什么是原发性肉碱缺乏症
什么是原发性肉碱缺乏症
原发性肉碱缺乏症是因为细胞线粒体出现的一种罕见的病
症表现，一般情况下，我们人体内有肉碱20克左右，这些物质可以通过饮食，可以通过体内合成来达到，如果摄入不足或者身体合成出现缺乏，就会导致出现肉碱缺乏症，和遗传有着比较重要的关系，出现这种疾病容易引起心肌中枢神经系统出现病变。
★原发性肉碱缺乏症原因
原发性肉碱缺乏症患者由于5q31.1位置上的OCTN2 (Solute Carrier Family 22 (Organic Cation Transporter), Member 5; SLC22A5)基因缺陷，造成患者缺乏细胞膜上的肉碱运输装置(carnitine transporter)，导致肉碱由尿中流失。
造成体内肉碱缺乏。
当细胞内的肉碱缺乏时，将使脂肪酸进入粒线体的步骤出问题，因此没有足够的脂肪酸进行β-氧化作用与产生能量，也无法提供足够的酮体供脑部使用。
主要为造成心肌、中枢神经系统及肌肉骨骼等系统的病变。
★发生率此症在日本的发生率约为1/40,000；在澳洲则约
为1/37,000-100,000。
目前国内尚未有此症在疾病发生率上的
相关研究，据推估约为十万至百万分一以下。
然而相关研究发现，国人具有一常见的突变点，此突变点亦好发于东南亚沿海，如：香港、澳门等地，推测此突变可能具有「方舟效应(Founder Effect)」，导致此症在南中国地区居民的发生率较其他地区为高。
★遗传模式为体染色体隐性遗传，如果父母是此症带因者，表示各带一条有缺陷基因的染色体，因另一条染色体上的基因表现正常，所以不会发病，但下一代不分男女，每一胎有25%的机率生下患者，50%的机率是跟父母一样的带因者，25%的机率正常。
原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究
原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究崔冬;胡宇慧;唐根;温鹏强;沈丹;廖建湘;陈淑丽【摘要】目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床特点、基因突变及产前基因诊断.方法回顾分析8例原发性肉碱缺乏症患儿的临床资料、基因突变分析结果,以及1例患儿母亲再次妊娠羊水细胞产前基因诊断结果.结果 6例男性、2例女性患儿,发病年龄5个月～3岁,以呕吐、腹泻、抽搐、意识障碍等就诊.血浆游离肉碱均降低(0.67～4.184μmol/L),血红蛋白均偏低(67～110 g/L).6例患儿存在不同程度肝功能和心肌酶异常,6例血氨升高,2例血糖降低.心脏彩超示心肌病4例.心电图异常2例.SLC22A5基因共检出6种突变,分别为c.760C>T(p.Arg254X)、c.1400C>G(p.Ser467Cys)c.844dupC(p.R282PfsX10)、IVS2+1G>T、c.3G>T(p.Met1Ile)、c.338G>A(p.Cys113Tyr).1例患儿染色体微阵列分析显示5q23.3q31.3区域存在大片段杂合性缺失.1例患儿母亲再次妊娠18周时的羊水细胞检出c.760C>T杂合突变,提示胎儿为携带者,出生后外周血SLC22A5基因存在一个c.760C>T杂合突变位点,血浆游离肉碱浓度无异常.除1例患儿猝死外,其余7例经左卡尼汀治疗有效,随访中.结论原发性肉碱缺乏症患儿起病急,心肌、肝脏损伤尤为突出,左卡尼汀治疗效果肯定.SLC22A5基因分析可作为确诊和产前诊断的依据.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)006【总页数】5页(P449-453)【关键词】原发性肉碱缺乏症;心肌病;游离肉碱;SLC22A5基因;左卡尼汀【作者】崔冬;胡宇慧;唐根;温鹏强;沈丹;廖建湘;陈淑丽【作者单位】汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院遗传代谢专科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院检验科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院遗传代谢专科广东深圳 518038;汕头大学医学院附属深圳市儿童医院检验科广东深圳 518038【正文语种】中文原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD，MIM212140）是一种线粒体β氧化障碍性疾病，属常染色体隐性遗传，是SLC22A5基因突变所致肉碱转运蛋白OCTN2功能缺陷。
