绝经综合征的激素与非激素治疗_赵芳
绝经后不要对『激素』说不

绝经后不要对『激素』说不作者:何春妮来源:《家庭医学·下半月》2020年第11期刘阿姨今年57岁,已经绝经5年,潮热症状不严重。
但是反复发作的阴道炎、尿道炎,骨质疏松等症状比较严重。
到医院就诊时,检查发现刘阿姨患有子宫肌瘤,2.8厘米×2.1厘米,子宫内膜厚3.5毫米,且更年期症状很严重。
医生建议刘阿姨接受激素治疗。
这不禁让她犯嘀咕,绝经5年了,有无必要激素治疗?用激素后会不会变胖?子宫肌瘤能否用激素治疗?更年期症状是绝经后雌激素水平下降造成的,所以补充激素是最直接、最有效的治疗方法。
更年期女性可到医院找妇科医生评估,选择最佳绝經激素治疗的时间,即绝经10年以内或者60岁以前。
对于年龄大于60岁者原则上不推荐。
症状严重者,可行个体化处理或选择其他治疗方法。
绝经激素治疗除了补充雌激素,还要补充孕激素。
补充天然或接近天然的孕激素,不会增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险。
至于发胖,更不要担心,因为绝经后的发胖是雌激素缺乏造成的,使体脂集中分布在躯干部位,出现中间大、四肢小的难看的梨形体型。
因此,通过绝经激素治疗,配合适当的运动、合理的饮食等,反而能延续窈窕体态。
更年期症状最常见的是潮热、出汗和全身肌肉、关节疼痛,还有泌尿生殖道萎缩,如反复阴道炎、尿道炎、阴道干涩等,以及骨密度下降造成骨质疏松、心脑血管疾病及老年认知能力下降。
子宫肌瘤恶变率很低,绝大多数是良性的,如果没有明显症状或恶变征象时,一般不用治疗。
多发性子宫肌瘤也不是绝经激素治疗的禁忌证,属于慎用。
也就是说可以使用,但要慎重选择合理用药方案,且使用过程中要密切监测肌瘤变化,每3个月复查一次超声检查。
绝经激素治疗建议使用最低有效的雌激素剂量,比绝经前来月经时的雌激素水平低很多,因此绝经激素治疗后大多数肌瘤不会有明显增大,只是缩小的速度会减慢。
绝经后随着雌、孕激素水平的下降,子宫和子宫肌瘤均会萎缩。
子宫切除术后或肌瘤剔除术后的女性,可以采用绝经激素治疗。
女性转绝经期综合征的性激素替代方法

女性转绝经期综合征的性激素替代方法一、女性围绝经期综合征女性围绝经期(peri-menopausal period)又称更年期(climacteric period),是指妇女从生育期到老年期的一段时间,亦是妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段,即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段。
围绕着绝经,又分为绝经前期、绝经期和绝经后期。
该时期表现的一系列症状统称为围绝经期综合征(peri-menopausal syndrome)或称更年期综合征(climacteric syndrome)。
围绝经期综合征典型的三大症状是:1.神经心理症状如记忆力减退、乏力、失眠、头痛、注意力不集中、情绪不稳,严重者出现围绝经期抑郁症。
2.血管舒缩症状如阵发性潮红、出汗、头晕。
3.关节肌肉痛如关节和腰背痛。
此外,还有骨质疏松、性欲减退、阴道干燥、性交困难、阴道炎、心悸、尿路感染、张力性尿失禁、尿频、尿痛、皮肤干燥、瘙痒、弹性减退、光泽消失、皱纹增多、眼睛干涩、口干、皮肤感觉异常(麻木、针刺、蚁爬感)、浮肿、脱发等,绝经后妇女易发生动脉粥样硬化心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑出血。
围绝经期综合征用药分为性激素和非性激素两类。
2006年,中华医学会妇产科学分会绝经学组制定了《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》,用于指导药物治疗。
二、激素替代疗法用的性激素激素替代疗法(hormone replacement therapy, HRT)用于纠正性激素不足引起的各种变化,包括应用雌激素、孕激素及其复方。
1.雌激素雌激素分为天然和合成两大类,还有植物雌激素,推荐应用天然雌激素进行替代疗法。
(1)天然雌激素有雌二醇(estradiol, E2)、雌酮(estrone, E1)及其结合物硫酸雌酮(E1S)、雌三醇(estrol, E3)。
