乙型病毒性肝炎发病机制的免疫学研究进展
IL-35在慢性乙型肝炎发病机制中的研究进展
IL-35在慢性乙型肝炎发病机制中的研究进展摘要】白介素35（IL-35）是近年来新发现的一种属于IL-12家族的细胞因子，作为免疫性疾病中关键的免疫抑制因子，其主要抑制机制是抑制T细胞的增殖和效应功能。
非细胞病变乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关肝病致病过程是免疫介导的，包括肝损伤和病毒控制。
现研究发现，慢性HBV感染患者的外周血CD4+T细胞上有IL-35的表达，而在健康个体中未检测到。
因此，探索IL-35在慢性HBV感染免疫发病机制中的作用至关重要。
现综合国内外对IL-35在慢性乙型肝炎中的研究作一综述。
【关键词】 IL-35；慢性乙型肝炎；调节性T淋巴细胞【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）29-0009-01白介素35（IL-35）是新发现的异二聚体细胞因子，属于IL-12细胞因子家族，是由IL-27β链EBV诱导的基因3（Ebi3）和IL-12α链p35亚基组成。
IL-35组成性表达在CD4+CD25+Foxp3+（Treg）细胞上，通过抑制T细胞增殖从而发挥抗炎症作用。
最近有报道显示，IL-35可能在慢性乙型肝炎病毒感染患者的外周血CD4+T细胞中检测到，然而IL-35是否在慢性HBV感染中发挥作用尚不十分清楚[1]。
在本研究中，我们着重探讨了IL-35的特征及其与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。
1.IL-35的起源和特性2007年，Ebi3-p35异二聚体在体外被重建纯化并被认为是一种细胞因子，这种细胞因子最终被白细胞介素命名国际免疫联盟委员会和人类基因组命名委员会命名为IL-35[2]。
有研究发现，IL-35作为一种抑制性细胞因子由Foxp3+调节性T细胞即Treg细胞分泌。
除了Treg细胞，活化的树突状细胞，巨噬细胞，内皮细胞和主动脉平滑肌细胞也可以表达IL-35。
随着IL-35的表达被发现，其生物学功能也逐渐被阐明，并被认为是IL-12家族中的一个重要的细胞因子。
乙型肝炎病毒研究进展
文献标 识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ０ － ２ ０ ７ １４ ０ ２ ５（ ７）０ － １ ０ ０ ７ ０１一 ５ Ｏ
乙型肝 炎病毒 （ Ｂ Ｈ Ｙ）属嗜肝 Ｄ Ａ病 毒，感染 乙 基 因区所编码地 ｓ Ｎ 种产物都参与ＨＶ Ｂ 病毒颗粒地装配 ， 其 型肝炎病毒不仅可引起急性肝炎，而且还可导致慢性肝 中ｓ 蛋白是病毒外壳的主要蛋 白。
１ Ｈ￣ Ｂ 的结构与变异的关系
和前基 因组 Ｒ Ａ （ ｒ ｇ ｎ ｍ Ｃ Ｎ ）的转录 。前核心 Ｎ ｐ ｅ ｅ ｏ ｉ Ｒ Ａ ＲＡ Ｎ 和前基 因组 Ｒ Ａ ２ Ｎ 是 种长度稍有不 同的３ ５ｂ Ｎ ， ．Ｋ Ｒ Ａ 起
Ｉ Ｖ 目前人类感染 的最小的双链Ｄ Ａ Ｉ是 Ｂ Ｎ 病毒， 有不 同 位点仅相差 ３ 个核 苷酸 。 ０ 较长 的前核 ，Ｎ 编码产生前 ￣ＲＡ
炎、 肝硬化 、 肝癌。 在世界各 国均有流行 ， 国属高流行 我 １１ １ ｐ ｅ 多肽与 Ｈ ｓ ｇ ． ． ｒ Ｓ Ｂ Ａ 的免疫原料 Ｓ 因区 基 区［ 。椐统计，全球 现有 ２ ０多亿人感染过 Ｈ Ｖ Ｂ ，其 中 所编码的产物 （ 蛋 白） ｓ 可刺激机体产生中和性抗体或称
的变异株， 但每个病毒株的Ｌ 一 链均含有 ４ （） 个开放读码 核心蛋 白， 经信号肽酶和高尔基体中的蛋 白酶加工形成成
框 ，分别是 Ｓ 、Ｐ 、Ｃ 、Ｘ区。不 同的 Ｈ Ｖ Ｂ 基因型可能代表 熟的 ｅ 抗原 （Ｂ Ａ ） Ｈ ｅｇ 分泌到细胞外；较短 的前基 因组Ｒ Ａ Ｎ
