抑郁与慢性疼痛相关的神经生物学共同机制研究进展
2023无创神经调控治疗抑郁症伴疼痛症状的研究进展
2023无创神经调控治疗抑郁症伴疼痛症状的研究进展抑郁症是一种临床表现复杂的精神障碍，疼痛是抑郁症的常见伴随症状,47.9%~62.3%的抑郁症患者伴有躯体疼痛症状。
相较于健康对照，抑郁症患者的疼痛敏感性显著增加。
疼痛与抑郁症状的严重程度高度相关，疼痛程度越高的患者越容易产生自杀倾向。
疼痛也导致病程迁延及社会功能恢复不佳，影响患者生活质量。
抑郁和疼痛症状拥有部分共同的分子机制，如5-HT转运体的多态性、抑制和兴奋性神经传递失调、促炎和抗炎细胞因子的失衡等。
编码疼痛和情绪的感觉通路还涉及相同的大脑结构，如岛叶皮层、前额叶皮层、前扣带回、丘脑、海马和杏仁核。
此外，中缝背核的5-HT直接投射到杏仁体中央核中生长抑素阳性和阴性的中间神经元，激活该神经环路能缓解疼痛症状，同时参与调节抑郁症状。
这些研究为无创神经调控治疗提供了理论依据及潜在靶点。
虽然药物治疗是抑郁症伴疼痛症状的常用方法，但个体疗效差异大，且因不良反应和用药依从性不佳而存在一定局限性；而无创神经调控展现出安全性佳、依从性高、起效快等优势，相关临床实践越来越多，因此本文就无创神经调控治疗抑郁症伴疼痛症状的研究进展进行综述。
一、电休克治疗（EcT）ECT是目前对抑郁症最有效的物理治疗方法之一，同时也适用于治疗顽固性疼痛，如躯体化障碍及幻肢痛。
1in等纳入了97例难治性抑郁症患者其中82例患者接受了至少3次ECT,在基线和治疗结束采用HAMD及抑郁和躯体症状量表的疼痛分量表进行评估，结果发现ECT后，患者抑郁和疼痛症状均减轻。
此外也有个案报道了创伤后神经性疼痛合并抑郁症的患者接受12次ECT后抑郁和神经疼痛症状均显著缓解，并且继续服用药物后1年内未复发，但相关的机制并不清楚。
Zhang等研究了34例接受了6〜12次ECT的抑郁症伴疼痛症状患者，发现治疗后两组患者症状明显减轻；rs-fMRI显示，杏仁核的活动及疼痛相关功能网络改变在此过程中发挥了关键作用。
抑郁症的神经生物学机制与治疗研究
抑郁症的神经生物学机制与治疗研究概述：抑郁症是一种常见的精神障碍，严重影响患者的生活质量。
对于抑郁症的治疗，心理治疗和药物治疗常被应用。
然而，了解抑郁症的神经生物学机制对于开发新的治疗方法至关重要。
本文将着重介绍抑郁症的神经生物学机制以及当前的治疗方法。
一、抑郁症的神经生物学机制1. 神经递质不平衡理论早期认为抑郁症是由于脑内神经递质（如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素）不平衡引起的。
这些神经递质在调节情绪、睡眠等方面发挥重要作用。
然而，现有证据并不支持这种传统理论。
2. 发炎反应假说近年来，一些研究发现抑郁症患者体内存在着慢性低度系统性发炎状态。
这些发现表明，免疫系统的异常活化可能与抑郁症的发生和发展有关。
研究还发现，促炎细胞因子在抑郁症患者脑内水平升高，这会影响神经元通信、血管生成和神经可塑性等过程，从而导致抑郁症的发生。
3. 神经可塑性假说近期的研究表明，神经可塑性（包括突触可塑性和成年神经发生）在抑郁症的发生和治疗中起着重要作用。
神经可塑性是大脑适应环境变化的能力，在抑郁症患者中被认为受到损害。
治疗可以通过提高神经可塑性来改善抑郁症患者的情绪状态。
二、抑郁症的治疗方法1. 药物治疗药物治疗是常见且有效的抑郁症治疗方法之一。
选择合适的药物取决于患者的具体情况以及严重程度。
常见的药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和三环类抗抑郁药等。
这些药物通过调整神经递质的水平来缓解抑郁症症状。
2. 心理治疗心理治疗是另一种常用的抑郁症治疗方法，主要包括认知行为疗法（CBT）、人际心理治疗、解析心理治疗等。
这些方法通过改变患者的思维方式和行为习惯来帮助他们理解并应对负面情绪。
3. 神经调控技术神经调控技术是近年来发展起来的一种新型治疗方法，包括电击休克治疗（ECT）、经颅直流电刺激（tDCS）和经颅磁刺激（TMS）等。
