EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线与二线疗效对比的研究进展
临床与病理杂志J Clin Pathol Res2016, 36(6) 842EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线与二线疗效对比的研究进展应梦洁 综述 孙建立 审校(上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200232)[摘 要] 本文对近年来关于表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的多项研究进行分析：EGFR-TKI 与传统化疗相比，无论一线还是二线治疗表皮生长因子(EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ，NSCLC)患者均能够提高客观缓解率(objective response rate ，ORR)，延长无进展生存期(progression free survival ，PFS)，改善生活质量；应尽早明确患者基因突变状态，二线治疗进行基因检测也是十分必要的；对于EGFR 敏感突变的患者，有研究显示EGFR-TKI 一线治疗与二线治疗相比，能提高有效率及疾病控制率，但并未见PFS 及总生存期(overall survival ，OS)的延长。
[关键词] 非小细胞肺癌；表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂；一线治疗；二线治疗Progress in patients with EGFR sensitive mutation advanced non-small cell lung cancer: comparison of therapeutic efficacy of EGFR-TKI as first- or second-line therapyYING Mengjie, SUN Jianli(Sixth Division of Department of Oncology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200232, China)Abstract The article discusses a number of studies on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in recent years: advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation patients treated with EGFR-TKI compared with that of the patients treated with chemotherapy, the objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS) significantly increased, the quality of life improved, both in first- or second-line therapy; gene mutation status should be made clear as early as possible, even for chemotherapy-treated patients, genetic testing is also very necessary; There are studies show that EGFR-TKI treat patients with EGFR mutations, the response rate and disease control rate in chemonaive patients are higher收稿日期(Date of reception)：2016–04–10通信作者(Corresponding author)：孙建立，Email:*****************基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金委员会资助项目(81573890)；上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(CCCX-3-3001)；国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2015069)。
NSCLC对EGFR-TKI获得性耐药机制及其策略的研究进展
用一段时间的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ． Ｔ Ｋ Ｉ 后疾病进展 ， 即获得性耐药 ， 这是治疗 晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者 的难点 之一 。获 得性耐 药机制包
述 如下
Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ最有效的方法是手术 ， 但部分患者初次诊疗
时 已失 去手 术机 会 。２ ０ ０ ３年 以来 ， 肺 癌分 子 靶 向治 疗 成为 研究 热点 ， 如 针对 表皮 生长 因子 受体 （ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ — ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 靶点 的靶 向药 物 酪 氨酸激 酶抑 制剂 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｋ Ｉ ） 治 疗 晚期初 治 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ敏感 突变 患 者 、 晚期 化 疗 失 败 或 不 能 耐受 化疗 副反 应 的 非小 细 胞 肺 癌 患 者 疗 效 显著 ， 目前批 准使 用 的一 线药 物 有 吉 非 替 尼 、 厄 洛 替 尼 和 埃 克替 尼 等 Ｊ 。然而 ， 有 些患 者 开始 接受 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｔ Ｋ Ｉ 治 疗 时较 敏 感 ， 但 经 过 ９～１ ３个 月 的无 进 展 生 存期 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｆ ｒ ｅ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ， Ｐ Ｆ Ｓ ） 后 出现 耐 药 。研 究 其耐 药 的机 制及 其如 何 克服 一代 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － Ｔ Ｋ Ｉ 的耐
