重组人内皮抑制素抑制血管内皮细胞迁移研究
分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效尹彦海1，李新2，王孟2，马志英2，赵娜21.滨州市中心医院肿瘤科，山东滨州 251700；2.滨州市中心医院呼吸内科，山东滨州 251700［摘要］ 目的 分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
方法 随机选取2019年1月—2023年1月滨州市中心医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象，随机数表法分为对照组（n =40，单纯化疗治疗）和研究组（n =40，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗）。
比较两组患者近期临床疗效、治疗前后的血清鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen, SCC)、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA)、细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 Fragments, CYFRA21-1）水平、症状评分改善情况、不良反应发生情况。
结果 研究组客观缓解率（20.0%）、疾病控制率（85.0%）均明显高于对照组5.0%、65.0%，差异有统计学意义（χ2=4.114、4.267，P 均<0.05）。
治疗后，研究组血清SCC 、CEA 、CYFRA21-1水平、症状评分均优于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论 分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有良好的疗效，并显著优于单纯化疗治疗。
［关键词］ 重组人血管内皮抑制素注射液；化疗；中晚期非小细胞肺癌；临床疗效［中图分类号］ R73 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）01(b)-0097-05Analysis of the Clinical Efficacy of Recombinant Human Vascular Endo⁃thelial Inhibitor Injection Combined with Chemotherapy in the Treatment of Intermediate and Advanced Non-small Cell Lung CancerYIN Yanhai 1, LI Xin 2, WANG Meng 2, MA Zhiying 2, ZHAO Na 21.Department of Oncology, Binzhou Central Hospital, Binzhou, Shandong Province, 251700 China;2.Department of Respiratory Medicine, Binzhou Central Hospital, Binzhou, Shandong Province, 251700 China[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of recombinant human vascular endothelial inhibitor injection combined with chemotherapy in the treatment of intermediate and advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Binzhou Central Hospital from January 2019 to January 2023 were randomly selected as the study objects, and randomly divided into control group (n =40, chemo⁃therapy alone) and study group (n =40, recombinant human endostatin injection combined with chemotherapy) accord⁃ing to random nember table method. Compared the recent clinical efficacy, serum squamous cell carcinoma antigen (SCC), carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19 fragments (CYFRA21-1) levels, symptom score improvement, and incidence of adverse