这些技术可以通过改变大脑活动模式来缓解抑郁症。
4. 新兴的治疗方法除了传统的药物和心理治疗外，还有一些新兴的治疗方法被广泛关注，如精确医学、光生物调节和甜菜碱等。
抑郁症的心理学与神经生物学研究进展
抑郁症的心理学与神经生物学研究进展抑郁症，是一种常见的精神疾病，也是一种严重的心理健康问题。
长期以来，心理学和神经生物学领域对抑郁症的研究取得了许多重要的进展。
本文将从心理学和神经生物学两个方面，总结抑郁症研究的最新进展。
一、心理学研究进展1. 抑郁症的心理机制研究近年来，心理学家着重研究抑郁症的心理机制，旨在揭示抑郁症的起因和病程。
研究表明，负性认知偏差是抑郁症常见的特征之一，患者常常将自己和周围事物评价为消极的。
此外，心理学家还发现，慢性应激对抑郁症的发生和发展有着重要影响。
研究人员通过实验发现，持续的压力会导致抑郁症相关脑区功能异常，从而促进疾病的发生。
2. 抑郁症的心理干预研究心理干预是抑郁症治疗的重要手段之一。
心理学家们通过不同的心理干预措施，旨在缓解抑郁症患者的症状并提高其生活质量。
认知行为疗法（CBT）是最常用的心理干预方式之一，通过帮助患者矫正消极的认知偏差和改变负性思维模式，来缓解抑郁症症状。
此外，团体疗法、心理教育和心理支持等也被广泛运用于抑郁症的治疗。
二、神经生物学研究进展1. 抑郁症的神经影像学研究神经影像学研究使用功能性磁共振成像（fMRI）、脑电图（EEG）等技术，定量测量抑郁症患者脑区的活动变化，以揭示抑郁症的神经机制。
研究表明，抑郁症患者前额叶皮层和扣带回的功能紊乱与症状的出现和严重程度密切相关。
此外，杏仁核、杏仁核-海马回路和前扣带回等区域的功能异常也与抑郁症有关。
2. 抑郁症的遗传学研究抑郁症具有显著的遗传倾向，遗传学研究揭示了抑郁症发生和发展中的基因与环境相互作用。
研究表明，5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）、BDNF和COMT等基因的变异与抑郁症风险密切相关。
此外，研究人员还发现，抑郁症患者的基因表达谱与正常人存在显著差异，这为抑郁症的诊断和治疗提供了新的线索。
综合以上研究进展，我们可以看到心理学和神经生物学在抑郁症研究中起到了重要作用。
心理学研究揭示了抑郁症的心理机制和心理干预的有效性，为临床治疗提供了指导。
慢性疼痛与抑郁症
物等。
疼痛管理
03
包括疼痛评估、记录、干预和监测，以控制疼痛并提高生活质
量。
抑郁症的治疗与管理
心理治疗
如认知行为疗法、人际疗法和心理动力疗法等，可帮助患者识别和改变消极的思维模式。
药物治疗
包括抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂等。
生活方式管理
包括健康饮食、适度运动、睡眠和放松技巧等，可改善情绪和减轻压力。
社会压力与慢性疼痛
慢性疼痛患者往往面临着社会压力，如工作压力、家庭压力 、经济压力等。这些压力可能导致患者情绪低落、焦虑和抑 郁。
社会压力还可能影响患者对疼痛的感知和反应，使疼痛持续 或加剧。
心理压力与抑郁症
心理压力是抑郁症的重要诱因之一，如失去亲人、失业、 遭受重大生活事件等。这些压力可能导致患者情绪低落、 失去兴趣、焦虑和自杀倾向。
慢性疼痛和抑郁症的概述
第三部分
慢性疼痛和抑郁症的相互作用机制
第二部分
慢性疼痛与抑郁症的关系
第四部分
研究挑战与展望
02
慢性疼痛与抑郁症的关联
慢性疼痛对抑郁症的影响
01
慢性疼痛患者发生抑郁症的风险较高。
02
疼痛持续时间、疼痛程度和疼痛部位的多样性增加抑郁症状的
严重程度。
慢性疼痛对患者的社交、职业和心理健康产生负面影响，增加
03
抑郁症状的发生。
抑郁症对慢性疼痛的影响
1
抑郁症患者往往存在身体不适感，易导致慢性 疼痛的感知和症状加重。
2
抑郁症患者的心理状态和生活质量下降，影响 慢性疼痛的治疗效果和康复进程。
3
抑郁症患者的疼痛阈值降低，对疼痛的敏感度 和反应性增强，增加慢性疼痛的严重程度。
