雷帕霉素药物涂层支架体外释放实验
药物涂层支架 机制
药物涂层支架机制
药物涂层支架（Drug-coated stent）是一种用于治疗冠状动脉
疾病的组织支架。
其机制是在金属支架表面涂覆一层药物，常用的药物包括利巴韦林（sirolimus）和雷帕霉素（paclitaxel）等。
药物的涂层主要是为了预防血管狭窄的再发。
血管狭窄是由于冠状动脉血管内壁产生斑块，阻塞了血液的正常流动，引发心绞痛和心肌梗塞等疾病。
药物涂层支架通过放置在狭窄的血管内，可以扩张血管并保持血流的通畅。
同时，药物的涂层可以释放药物进入血管壁，以抑制狭窄复发。
具体机制如下：
1. 血管扩张：支架可以通过物理力学作用将狭窄的血管扩张开，增加血流通畅度。
2. 药物释放：药物涂层中的药物可以缓慢释放，进入血管壁直到血液中，以起到治疗和预防血管狭窄的作用。
这些药物可以抑制血管内皮细胞的增殖和炎症反应，减少斑块的形成。
3. 促进血管内皮细胞再生：支架上的药物涂层可以促进血管内皮细胞的再生，帮助修复受损的血管内膜。
这种再生也可以减少血管狭窄的发生。
药物涂层支架相对于普通的金属支架，具有更低的复发率和再手术率。
然而，长期使用药物涂层支架可能会引发血管内再狭
窄、血栓形成等并发症，因此使用药物涂层支架需要谨慎评估患者的风险和益处。
雷帕霉素药物支架稳定性试验研究
冠脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统简介
Long FIREHAWK (33 and 38mm) Registry, n=50
XIENCE V n=230
FIREHAWK n=230
TARGET II Registry Enrollment n=730
9mo Angio F/U (>=80%)
9mo Angio F/U (>=80%)
冠脉雷帕霉素靶向洗脱支架系统简介
TARGET Clinical Program
FIM Enrollment
n=21
TARGET I Trial Enrollment n=510
4mo Angio (95%) and OCT
(70%) F/U
Workhorse Stent * Randomized Trial
249
250
200
176
150
冗余
102
100
50
38
0
Biomatrix
Excel
Xience
Synergy
Firehawk
全新的靶向洗脱技术
独特凹槽与聚合物结合 变“漫灌”为约束性“点灌” 给药曲线精准定时 涂层材料100%吸收
独特凹槽与聚合物结合
设计在支架外表面的储药池针对 冠脉病变部位进行药物的靶向释放
100%可吸收无残留，有效降低因聚合物涂层持续 存在而引起的（极）晚期血栓发生率
仅分布在支架丝凹槽内，扩张无损伤 不增加支架丝厚度
进口产品对比
全新的高科技制造技术
多轴精密线性模组加工技术 航天级目标智能捕捉与定位 全自动超微3D打印凹槽填充
多轴精密线性模组加工技术
航天级目标智能捕捉与定位
* RVD 2.25~4.0mm, Lesion Length<=24mm
雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨
雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨袁玲;聂卫;高萍;陈斌;刘伟伟;崔晓雪【摘要】Objective To explore the mechanism of rapamycin-eluted stent in vascular endothelial injury. Meth⁃ods (1)Rapamycin (rapamycin group) was injected to rabbit dorsum muscle to simulate rapamycin-eluted stent implanta⁃tion into muscles. Control group and acetone control group were established at the same time. Morphological change in mus⁃cle was observed and serum calcium levels were measured after rapamycin injection.(2)HUVECs were incubated with 0.1, 1, 10 an d 100μg/L rapamycin for 48 h respectively or with 1μg/L rapamycin for 6, 12, 24 and 48 h respectively.Cell via⁃bility was examined by MTT and its relationship with drug concentration and treatment time were analyzed.(3)HUVECs were divided into control grou p and 1μg/L rapamycin group. After 48h,morphological changes of HUVECs were assessed by HE staining,the production of nitric oxide was examined by Nitric Oxide Assay Kit and the intracellular calcium ion con⁃centration was tagged with Fluo-3/AM. Results (1) Organizational morphology in local muscle with rapamycin injection represent stent implantation of rabbit,and calcium content in local muscle increased significantly in rapamycin group com⁃pared with nomal control group and acetone control group(P<0.05). (2) Cell survival rate decreased significantly upon ad⁃ministration of rapamycin in both concentration and time dependent manner(P<0.01). (3) In rapamycin group, cytoplasm vacuoles, nucleus pycnosis and nuclear fragmentationwere observed;compared with control group,the levels of intracellular free Ca2+increased while the levels of nitric oxide was reduced. Conclusion Rapamycin treatment lead of injury to vascular endothelial cells which might through up-regulating intracellular Ca2+level.