肉碱转运障碍(原发性肉碱缺乏、肉碱摄取障碍)
三、临床表现
• 此症主要造成心肌、中枢神经系统及肌肉骨骼三方面的症状；在疾病 初期，患者易发生低酮体性低血糖的脑神经病变，而出现昏睡、意识 混乱，甚至是昏迷的情形发生。若未能及时的给予肉毒碱补充，而出 现反覆性的脑神经病变，可能导致患童出现发展迟缓及中枢神经功能 失常的情形。此外，长期低酮体性低血糖的症状，易进而造成肝肿大、 肝脏脂肪变性(Steatosis)、肝功能指数上升及高血氨症。在心脏方面， 较大的患童可能出现心脏肥大等心肌病变，并易进展成心衰竭。在肌 肉方面，常出现虚弱、肌肉低张力及肌肉无力的情形。此外，肉碱缺 乏也会造成肠胃蠕动不良，造成反覆性的腹痛与腹泻。贫血及反覆性 感染也是常见症状。虽然在出生后个案的肉碱代谢即发生异常，但由 于疾病的初期症状较不易察觉，因此若未及早诊断，此症患者的第一 次发病就可能会导致猝死。
四、诊断
• 在实验室检验项目上，可检验患者血液及尿液中的肉碱浓度、血氨、 血糖、尿酮、肝功能、电解质、尿酸、CK（肌肝酸）值、乳酸及凝 血功能等数值。
• 可经心脏超音波、X光等影像学检查，以了解是否发生心脏肥大的情 形。
• 在疾病确诊上，为经皮肤切片，以检测细胞中的酵素活性，或抽血经 分子生物技术进行缺陷基因的检测。目前国内将Tandem Mass串联 质谱仪的技术应用于新生儿筛检上，将可能因此可以早期检测出患者， 以于早期提供治疗，预防脑部及心脏等器官发生病变。
五、治疗
• 在治疗上，平时可口服补充肉碱，并避免饥饿及禁食的情形发生，以 防症状的恶化。当急性发作，而出现低酮性低血糖的脑神经病变时， 则应先给予患者葡萄糖静脉输液；若已确认为此症患者，则可经由静 脉补充肉碱，以提升组织内的肉碱含量，将有利于粒线体内的脂肪酸 运输及代谢。长期治疗的患者，可以口服的方式补充肉碱。
原发性肉碱缺乏症(总结)
原发性肉碱缺乏症一、发病机理机体内，肉碱通过细胞膜上肉碱转运蛋白的转运进入细胞内，肉碱转运蛋白存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞及胎盘等组织细胞膜上，其编码基因SLC22A5突变导致肉碱转运蛋白无法定植于细胞膜上或功能区不同程度受损，肉碱不能被转运至细胞内，通过肠道吸收的肉碱减少，体液中游离肉碱相应减少。
同时肾小管肉碱重吸收障碍致尿液肉碱排泄增加、血浆肉碱水平降低，细胞内肉碱更加缺乏。
肉碱的主要功能是协助长链脂肪酸转运进入线粒体内参与β氧化，肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体而在细胞质中蓄积，同时脂肪酸氧化代谢途径能量生成减少，并间接影响葡萄糖有氧氧化、糖异生、酮体生成等其他代谢途径，进而出现一系列生化异常及脏器损害，尤其当需要脂肪酸作为主要能量来源时，组织不能得到足够能量，而脂质等有毒物质大量蓄积，导致脏器损害。
1、心脏损伤机制患儿常见的心肌损害有心室扩大、心肌肥厚、心功能下降甚至衰竭、心律失常等。
发病机制主要与能量缺乏和脂肪酸等的毒性作用有关。
正常心肌能量供应的60%～90%来自脂肪代谢，肉碱缺乏导致细胞能量不足，引起心肌收缩力降低，促进心肌重构，而脂肪酸的堆积加速了心肌不可逆的损伤过程。
且游离脂肪酸可改变心肌细胞电活动导致心律失常。
心肌脂肪酸代谢障碍导致主要能量来源由脂肪酸向葡萄糖转变，尤其在心肌细胞缺血缺氧时，能量代谢以无氧酵解为主，心肌细胞内ATP和磷酸肌酸生成更少，H+增多，加重心肌细胞结构和功能损害。
2、骨骼肌损伤机制骨骼肌受累的患儿常表现为肌无力、肌张力减退、运动不耐受或肌痛等，血中肌肉型肌酸激酶升高，肌肉活检显示肌纤维内大量脂滴沉积。
损害机制与供能不足及脂质沉积有关。
对于持续时间较长的低到中等强度的运动，长链脂肪酸是能量的主要来源。
骨骼肌细胞内肉碱缺乏导致线粒体脂肪酸氧化障碍，不能提供机体运动所需的能量，导致运动强度和耐力下降，抗疲劳能力减退。
而肌痛可能与脂肪酸及代谢中间产物蓄积有关。
全身性肉毒碱缺乏症一例.