抑郁症的神经生物学机制研究进展
抑郁症的神经生物学机制研究进展抑郁症是一种严重的精神疾病，全球范围内都具有高发现象。
为了更好地了解和治疗抑郁症，科学家们一直在研究抑郁症的神经生物学机制。
本文将介绍抑郁症的神经生物学机制研究的最新进展。
一、神经通路的变化最近的研究表明，抑郁症患者的大脑神经通路存在异常变化，这些变化涉及多个脑区之间的连接。
例如，前扣带回（anterior cingulate cortex）和杏仁核（amygdala）之间的连接异常增强，这可能导致情绪调节的问题。
此外，海马体（hippocampus）和纹状体（striatum）等脑区的功能也受到了研究的关注。
二、神经递质的异常神经递质在大脑中扮演着重要的角色，它们在抑制或刺激神经元之间的信号传递中起着至关重要的作用。
在抑郁症患者中，多个神经递质的异常水平已经被观察到。
例如，血清素（serotonin）是一种与情绪相关的神经递质，其异常水平与抑郁症的发生和发展密切相关。
另外，多巴胺（dopamine）和谷氨酸（glutamate）等神经递质也受到了研究人员的广泛关注。
三、基因与环境的相互作用研究显示，基因和环境之间的相互作用对于抑郁症的发生和发展起着重要的作用。
一些特定的基因变异已被发现与抑郁症的风险增加相关。
但是，基因并不是唯一的影响因素，环境的压力和刺激也对抑郁症的发生起到重要作用。
例如，童年时期的虐待和忽视等不良经历被认为是导致抑郁症的重要环境因素。
四、炎症反应的参与最新的研究发现，炎症反应可能在抑郁症的发生和发展中发挥着重要作用。
抑郁症患者体内的炎症反应往往呈现出异常的状态，包括炎症介质的释放和免疫系统的异常激活。
此外，炎症反应可能导致神经递质的异常水平和神经通路的改变，进而影响情绪和情感的调节。
五、治疗手段的发展随着对抑郁症神经生物学机制的研究不断深入，治疗手段也在不断发展和完善。
目前常用的治疗抑郁症的方法包括药物治疗和心理治疗。
抗抑郁药物主要通过调节神经递质水平来缓解抑郁症状，而心理治疗则通过认知行为疗法和心理支持等方法帮助患者改变消极思维和行为模式。
抑郁症的神经生物学机制与药物研究进展
抑郁症的神经生物学机制与药物研究进展抑郁症是一种常见的心理疾病，全球范围内的患病率逐年上升。
它给患者的生活和工作带来了巨大的负担，因此寻求有效的治疗方案对于这部分人群来说至关重要。
抑郁症的发生与神经生物学机制密切相关，科学家们通过对神经递质、神经网络和基因的研究，揭示了抑郁症的内在机制，并不断探索新的药物治疗方法。
一、神经递质的异常神经递质是大脑神经元之间传递信息的关键物质。
在抑郁症患者中，常见的神经递质异常包括血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。
研究显示，这些神经递质的异常水平与抑郁症的发生和症状严重程度密切相关。
因此，药物研究的一个重要方向是寻找可以调节这些神经递质平衡的药物。
二、神经网络的改变现代神经影像技术的发展使得科学家们可以观察到抑郁症患者大脑神经网络的改变。
研究表明，抑郁症患者的大脑默认模式网络活动减弱，而情绪调节网络活动增强。
这些改变可能导致患者情绪的持续低落和对刺激的反应过度。
药物研究的目标之一是通过干预这些神经网络的活动，恢复患者的情绪平衡。
三、基因的遗传变异抑郁症具有明显的家族聚集性，表明基因的遗传变异在抑郁症的发生中起着重要作用。
科学家们通过对抑郁症患者和正常对照组的基因分析，发现了一些与抑郁症风险相关的基因变异。
这些基因变异可能导致神经递质合成和代谢的异常，从而增加抑郁症的患病风险。
基于这些发现，药物研究正在寻找针对这些基因变异的新型治疗方法。
四、药物治疗的研究进展目前，常用的抗抑郁药物包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）。
尽管这些药物在一些患者中表现出一定的疗效，但仍然有相当一部分患者对药物治疗不敏感或存在明显的副作用。
为了改善药物治疗的效果，科学家们不断寻找新型的抗抑郁药物。
一些新型的抗抑郁药物正处于临床试验阶段。