绝大部分雌二醇在血浆中与性激素结合球蛋白结合,游离的雌二醇分子进入靶细胞,与胞核雌二醇受体结合,进而在细胞核内调节相关基因的转录,合成多种活性蛋白,在不同靶细胞发挥不同的生物效应。
最新:绝经女性激素治疗要(完整版)

2024绝经女性激素治疗要点(全文)更年期标志着女性月经周期的结束。
更年期可产生如潮热、盗汗、腹型肥胖以及代谢、心血管系统疾病、泌尿生殖系统疾病等问题,严重影响女性生活质量。
女性平均绝经年龄为45~55岁。
当绝经年龄超过55岁时,女性认知能力下降速度减慢,心血管系统疾病风险降低,但由于机体仍受到卵巢激素的影响,这也导致雌激素相关肿瘤的发病风险增加;若在40岁之前发生卵巢早衰,将面临认知能力下降,心血管系统疾病和骨质疏松等风险增加可能。
相较于自然绝经,手术绝经患者面临以上风险更高。
更年期症状中,血管舒缩症状可影响近75%的女性,该症状持续时间长,平均可达7.4年。
潮热、睡眠障碍、疲劳、抑郁、记忆力丧失、注意力不集中等会对女性造成极大痛苦。
FIGO建议绝经后激素治疗(Menopausal hormone therapy,MHT)是无治疗禁忌症更年期女性的一线治疗方案。
相关禁忌症如下:乳腺癌病史、严重肝脏疾病、冠心病、脑卒中、静脉血栓栓塞疾病等。
MHT优缺点1.寿命:50 岁之前开始接受MHT的绝经期女性对于延长寿命有益处。
2.中枢神经系统:MHT可缓解血管收缩症状,改善睡眠质量,提高认识水平,改善情绪,降低阿尔兹海默症的患病风险,改善性生活等。
3.骨骼系统:MHT提高骨密度,降低骨折风险。
4.心血管系统:MHT对女性心血管系统的影响与开始治疗的时间有关。
60岁或更早开始进行MHT治疗的女性,或在末次月经后十年内开始治疗的女性,死于心血管系统疾病风险较低。
且MHT的益处将在治疗停止数年内持续存在。
当女性开始MHT的治疗时间在末次月经后的10~20年时间内时,雌激素的作用相对中立,不过女性仍然可以享受MHT治疗的好处而不用担心心血管事件风险的增加。
然而,当末次月经已结束超过20年时,鉴于心脏血栓疾病等相关风险,此时不建议MHT。
有研究表明,经皮和口服雌激素倾向于降低脑卒中风险,而中等或高剂量的口服结合雌激素(CEE)则会增加缺血性脑卒中的风险。
绝经后综合症与激素替代治疗

2、需要防治绝经后骨质疏松症
有骨质疏松高危因素的人群, 如消瘦、摄钙不足、嗜烟酗酒、缺 少运动、早绝经、有骨质疏松症家 族史等者
㈡. 禁忌证
(1)雌 激 素 依 赖 性 肿 瘤 : 乳 癌 、 子 宫 内 膜 癌 、黑 色 素 瘤 ; (2)原 因 不明的阴 道出血; (3)严 重肝肾 疾病; (4)近 6 个月 内血栓栓 塞性疾病 ; (5)红斑狼 疮; (6)血卟 啉症; (7)孕 激 素 禁 忌 证 : 脑 膜 瘤 。
*p<0.05 治疗组间比较
24周
48周
E2/NETA (N=263)
Hammar WCGE Florence 2006
替勃龙 (利维爱 ® )与性健康
中枢和外周雌激素作用
组织选择性雄激素作用
降低 SHBG水平, 从而增加内源性 睾酮的生物利用度
Davis 2004
TOTAL – 临床摘要
利维爱® 对绝经症状的疗效与低剂量 E2/NETA 相仿, 但人体对利维爱® 的耐受性更好:
辅助检查
阴道细胞学涂片:以底、中层细胞为主 血性激素测定:FSH、LH、E2 盆腔超声检查:排除妇科器质性疾病 乳腺检查:排除占位性疾病 血生化检查:肝功能、血糖等
绝经综合征的诊断
临床表现 年龄 病史 辅助检查
鉴别诊断
围绝经期也是许多器质性疾病的好发阶段, 应与冠心病、高血压病、甲状腺功能亢进、 精神病以及经前紧张症相鉴别
临床表现
一、精神神经症状
1. 兴奋型
表现为情绪烦躁、易激动失眠、 注意力不集中、多言多语、大声 哭闹等神经质样症状。
围绝经期综合征:激素替代治疗方案

加用雄激素治疗
可以起到促进蛋白质合成、增加肌 肉力量、增加骨密度、改善情绪和 性欲的作用。
激素替代治疗方案的选择
对切除子宫的妇女:
可以安全地单独服用雌激素, 采用每天口服的方法。
单独雌激素治疗的好处
缓解症状有效
降低心血管疾病和骨质疏 松的危险性.
