蒽环类药物概述及心脏毒性
蒽环类药物的心脏毒性及防治
蒽环类药物的心脏毒性及防治 (zz) 3五、心脏毒性的监测（一）左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction LVEF）：为最佳的动态监测指标。
当LVEF基数正常（即LVEF》50%）者：阿霉素达250-300mg/m2时行第二次测定；阿霉素达450 mg/m2或400mg/m2但存在相关危险因素时，行第三次测定；之后每次用阿霉素前均需测定；如果LVEF≤50%，或绝对值下降≥10%，则需停用阿霉素。
对于LVEF基数异常（即LVEF30-50%）的患者：不论是否存在危险因素，每次用阿霉素前均需监测；如果LVEF≤30%，或绝对值下降≥10%，则停用阿霉素。
Schwartz等对281例具有CHF发生高危险的接受阿霉素治疗者采用此法临床观察，按原则用药后CHF的发生率为3%，而未遵循者的发生率为21%。
（二）多普勒超声心动图可发现心包积液、心脏大小及室壁运动异常，但对轻度和早期心脏毒性敏感性较差。
此提示可用来对病人进行初步检查，以决定是否进行更进一步的准确性更高的检查。
（三）ECG及酶学变化：是非特异性的检查，不能表明心肌受损程度。
ECG发现6个导联QRS波群的绝对值降低30-40%以上时，应立即停药；如果治疗后降低超过30%，应积极的保护心肌并密切观察。
（四）心内膜活检：即能够及早发现亚临床毒性，又能与其他原因的心脏损伤相区别，是最为精确的监测手段。
缺点是有创性。
六、防护与治疗为了解决蒽环类抗癌药的心脏毒性问题，各国学者提出了不同的对策，主要有以下方面：（一）化疗前应了解患者有无心脏病史，检查心电图，掌握用药适应证；（二）严格控制用药剂量，如阿霉素目前推荐剂量不超过550mg/m2；（三）选用改型换代产品，例如，表柔比星或吡柔比星与阿霉素相比抗肿瘤活性相当或更高，但心脏毒性、胃肠道毒性、脱发等不良反应相对较低。
近年来出现的脂膜包裹的蒽环类药物经研究能减少全身毒性，同时增加靶器官的药物浓度，国外临床试验中证明服用该制剂的患者较服用一般制剂者发生心脏毒性的数量少。
蒽环类药物的心脏毒性及防治
Fe3+
右 丙 亚 胺 Fe3+ Fe3+ 蒽环类抗癌药 蒽环类抗癌药
自由基
线粒体
损伤
多中心随机对照临床研究显示DEX 对接受蒽环 类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护 作用，且不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效。 2004 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究 也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病 （ALL）患者使用多柔比星所致的心肌损伤。 国内多中心Ⅱ期临床试验也证实右丙亚胺与多 柔比星联合治疗乳腺癌、淋巴瘤时，对由多柔 比星引起的心脏毒性保护作用明显。 《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 中指出右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者 具有心脏保护作用。另外，2010 年《非霍奇金 淋巴瘤NCCN 指南》和《老年肿瘤NCCN 指 南》中都明确指出如果治疗使用蒽环类药物应 当密切监测心功能，可加用右丙亚胺作为心脏 保护剂。
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼 汀等，也许具有心脏保护效果但他们阻止 心肌病的机制和能力尚需进一步探讨。最 新的Meta 分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N乙酰半胱氨酸、维生素C、维生素E 等都没 有明显的蒽环类化疗心脏保护作用，而 DEX 可以使患者明显获益，心衰的发生率 明显降低。
一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物 诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用 多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早 期监测心脏毒性是一个敏感的方法。
cTn（心肌肌钙蛋白）T/I：应用蒽环类药 物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心 脏舒张功能不全相关。在出现显著的LVEF 变化前，cTnT/TnI即可检测到阿霉素等阿 霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
目前广泛应用于临床的多种无创监测方式， 主要是用于监测心功能变化，如超声心动 图、MUGA 、心肌酶谱、血清肌钙蛋白、 脑钠肽等。
蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的研究进展
激 酶 ）影 响 Ａ Ｐ产 生 。 它 们 也 可 下 调 肌 浆 网 Ｃ “ 一Ａ Ｐ ｓ ， Ｔ ａ Ｔ ａｅ
ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达 ， 从而降低 心 肌收缩 力。能 量产 生受 损将 降低 心 肌细胞有效 收缩能 力 ， 如果 和严 重将导 致细 胞死亡 。蒽环类
药 物治 疗 结 束 后 依 然 会 存 在 线 粒 体 Ｄ Ａ和 呼 吸链 受 损 ， 可 Ｎ 这 导致 发 生 延 迟 性 心 肌 病 。