%目的：探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。
雷帕霉素抑制冠状动脉支架置入术后血管再内皮化相关机制进展
CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2019年第27卷第11期995［文章编号］1007-3949(2019)27-11-0995-05•文献综述•雷帕霉素抑制冠状动脉支架置入术后血管再内皮化相关机制进展王威张颖倩'，李中轩-陈韵岱‘(中国人民解放军总医院1.第一医学中心心内科，北京市100853；2.第七医学中心心内科，北京市100700)［关键词］雷帕霉素；再内皮化；内皮细胞［摘要］雷帕霉素是药物涂层支架最常用的载入药物，在抑制内膜增生的同时，也抑制了内皮细胞的功能，延迟损伤血管再内皮化，易引发支架内血栓形成。
雷帕霉素抑制再内皮化的作用机制较为复杂，对其机制的研究是解决雷帕霉素不良作用的关键，也是近年来的研究热点。
文章从内皮细胞功能、内皮细胞前体细胞、内皮细胞凋亡三个方面，就近年来对雷帕霉素延迟血管再内皮化作用机制的研究进展作一综述。
［中图分类号］R5［文献标识码］ARole of rapamycin in delaying re-endothelialization after angioplastyWANG Wei*,ZHANG Yingqian1,LI Zhongxuan2,CHEN Yundai1(1.Department of Cardiology,the First Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China；2.Department of Cardiology,the Seventh Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing100700,China)[KEY WORDS]rapamycin；re・endothelialization；endothelial cells[ABSTRACT]Rapamycin is the most widely employed drug in drug-eluting stents.It has markedly reduced the risk of restenosis after coronary angioplasty.However,it caused late stent thrombosis through impairing the function of endothelial cells and delaying the re・endothelialization.Role of rapamycin in delaying re-endothelialization is complicated.This paper reviews the progress in research of the mechanism of suppressing the proliferation and migration of endothelial cells,attenuating the function of endothelial progenitor cells and inducing apoptosis of endothelial cells.冠状动脉支架置入术是经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中改善冠状动脉缺血的主要方法之一，为了降低术后常见的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的发生⑴,雷帕霉素涂层支架作为第一代药物涂层支架(drug eluting stent,DES)曾经得到广泛的应用。
见过心脏支架放完就出事的，见过放了一二十年没事的，你见过吗？
见过心脏支架放完就出事的，见过放了一二十年没事的，你见过吗？心脏支架可以用几年？先来认识一下支架：支架是一种合金材料，大多数是钴鉻合金，当然也有其他材料，现在我们常用的多数是药物涂层支架，也就是合金的外面，有一层雷帕霉素或者其他药物涂层！认识了支架，我们再来讨论支架能用多少年！一、见过放了支架就长血栓的吗？既然支架是一种合金，外层的药物也只是为了更好的预防支架内在狭窄，那么问题就来了！既然是金属或者其他材料，对于人体来讲，其就是异物，放入血管后就会产生排异反应，血小板就会迎面而来，如果没有药物起作用的话，很快就会出现支架内急性血栓形成！怎样避免这样的情况呢？术前术中做好抗血小板聚集和抗凝治疗！即使是这样，我们做好了抗凝和抗血小板聚集，仍然会有人出现支架内急性血栓或者亚急性血栓，甚至晚期血栓！所以，照这样来讲，支架内刚刚放进去就急性血栓，或许是使用寿命最短的支架吧！二、支架放进去一个月又长了血栓？支架放进去以后，如果没有发生急性血栓形成，那么就会有可能出现亚急性的血栓形成，陈大夫见过支架放进去后恢复很好，但回家没多久就血栓形成心梗住院了，所以，在支架植入后，仍然需要抗凝和抗血小板聚集治疗的目的就在于此！支架植入后，完全内皮化（血管内皮完全覆盖支架）需要时间，有报道显示需要半年到一年的时间，而在支架没有完全内皮化的时候，就需要强化抗血小板聚集治疗，也就是我们常说的双抗治疗，因为如果不双抗治疗，发生血栓事件或者狭窄的概率会大大增加！三、支架放进去一年以上又狭窄了？如果支架在内皮化之前没有出事，内皮化以后再发生急性事件的概率就减小了，但不是没有了！正常的血管还会再狭窄，内皮化的支架段当然也会在狭窄，如果内皮化以后，不能做好冠心病二级预防，支架内在狭窄或者急性闭塞，依然会再次来袭！四、见过最长的是二十多年的支架没事的！陈大夫见过支架比较好的，是24年前在安贞医院做的，然后复查造影见支架非常的好！而此人当时做的还是裸支架！由此可见，支架能用多少年的都有！正如陈大夫上次回答的问题一样，支架的使用寿命和很多因素有关系，比如病变特点，年龄，性别，合并疾病，术后服药依从性，术后二级预防做的好不好等有关系！所以，支架能用多少年，取决于很多因素，但陈大夫讲这么多的目的只有一个，术后做的好，支架可以用很多年！术后做的差，支架很快就堵完……但我还有一个不成熟的观点，知道支架能用多少年还不如不知道，毕竟，假设一个人知道自己是那一天要离去，那是多么可怕的一件事啊！活在当下，过的精彩，才是正确而积极的人生观！知道结果不如自己去努力改变结果！你们说呢？。