例如，针对谷氨酸递质系统的药物被认为具有潜在的治疗效果。
此外，一些针对神经递质代谢和信号传导异常的新药也进入了临床试验阶段。
抑郁症的生物学机制和神经途径的研究进展
抑郁症的生物学机制和神经途径的研究进展抑郁症是一种严重的情绪障碍，常常表现为情绪低落、兴趣丧失、精力不足以及睡眠和食欲改变等症状。
长期以来，人们一直在努力研究抑郁症的生物学机制和神经途径，以寻找更有效的治疗方法。
本文将介绍近年来在这一领域取得的研究进展。
1. 抑郁症的遗传学研究大量的研究表明，遗传因素在抑郁症发病中起着重要作用。
家族研究和双生子研究发现，抑郁症患者的家族中患病风险较高，双生子间的抑郁症患病一致率也较高。
基因关联研究揭示了多个候选基因与抑郁症的关联，如5-HTTLPR基因、COMT基因等。
这些研究为我们理解抑郁症的遗传基础提供了重要线索。
2. 抑郁症的神经途径研究大脑中多个神经递质系统的功能异常与抑郁症密切相关。
其中，5-羟色胺（5-HT）系统是最为重要的研究对象之一。
研究发现，抑郁症患者的5-HT水平显著降低，5-HT受体的表达和功能也发生异常变化。
除了5-HT系统，多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质系统也与抑郁症发病机制有关。
3. 抑郁症的神经网络研究近年来，研究者们利用脑成像技术揭示了抑郁症患者脑部功能和结构的异常变化，进而推测出抑郁症的神经网络模型。
其中，前额叶皮层、扣带回、杏仁核等脑区的功能异常与抑郁症的发病密切相关。
这些研究有助于我们更好地理解抑郁症的脑机制，并为治疗提供新的思路。
4. 抑郁症的炎症假说研究近年来，一些研究发现，炎症反应在抑郁症的发病中可能起到一定的作用。
炎症因子的增加和免疫系统的功能异常与抑郁症的发病有关。
这一炎症假说的提出为我们认识抑郁症的整体机制提供了新的视角。
5. 抑郁症的干扰素治疗研究一些研究表明，使用干扰素等治疗某些疾病时，患者会出现抑郁症状。
这一现象引起了科学家们的兴趣，他们开始研究干扰素对抑郁症发病机制的影响。
研究发现，干扰素能够激活炎症反应和免疫系统，从而导致抑郁症的发生。
这一研究不仅有助于我们理解抑郁症的病理过程，也为干扰素相关治疗的改进提供了依据。
抑郁与慢性疼痛相关的神经生物学共同机制研究进展
作者单位:310006杭州,浙江中医药大学(刘义);浙江中医药大学一附院精神卫生科(高静芳)通讯作者:高静芳,导师,E -mail:gjingfang@hot m ail .com抑郁与慢性疼痛相关的神经生物学共同机制研究进展刘 义 高静芳【摘要】 临床上,抑郁障碍可以伴随慢性疼痛,慢性疼痛也可以引发抑郁障碍,两者常常相互伴随、相互影响,本文试图阐述抑郁障碍和慢性疼痛在神经生物学机制上可能存在的共同机制,目前研究多集中在中枢神经系统和神经内分泌调节失调两方面,通过阐述原理、引用证据,从而揭示两者在病因学上的关系。
【关键词】 抑郁障碍 慢性疼痛 病理机制【中图分类号】 R749.4【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-7201(2010)-02-0155-03 临床流行病学资料显示,34%到66%的抑郁障碍患者伴有慢性疼痛[1];两者常常相互伴随、相互影响,给患者的生活质量造成极大的影响[2]。
一方面慢性疼痛往往造成患者痛苦不安,引发各种躯体与精神紧张,增加易患焦虑和抑郁的风险;另一方面抑郁障碍多伴随各种躯体症状,且以疼痛症状为主。
近年来越来越多的研究提示抑郁障碍与慢性疼痛存在着一系列共同的神经生物学机制(common underlying mecha 2nis m s ),这些机制被认为是导致两者易于共病的神经生物学基础[3]。
对于这些神经生物学机制学说的探索目前多数的研究围绕着中枢神经系统调节机制和神经内分泌调节机制二方面。
本文就近年来对这两方面的神经生物学机制研究进展进行回顾。