性淋 巴细胞 性白血病完成 蒽环类药物治疗 ６年后心脏的异 常
的 发生 率 为 ６ ％ 。 ５
少量的具有生 物活性 的游离铁 ， 而铁 蛋 白作 为心 肌 细胞 内铁
２ 致 病 机 制
的主要储存 形式 ， 以防止铁游离逸 出，பைடு நூலகம்可 避免对组 织和细胞 的
损 伤 。在 病 理 条 件 下 ， 些 还 原 剂 可 动 员 铁 蛋 白 使 之 释 放 有 某 活 性 的 Ｆ“ ， 进 氧 自 由基 产生 ， 而 对 心 肌 产 生 毒 性 作 用 。 ｅ 促 从
浆 网及肌 膜上 ， 蒽环类 药 物可通 过使 细胞 膜 的通透 性增 强 、
Ｎ 一 ａ 交 换 增 强 、 膜 与 肌 浆 网 钙 泵 失 灵 三 条 途 径 ， 胞 ａ ｃ 质 使
轻其不 良反应 ， 提高肿 瘤患者的整体生存 治疗 。
１ 流 行 病 学
浆 中游离 Ｃ 浓度异常升高 ， ａ 导致细胞钙超载 ， 从而导致 细胞
告 了阿霉素心脏毒 性 ， 此后学 者们针 对蒽 环类药 物致心 脏毒
性 的发 病 机 理 、 床 表 现 、 险 因 素 、 测 方 法 和 防 治 手 段 进 临 危 监
行 了系 统 研 究 ， 在指 导 临 床合 理 应 用 蒽 环 类 抗 肿 瘤 药 物 ， 旨 减
蒽环类药物心脏毒性的研究进展
[文章编号]1002-0179(2003)01-0147-02蒽环类药物心脏毒性的研究进展张宏丽,周静综述羊裔明审校(四川大学华西医院血液内科,四川成都610041) [中图分类号]R97911[文献标识码]D蒽环类药物包括阿霉素(AD M),阿克拉霉素(ACM),柔红霉素(DNR),米托蒽醌(MIT),去甲柔红霉素(IDNR)等,是一类对造血系统肿瘤和实体肿瘤具有高效作用的抗癌药物,在临床化疗方案中呈现出明显的剂量)效应线性关系,但其心脏毒性却限制了它的临床应用,国内外对此进行了大量基础与临床研究,现就其心脏毒性作用的临床表现、机理、监测及防治等综述如下:1蒽环类药物心脏毒性的临床类型及特征111急性或亚急性心脏毒性急性或亚急性心脏毒性在治疗中或治疗后立即产生,具有以下几种特征性表现:(1)非特异性ST-T 段改变,QR S波低电压,QT间期延长等。
(2)一过性心律失常:以窦性心动过速最常见,亦有关于各种室上性、交界性、室性心律失常的报道。
(3)各型房室和束支传导阻滞。
这些电生理学改变很少导致临床症状,较少情况下可出现亚急性心脏毒性导致急性左心衰竭、心包炎或致命的心包炎-心肌炎综合征。
Dazzi等[1]通过对使用蒽环类药物而出现急性心脏毒性的白血病患者的回顾分析(其中6例死于左心衰竭),认为急性心脏毒性虽少见,但致死率极高。
112慢性心脏毒性慢性心脏毒性通常是指发生在化疗结束后1年以内出现的心脏损伤。
临床最为常见,其发生率与总剂量密切相关,以充血性心力衰竭和(或)心肌病为特征,多为不可逆改变,临床症状发作多隐匿,实验室检查可见心脏增大、ST-T段改变、左心室射血分数(LVEF)降低等,可迅速进展为双室心衰,多在8周内死亡,死亡率高达30%~60%。
113迟发性心脏毒性迟发性心脏毒性见于化疗结束1年以后,主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。
Stei n-herz等[2]通过对201例实体瘤或白血病患者化疗后4~10年所进行的随访发现,其超声心动图左室短轴缩短分数出现降低者达18%,有9例出现心力衰竭。
蒽环类药物心脏毒性防治指南
1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和β-受体阻滞 剂（1类） 3、心脏保护剂（3类）
第一章
（五）蒽环类药物心脏毒性的监测
蒽环类药物心脏毒性监测方法
方法
优点
缺点
超声心动图
显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感
LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感；FS和LVEF受前后负荷影响
放射性核素心室显像术（MUGA）
静止时射血分数＜20%
-
心电图QT间期校正间隔时间延长
QTc450-480ms
QTc481-500ms
至少两个单独的心电图中QTc≥501ms
QTc≥501ms或较基线改变＞60ms，尖端扭转性或多态性室性心动过速或严重心律失常征兆/症状
-
心脏不良事件评定标准（CTCAE 4.0）
药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。 蒽环心脏毒性病理学改变：
很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能
侵入性的——病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感
负荷超声心动图
可检测出静息状态下掩藏的心脏异常
非常规应用
生化标记
肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具
关于临床价值的数据比较有限
危及生命的后果；需要紧急介入治疗（如持续静脉治疗或机械血液动力学支持治疗）
《中国蒽环类药物特性专家共识》要点
《中国蒽环类药物特性专家共识》要点蒽环类药物是在肿瘤内科治疗发展历程中具有里程碑意义的药物，得到了广泛应用，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，仍然是很多实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤治疗的基础性药物。
1 蒽环类药物的发展历程蒽环类抗肿瘤抗生素或称蒽环糖苷类抗生素，于1950年由H.Brockmann 所命名，指的是化学结构上具有7，8，9，10-四氢丁省醌-5.12骨架的各类糖甙，四氢丁省醌部分即甙元，又称为蒽环酮。