雷帕霉素药物涂层支架体外释放实验
雷帕霉素药物涂层支架体外释放实验
雷帕霉素药物涂层支架体外释放实验
1．原理
模拟药物洗脱支架体外加速释放情况、采用HPLC测定药物含量以及释放速度。
2．药物洗脱支架体外释放方法
在溶出杯中加入100mlPBS溶液，在溶出仪内37±0.5℃环境中预热约30分钟，然后将扩张后的药物洗脱支架固定在溶出仪挂钩上，浸入烧杯内的PBS溶液中。
保持温度为37±0.5℃，震荡频次为30次/分。
到达对应时间点后，迅速（半分钟内）取出支架，用纯净水清洗干净后，洗脱支架，用HPLC分析药物在涂层支架中的残余量。
3．药物洗脱支架药物总量测定方法
将支架扩张后压扁折叠，置入10ml容量瓶，加入0.3ml丙酮将支架完全淹没，浸泡十分钟后，用无水甲醇定容到10ml。
4．HPLC测定药物含量方法
1）实验条件
色谱柱：Agilent Zorbax SB C-18 150*2.1mm ID
检测波长：277nm；
流动相：甲醇：乙腈：水=40：36：24
流速：0.5 ml/min；
柱温：40℃
进样量：10ul
2）内标法测定药物含量
用微量电子天平精密称取雷帕霉素标准品0.5~4mg至50ml容量瓶中，分别加入1.5ml丙酮后用无水甲醇定容，配制成五个不同浓度的标准品溶液。
分别精密取10ul注入仪器，根据不同的浓度对应不同峰面积作标准曲线。
将药品洗脱液取定量注入仪器，记录峰面积。
依据标准曲线公式
计算药物含量。
雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较
雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较张音;王松俊;刁天喜【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2006(33)3【摘要】药物涂层支架通过在金属支架表面涂层抗狭窄药物,抑制血管平滑肌细胞的过度增生,有效地预防了支架内再狭窄的形成.目前研究和应用得最为广泛的是雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架.本文将对雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架的临床研究结果进行比较,并对影响两种药物涂层支架临床疗效的因素进行论述.【总页数】4页(P147-150)【作者】张音;王松俊;刁天喜【作者单位】100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所;100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所;100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所【正文语种】中文【中图分类】R453【相关文献】1.国产无聚合物紫杉醇涂层支架和可降解聚合物雷帕霉素涂层支架治疗冠心病的效果观察 [J], 周远洋2.佐他莫司药物涂层支架与雷帕霉素药物涂层支架的临床疗效与安全性的Meta分析 [J], 赵颖;魏孔源;朱岩3.紫杉醇与雷帕霉素复合药物涂层支架预防冠脉再狭窄动物实验研究 [J], 王浩;黄丽洁;李泱;张文辉;高伟;栗竞;李晓英;文毅;徐占稳;苟鹏4.在药物洗脱支架时代使用单支血管与分叉支架置入治疗冠状动脉左主干远端病变的比较:对RESEARCH(鹿特丹心脏病医院雷帕霉素洗脱支架评估)和T-SEARCH(鹿特丹心脏病变医院紫杉醇洗脱支架评估)注册研究的临床和血管造影认识 [J], Valgimigli M.;Malagutti P.;Rodriguez Granillo G.A.;P.W.Serruys;马超5.比较非聚合体雷帕霉素涂层支架与聚合体紫杉醇洗脱支架降低晚期管腔丢失的随机试验 [J], Mehilli J.;Kastrati A.;Wessely R.;A. Sch mig;刘宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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雷帕霉素药物涂层支架体外释放实验
1．原理
模拟药物洗脱支架体外加速释放情况、采用HPLC测定药物含量以及释放速度。
2．药物洗脱支架体外释放方法
在溶出杯中加入100mlPBS溶液，在溶出仪内37±0.5℃环境中预热约30分钟，然后将扩张后的药物洗脱支架固定在溶出仪挂钩上，浸入烧杯内的PBS溶液中。
保持温度为37±0.5℃，震荡频次为30次/分。
到达对应时间点后，迅速（半分钟内）取出支架，用纯净水清洗干净后，洗脱支架，用HPLC分析药物在涂层支架中的残余量。
3．药物洗脱支架药物总量测定方法
将支架扩张后压扁折叠，置入10ml容量瓶，加入0.3ml丙酮将支架完全淹没，浸泡十分钟后，用无水甲醇定容到10ml。
4．HPLC测定药物含量方法
1）实验条件
色谱柱：Agilent Zorbax SB C-18 150*2.1mm ID
检测波长：277nm；
流动相：甲醇：乙腈：水=40：36：24
流速：0.5 ml/min；
柱温：40℃
进样量：10ul
2）内标法测定药物含量
用微量电子天平精密称取雷帕霉素标准品0.5~4mg至50ml容量瓶中，分别加入1.5ml丙酮后用无水甲醇定容，配制成五个不同浓度的标准品溶液。
分别精密取10ul注入仪器，根据不同的浓度对应不同峰面积作标准曲线。
将药品洗脱液取定量注入仪器，记录峰面积。
依据标准曲线公式计算药物含量。