服用方便 对脂代谢有益
单独雌激素治疗的不良反应
短期用药
长期用药
用药考虑因素
是否有子宫: ➢ 已行子宫切除的者可补充单一雌激素。 ➢ 有完整子宫者应用雌激素加孕激素,可以
有效防止子宫内膜癌的发生。
用药考虑因素
年龄: ➢ 年龄是判断卵巢功能的重要指标之一。 ➢ 激素替代治疗可从绝经过渡期即开始。 ➢ 推荐可在绝经后任何年龄使用。
用药考虑因素
卵巢功能衰退情况: ➢ 年龄是判断卵巢功能的重要指标之一。 ➢ 激素替代治疗可从绝经过渡期即开始。 ➢ 推荐可在绝经后任何年龄使用。
雌孕激素序贯应用
连续性方案:
雌激素
19天 孕激素
31天
雌、孕激素联合并用
适应于年龄较大,不愿有周 期性阴道出血的妇女。 分为周期性和连续性。
单用孕激素
有周期性和连续性使用两种方式。
适用于绝经过渡期, 常被称为孕激素撤 退试验。
适用于绝经后症状 重,存在雌激素禁 忌证的妇女。
周期性使用
连续性使用
“ 同时伴有冠心病 或冠心病危险性 高、有骨质疏松 或骨折高危性, 比较安全的方法 是雌激素合并孕 激素治疗。
有效缓解症状
防止单独应用雌激 素引起的子宫内膜 过度增生和其他雌 激素依赖性肿瘤的 发生。
雌激素合并孕激素的治疗缺点
增加医疗费用和经常看病 5%~ 15%患者服药后有头痛、 腹胀和乳房胀痛 减弱了雌激素治疗对脂肪代谢的 有益作用
《绝经相关激素补充治疗规范诊疗流程》

经皮吸收雌激素
避免了肝脏首过效应 脂代谢:明显降低TG,不影响TC、LDL、HDL 糖代谢:可提高胰岛素敏感性,对糖尿病患者有利 不改变肝脏对RAS系统的作用——对高血压患者有利 不影响出凝血系统——不增加血栓形成 生物利用度高,总摄入药量降低
对于以TG增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压、且 需要应用雌激素的患者更安全
围绝经期,绝经症状影响生活质量 雌孕激素联合治疗
绝经1年以上,绝经症状影响生活质量
雌孕激素序贯治疗及联合治疗
单用雌激素
适用于已切除子宫,有雌激素缺乏 不需要保护子宫内膜的妇女
戊酸雌二醇片(补佳乐) 1~2 mg/d 经皮雌激素1贴/周 连续应用
口服雌激素
使用简便 有肝脏首过效应
升高HDL-C、降低LDL-C 、降低总胆固醇 TG 可能升高 可能影响出凝血系统
雌孕激素联合应用或替勃龙
绝经时间长,不愿意有周期性出血 连续联合复方制剂:
安今益:每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg 雌孕激素连续联合应用:
雌激素: 补佳乐1mg /d或经皮雌激素
孕激素: 地屈孕酮 5mg /d 安宫黄体酮2mg/d
替勃龙1.25mg/d
替勃龙
7-甲基异炔诺酮 口服后在体内转化为雌、孕、雄三种活性
人工绝经:人工绝经是指通过各种医疗措施导致卵巢功能衰竭。单纯子宫切 除的妇女,如卵巢功能正常,不是绝经。
绝经过渡期:绝经过渡期是从生育期向绝经过渡的时期。进入绝经过渡期的 标志是40岁以上的妇女在10个月之内发生两次相邻月经周期长度的变化>7 d。
围绝经期:围绝经期的起点同绝经过渡期,终点为最后1次月经后1年。 绝经前期:绝经前期是指卵巢有活动的时期,包括自青春期到绝经的一段时
绝经期综合征及绝经后激素补充诊治原则

绝经期综合征及绝经后激素补充诊治原则绝经是一种生命现象,是每个女性都要经历的阶段。
绝经期分为绝经前期、绝经后期、绝经过渡期、围绝经期和更年期。
绝经后综合征是指妇女在绝经各期出现的一系列症状。
绝经后激素补充治疗(MHT)主要指对卵巢功能衰退的妇女,在有适应证、无禁忌证的前提下,给予个体化低剂量雌激素或孕激素治疗。