1 中枢神经系统调节机制1.1 原理经典的中枢神经系统功能失调学说认为:抑郁障碍是中枢神经的各类神经递质在传导过程中出现功能不平衡或功能缺失造成的,主要的神经递质包括5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等。
该学说认为抑郁障碍与慢性疼痛在中枢神经系统存在着共同的上行或下行通路。
上行通路:疼痛信号来源于躯体外周,损害性刺激通过感觉神经纤维经脊髓后侧角传入髓质后上行,然后经中脑、下丘脑、丘脑、周边皮质区(前扣带和岛叶皮质),并投射到躯体感觉皮质、后顶叶皮层等;下行通路则与此通路平行向下传导[4]。
抑郁症的发病机制与神经生物学研究进展
抑郁症的发病机制与神经生物学研究进展抑郁症是一种常见的心理疾病，其发病机制备受关注。
随着神经科学的发展，对抑郁症的研究取得了一系列重要进展。
本文将介绍抑郁症的发病机制以及相关的神经生物学研究进展。
一、抑郁症的发病机制抑郁症是一种复杂的疾病，其发病机制尚不完全清楚。
然而，研究表明，抑郁症的发病机制涉及多个因素的综合作用，包括遗传、生物化学、神经可塑性等方面。
1. 遗传因素遗传因素在抑郁症的发病中起到了重要作用。
研究发现，抑郁症在家庭中有明显的遗传性。
孪生研究显示，同卵孪生的抑郁症患病风险明显高于异卵孪生，这表明遗传因素在抑郁症的发病中起到了关键作用。
2. 生物化学因素抑郁症患者的脑内神经递质水平异常，尤其是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等。
这些神经递质的不平衡导致了抑郁症患者情绪的改变和认知功能的损害。
3. 神经可塑性神经可塑性是抑郁症发病机制的重要组成部分。
通过神经成像和动物实验等方法，研究者们发现抑郁症患者的脑区连接出现了异常，尤其是与情绪调控相关的前额叶皮层、扣带回等脑区。
此外，抑郁症患者的海马体体积也存在变小的现象。
二、神经生物学研究进展近年来，神经生物学研究对于抑郁症的认识有了更深入的了解，相关的研究进展也取得了不少突破。
1. 神经递质系统的研究神经递质系统研究表明，抑郁症患者的血清素水平下降。
因此，针对血清素调节剂的治疗成为了抑郁症的常用方法。
此外，对于多巴胺和去甲肾上腺素等其他神经递质也进行了一系列研究。
2. 炎症和免疫系统的研究炎症和免疫系统在抑郁症的发病机制中也扮演了重要角色。
研究发现，抑郁症患者的炎症水平明显升高，免疫系统功能紊乱。
这为抑郁症治疗提供了新的思路，例如通过调节炎症反应来改善抑郁症症状。
3. 脑区连接和神经网络的研究神经成像技术的广泛应用使得对抑郁症患者脑区连接和神经网络的研究得以深入。
研究者们发现了抑郁症患者脑区连接异常以及特定神经网络的功能损害等现象。
这些研究为抑郁症的诊断和治疗提供了依据。
慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病机制研究进展
慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病机制研究进展侯锦雯;邢国刚【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2024(55)3【摘要】慢性疼痛(简称慢性痛)和抑郁障碍是危害人类健康的两类常见疾病。
慢性痛和抑郁常常伴随发生,相互影响,极大地提高了治疗难度。
慢性痛和抑郁的发生具有共同或相互作用的神经回路及神经递质系统,神经炎症在慢性痛和抑郁的发病中也都具有重要作用。
相关神经回路功能障碍和神经炎症是慢性痛-抑郁共病的重要机制。
慢性应激(chronic stress)是诱发抑郁和慢性痛的重要原因。
以往的研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能紊乱是慢性应激诱导抑郁及共病疼痛的病理基础,慢性应激可能通过HPA轴功能紊乱,促进神经炎症反应和神经回路功能障碍,导致慢性痛-抑郁共病。
本文就慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制进行探讨,从HPA轴功能、神经炎症、涉及的大脑结构和神经回路等方面阐述慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制。