箭头所示为大量脂滴在肌原纤维间的沉着,由于脂肪酸饱和度不同,图1中脂滴与肌原纤维的反差与图2不同(均为铅铀双染色,图1×5000,图2×10000)图1、2 三角肌活检电镜图作者单位:100045首都医科大学附属北京儿童医院急救中心(陈贤楠、耿荣、钱素云),神经内科(吴沪生、肖静),电镜室(郎志奇);国家体委医学运动研究室(吕丹云)・病例报告・全身性肉毒碱缺乏症一例陈贤楠 耿荣 吴沪生 吕丹云 郎志奇 钱素云 肖静 患儿女,10岁,因反复发作性呕吐、乏力两年半于1998年2月2日入院。
曾抽搐1次,血糖2mm ol ΠL 。
近来消瘦、乏力明显。
智力正常。
既往史无特殊,无类似疾病家族史。
体检:营养发育中等,神志清楚,心肺正常,肝脏于肋缘下可及215cm ,质地中等,四肢肌力减弱,G ower征阳性。
实验室检查:心电图显示肢导低电压,肌电图、脑电图正常,心脏和腹部B 超未见异常,头颅CT 和MRI 为脑萎缩改变,外周血常规、血清钾、钠、氯、钙正常,血甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇正常。
尿代谢产物筛查阴性。
24小时尿游离皮质醇、血胰岛素、C 肽正常,血总胆红素和直接胆红素正常,SG PT 、SG OT 、CPK 和LDH 轻～中度升高,空腹血糖2197～4111mm ol ΠL ,血乳酸2105～314mm ol ΠL ,血氨48172μm ol ΠL ,尿常规:蛋白(+),白细胞(+),红细胞0～2ΠHP ,潜血(+)。
初步诊断:遗传性肌肉疾病,线粒体脑肌病?骨骼肌活检:光镜病理报告外观肌肉呈浅红,张力低下,HE 染色为肌纤维内见大小不等空泡,用显示脂肪的油红O 染色,可见肌纤维中充满大小不等的红色脂肪滴,有些已融合成池,PAS 染色显示肌纤维糖原含量下降,ATP 酶染色证实肌纤维分型齐全,Ⅰ型纤维具较多脂滴和空泡。
电镜显示:肌原纤维溶解断裂,肌纤维间和溶解破坏之区域见成堆脂质(图1、2)及少量线粒体。
原发性肉碱缺乏症
诊断
确诊原发性肉碱缺乏症需要依赖血清或组织肉碱谱检测，患者游离肉碱显著降低， 酯酰肉碱正常或降低。通过基因分析或皮肤成纤维细胞肉碱转运功能检测，可进一步 确定诊断。利用串联质谱技术分析血清酯酰肉碱谱有助于观察患者脂肪酸氧化状况， 国内外已应用于新生儿筛査。
治疗
患儿平时应注意预防低血糖、避免饥饿、多餐饮食、避免长时间运动，一般 无特殊饮食要求。对于病情危重的患儿,还应积极对症支持治疗。患儿对左旋肉 碱治疗敏感，尤其在不可逆病变（如中枢神经系统损伤）发生之前应用，预后较 好。经左旋肉碱治疗后,患儿症状显著缓解，心功能迅速改善.心脏大小及心室壁 厚度缩小，肌力及肌张力逐渐恢复，肝功能好转，肝脏缩小，智力、运动及生长 发育正常。
实验室检查
除低血糖、低血酮外，代谢性酸中毒、高血氨较常见，部分患儿有肝功能异 常、肌酸激酶轻度升高。腹部超声提示肝大、脂肪肝。胸片可提示心影增大，心 电图示各种心律失常、左心室肥厚、QT间期延长、T波增高等，超声心动图常发 现心脏扩大、室壁肥厚、射血分数降低、心肌收缩力减弱、继发性二尖瓣关闭不 全等。肌肉活检提示脂质沉积性肌病，见大量脂质沉积于I型纤维，而II型纤维 出现萎缩。
原发性肉碱缺乏症
基本介绍
原发性肉碱缺乏症又称肉碱转运蛋白缺陷，由于编码肉碱转运蛋白的基因突 变引起，属于常染色体隐性遗传病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参 与氧化，当机体需要脂肪动员供能时，组织不能得到足够能量，且细胞内脂质蓄 积，继而出现一系列生化异常及脏器损害，如低酮性低血糖、扩张型心肌病、肝 大、肌无力等。
临床表现
临床表现个体差异大，既可表现为急性能量代谢障碍危象，甚至猝死，也可 表现为心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害，表现肌无力、肌张力减退、 肌痛、不能耐受运动,心功能不全，反复腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、胃食管反 流等胃肠道症状。另外、贫血、发育迟缓、反复感染、癫痫等也有报道。近几年. 随着新生儿疾病筛检的开展，也发现了一些发育良好、无症状的患儿。感染、饥 饿等应激状态可诱发患儿出现急性能量代谢障碍危象，表现为低酮型低血糖症。