对于有子宫者,需要补充雌激素同时添加孕激素治疗,临床上称作雌孕激素治疗(EPT);对于无子宫者,多采用单一雌激素治疗(ET)。
MHT应用于绝经早期有症状的中年妇女进行激素替代治疗(HRT),对于骨骼、心血管和神经系统有长期保护作用,对于预防骨折有一定的作用,对既往未使用HRT的年龄大于60岁的妇女,不推荐使用HRT。
诊断妇女最后一次月经来潮后12个月即可确诊。
绝经的真正含义并非指月经停止,而是指卵巢功能的衰竭。
治疗自围绝经期开始,月经紊乱、血管舒缩症状和精神症状在多数妇女身上发生,随之而来的是泌尿生殖道萎缩和神经精神症状逐渐明显。
在绝经晚期,骨质疏松、心脑血管疾病和老年痴呆的发生也与雌激素缺乏息息相关。
因此,雌激素的补充仍然是临床用于改善更年期妇女生命质量和生活质量的一项必要的、不可或缺的医疗措施。
对于绝经过渡期和绝经后期管理的决策,首先应推动相关知识的教育、宣传,内容涵盖中老年健康生活方式、系统管理HRT妇女相关信息、HRT的益处、HRT 的个性化治疗及其治疗的利弊、"窗口期"的启动等。
HRT是绝经过渡期和绝经后期管理的一个重要组成部分。
健康的生活方式不仅有助于整体的身心健康,对保持心血管和神经系统的健康、降低乳腺肿瘤发病风险也都有较大益处。
心理健康是健康的重要组成部分,良好的心态对于身体健康极为有益。
规律运动可以降低总的死亡率和心血管疾病导致的死亡率。
有数据表明,经常参加运动的人,其身体代谢情况、平衡能力、肌肉力量、认知程度及生命质量都更好,并且心脏不良事件、卒中、骨折、乳腺癌发生概率都显著降低。
绝经期综合症的激素应用治疗

绝经期综合症的激素应用治疗雌-孕激素联合补充疗法(HRT)临床上激素替代治疗方法仍然应用于更年期综合征。
原则上尽量选用天然雌激素,剂量要个体化,以最小有效剂量为佳。
目前临床上应用的药物种类主要有三种:雌激素、孕激素和雄激素。
其中最常用的是雌激素,从化学结构可分为天然和合成两大类。
目前临床上应用较多的长效雌三醇衍生物为国产尼尔雌醇,每半月服1~2mg或每月服2~5mg;结合马雌激素倍美力也为临床所常用,剂量为每日或隔日口服0.625mg。
临床常用的孕激素主要是黄体酮。
(二)应用模式和给药途径激素替代治疗的应用模式主要有单用雌激素、单用孕激素、雌激素和孕激素合用、三种激素合用。
单用雌激素治疗主要适用于已经切除子宫,不需要保护子宫内膜的妇女。
有子宫的妇女如果单用雌激素,应该仔细监测子宫内膜。
临床常用药物可以选用倍美力,每日或隔日口服0.625mg,或选用尼尔雌醇,每半月服1~2mg或每月服2~5mg,连续服用。
单用孕激素治疗主要有周期性和连续性两种用法。
前者主要是应用于绝经过渡期,改善卵巢功能衰退过程中伴随的症状;而后者主要是在绝经后症状严重、需要HRT激素替代治疗,但是又存在雌激素禁忌证的患者。
临床常选用安宫黄体酮,对于绝经过渡期月经不规则或需要有撤退性月经者,可以口服安宫黄体酮4mg,每日3次,或10mg每日1次顿服,连续5天,进行撤退性出血治疗。
对于绝经后症状重、需要HRT又存在对雌激素禁忌证者,可根据病情短期内每日服用安宫黄体酮2~4mg。
临床最常用的是合用雌、孕激素治疗,主要适用于有完整子宫的妇女。
合用孕激素的目的在于对抗雌激素促子宫内膜的过度生长。
可分为序贯合用和联合并用两种用法,前者模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素10~14天;后者每日合并应用雌、孕激素。
此两者又分别派生出周期性和连续性两种方案,周期性即每月停药4~6天;连续性即每日都用,不停药。