reactions between two groups of patients before and after treatment. Results The objective re⁃mission rate (20.0%) and disease control rate (85.0%) of the study group were significantly higher than those of the control group (5.0% and 65.0%), and the differences were statistically significant (χ2=4.114, 4.267, both P <0.05). Af⁃ter treatment, the serum levels of SCC, CEA, CYFRA21-1 and symptom score of the study group were better than those of the control group, and the differences were statistically significant (all P <0.05). There was no statistically sig⁃nificant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion Analysis Re⁃combinant human endostatin injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.02.097[作者简介] 尹彦海（1985-），男，硕士，主治医师，研究方向为肺部肿瘤。
重组人血管内皮抑制素的研究进展
重组人血管内皮抑制素的研究进展摘要］重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研发的抗肿瘤分子靶向药物。
临床研究表明，本品能抑制血管内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长；与化疗联合使用可以控制和稳定晚期恶性肿瘤的发展，改善患者生活质量，且毒性低，是一种安全有效的药物，在临床治疗得到较好的效果。
本文综述了恩度联合化疗、放疗等治疗方案在非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等的临床研究和应用进展。
［关键词］重组人血管内皮抑制素；恩度；靶向药物；［Abstract］Ｒecombinant human endostatin is a molecular targeted antitumor drug independently developed in our country.Clinical studies have shown that the drug can inhibit endothelial cell proliferation，angiogenesis and tumor growth．It is a safe and effective drug in the treatment of terminal cancer when is used combine with others drugs.Because it can resrtict and steady proliferation of cancer cells. In this paper we reviewed the progress of clinical research and application of recombinant human endostatin in chemotherapy and radiotherapy treating lung cancer、cancer of colon、gastric cancer、esophogeal cancer、cervical carcinoma and so on．［Key words］ recombinant human endostatin; Endostatar; lung cancer; target drug;1971年，美国哈佛大学 Folkman 教授［1］提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管形成的观点。
重组人血管内皮抑制素对结肠癌生长及肝转移抑制作用的研究
肿瘤新生血管 的形成在肿瘤 的生长 和转移过程 中起着很重要的作用 ， 如果没有新生血管 的形成 ， 肿 瘤 的体 积将会 局 限在 一 个 很 小 的范 围 内 。新 生 血 管 一方 面可 以供 给肿瘤 生长需 要 的营养 成分 ， 另一 方 面也 为原位 肿瘤 血 行 转 移 提供 条 件 。肿 瘤 的新 生血 管对转移灶 的形成所起 的作用较其对原发灶 的作用 更大 ， 抑制 新生血 管 的形成 可 以在 一定 程度 上抑 制 肿 瘤生 长和 转移 ， 制新 生血 管 的形 成将 成 为治疗 肿 瘤 抑 的新模式 。 Ｊ 恩度是一种 内源性糖蛋 白， 具有抗血管 生成的作用 ， 主要 靶 点是 正 常 的血 管 内皮 细 ｊ其 胞 。血管 内皮 细 胞 是 正 常 细 胞 ， 异 性 小 ， 迁 变 其