肉碱缺乏所致心肌病的临床特点及治疗随访
肉碱缺乏所致心肌病的临床特点及治疗随访摘要：目的：本文对肉碱缺乏所导致的心肌病临床特点进行了分析，并通过随机回访的方式对病患出院后的治疗效果进行了调查。
方法：采用回顾性分析的方式，对某医院收治了肉碱缺乏所致心肌病的治疗效果进行了分析。
结果：在75例患儿中有6例被确诊为肉碱缺乏症，在对患儿进行6个月以上的随访后发现，患儿的临沧症状均消失，无明显的不良反应与严重的并发症。
结论：该医院采用的左旋肉碱治疗方法有着良好的效果。
关键词：肉碱缺乏；心肌病；临床特点；随访肉碱缺乏导致的心肌病在新生儿中有着较高的发病率，其会导致患儿出现心原性猝死，发病的原因比较复杂，临床的表现也有较大的差异。
在治疗这种疾病时，需要先对疾病进行判断，然后选择最佳的治疗方案。
通过病因诊断再进行治疗的方式可以得到良好的治疗效果，现笔者结合实际病例，对肉碱缺乏所致心肌病的临沧特点以及治疗随访进行简单介绍。
1、资料与方法1.1一般资料某医院在2012年3月-2013年9月共收治了75例心肌病患儿，其中男性41例，女性34例，年龄在1个月-14岁不等。
1.2方法首先对患儿的病史进行询问，然后对患儿的体格进行检查。
对外周血有力肉碱和酰基肉碱水平进行测定。
被确诊为肉碱缺乏的患儿需要采用左旋肉碱进行治疗，采用采用左旋肉碱对静脉进行注射给药。
患儿在心功能恢复正常后才能停用强心、利尿药物。
患儿出院后医院需要随访，并对肉碱缺乏所致的心肌病与其他心肌病患儿入院情况进行对比，从而找到最佳的治疗方法。
1.3统计学分析实验数据以均数±标准差（?x±s）表示，统计学分析采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，统计由SPSS16.0软件完成。
2、结果2.1临床特点（表1）对已经确诊为肉碱缺乏所致的心肌病患儿进行病情观察，6例患儿中5例为女性，1例为男性，年龄在0.75-6岁不等。
患儿均出席那了扩张性心肌病，有的出现了肌无力现象，还有的有低血糖发病史。
新生儿足跟血筛查 最终确诊的竟是妈妈
新生儿足跟血筛查最终确诊的竟是妈妈相信大家都知道，宝宝出生42天后去医院采足跟血。
合肥“应用串联质谱新技术进行新生儿遗传代谢性疾病筛查”以来，共筛查新生儿25576例，筛查出的罕见遗传病有7例。
7例确诊病人中有3例是原发性肉碱缺乏症，其中1例是新生儿，2例是新生儿的母亲。
为什么新生儿采足跟血做筛查，最终确诊的是母亲呢?昨日，记者从合肥市妇幼保健所了解到，原发性肉碱缺乏症可以发生在任何年龄阶段，有相关病症者要及时检测。
据介绍，原发性肉碱缺乏症(PCD)是由于肉碱转化为蛋白的功能缺陷所致的脂肪酸氧化代谢病，属于常染色体隐性遗传病。
在不同国家或地区，新生儿的患病率从1/40000到1/120000不等。
合肥市从2014年7月开始采用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查,其中包括原发性肉碱缺乏症筛查。
正常人肉碱缺乏会导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化，尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量，且脂肪酸蓄积在细胞内，引起代谢紊乱和脏器损伤。
PCD是潜在的致死性疾病，临床表现个体差异大，可表现为急性能量代谢障碍危象，甚至猝死;也可表现为心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害。
感染、饥饿等应激状态可诱发PCD患儿出现急性能量代谢障碍危象，表现为低酮型低血糖症。
该症常发生在2岁以前，表现为拒食、嗜睡等。
新生儿通过串联质谱检测游离肉碱水平明显降低的可疑阳性儿，妇幼保健所就会通知母子一同来新筛中心复查，主要目的是需与母源性肉碱缺乏相鉴别。
母源性肉碱缺乏是指母亲是PCD 患者或其他原因导致自身肉碱缺乏，致其胎儿在宫内肉碱供应不足，且因母乳肉碱含量低，出生后从母乳中摄入肉碱不足，从而导致婴儿血游离肉碱及酰基肉碱水平降低，出现假阳性，故新生儿或母乳喂养婴儿肉碱缺乏时须同时检测母亲的血游离肉碱水平。
“为什么我从来没有感觉到自己有什么异样，也没有出现过你们所说的这些症状?”两位已经确诊的妈妈都有这样的疑惑。