在序贯法及周期联合法中常有周期性出血,适用于年龄较轻,绝经早期或愿意有周期性出血的妇女;连续联合的方案可避免周期性出血,适用于年龄较长或不愿意有周期性出血的妇女,但在用药的6个月内可能有难以预料的子宫出血。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
H ormone and non- hormone therapyof postmenopausal women绝经综合征的激素与非激素治疗北京积水潭医院 赵芳 孙丽芳中图分类号 589.7 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2015)11-0039-05摘要 随着妇女的预期生存年龄明显增加,使越来越多老年女性经历更长时间的绝经时期,越来越多的绝经问题引起多学科专家的关注。
本文针对绝经期综合征的激素与非激素治疗进行探讨。
关键词 绝经;雌激素;孕激素;治疗;植物激素绝经是妇女生命进程中重要的生理过程。
随着社会不断发展,医疗技术不断更新,妇女的预期生存年龄明显增加,使越来越多老年女性经历更长时间的绝经时期。
多数女性约三分之一的生命在绝经期度过。
绝经后卵巢功能衰退所致的内分泌失衡和雌激素缺乏产生一系列绝经相关的问题或疾病,如潮热、出汗等血管舒缩功能异常,泌尿生殖道萎缩,以及后期出现的绝经后骨质疏松、认知功能减退等严重影响着广大中老妇女的身心健康,从而降低了她们的生活质量。
因此,越来越多的绝经问题引起多学科专家的关注。
激素治疗(hormone therapy,HT)能迅速有效地解决绝经症状,尤其缓解血管舒缩功能,是最有效、最可靠的治疗手段[1],至今已经有70年的历史了。
虽然人们对激素治疗的认识经历道路坎坷,对其使用“利”与“弊”问题的讨论从未停止过,但是在这一过程中对激素治疗的认识逐渐上升、更科学、更接近其本来面目了。
有必要对绝经期妇女的健康问题采取多学科、多层次的综合干预管理,使个体在激素治疗中最大获益,最小风险,个体化选择药物及方案。
在“窗口期”内、无激素使用禁忌证的患者给予激素治疗;对于有禁忌证,或接受激素治疗有顾虑的女性,给予治疗血管舒缩功能的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、中药植物药、植物雌激素以及治疗骨质疏松的双磷酸盐等其他非激素治疗。
激素治疗1. 激素治疗发展史绝经预示着妇女生殖能力停止,是指女性在卵巢功能完全衰竭之后出现的月经永久性停止,是正常女性的生理现象。
围绝经期综合征指在围绝经期由于雌激素水平波孙丽芳 北京积水潭医院妇产科主任,主任医师。
毕业于北京大学医学部,医学硕士学位。
从事妇产科临床工作28年,特别在妇产科2015年第12卷第11期药品评价 39动或下降所致的植物神经功能紊乱和心理、神经症状。
绝经激素补充治疗是针对女性因卵巢功能衰退性、激素不足所导致的健康问题而采取的一系列的临床医疗措施。
曾有几个与其相关的名词,如激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)、激素治疗(hormone therapy, HT)、雌激素治疗(estrgen hormone therapy,ET)。
目前,2013年国际绝经学会的最新指南[1]中采用了绝经激素治疗(menopausal hormone therapy,MHT),不容易引起歧义,相比其他几个提法更准确。
1942年,结合雌激素作为第一个应用于绝经激素补充治疗的药物正式上市,由于有效地缓解绝经症状,被认为其可以推迟、解决一切女性老化问题。
在今后的十多年,HT在临床上广泛应用,迎来了第一次高峰。