佐利替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统转移2例报告
佐利替尼一线治疗EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移2例报告徐丹，刘夏，钟殿胜△摘要：目的 探讨佐利替尼一线治疗具有原发表皮生长因子受体（EGFR ）突变的非小细胞肺癌（NSCLC ）伴中枢神经系统转移患者的疗效。
方法 2例患者均为一线使用佐利替尼，通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1和神经系统肿瘤脑转移RANO-BM 标准评估肿瘤治疗反应。
结果 病例1基线伴多发脑转移，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗51.4个月后仍维持肺部病灶部分缓解（PR ）、颅内病灶完全缓解（CR ）。
病例2基线单个脑转移病灶，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗期间达到肺部病灶PR 、颅内病灶CR ，13.7个月后肺部疾病进展（PD ），新发单个脑转移病灶，综合评效PD 。
病例1出现3级不良反应，为皮肤干燥，其余主要为皮疹、肝功能异常、腹泻，不良反应总体可控。
结论 佐利替尼对EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移患者有较好的颅内及颅外病灶的控制效果，与EVEREST 研究一致，可作为一线初始治疗的选择。
关键词：ErbB 受体；癌，非小细胞肺；无进展生存期；中枢神经系统转移；佐利替尼中图分类号：R734.2 文献标志码：A DOI ：10.11958/20231793Frst-line treatment of Zorifertinib in EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases:a report of two casesXU Dan, LIU Xia, ZHONG Diansheng △Department of Medical Oncology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China△Corresponding Author E-mail:********************Abstract: Objective To investigate the efficacy of Zorifertinib in first-line treatment of patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in non –small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastases. Methods Two patients received Zorifertinib as first-line treatment. The response of tumor treatment was evaluated by response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECEST v1.1) and RANO criteria for brain metastases (RANO-BM). Results Case 1 had EGFR exon 19del mutation and multiple brain metastases at baseline. After 51.4 months of treatment with Zorifertinib, case 1 still maintained partial response (PR) in lung lesions and complete response (CR) in intracranial lesions. Case 2 had EGFR exon 19del mutation and a single brain metastasis at baseline. Case 2 achieved PR in lung lesions and CR in intracranial lesions during the treatment with Zorifertinib. After 13.7 months, lung disease progression (PD) and new single brain metastases occurred. The comprehensive evaluation was PD. Case 1 had three-grade treatment-related adverse events (TRAEs), including dry skin, and other TRAEs were rash, abnormal liver function and diarrhea. The TRAEs were generally controllable. Conclusion Zorifertinib has a good effect on controlling intracranial and extracranial lesions in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases. The efficacy of Zorifertinib is consistent with the EVEREST study. Zorifertinib can be one of the first-line initial treatment options.Key words: ErbB receptors; carcinoma, non-small-cell lung; progression-free survival; central nervous system metastases; Zorifertinib 作者单位：天津医科大学总医院肿瘤内科（邮编300052） 作者简介：徐丹（1997），女，博士在读，主要从事肺部肿瘤基础临床转化方面研究。
