宫颈大细胞神经内分泌癌

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｌａｒｇｅ ｃｅｌｌ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＬＣＮＥＣ）ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ ｉｓ ａ ｒａｒｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｏｆ ＬＣＮＥＣ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ ｉｓ ｖｅｒｙ ｐｏｏｒ ｓｈｏｗｉｎｇ ａ ｈｉｇｈ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｍａｌｉｇｎｉｔｙ，ａ ｒａｐｉｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａ ｈｉ．ｇｈ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｂｈ）ｏｄ ｓｐｒｅａｄ．Ｉｔｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｈｉｇｈ－ｒ ｉｓｋ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｙｔｏｌｏｇｉｃ ａｂｎｏｒ— ｍ ａｌｉｔｙ ｃａｎ ａｉｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＬＣＮＥＣ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ， ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｅｘａｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ
【关键 词 】 宫 颈肿 瘤 ；癌 ，大细 胞 ；癌 ，神 经 内分 泌 ；乳 头 状 瘤 病 毒 科
Ｌａｒｇｅ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｅｒｖｉｘ ＭＡ ０ Ｄｏｎｇ—ｒｕｉ，ＯＵＹＡ ＮＧ Ｚｈｅｎ—ｂｏ，ＬＩＵ ，ＣＨＥＮ Ｃｈｕｎ—ｌｉｎ．
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｆａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮ Ｃｈｕｎ－ｌｉｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｉｅｒｕ＠１６３．ｃｏｒ ｎ
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国际 妇 产 科 学 杂 志 ２０１２年 ８月 第 ３９卷 第 ４期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．４
宫颈 大细胞 神经 内分 泌癌
综 · 述 ·
毛 东瑞 欧 阳振 波 综 述 刘 萍 陈春 林 审 校
【摘 要 】 宫 颈 大 细 胞 神 经 内分 泌 癌 （ＬＣＮＥＣ）是 一 种 罕 见 类 型 的宫 颈 恶性 肿 瘤 ，因其 恶 性 程 度 高 、进 展 迅 速 、 复 发 率 高 ，易 早 期 发 生 血行 转 移 ，故 预后 极 差 。高危 型人 乳 头 瘤病 毒 （ＨＰＶ）感 染 是 其 主 要病 因 。虽 然 细 胞 学 异 常有 助 于其 早 期 诊 断 ，但 组 织 病 理 形 态 学联 合 免 疫 组 织 化 学 检 查 才 是 对 其 进 行 诊 断 及 鉴 别 诊 断 的 主 要 方 法 。 目前 宫 颈 ＬＣＮＥＣ 尚无 统 一 的治 疗 方 案 ，但 多 数学 者认 为 手 术 辅 以 放疗 和化 疔 的 综 合 治疗 有 助 于 提 高 患 者生 存 率 。