单一使用雌激素而没有孕激素对抗的结果是导致子宫内膜增生过长,子宫内膜癌增多,导致其进入第一次低谷。
20世纪80年代,孕激素的应用成功地应对了子宫内膜癌带来的负面影响,连续联合应用解决了周期性阴道出血,迎来了HT的第二次应用高峰。
各学科的大量的研究发现,HT防止老化,解决血管舒缩症状,预防骨质疏松,保护心血管,改善认知能力。
这个高峰维持了近20年,ET甚至作为冠心病的二级预防被列入指南中。
但是,英国“百万妇女研究”结果显示,HT增加乳腺癌风险、随后引起轩然大波的大规模随机对照研究——女性健康启动项目(women's health initiative,WHI)[2]。
WHI是目前唯一的一项评估绝经后妇女使用激素补充疗法的益处和风险的安慰剂对照临床试验研究,该研究发现雌孕激素联合不仅不会对冠心病有预防作用,反而会明显增加脑卒中、静脉血栓风险,总体健康危险大于获益,使得研究在进行到5.2年时被迫中止,HT治疗再次陷入前所未有的低谷。
2. 正确评价妇女健康研究近10年来,对HT的研究取得重大进展,尤其是对WHI研究的再分析成为科学审视HT治疗最重要的部分[3,4] 。
大量的数据分析发现,WHI研究结果与早期大量的对照观察研究如护士健康调查等研究得到的结论大相径庭,其原因可能有以下几方面:①WHI 的失访率过高,研究组和对照组的失访率达到42%和38%;②纳入研究对象的年龄63岁(50~79岁),年龄跨度较大,多数为绝经晚期的女性,相当一部分人在试验之前曾用过雌激素;③个体基础病理状态不同,有的具有心、血管高危因素;④研究试验的用药途径和用药种类单一。
而这些因素均与MHT的某些结局存在一定的相关性[5]。
随着更多的理论证据的不断积累,对MHT治疗的认识更科学、更接近其本来面貌了。
如何科学应用MHT,使收益最大,风险最小逐渐成为专家的研究热点。
对激素治疗的认识也是跌宕起伏,尽管WHI研究以后美国与欧洲在MHT领域曾经有过比较大的分歧[6,7],但从2012年底到2013年初,在国际绝经学会(international menopause society,IMS)的倡导下,国际上绝经领域的各主要团体进行了充分论证,达成共识,并两次更新指南[8]。
2013年,中华医学会妇产科学分会绝经学组在2009版中国指南的基础上进行了相应的调整[9,10]。
目前,基于MHT的主要争议点已达到共识。
3. 治疗时间窗时间窗即合适的最佳治疗时间,是2007年IMS提出的概念,也称雌激素应用窗口理论,是指MHT应尽早开始。
在治疗窗口期围绝经期,也称窗口机会期,即60岁以前绝经10年以内启动获益更多,长期使用可以保护心血管、降低糖尿病风险、改善胰岛素抵抗、降低其他心血管风险。
如果未在窗口期启动而在绝经晚期使用,不仅获益很小,甚至可能增加某些风险。
研究结果和最近观点都证实了这一理论,2011年IMS提出MHT在窗口期应用除了保护心血管系统外还可以改善认知,保护神经系统[11]。
2013年更多的随机对照研究结果佐证了时间窗理论。
4. 绝经激素治疗的利弊关于绝经激素治疗的利弊问题的讨论永远是绝经领域研究的热点,MHT对健康的若干环节都有影40 药品评价 2015年第12卷第11期响。
总体的获益尤其对于<60岁或绝经10年以内的女性,MHT益处远大于风险。
MHT的益处属于A级证据的有缓解绝经相关的血管舒缩功能,缓解泌尿生殖道萎缩,防止骨质疏松。
具体来讲,MHT是缓解绝经症状(如血管舒缩症状、泌尿生殖道症状及与其相关的睡眠障碍等)的首选和最重要、有效的治疗方法,适用于任何年龄的女性。
MHT是预防绝经骨质疏松的有效方法之一,包括有骨质疏松症的危险因素(如低骨量)及绝经后骨质疏松症,推荐在窗口期[12]使用标准计量的雌激素可降低冠心病发病率和全因死亡率,但雌孕激素联合治疗的证据不足[13]。