表 ３ 。
径， 从而达到抑制肿瘤细胞增殖和转移的作 用 ， 同时 血管 内皮 细胞稳定 性好 ， 易耐药 。本 研究 也证 实 了 不 恩度 的抗肿 瘤作 用 。本 研究 中 ， 高浓度 组原 发肿 瘤 的 体积明显小于对照组 （ ００ ） 高浓度的恩度能明 Ｐ＜ ．５ ， 显促 进原 位肿瘤 组织 癌细胞 凋亡 ， 明高 浓度 的恩 度 表 对小 鼠结肠癌的生长具有显著的抑制作用。肝脏转 移瘤的数量及转移瘤 Ｍ Ｄ计数显示 ， Ｖ 恩度有抑制小 鼠结肠癌 肝脏 转移 的作用 ， 同浓度 的恩 度 的抑 制作 不 用各 不相 同 ， 高浓度 的恩度 抑制 肝脏 转移 的作 用更 明 显 。以上结果 表 明 ， 一定 浓度 的恩度 能 够起 到抑 制肿 瘤 转移 的作用 ， 其抑 制转 移 的作用是 通 过抑制 新 生血
重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究
重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究发布时间：2021-09-02T14:45:43.227Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年7期作者：陈庆，陈雪丹[导读] 探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。
陈庆，陈雪丹云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科，个旧 661000【摘要】目的探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。
方法回顾性分析云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科 2018年 1 月至 2021 年3 月收治的 25 晚期恶性肿瘤患者，采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。
具体方案:恩度 15mg /m每天持续 24h 静脉泵入，连续 7d; 在第 4 天窗口期接受化疗，21 天为 1 周期。
治疗 2 － 6 个周期，每 2 个周期评价疗效，每周期记录不良反应。
结果 25 例患者均完成至少 2 个周期的治疗，获完全缓解 1 例CＲ( 4% )，部分缓解 11 例PＲ ( 44% )，稳定 11 例SD( 44% )，进展2 例PD ( 8% );有效率(RR） 52% ，疾病控制率（DCR） 92% 。
治疗过程中与恩度相关的主要副作用有窦性心动过速1 例，高血压 2 例，未有严重毒副反应。
结论恩度静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期恶性肿瘤，近期治疗 4 周期时效率和疾病控制率有明显增高，不良反应无明显增加。
【关键词】重组人血管内皮抑制素；持续静脉泵注；化疗；晚期恶性肿瘤重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素，同时，恩度已被2006年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物。
内皮抑素是一种内源性血管生成抑制因子，可抑制血管内皮细胞的增殖，并诱导凋亡。
在体内能有效地抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的形成与转移，使已形成的肿瘤消失，并不产生耐药［1］；具有靶向明确，毒性反应轻微等优点，目前已广泛用于恶性肿瘤的治疗［2］。
重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究
重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究冯怡;冯玉梅;朱旭东;马清钧【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2005(023)001【摘要】目的检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值.方法用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成.结果重组人内皮抑素10μg/mL时可抑制bFGF刺激下HUVEC的增殖,抑制率达到42.1%(P＜0.05);100μg/mL的内皮抑素可抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,治疗7 d 时新生血管长度较未治疗组减少30.9%(P＜0.01),新生血管化面积减少了13.7%(P ＜0.01).