【总页数】8页(P191-198)【作者】侯锦雯;邢国刚【作者单位】北京大学神经科学研究所/卫健委神经科学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R441.1【相关文献】1.创伤后应激障碍与慢性痛共病的机制:海马小胶质细胞的激活2.情绪通路异常与认知情绪偏差：慢性痛与抑郁症共病的神经心理机制3.慢性子代应激改善妊娠期慢性应激诱导的子代雄鼠抑郁4.鼠尾草酸对慢性不可预见性轻度应激诱导的抑郁大鼠的抗抑郁作用及其SIRT1/ERS调控机制5.慢性应激诱导动物抑郁样行为机制研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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作者单位:310006杭州,浙江中医药大学(刘义);浙江中医药大学一附院精神卫生科(高静芳)通讯作者:高静芳,导师,E -mail:gjingfang@hot m ail .com抑郁与慢性疼痛相关的神经生物学共同机制研究进展刘 义 高静芳【摘要】 临床上,抑郁障碍可以伴随慢性疼痛,慢性疼痛也可以引发抑郁障碍,两者常常相互伴随、相互影响,本文试图阐述抑郁障碍和慢性疼痛在神经生物学机制上可能存在的共同机制,目前研究多集中在中枢神经系统和神经内分泌调节失调两方面,通过阐述原理、引用证据,从而揭示两者在病因学上的关系。
【关键词】 抑郁障碍 慢性疼痛 病理机制【中图分类号】 R749.4【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-7201(2010)-02-0155-03 临床流行病学资料显示,34%到66%的抑郁障碍患者伴有慢性疼痛[1];两者常常相互伴随、相互影响,给患者的生活质量造成极大的影响[2]。
一方面慢性疼痛往往造成患者痛苦不安,引发各种躯体与精神紧张,增加易患焦虑和抑郁的风险;另一方面抑郁障碍多伴随各种躯体症状,且以疼痛症状为主。
近年来越来越多的研究提示抑郁障碍与慢性疼痛存在着一系列共同的神经生物学机制(common underlying mecha 2nis m s ),这些机制被认为是导致两者易于共病的神经生物学基础[3]。
对于这些神经生物学机制学说的探索目前多数的研究围绕着中枢神经系统调节机制和神经内分泌调节机制二方面。
本文就近年来对这两方面的神经生物学机制研究进展进行回顾。
1 中枢神经系统调节机制1.1 原理经典的中枢神经系统功能失调学说认为:抑郁障碍是中枢神经的各类神经递质在传导过程中出现功能不平衡或功能缺失造成的,主要的神经递质包括5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等。
该学说认为抑郁障碍与慢性疼痛在中枢神经系统存在着共同的上行或下行通路。
上行通路:疼痛信号来源于躯体外周,损害性刺激通过感觉神经纤维经脊髓后侧角传入髓质后上行,然后经中脑、下丘脑、丘脑、周边皮质区(前扣带和岛叶皮质),并投射到躯体感觉皮质、后顶叶皮层等;下行通路则与此通路平行向下传导[4]。
经典的痛觉学说认为,脊髓丘脑索(s p inothala m 2ic )和脊髓丘脑网状结构(s p inoreticul othala m ic )参与了对痛觉信息的转导、传递、调制和感知。
痛觉信息通过这两个神经回路再由丘脑(thala mus )投射到额皮质(fr ontal cortex ,F Cx )和躯体感觉皮质(s omat osens ory cortex,SS Cx )。
在疼痛调节网络结构中,由额皮质和下丘脑(hypothala mus,Hy p )传来的信息激动中脑神经细胞,中脑神经细胞通过髓质细胞调控脊髓疼痛传递细胞(s p inal pain trans m issi on cells )[4]。