楚 ．主要 存在 两 种假 说 。一 种认 为 ＮＴＣ来 源于 正 常 宫 颈上皮 中存在 的单 个嗜银 细胞 ，属于 弥漫 性神 经 内分泌 系统 的一部 分 ．但该 假说 无 法解 释 ＮＴＣ合 并 鳞 癌或腺 癌 的原 因 。因此越 来 越多 的研究 更支 持 另 一 种假 说 ，认 为 ＮＴＣ可能 起源 于宫 颈 上皮 内具 有 神 经 内分泌 分化 的多能 干 细胞 （储备 细 胞 ）［４－５１。但 是 ， 具 体 到宫 颈 ＬＣＮＥＣ，目前大 多 数研 究认 为其 来 源 于 正 常宫 颈 上 皮 内的 嗜银 细胞 豫］，至今 尚未 见 关 于 第 二种假 说 的研 究报道 。此外 ，尚有文献 报道 指 出肺 外 的 小 细 胞 癌 可 能 是 器 官 特 异性 癌 在 进 展 过 程 中 晚 期 出 现 的一 种 表 现 ６＿，但 是 肺 内大 细 胞 癌 与宫 颈 ＬＣＮＥＣ的关系 目前 尚未见 报道 。 １．２ 分 子 生物学 人乳 头瘤病 毒 （ＨＰＶ）感 染 已被公 认是 宫颈 癌发 生 的确 切病 因 ，ＮＴＣ也不 例外 ］。尽 管 已有 研 究 证 实 ，ＨＰＶ感 染 与 宫 颈 ＬＣＮＥＣ的 发 生 密 切相 关 ＿８＿ ］。但 是 具体 哪种 亚型更 为重要 目前 尚存 在 争 议 。２００２年 Ｇｒａｙｓｏｎ等 采 用 非 同位 素 原 位杂 交 （ｎｏｎ—ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＮＩＳＨ）和 聚合酶 链 反应 （ＰＣＲ）技 术对 ｌ２例宫 颈 ＬＣＮＥＣ患者 ＨＰＶ感 染 的 比例及 类 型进 行 研究 发 现 ，在 ６例 （６／１２，５０％ ） ＨＰＶ感 染 阳性 的患 者 中 ，５例 为 ＨＰＶ１６阳性 ，１例 为
ｓｔｕｄｙ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｉｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔ ｈ ｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｕｎｉｆ ｉｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｂｕｔ ａ ｍａｊｏｒ ｉｔｙ ｏｆ
ｓｃｈｏｌａｒｓ ｐｒｅｓｕｍｅ ｔｈａｔ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍ ｏｔｈｅｒａｐｙ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｓｕｒ ｖ ｉｖａｌ ｒａｔｅ．
１ 发 病 机 制 １．１ 组 织 发 生 关 于 ＮＴＣ 的组 织发 生 目前 尚不 清
基 金 项 目：国家 自然科 学 基 金 （３０９７０７６２）．广 东 省 自然 科 学 基 金 （１０１５ｌ０５ｌ５０１０００１０２），（￥２０１１０１０００３８３０）
作 者 单位 ：５１０５１５ 广 州 ，南 方 医科 大学 南 方 医院 妇 产 科 通 信 作 者 ：陈 春 林 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｅｒｕ＠１６３．ｃｏｎ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｌａｒｇｅ ｃｅｌｌ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｒｉｎｅ；Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ
（， Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１２，３９：３３４—３３６，３４７）
宫 颈大 细胞 神经 内分泌 癌 （１ａｒｇｅ ｃｅｌｌ ｎｅｕｒｏｅｎ． ｄｏｃｒｉｎｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ。ＬＣＮＥＣ）是 一种 罕见 类 型 的宫颈 恶 性 肿瘤 ，由于其 发病 率 低 ，命 名 杂 乱 ，因此 在很 长 一 段 时期 内未能 引起 重 视 ［１ 。直 至 １９９７年 美 国病 理 学 家协会 和 美 国国立 癌症 研究 所根 据官 颈 内分 泌 肿 瘤 （ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｃｅｒｖｉｘ，ＮＴＣ）与 发 生 于肺 的同类 肿 瘤 在形 态 学 上 的相 似 性 将其 分 为 ：典 型类癌 、不 典 型类癌 、大细胞 神经 内分 泌 癌和 小细 胞 神经 内分 泌 癌 ４类 ［３ ３，才 首次 使 官颈 ＬＣＮＥＣ有 了明 确 的归类 和描 述 ，为宫 颈 ＬＣＮＥＣ的系统 化研 究创 造 了条 件 。近年来 ，随着 临床 医师 对其重 视 的增加 以及 病理 学诊 断技 术等 的发 展 ，宫颈 ＬＣＮＥＣ的相 关基 础 及 临床研 究都 有 了进一步 的 发展 。因此 ，为更好地 指 导 临床 ，笔 者 对其 发 病机 制 、临床表现 、病理学 特征 、 治疗及预后等方 面进行 综述 。