蒽环类药物，以阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素为例，基本结构为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连（图1）。
从化学结构分类，蒽环类药物属于抗肿瘤抗生素，是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。
蒽环类药物包括：柔红霉素（DNR）、阿霉素（ADM）又称多柔比星、表阿霉素（EPI）又称表柔比星、吡喃阿霉素（THP）又称吡柔比星、米托蒽醌（MIT）和卡柔比星等。
1963年，DNR首先被合成，立即被应用于血液系统恶性肿瘤等的治疗，至今仍发挥重要作用。
1968年ADM问世，其具有同时抑制RNA与DNA 合成作用，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱最广，对各种生长周期的肿瘤细胞均有效。
THP、EPI与ADM相比，其疗效相当，心脏毒性更低，获得广泛应用；脂质体ADM的问世，使心脏毒性进一步降低，同时药物具有了某些肿瘤靶向性的特点。
蒽环类药物广谱、有效且广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等。
其不良反应主要表现为脱发、骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。
2 蒽环类药物特性2.1 作用机制蒽环的母核蒽醌环通过非特异性插入双链DNA的碱基对之间并与之平行，形成相对稳定的蒽环DNA复合物。
蒽环类药物的作用机制包括：嵌入DNA碱基对之间，干扰DNA转录、信使核糖核酸（mRNA）合成；促使拓扑异构酶裂解DNA，破坏其3级结构；抑制DNA多聚酶，抑制DNA合成；产生氧自由基，破坏细胞膜功能，这与心脏毒性相关；主要由多药耐药基因（MDR1）介导耐药，部分药物之间有不完全交叉耐药；抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10～1/6；增殖期细胞对阿霉素的敏感性比静止期细胞约高出5倍。
蒽环类药物心脏毒性
蒽环类药物心脏毒性蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。
这种心脏毒性可能由许多因素引起，包括对心肌细胞肌质网上兰尼碱受体的影响、心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积。
它们的心脏毒性通常表现为心电图变化尤其是QRS复合波的频率变化和心律不齐;心肌病及其引发的心力衰竭有时数年后才表现出来也时有发生。
毒性主要与患者终生累积剂量有关。
因此，在治疗的过程中，医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时候，一般来说会停止继续使用蒽环类药物或者重新估算上限。
有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关，还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。
除了保持在累积剂量上限以下之外，肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性。
一般来说，在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。
此外，保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗，使用脂质体药物，和改用持续静脉滴注：● 右雷佐生是一种心脏保护剂，能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目。
研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二，同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率。
● 相对于普通蒽环类药物来说，较少的脂质体药物会被运输到心脏，因此毒性较小。
● 持续静脉滴注能够减小药物在心脏尤其是左心室中的的峰浓度。
为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性，应在第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。
另外还有其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10，左卡尼汀，N-乙酰半胱氨酸，抗氧化剂VC、VE以及其他的铁螯合剂如去铁敏等，或许具有一定的心脏保护效果，但是用于防治蒽环类药物所致心脏毒性尚需进一步研究，目前只有右丙亚胺可使经过蒽环药治疗的病人心衰的发生率明显降低。
蒽环类药物用法用量多柔比星--5%葡萄糖注射液溶解后静脉冲入或滴注，可进行腔内注射或膀胱灌注，但不能鞘内注射;表柔比星--0.9%氯化钠注射液250~500ml溶解后静脉冲入或滴注;如选用葡萄糖注射液稀释，其含量下降速度很快，1h后的含量平均下降率大于5%，放置12h后，剩余含量仅为原含量的50%，因此建议选用生理盐水配伍吡柔比星--建议选用5%葡萄糖注射液溶解稀释静脉冲入或滴注，也可以膀胱灌注及动脉给药吡柔比星难溶于氯化钠注射液，因此不宜选用生理盐水作溶剂蒽环类药物适应症均为广谱抗肿瘤药，适用于急性白血病、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。