丹麦骨质疏松症预防研究(Danish osteoporosis prevention study,DOPS)是一项多中心、开放、随机对照试验,其目的是研究长期MHT对绝经近期启动MHT的妇女心血管结局的影响。
尽管样本才1006例,但其针对绝经近期启动MHT的妇女,研究时限长,其中随机对照部分长10年,随诊长达16年,失访率低等,其结果很具说服力。
DOPS发现MHT显著减少了妇女的总体死亡率、心力衰竭或心肌梗死率,同时并不增加乳腺癌或中风发生率。
MHT治疗的不良反应集中在静脉血栓风险、缺血性卒中和乳腺癌、卵巢癌及肺癌风险方面。
具体来讲,窗口期使用MHT治疗,冠心病风险明显降低。
对于深静脉血栓和卒中,风险级别均属于罕见级别。
口服激素治疗会增加发病风险,但小于60岁的窗口期使用绝对风险非常低。
对有深静脉血栓或卒中高风险的患者,经皮治疗风险明显降低。
乳腺癌的发生为复杂问题,风险与孕激素使用有关,而不是雌激素,主要与孕激素本身及其种类选择相关,也和应用时间有关,天然或接近天然的孕激素更安全[14],乳腺癌的风险在雌孕激素联合使用3~4年后开始增加,绝对风险罕见。
源于MHT治疗的乳腺癌发生风险低,停药后风险下降。
已知患有乳腺癌,禁用MHT。
肺癌和卵巢癌风险级别属于罕见或非常罕见。
由于个体差异不同,个体年龄、绝经年限不同,雌激素水平、个体对性激素的吸收利用和代谢的不同差异,靶器官组织对性激素的反应性,存在的健康问题及严重程度,对HRT的意愿和依从性等,使得 MHT的风险既有共性,又有个体差异[15],强调个体化评估风险。
5. 激素治疗方案和药物选择MHT方案选择应从女性生活质量、健康优先、个体风险因素等方面考虑,药物选择应遵循最低有效剂量、天然、短效原则。
5.1 方案选择5.1.1 单用孕激素 单一孕激素方案适合围绝经期妇女,是首选治疗方案。
围绝经期卵巢功能下降初期雌激素水平并不低,周期使用孕激素可以避免内膜过度增生保护子宫内膜,调整月经紊乱和阴道不规则出血。
5.1.2 单用雌激素 适用于已切除子宫,不考虑保护子宫内膜者。
5.1.3 雌孕激素周期序贯 适用于有子宫、有MHT适应证、已经进入绝经期体内雌激素水平低,单用孕激素不足以撤退性出血者。
该方案适用于年龄较轻、绝经早期、有来月经愿望的女性。
每周期连续服用21~28d,停药后出现撤退性出血,进入下一周期。
目前,除了有戊酸雌二醇和地屈孕酮配伍使用,还有应用广泛的复方制剂,如克龄蒙、芬吗通等。
5.1.4 雌孕激素连续联合 连续服用同一剂量的雌孕激素制剂,没有周期性撤退性出血,适用于有子宫已绝经、不希望来月经的绝经晚期妇女。
目前,可以戊酸雌二醇或结合雌激素,同时加用地屈孕酮,复合制剂有安今益、倍美罗。
替勃龙作为选择性雌激素活性调节剂,具有微弱的雌、孕、雄激素活性,可作为替代方案提供给老年绝经后妇女。
它在骨骼大脑以及阴道中产生雌激素作用,而在子宫内膜和乳腺组织中则不表达。
而且,因其具有一定的雄激素活性,可改善性功能,提高性欲,不需加用孕激素。
5.2 药物及其使用途径选择5.2.1 雌激素 具有血管舒缩功能、预防骨质疏松的功效。
对于仅有阴道干涩或性交不适症状的患者,单纯2015年第12卷第11期药品评价 41解决局部生殖道萎缩症状,可首选局部低剂量雌激素治疗;轻、中度肝脏问题,血栓高风险,血脂异常特别是甘油三酯高,合并高血压糖尿病可选经皮雌激素;临界高血压可选含屈螺酮的MHT;乳腺疼痛、甘油三酯高、性功能障碍、情绪异常可选替勃龙。
5.2.2孕激素 越来越多的研究证实,MHT中的孕激素除具有保护子宫内膜作用外,可能与乳腺癌的发生有关。