其实，PCD可于任何年龄发病，因此携带有此基因突变的患者可以表现为无症状或症状轻微，多为耐力降低或易疲劳。
新生儿47种遗传代谢病明细
47种遗传代谢病病种明细18种氨基酸代谢病1 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症2 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3 酪氨酸血症I型（延胡索酰乙酰乙酰水解酶）4 酪氨酸血症n型（酪氨酸转氨酶）5 酪氨酸血症川型（4-羟基-苯基-丙酮酸氧化酶）6 枫糖尿病（支链a -酮酸脱氢酶）7 瓜氨酸血症I型（精胺丁二酸合成酶）8 瓜氨酸血症n型（天冬氨酸谷氨酸载体【柠檬酸】）9 精胺丁二酸酶缺乏症（精胺丁二酸裂解酶，又称精氨琥珀酸裂解酶缺乏症）10高精氨酸血症（精氨酸酶）11高胱氨酸尿血症（胱硫醚B合成酶【 CBS,又称同型半胱氨酸血症 I型）12高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶）13组氨酸血症14鸟氨酸-5-转氨酶缺乏症15非酮性高甘氨酸血症16高脯氨酸血症17 5-羟脯氨酸血症18高鸟氨酸血症-高血氨症-高同型瓜氨酸尿症综合症14种有机酸代谢病1 甲基丙二酸血症2 丙酸血症（丙酰辅酶 A羧化酶）3 异戊酸血症（异戊酰辅酶 A脱氢酶）4 戊二酸血症I型（戊二酰辅酶 A脱氢酶）5 生物素酶缺乏症6 全羧化酶合成酶缺乏症7 3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶缺乏症（3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶，a,B）8 3-甲基戊烯二酸血症（3-甲基戊二烯二酰辅酶 A水解酶）9 3-羟基-3-甲基戊二酸血症（3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶 A裂解酶）10 B酮基硫解酶缺乏症（B酮基硫解酶）11 2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶 A脱氢酶）12 丙二酸血症（丙二酰辅酶 A脱羧酶）13 2-甲基丁酰甘氨酸尿症（2-甲基丁酰辅酶 A脱氢酶）14异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基 -辅酶A脱氢酶）15种脂肪酸氧化缺陷疾病1 原发性肉碱缺乏症2 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症I型（肉碱棕榈酰 la型）3 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症n型（肉碱棕榈酰 II型）4 肉碱-酰基肉碱的移位酶缺乏症（肉碱 -酰基肉碱移位酶）5 短链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（短链酰基辅酶 A脱氢酶）6 中链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（中链酰基辅酶 A脱氢酶）7 极长链酰基辅酶 A脱氢酶缺乏症（极长链酰基辅酶A脱氢酶）8 短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶）9 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（长链-3-羟脱氢酶）10 戊二酸血症n型（电子转移黄素蛋白[ETF;a,B亚基、ETFDH）11三官能团蛋白质缺乏症（三官能团蛋白 [a,?亚基]）12 乙基丙二酸血症13中链酰基辅酶 A硫解酶缺乏症（中链酰辅酶 A硫解酶）14 2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶缺乏症（2, 4-二烯醇-辅酶A还原酶）15长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。
吴秉宪故事：“立法”的奇迹,医学的悲剧
