喹诺酮类抗菌药物总结
喹诺酮类抗菌药物
?分类
?作用机制、化学结构和构效关系
?抗菌作用、耐药性
?氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项
历史
近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。发展阶段
第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘汰。
第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。
第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。
第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世
最新分类
第一代萘啶酸、吡哌酸
对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染
第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星
对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染
第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长
第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星
在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性
共同特点：抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交叉耐药、不良反应少
喹诺酮类药物的作用机制
?拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用
?主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV
–传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）
–新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ，也作用于拓扑异构酶IV
抗菌作用
1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，
以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；
对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；
流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感
2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性
3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用
耐药性
近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。
?耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；
?葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多；
?铜绿假单胞菌等耐药率略上升；
?除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；
?奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降
品种：
①诺氟沙星（norfloxacin）
②氧氟沙星（ofloxacin）
③环丙沙星（ciprofloxacin）
④左旋氧氟沙星（levofloxacin）
⑤依诺沙星（enoxacin）
⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克)
⑦洛美沙星（lomefloxacin）
⑧氟罗沙星（fleroxacin）
药理
氟喹诺酮类药物的体内过程
?多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高
?血半减期较长，多在3－7h
?蛋白结合率低，大多为14%－30 %
?体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平
不良反应
?消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。
?神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。
?变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。
?光敏反应：光敏性皮炎。
?WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。
少见严重反应
?中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变；
?精神症状：幻视、幻觉；
?骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害；
严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星
严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星
投药法与疗程
吡哌酸成人用量为每日1 ～2g, 分2 ～4次口服。
?单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天
?复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天
?腹腔、胆系感染等2～3周
?骨关节感染等时病情2～4周或更长
?急性单纯性淋病可单剂疗法
?非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周
临床应用
1.泌尿生殖道感染
2.呼吸道感染：G-杆菌引起
3.肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属
4.腹腔、胆道感染
5.骨骼系统感染
6.皮肤软组织感染
7.其他：中耳炎、鼻窦炎
注意事项：
（1）不宜用于妊娠者。
（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。
（3）哺乳期妇女不能用此类药。
（4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。
（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂合用。
喹诺酮类药物总结与展望
?历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。
?近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。
?必须合理应用，才能延长该类药物寿命。
?新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染
–对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强, 包括对β内胺类和大环内酯类的耐药菌–药代动力学优点突出，适于口服
–莫西沙星能快速治愈呼吸道感染
–安全性高
新喹诺酮的优势
?分子结构特点--8位甲氧基
?抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对β内酰胺类和大环内酯类的耐药菌
?药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高?临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速
?避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少
药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用
新喹诺酮-抗微生物特点
?抗革兰阳性球菌活性明显增强
–对肺炎链球菌：
吉米沙星＞Sitafloxacin＞克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星＞加替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星
?抗非典型病原体活性显著增强
?显著增强抗厌氧菌活性
–对脆弱拟杆菌：
?Sitafloxacin＞曲伐沙星＞克林沙星＝莫西沙星＝加
替沙星＞吉米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格
帕沙星=环丙沙星
?抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似
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