近年来的研究发现,中脑导水管周围灰质(the periaqueductal gray,P AG )是痛觉一系列调节通路中的关键结构。
杏仁核、下丘脑、额叶新皮质的神经纤维与P AG 相连,P AG 还与脑桥、延髓中相应的神经结构相连,包括延脑头端腹内侧(the r ostral -ventr omedial medulla ,RVM )的5-羟色胺能神经元和桥脑被盖背外侧(the dors olateral pontine teg mentum ,DLPT )的去甲肾上腺素能神经元。
RVM 直接投射到脊髓背侧角,其参与痛觉调节的神经元有两类,即兴奋性细胞(on cells ),促进疼痛传递;抑制性细胞(off cells ),抑制疼痛传递。
DLPT 通过RVM 间接投射到脊髓背侧角,也可以直接投射到脊髓背侧角(仅有抑制作用)[5]。
外周疼痛刺激信号经上行通路传入边缘前脑和其他脑干结构传递到P AG,P AG 对疼痛刺激信号可以扩大或缓冲,再将疼痛刺激信号传递到RVM 中的兴奋和抑制细胞。
如果刺激信号激动RVM 中的兴奋细胞,脊髓背侧角中的感受损伤信息的神经元兴奋性会增高;若刺激信号传导到RVM 中抑制性神经或DLPT神经元,则感受损伤信息的神经元兴奋性会降低[6][7]。
通常情况下,来自躯体外周感受器的一般刺激信息与躯体内部感受器的刺激信息维持着该双向调节系统功能活动处于平衡状态,这些信息通过该系统的双向调节得到了缓冲并被抑制,通常不会被大脑皮层感知,大脑精神活动能够集中关注身体以外更重要的特定事物。
但当患者处于抑郁状态时,5-羟色胺和去甲肾上腺素活动显著降低,这个系统的双向调控能力也显著降低,使得来自躯体内部感受器的微弱刺激信号也会被放大,各种躯体不适及疼痛信息容易被感知并引起关注。
这样能够解释为什么抑郁症患者主诉疼痛及各种躯体不适症状如此普遍,为什么他们对疼痛会更警觉更关注,更易于与负性情感相联系[4]。
1.2 实验证明进一步的研究发现,P AG 与中脑、脊质、杏仁核和背侧核分程传递的作用点富含内源性阿片类物质如脑551精神医学杂志2010年第23卷第2期 Journal of Psychiatry,2010,Vol 23,No .2啡肽。
实验研究显示吗啡作用于上述作用点,导致对疼痛信号的调制系统(边缘皮层、中脑、髓质或背侧角)功能下调,从而阻碍疼痛信号的传递[8]。
5-羟色胺和去甲肾上腺素也能影响疼痛信号的传递。
在特定的脑区,抗抑郁剂通过突触前5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制、突触后受体阻断等作用增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的活动水平,从而阻碍疼痛信号的传递[9]。
大量研究也证实,能够提高5-羟色胺和去甲肾上腺素两者水平的抗抑郁药缓解疼痛的效果较好,如三环类抗抑郁药、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制[10]。
最新研究证实,一些与情感活动密切相关的脑部区域(如额叶前部皮层,岛叶皮质,颞叶前部皮质,下丘脑,杏仁核等)与参与疼痛信号调节的脑干结构(P AG和RVM)之间的功能活动有着密切的联系。
Iri2 na A Strig o等[11]采用热刺激实验研究,观察热刺激过程中,右侧岛叶、背侧前扣带回、右侧杏仁核、水管周围灰质等区域的活动情况,结果发现热刺激外周皮肤引发痛觉能够引起大脑带状前回及相关区域活动增强,给予被试热刺激的语言暗示也能引发这些脑区活动增强,热刺激引发痛觉的同时给予言语提示则被试对疼痛刺激更关注,这些特定脑区的活动增强也更显著。
研究还发现,当抑郁症患者出现消极意念时,这些大脑特定区域的活动增强,因而推测抑郁情绪及消极意念时的感知觉活动与这些特定区域的大脑结构(如带状前回)功能活动有关,这些脑部结构以5-羟色胺和去甲肾上腺素能神经为主,其功能活动的改变影响了对痛觉信号的调节,使得抑郁状态下各种疼痛及躯体不适信号被放大,导致抑郁症易于出现各种疼痛及躯体不适症状。