所谓高血氨症，是人体由于基因缺陷，没办法将蛋白质分解产生的氨排出体外，使血液中氨的含量过高，导致脑部受损。因此，高血氨患者要严格控制蛋白质的摄入。被常人视为优质蛋白质来源的肉、蛋、奶及豆制品，都成了高血氨患者的毒药。（高血氨症是 苯丙酮尿症 的一种。）
24天罕见病“立法”
为了治病，吴秉宪必须进行饮食控制，还需要吃药。然而，因为这种病的患者人数太少，不要说研发，就连引进这类药物都被认为是赔钱的事。因此，在美国确诊的秉宪回到台湾就面临治疗中断的困境。
陈莉茵不知道，一直被当成是维生素补充剂的肉碱，其实是真正延续她儿子生命的灵药。也没有人告诉他们，这个肉碱是不能停的，因此当吴秉宪把这个“无关紧要”的肉碱停了一星期后，他的生命就定格在了21岁。
同为病人，理应得到同样的医学关注，不应以人数多少来决定对医学研究的投入。这是陈莉茵选择把儿子误诊真相公诸于众的目的，也是吴秉宪为罕见病群体做出的最后贡献。
这也是对患者和家人们的提醒，不要迷信权威，有疑问时，一定要及时找医生探讨，不要在治疗上走弯路。
一个身患罕见病的孩子，以自己的生命为动力，推动了台湾《罕见疾病防治及药物法》“立法”，却最终以自己的生命为代价，揭示了罕见病研究的欠缺和落后。
吴秉宪是一个台湾的男孩，生于1984年，死于2005年，年仅21岁。从出生起，吴秉宪的身体就一直很虚弱。4岁时，一场感冒让他陷入昏迷，也让医生发现他心室肥大、血氨过高。他的母亲陈莉茵想知道儿子究竟生了什么病，可当时台湾在遗传疾病方面的研究几乎为零。于是，为了儿子，她举债携子赴美，求助于当时遗传病学权威，耶鲁大学附属医院的杰勒德•沃克雷（Gerard Vockley）医生。在那里，4岁的小秉宪被确诊为高血氨症，一种发病率极低的罕见病。
菏泽市新生儿原发性肉碱缺乏症串联质谱筛查分析
菏泽市新生儿原发性肉碱缺乏症串联质谱筛查分析作者：***来源：《中国现代医生》2022年第07期[摘要] 目的了解原發性肉碱缺乏症（PCD）在菏泽市新生儿中的发病率，并对基因突变特点、治疗及预后进行分析。
方法利用串联质谱技术对2016年1月至2020年12月258 682例新生儿进行血酰基肉碱谱检测，对初筛游离肉碱（C0）低于9 μmol/L伴有多个酰基肉碱下降的新生儿及母亲进行串联质谱、二代测序基因检测。
结果共确诊游离肉碱缺乏症21例，其中9例原发性肉碱缺乏症，11例母源性肉碱缺乏症，1例父源性肉碱缺乏症。
8例进行基因检测，其中7例检测到2个等位基因（孩子5例、母亲1例、父亲1例）、杂合1例。
SLC22A5基因共发现10种基因突变位点：c.1400C>G、c.51C>G、c.95A>G、c.865C>T、c.680G>A、c.761G>A、c.760C>T、c.952-21C>G、c.572A>G、c.1229G>A。
其中c.952-21C>G、c.572A>G 以及c.1229G>A，均为新发突变位点。
结论利用串联质谱技术筛查结合二代测序技术可早期检出原发性或母源性肉碱缺乏症。
经左卡尼汀治疗的患儿预后良好，可有效预防猝死。
菏泽市新生儿原发性肉碱缺乏症患病率约为1/28 743，与国内已报道的发病率接近。
基因检测发现10种SLC22A5基因突变位点，其中c.1400C>G位点在菏泽市出现频率较高，3个新发突变位点，新突变的位点丰富了SLC22A5基因的突变图谱。
[关键词] 原发性肉碱缺乏症;串联质谱;SLC22A5基因;新生儿[中图分类号] R722.11;R363.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）07-0154-04Screening analysis of neonatal primary carnitine deficiency by tandem mass spectrometry in HezeWANG YufengNeonatal Disease Screening Center，Heze Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Heze 274000， China[Abstract] Objective To investigate the incidence of primary carnitine deficiency（PCD） in newborns in Heze， and to analyze the