非小细胞肺癌脑转移的研究进展
非小细胞肺癌脑转移的研究进展丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【摘要】原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)004【总页数】4页(P367-370)【关键词】非小细胞肺癌;脑转移;治疗【作者】丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型，占80%～85%[1]。
脑部是NSCLC 最常见的转移部位[2-3]，NSCLC脑转移的预后较差，有研究指出，即使进行了全脑放疗，NSCLC脑转移患者的中位生存期仅有7个月[4]。
因此，如何有效诊治NSCLC脑转移备受业内关注。
本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结。
据统计，脑部是肺癌最常见的转移部位，10%～50%的NSCLC患者在病程中发生脑转移。
增强MRI、MRI功能成像等高灵敏度检测方法的应用，在一定程度上提高了NSCLC脑转移的诊断率。
一线治疗EGFR突变NSCLC
吉非替尼
9.2
mPFS(月)
多泽润®
14.7
mPFS(月)
随机分组后时间（月）
5.5个月
PFS显著延长
疾病进展 风险降低
41%
HR 0.59 (95% CI 0.47–0.74）
P<0.0001
风险患者数 达可替尼 吉非替尼
吉非替尼
11.0
mPFS(月)
多泽润®
16.6
mPFS(月)
随机分组后时间（月）
达可替尼
1
吉非替尼
11
0
2
4
6
8
10
12
发生脑转移的人数
7 1. Sun H, Wu YL. Future Oncol. 2019 Aug;15(23):2769-2777. 2. Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250
PP-DAC-CHN-0143 Expiration Date: 2022-3-6
5.6个月
PFS显著延长
疾病进展 风险降低
38%
HR 0.62 (95% CI 0.50-0.78）
P<0.0001
PFS(%) PFS(%)
4 Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466
PP-DAC-CHN-0143 Expiration Date: 2022-3-6
<0.0001 0.0027 0.3021
0.0068 0.001 0.0203
8
1. Supplement to: Wu YL, et al. Lancet Oncol 2017;18(11):1454-1466.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
厄洛替尼透过血脑屏障的比例高于吉非替尼的可能原因
厄洛替尼1
( 150mg/d )
吉非替尼2
( 225mg/d )
吉非替尼2
( 525mg/d )
吉非替尼2
( 700mg/d )
C推荐剂量下： max(ng/ml) 2,120
307
903
2,146
AUC0-24 厄洛替尼的血药浓度远高于吉非替尼 38,420 5,041 14,727 36,077 (ng•hour/mL)
Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14
非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究结果
样本量---1522例
组织类型---腺癌87%
不同中心患者特征差异
UNMC
平均年龄 女性比例 白种人比例 64 48% 93%
TMC
57 34% 0
p
＜0.0001 0.0007 ＜0.0001
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
EGFR-TKI可在NSCLC颅内转移灶聚集
•造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像：
小脑有两个增强信号的转移病灶
把[C11]-厄洛替尼作为示踪剂的PET/CT图
像和头颅MRI图像进行整合：
3
NSCLC脑转移的发病率
颅内的转移性肿瘤是原发肿瘤的10倍，其中肺癌脑转移占40-50% NSCLC患者约30-50%会出现脑转移，年轻、腺癌均是高危因素
近年来肺癌脑转移发生率提高---患者生存期延长、药物CNS穿透性有限
NSCLC脑转移患者mOS 7月左右，1年生存率约20%
中位OS (月) 不治疗 WBRT (标准治疗) 化疗 WBRT+化疗 <3 3-6 3-6 7.6-8
TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚 的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶都有治疗作用
首例Gefibinib治疗NSCLC脑转移
Villano JL,et al. Ann Oncol,2003,14:656-8.
脑转移的发生可改变血脑屏障结构
在鼠模型中显示当脑转移瘤直径>0.25mm时 血脑屏障通透性增加
1.13
2.14 2.75 1.61 1.76 0.51 3.07 1.85 1.64
0.87, 1.48
1.16, 3.95 2.04, 3.72 1.07, 2.41 0.33, 9.35 0.14, 1.90 1.87, 5.03 1.34, 2.54 0.46, 5.83
0.37
0.015 ＜0.0001 0.022 0.14
很多患者在脑转移发生前已接受多种化疗药；转移到脑的肿瘤细胞亚群对 化疗药敏感性差；血脑屏障限制水溶性药物以及大分子的通过 颅内ORR与颅外ORR相关，但稍低，化疗用药时，肿瘤对化疗药敏感性 较单纯理论药物BBB透过率更关键 一线化疗治疗NSCLC脑转移汇总
作者 病例数 化疗方案 脑病灶RR（%） MST（月）
厄洛替尼3
吉非替尼4
厄洛替尼的血浆蛋白结合率低于吉非替尼 93% 97% 血浆蛋白结合率
1.Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001;19:3267–3279. 2. Ranson M, et al. J Clin Oncol 2002;20:2240–2250 3. Johnson JR, et al. Clin Cancer Res 11:6414–6421. 4. Li J,et al. Invest New Drugs 24:291–297.