蒽环类药物是什么
蒽环类药物是什么大家听说过蒽环类药物吗，知道蒽环类药物是什么吗?下面是店铺为你整理的蒽环类药物是什么的相关内容，希望对你有用!蒽环类药物是什么自1957年从链霉菌中分离出第一代蒽环类抗肿瘤药物柔红霉素以来，蒽环类抗肿瘤药物目前成为临床上广泛使用的一类最为有效的化疗药物，随后通过化学结构的修饰得到多柔比星、表柔比星及吡柔比星。
它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多，并且使用它们的化疗目前最有效的抗癌疗法之一; 可用于治疗的癌症包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。
这类药物的主要副作用是心脏毒性，这极大程度地限制了它们的进一步使用。
其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。
第一个被发现的蒽环类抗生素是柔红霉素，由放线菌门的波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)自然产生。
不久之后科学家研制出了阿霉素，随后又有很多衍生物被合成出来(尽管只有很小一部分在临床上被投入使用)。
蒽环类药物的种类● 柔红霉素(道诺霉素)● 阿霉素(多柔比星)● 阿柔比星● 表阿霉素(表柔比星)● 伊达比星● 戊柔比星(仅用于治疗膀胱癌)● 米托蒽醌(属衍生物蒽醌类)作为抗生素的一种，蒽环类药物也具有抗菌活性，但由于毒性过大，它们从未被用于治疗感染。
蒽环类药物的作用机理蒽环类药物主要有三种作用机理：⒈通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA 复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。
⒉抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。
有研究显示拓扑异构酶II抑制剂(除蒽环类药物还包括依托泊苷等)能够阻止拓扑异构酶II的翻转，而这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的。
这就意味着，拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定，导致后者催化了DNA的破坏;同时，拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复。
⒊螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。
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心脏毒性的临床特征
4）ECG变化多发生于单次大剂量给药（老年人 和既往ECG不正常者）。
5）化疗结束后数小时（心律失常）或数周（STT改变）自行消失。一般不作为继续用药的禁 忌症。
6）心律紊乱可导致猝死，由药物与低血钾协同 作用于传导系统所致。<1%发生于ADM给药后。
心脏毒性的临床特征
2. 亚急性毒性
————Steinherz L（1991） 4）发生延迟性毒性的危险因素有：
发育年龄接受治疗、高单剂给药、累积剂量大、纵隔 放射。
心脏毒性的预防和治疗
1. 加强对高危因素（年龄小／老，女性，既往心
脏疾患和高血压，曾应用过蒽环类药物，同时 接受胸部放疗）患者的监测、谨慎用药。
2. 改变给药方式：延长给药时间（持续静点），
有个体差异。
心脏毒性的临床特征
4. 迟发性毒性
1）化疗结束后数年发生 2）ADM累积量相对低（<480mg/m2）也可发生 3）主要表现为充血性心衰、心律失常、传导阻滞，很少
发生心源性猝死。据统计，接受蒽环类治疗超过一年 者，常出现II°A-V阻滞，3%表现为恶性室颤和室速。 终止治疗十年内18%有左室射血分数（LVEF）减低， 十年后高达38%。
4）心肌病的发生与药物累积总量明显相关，并 随治疗时间延长而增加。
AMD：
累积总量<550mg/㎡，CHF发生率 0.1-0.27%,
550mg/㎡,
7%,
1000 mg/㎡,
50%, ————（Von Hoff, 1982
Allen A, 1992）
> 500-550mg/㎡，CHF多不可逆。
• d. 可能选择性的抑制与心肌纤维生长有关
的基因表达
心脏毒性的临床特征
1. 急性毒性：
1）发生于静注给药时或给药后几小时； 2）发生率0.4-41%， 3）主要表现：a.为一过性的心率失常:以窦性心
动过速最常见，也有室上性、室性交界性心 率失常的报道．b.非特异性ＳＴ－Ｔ段改变 QRS低电压、QT间期延长等，很少出现急性 心肌缺血。C. 各种房性和束支传导阻滞
• DNR：
– 600 mg/m2（550-800 mg/m2）
• EPI：
– 1000 mg/m2（900-1100 mg/m2，用过ADM， <800 mg/m2）
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 去甲氧柔红霉素（IDA）：1976年由
Arcamone等合成。DNR衍生物（糖苷基C4 位上去掉甲氧基团），具有更高脂溶性的 新型蒽环类药。70年代末进入临床试验。
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 米托蒽醌（MIT）：染料类化合物，1979年
美国Murdock和Lederle实验室合成，结构 与ADM相近。80年代初进入临床试验。
2.间接作用： a.与心肌细胞线粒体内的NADPH脱氢酶作 用产生氧自由基,打断细胞线粒体内正常 的呼吸链,并产生毒性更大的羟自由基.