2 神经内分泌调节机制2.1 原理研究抑郁与疼痛的神经内分泌调节机制多年来主要集中在下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothala mo-p i2 tuitary-adrenal,HP A)的功能活动方面。
一些经典的研究认为应激和疼痛的产生存在因果关系,慢性疼痛与HP A轴功能改变有关;近年来的研究证实抑郁症和慢性疼痛患者均有类似的HP A轴功能改变[3],并认为应激是导致两者发生的主要诱因,慢性应激引发HP A 轴功能紊乱,进而导致慢性疼痛与抑郁的发生,因而提出HP A轴功能失调可能是两者发病的共同中介机制。
神经内分泌系统功能失调学说认为:应激发生时,躯体感受信息作用于室旁核(P VN)小细胞性神经元,合成促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)/精氨酸加压素(AVP),这些肽类释放到垂体门脉系统(hypophyseal portal syste m)和转移到前叶垂体(anteri or p ituitary gland),CRH协同较弱的促加压素分泌物(secretagogue vas op ressin)作为促分泌物(secretagogue),使垂体前叶促皮质激素细胞(anteri or p ituitary corticotr opes)释放促肾上腺皮质激素(ACT H)到体循环,ACTH就启动了肾上腺皮质(adrenal cortex)中糖皮质激素(glucocorticoid hor mones)的合成和释放。
另外,根据应激反应的情况,CRH还可调节杏仁核(a mygdala)和蓝斑(l ocus co2 eruleus)释放神经递质到肾上腺皮质,促进糖皮质激素的合成和释放。
体液中的糖皮质激素作用于海马(hi ppoca mpus)、蝶状核终纹(bed nucleus stria ter m ina2 lis)中的低亲合力受体,再以负反馈的形式作用于P VN神经元,实现HP A轴对应激反应的调节[3][12]。
进一步的研究发现,在神经内分泌系统中,一方面,HP A轴的激活为交感神经反应提供了能量基础;另一方面,HP A轴和交感肾上腺系统与脑的周边、皮质系统相互作用,提高了觉醒、处境评估和认知性能。
在应激反应下,HP A轴会调节神经递质的释放、交感肾上腺的活动、体循环中糖皮质激素的含量,从而控制交感神经反应和躯体症状。
而在慢性应激反应下,多重信息会作用于神经中枢系统,可能会扰乱HP A轴的负反馈,从而出现焦虑、抑郁和慢性疼痛等情况[3]。
2.2 实验证明新近研究发现,应激可以引发HP A轴功能调节异常,从而出现疼痛和抑郁共病的情况。
Sa muel A Mc Lean等[13]研究了肌纤维痛(fibr omyalgia,F M)患者的促肾上腺皮质素释放因子(corticotr op in-releasing fact or,CRF)水平、心律改变(heart rate variability, HRV)、疼痛、疲劳、抑郁症状的关系。
结果显示,有躯体和性虐待史的F M女性的脑脊液(cerebr os p inal flu2 id,CSF)CRF水平比没有躯体和性虐待史的F M女性要高;CSF水平与疼痛感觉和抑郁情绪有关;HRV与脑脊液CRF水平和疼痛症状有关。
从而揭示了,F M 患者中,脑脊液CRF水平与自主神经功能改变、疼痛、抑郁症状有关。
W ingenfeld K等[14]用不同的实验方法验证了应激与HP A轴、抑郁和疼痛之间的联系,对18个慢性骨盆痛(Chr onic pelvic pain,CPP)患者进行标准化的社会应激试验,发现CPP伴轻度抑郁的患者ACTH水平较CPP伴重度抑郁的患者要高,但两者肾上腺皮质激素没有明显差异;又对另一组24个CCP 患者进行了标准化的ACTH刺激实验,显示在相同剂量ACTH刺激下,CPP伴重度抑郁患者的肾上腺皮质激素水平较高。