结论内皮抑素特异地抑制血管内皮细胞增殖,抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,可能成为临床上预防、治疗相关眼科疾患的药物.【总页数】4页(P12-15)【作者】冯怡;冯玉梅;朱旭东;马清钧【作者单位】100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所;400016,重庆医科大学药理系;100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所;100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R772【相关文献】1.重组人内皮抑素抑制角膜新生血管的实验研究 [J], 李维义;高晓唯;任兵2.重组人内皮抑素两种给药途径抑制角膜新生血管的实验研究 [J], 李维义;高晓唯;郭继华;任兵3.基因重组小鼠凝血栓蛋白-1抑制兔角膜新生血管形成的实验研究 [J], 金玲;蔡郑东;楼月芳4.重组分泌型内皮抑素抑制兔角膜新生血管形成的实验研究 [J], 王晓燕;孙汶生;马春红;张利宁;袁中芳;魏增涛5.内皮抑素基因治疗对小鼠肿瘤组织内新生血管形成抑制作用的实验研究 [J], 隋刚;徐志飞;孙耀昌;刘永靖;乌立晖;秦雄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重组人血管内皮抑制素对血管内皮细胞的作用
［ 稿 日期］０ ８０ 一３ ［ 回 日期］０ ８０ —０ 收 ２ ０ —２ｌ 修 ２ ０ —４２ 编 辑 ／ 惠娟 张
［］ａ ａａａ ｅＹ Ｉ ｋ ， ｚｉ Ｋ ｗ ｃｉ ｅ １Ｅ ｐｏｉｇＲ ４Ｔ ｋｂ ｔｋ ，ｓ ａＹ Ｍｉ ａ ｕ Ｍ， ａ ａｈ ｔ ． ｘ ｌｒ ＮＡ Ｈ， ａ ｎ ｉｔｒ ｒｎｅａ ｅａ ｅｔ ｒｔｇ ｒ ｅａ ｄｓａｅ … ． ｎ ｈ ｒ ｎｅ ｅｅ ｃ ｓ ｔ ｒｐｕｉ ｓ ａｅｙｆ ｎ ｌ ｉ ｓ ｆ ａｈ ｃｔ ｏｒ ｅ ＧｅｅＴ ｅ，
７ Ｏ３ ） １Ｏ ２
［ 摘要 ］ 目的： 探讨重组人血管 内皮抑 制素 （Ｈ １） Ｙ － ６对血 管 内皮 细胞 （Ｃ 的作用。 Ｅ） 方法： 传代培养 Ｅ Ｖ ０ ， 不同浓度 的 Ｙ一 ６ Ｃ ３ ４将 Ｈ １ 作 用 于生长 旺盛的 Ｅ ， Ｍ Ｔ法 筛选有效浓度。 Ｃ以 Ｔ 以有 效浓度的 Ｙ － 作用 于 Ｅ ， Ｈ１ ６ ｃ 在不同时相 点光镜 下观察 Ｅ 形 态，Ｔ 检 测细胞 ｃ ＭＴ
… 曹广信 ， 王维精 ． ＧＦ与病理 性瘢痕 关系研究进 展…． ＣＴ 中国美 容
医 学 ，０６ｌ（０：２ｌ一２ ３ ２０ ，５１）ｌ 】ｌ ｌ．
［】 ２鲍卫汉． 实用瘢痕学［ ． Ｍ】 北京： 北京医科大学 出版社，０ ０３ ￣３ ９ ２０ ：３ ３ ．
［］ｅｒａ Ｍ，Ｓｏ ｄ ．Ｇｅｅ ｉ ｎ ｉｇ ｎ ３Ｌ ｉ ｌ ｄ ｉｕ Ｍ ｎ ｓ ｅｃｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｍａｉｎ ｅｌ ｂ ｌ ｃｌ ｙ ａ ｓ ｐｒｏｍｅ ｌＲ ｕ ｌ ｅ ［ ． ｉｃ ｅ Ｂｏ ｈ ｓ ＥＳＣ ｍｍｕ ， ｅ ｒ ｄｓ ｌ ＮＡ ｄ ｐｅ ｓＪ Ｂｏ ｈｍ ｉｐ ｙ ｏ ｆ ｍａ ｘ ］ Ｒ ｎ
重组人血管内皮抑制素对多发性骨髓瘤内皮细胞增殖和迁移的影响
重 组 人 血 管 内皮 抑 制 素对 多 发 性 骨髓 瘤 内皮 细胞 增 殖 和迁 移 的影 响
薛英 姿 ， 黄红铭 ， 瑞容 ， 徐 丁润生 （ 南通 大 学 附属 医院 ， 苏南通 ： 目的
观察重组人血 管内皮抑制素注射液 （ 内皮抑 素） 人脐静 脉 内皮 细胞株 （ Ｕ Ｅ ） 多发性 骨髓 对 Ｈ ＶＣ和
中 图分 类 号 ：７ ３ ３ Ｒ ３ ． 文 献 标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） １０ １ －３ １０ －６ Ｘ（０ ２ ０ －０ ６０
Ｅ ｅ ｔ ｆｒｃ ｍ ｂｎ ｎ ｕ ｆ ｃｓ ｏ ｅ ｏ ｉａ ｔｈ ｍａ ｎ ｏ ｔ ｔ ｎ ｐ ｏｉ ｒｔ ｎ ａ ｄ ｍｉｒ ｔ ｒ ｆｖ ｓ ｕａ ｎ ｅ ｄ ｓａｉ ｏ ｒ ｌｅ ａ ｉ ｎ ｇ ａ ｏｙ ｏ ａ ｃ ｌｒ ｎ ｆ ｏ
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重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的作用机制及临床研究进展
有效率为 ＂ ３ ５ ． ４ ％，与对 照组 （ １ ９ ． ５ ％） 相 比差异有显著性［ 。另
有恩度 ＋吉西他滨方案治疗晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 在提 高有 效率 、延长 无疾病进展时间 同时 ，副反应无 明显增加【 ｌ ４ Ｊ 。郑 鑫等观察 了 ２ Ｏ 例晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 患者采用恩度联合不 同化疗方案 的治疗效果 ，