characteristics， treatment and prognosis of gene mutation. Methods The blood acylcarnitine carnitine profiles of 258 682 neonates from January 2016 to December 2020 were detected by tandem mass spectrometry， and the primary screened neonates and mothers with free carnitine （C0） less than 9 umol/L and multiple acyl carnitine decreases were subjected to tandem mass spectrometry and second-generation sequencing gene detection. Results A total of 21 cases of free carnitine deficiency were diagnosed， including 9 cases of primary carnitine deficiency， 11 cases of maternal carnitine deficiency and 1 case of paternal carnitine deficiency. Gene detection was performed in 8 cases， of which 2 alleles （5 children， 1 mother， 1 father）and 1 heterozygosity were detected in 7 cases. Ten mutation sites of SLC22A5 gene were found：c.1400C > G， c.51C > G， c.95A > G， c.865C > T， c.680G > A， c.761G > A， c.760C > T，c.952-21C > G， c.572A > G， c.1229G > A. Among them， c. 952-21C > G， c. 572A > G and c. 1229G > A were all new mutation sites. Conclusion The screening by tandem mass spectrometry combined with second-generation sequencing can detect primary or maternal carnitine deficiency in the early stage. Children treated with levocarnitine have a good prognosis， which can effectively prevent sudden death. The prevalence rate of PCD in newborns in Heze is about 1/28743， which is close to the incidence reported in China. Ten kinds of mutation sites of SLC22A5 gene were found by gene detection， among which c. 1400C > G site appeared more frequently in Heze， and there were 3 new mutation sites. The new mutation sites enriched the mutation map of SLC22A5 gene.[Key words] Primary carnitine deficiency; Tandem mass spectrometry; SLC22A5 gene; Newborn原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD）是由于细胞膜肉碱转运蛋白的编码基因SLC22A5突变致脂肪酸β氧化障碍而引发的遗传方式为常染色体隐性遗传的疾病[1]。