetab, 2016, 68 Suppl 3:5-9.
[5] Sun Y, Wang YY, Jiang T.Clinical features and genotyping of patients with primary
carnitine deficiency identified by newborn screening. J PediatrEndocrinol Metab,2017, 30(8): 879-883.。