・
综述 ・
重组人血管 内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的 作用机制及临床研 究进展
马春 燕 王振 国
有近 １ ４ ０万患者死于肺癌【 ，其中非小细胞肺癌 （ ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ）占
美国癌症协会统计恶性肿瘤位居人类疾病死亡原因之 ， 绝 大多数肿 瘤被 确诊 时已失去 手术机会或术后 复发 ，５年生存率 较低 。１ ９ ７ １年美 国 Ｆ ｏ ｌ ｋ ｍａ ｎ ｔ 】 率先提 出了肿瘤生长依赖血管形
同天然 的血管 内皮抑制素相 比，恩度在 Ｎ端添加 了 ９个氨 基酸序列 ，使得半衰期延长，生物清 ｆ 生和药物稳定性明显提高ｐ Ｊ ，
是一 种 具有靶 向性和 非细胞 毒性 等特 点 的广谱 血管 生成 抑制 剂 。其 作用机制 ：影 响血管 内皮因子传导通 路和 蛋 白水解酶 的
活性 ；对 内皮细胞迁移 产生影响 ；诱导 内皮 细胞凋亡 ；调节 细 胞 的生长周期 以及 下调 处于生长期 的内皮 细胞的许多基 因或其 表达产物［ ４ １ 。 理论 上，抗肿瘤血 管生成可 以 “ 饿死 ”肿瘤 ，但过度抗肿 瘤微血 管生成反而会加 重肿瘤微环境 的低氧 状态 ，导致微血 管
一
、Байду номын сангаас
恩度及 其抗肿瘤血管生成机制
恩度通过抑制血 管内皮细胞切断肿瘤细胞的血液供应并诱
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重组人内皮抑制素抑制血管内皮细胞迁移研究
发表时间：2009-06-05T14:04:42.013Z 来源：《中外健康文摘》2009年1月第1期供稿作者：张海青
[导读] 癌症是危害人类健康的重大疾病，为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。
【摘要】获得rhEndostatin后，我们从体外研究其生物学活性并对它进行客观评价。
在体外，rhEndostatin对内皮细胞HMEC、HUVEC 迁移都有明显的抑制作用。
【关键词】重组人内皮抑制素酵母抑制作用
癌症是危害人类健康的重大疾病，为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。
目前治疗癌症的方法放疗、化疗、手术对患者毒副作用比较大，不能改善生存条件，因而研究开发有效的、毒性低的新抗癌药势在必行。
以往肿瘤治疗均以肿瘤细胞为靶，但肿瘤细胞基因具有不稳定性，易突变，因此对化疗药物容易产生耐药性，常招致治疗失败。
RhEndostatin作为血管抑制剂是以血管内皮细胞为靶向，内皮细胞具有相对稳定性，不易产生耐药性，因而抗血管生成剂必将在治疗肿瘤方面有广阔的前景。
本文从体外初步研究rhEndostatin的体外生物学活性并对它进行客观评价，为将来的人体临床实验奠定了理论基础。
应用细胞株进行药物筛选和评价是新药开发研究的一个重要手段。
我们将通过rhEndostatin对迁移行为的影响来评价其体外生物学活性。
我们选用具有代表性的2种血管内皮细胞来进行 rhEndostatin体外生物学活性研究。
它们的名称、类别、种属、类型、培养基、特征如下表1：
表1. 细胞介绍
Table 1. Cell introduction
内皮 HMEC 血管内皮细胞人源贴壁 DMEM +10%FBS 传代
细胞 HUVEC 脐静脉内皮细胞人源贴壁 ECM +5%FBS+ECGS 原代
1 实验原理
内皮细胞有迁移特性，在迁移膜上表面的内皮细胞可以通过迁移膜上8 μm的小孔迁移到迁移膜下表面并贴壁生长。
文献报道血管抑制剂药物——rhEndostatin有抑制内皮细胞迁移的作用。
去除迁移膜上表面的细胞，通过固定染色可以在显微镜下数出已迁移膜下表面的细胞。
根据rhEndostatin抑制迁移细胞数量的多少来评价其生物学活性。
2 试剂与材料
细胞培养基：高糖DMEM 培养基，购自美国GIBCO BRL公司产品；ECM、FBS、ECGS、P/O Solution，均购自美国Sciencell公司；
图5 rhEndostatin抑制HMEC和HUVEC显微镜下观察照片
Fig.5 Effect of rhEndostatin on HMEC and HUVEC migration
A：HMEC（NS）；B：HMEC（1000μg/ml）；C：HUVEC （NS）；D：HUVEC（1000μg/ml）
5 小结
EC50为160.8μg/ml；对内皮细胞HMEC、HUVEC迁移都有明显的抑制作用，其EC50分别是10.5、1.7μg/ml，二者有显著差异
（P<0.01）。
参考文献
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血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究.中华胃肠外科杂志, 2006,9（2）: 161-164.。