蒽环类药物的心脏毒性
• b.与细胞内Fe 3+结合,产生Fe 3+-蒽环类螯合
物,刺激羟自由基的产生.
• c. 用药中肿瘤细胞释放的某些细胞因子(如
IL-2,TNF-α)使心肌细胞受损.
1）发生于结束用药的几天或几周后， 2）表现为心包炎和/或心肌炎（心包炎-心肌炎综
合症）， 3）DNR比ADM更易引起心包炎。
心脏毒性的临床特征
3. 慢性毒性
1）发生于化疗后数周或数月， 2）发生率约0.4-23%， 3）表现为严重的充血性心力衰竭（CHF常累及
左心室，很少累及全心室），无特异性症状， 最严重的合并症为心肌病，仅少数人通过治 疗减缓症状，死亡率27-61%，儿童约20%。
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 柔红霉素（DNR）：1957年意大利
Farmitalia实验室从Adria海岸土壤标本分离 获得的放线菌株中提取（1970年中国正定 获得同类菌株并提取正定霉素）。60年代 末用于临床。
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 盐酸阿霉素（ADM）：1963年意大利Di
Marco从链霉菌变异株发酵液中提出的糖甙 抗生素，14羟基DNR。1968年进入临床试 验。
降低血药浓度。不影响抗肿瘤效应，但粘膜炎、 胃肠反应增加。
心脏毒性的预防和治疗
３.个体化给药：对每一位患者进行跟踪检测
以评估心肌结构和/或功能，检测方法： 超声心动、同位素血管造影、心肌活检， 至少两项检查可以评估对蒽环类药物的耐 受能力。 终止用药指征： 间歇期LVEF 45%
或 治疗时LVEF下降10%
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 吡喃阿霉素（THP）：1979年日本梅泽等
合成。（ADM氨基糖部分第4位OH由吡喃 环替代）。1982年进入临床试验。
• 脂质体阿霉素 • 脂质体柔红霉素
作用机制
• 嵌入DNA碱基对之间，干扰转录； • 抑制DNA多聚酶Ⅰ； • 抑制拓扑异构酶Ⅱ；
————抑制DNA和RNA合成
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 表阿霉素（EPI）：1975年意大利
Arcomone 研究发现ADM的同分异构体（4 位上OH由顺位变为反位）。1977年进入临 床试验。
用于白血病治疗的蒽环类药物
• 阿克拉霉素（ACM）：1973年日本梅泽滨
夫从放线菌株培养基中分离提取，ADM衍 生物，WHO命名为ACM-A型；我国四川彭 县土壤中分离得到的同系物，为ACM-B型。 1976年进入临床试验。
• 产生氧自由基；
————与心脏毒性相关
临床药理学特点
• 周期非特异性药 • 血浆半衰期30-50小时 • 不或不易透过血脑屏障（除IDA外）。 • 主要由MDR1介导耐药，部分药物之间有不
全交叉耐药。
• 剂量限制性毒性为骨髓抑制、粘膜炎、心
脏毒性。
蒽环类药物的心脏毒性
• 心脏毒性的发病机制
1.直接作用：原型药与醇式代谢产物对心 肌细胞的直接毒性作用；
心脏毒性的预防和治疗
4. 自由基清除剂:vitC vitE 辅酶Q10 ß-胡萝
卜素 N-乙酰半胱氨酸 氨磷汀等
5. 心脏保护Байду номын сангаас:右雷佐生(dexrazoxane) 在细
胞内水解为ＥＤＴＡ的类似物，主要通过 与铁离子的螯合而发挥心脏的保护作用．
蒽环类药物的最大累积剂量
• ADM：
– 550 mg/m2（放射或合并用药，<350-400 mg/m2）