非腺癌 酒精摄入 有
无 转移情况 脑转移 颅外转移 无转移
10% 16%
32% 39% 30% 15%
Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14
研究结果---EGFR突变影响因素
因素
变量
OR
95%CI
P值
性别
种族 吸烟状态 饮酒史 分期
女性vs.男性
亚裔vs.其他 非吸烟vs.吸烟 有vs.无 IV期vs.I/II期 III期vs.I/II期
• • 小脑的这两个转移病灶有明显的[C11]正常脑组织则没有[C11]-厄洛替尼浓聚
J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289.
厄洛替尼浓聚
TKI在脑脊液中的浓度 厄洛替尼透过血脑屏障的比例高于吉非替尼
透 过 血 脑 屏 障 的 比 例
1
2
3
4
5
6
1.Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092;2.Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469;4. Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955; 5.Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363;3.J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20;6.Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
吸烟比例
酒精摄入 无转移灶 EGFR突变
78%
30% 36% 13%
38%
15% 8% 31%
＜0.0001
＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001
Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14
研究结果——EGFR突变状态
因素 性别 变量 男性 女性 种族 亚裔 白种人 吸烟状态 非吸烟 吸烟 病理类型 腺癌 EGFR突变发生率 39% 25% 31% 13% 40% 15% 33%
P=0.042
0
伴CNS转移 不伴CNS转移
. Jin Zhao, et al Clin Lung Cancer. 2013 Mar;14(2):188-93.
吉非替尼在健康小鼠脑组织中浓度
Cbrain/Clung：2%
Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.
病理类型 转移情况
腺癌vs.其他 脑转移vs. 颅外转移 无转移vs. 颅外转移
＜0.0001 0.0008
Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14
非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究结论
脑转移患者EGFR突变率高
非小细胞肺癌脑转移患者，建议均进行EGFR突变检测。
吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
结论： CSF 药物浓度/血药浓度与既往报道人类研究数据相似； 脑组织药物浓度远高于CSF药物浓度（数十倍甚至上百倍的差距），与人体药代动力 学肿瘤组织药物浓度/血药浓度相似，再次验证吉非替尼富集于肿瘤组织的特性。 提高吉非替尼的剂量可使脑转移灶的药物浓度升高。
E.J.Dropcho,Neurologic complications of lung cancer.2014
非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究设计
回顾性分析2007-2014年在India UNMC和TMH中心进行EGFR突变 检测的非小细胞肺癌患者。
组织诊断---通过原发灶或转移灶的活检标本、胸水细胞学、支气管镜 刷片 分层---年龄、性别、种族、吸烟状态、饮酒史、组织病理类型 肿瘤分期---AJCC第7版 EGFR突变分析 UNMC---ARMS方法和EGFR RGQ PCR Kit技术（Qiagen ® ）； 检测受限---2.5-10%由特定突变决定（点突变或缺失/插入） TMH---实时荧光定量法，灵敏度1%
血脑屏障的组成
• 第一层：脑毛细血管的内皮细胞，互相衔接紧密
• 第二层：脑毛细血管内皮细胞外的基底膜，为连续的
• 第三层：脑毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细 胞的终足所包围
基底膜
周细胞
脑组织被脑膜包绕，多数血管周都有BBB形成，限制了 物质通过（小分子、离子可小部分通过，大分子、蛋白 等几乎无法通过），减少脑对循环抗原的暴露 药物透过血脑屏障的决定因素：脂溶性、亲水性、与血 浆蛋白结合程度、载体转运系统
Cortes et al.
Fujita et al. Cotto et al. Minotti et al.
26
30 31 23
顺铂/紫杉醇/长春瑞滨/吉西他滨
顺铂/异环磷酰胺/伊立替康 顺铂/福莫司汀 顺铂/替你泊苷
38
50 23 35
5
12.7 4 5
Bernardo et al.
Franciosi et al. Robinet et al. Barlesi et al.
EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移 研究进展
目录
NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLC脑转移的治疗 EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移
2
目录
NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移
Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14
目录
NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLC脑转移的治疗 EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移
11