着 ＨＶ Ｂ 变异及复制能力的不 同。ＨＶ的复制要 以ｍ Ｎ 为 翻译产生核心抗原 （Ｂ Ａ ） 蛋 白， Ｂ ＲＡ Ｈ ｃ ｇ 和Ｐ 同时也是 ＨＶ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ 从免疫学角度看 ， 在所有 的Ｈ Ｖ 白成分 Ｂ蛋 模板合成负链 ＤＡ 参与此反应 的Ｄ Ａ Ｎ， Ｎ 聚合酶缺 乏校对活 复制时的模板 。
慢性乙型肝炎免疫机制的研究
慢性乙型肝炎免疫机制的研究【摘要】慢性乙型肝炎是一种导致肝脏炎症和损害的慢性感染性疾病，在免疫机制的研究中备受关注。
本文通过探讨免疫机制的基本概念、慢性乙型肝炎的免疫异常、免疫治疗策略、病毒学与免疫学的关系以及免疫耐受与疫苗研究，总结了慢性乙型肝炎免疫机制的研究成果。
未来研究方向包括深入探索免疫治疗策略、研发更有效的疫苗以及提高免疫耐受能力。
展望未来，慢性乙型肝炎免疫机制的研究将为临床应用带来新的突破，为患者提供更好的治疗方案和预防措施。
【关键词】慢性乙型肝炎、免疫机制、免疫异常、免疫治疗、病毒学、免疫学、免疫耐受、疫苗研究、研究成果、未来研究方向、临床应用前景。
1. 引言1.1 慢性乙型肝炎免疫机制的研究慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒感染引起的慢性炎症性肝病。
免疫机制在慢性乙型肝炎的发展过程中扮演了重要角色。
对慢性乙型肝炎免疫机制的研究具有重要意义，可以为该疾病的治疗提供新的思路和方法。
慢性乙型肝炎免疫机制的研究涉及免疫机制的基本概念、慢性乙型肝炎的免疫异常、免疫治疗策略的研究进展、病毒学与免疫学的相互关系以及免疫耐受与疫苗研究等方面。
通过深入研究慢性乙型肝炎的免疫机制，可以更好地理解该疾病的发病机制，为疾病的预防和治疗提供科学依据。
本文旨在系统地总结慢性乙型肝炎免疫机制的研究成果，分析当前研究的不足之处，探讨未来研究的方向，并展望慢性乙型肝炎免疫机制研究在临床应用上的前景。
通过全面、深入地研究，可以为慢性乙型肝炎的治疗和预防提供更为有效的策略，从而减少病患的痛苦并提高生活质量。
2. 正文2.1 免疫机制的基本概念免疫机制是人体抵抗病原体侵袭的重要防御系统，由各种细胞和蛋白分子相互组成。
免疫机制主要包括先天免疫和后天免疫两大部分。
先天免疫是非特异性的防御系统，包括皮肤、黏膜屏障、巨噬细胞等，能够迅速识别并消灭病原体。
后天免疫是针对特定病原体的免疫反应，涉及到T细胞和B细胞等细胞的复杂协作。
T细胞主要负责细胞免疫，B细胞则产生抗体进行体液免疫。
100例乙型病毒性肝炎患者的免疫学分析
和 机 体 的 相 互 作 用 肝 、 慢
性乙肝 、 乙肝 病 毒 携 带 者 等 。 这些 患 者 的 血 液 中都 会 出 现 一 些 与 乙型 病 毒 性 肝 炎 病 毒 感 染 相 关 的 血 清 学 的 指 标 … 如 乙 肝病 毒感 染 急 性 期 时 ． 血清中则会出现表面抗原 、 ｅ抗 原 和 核 心抗 体 ，随之 ｅ抗 原 逐 渐 消 失 ， ｅ抗 体 和 核 心 抗 体 则 会 出现 而 表 面 抗 原 会 持 续 阳性 甚 至 可 能 会 终 身 阳性 ． 这 则是慢性 乙 肝 患 者 的 典 型表 现 患 者 恢 复 期及 注射 过 乙肝 疫 苗 者 则 可 能 出现 抗 表 面抗 原 阳性 。感 染 乙 肝 病 毒 后 血 清 中最 早 出现 的标 志 物 为 抗 核 心 抗体 。而 ｅ 抗 原 表 面 阳 性 则 是 乙 肝 病毒 复制 的 指 标 。大 三 阳是 复 制 能 力 最 强 的 乙肝 病 毒 ． 常 见 于慢 性 活 动
工、 家务等 。
２ ． ３ 治 疗 结 果 １ ０ ０例 患 者 均安 全 出 院
３ 讨 论
１ ． ２ 检测方法 于清晨分别空腹采静脉血 ． 经离 心后 分离 血
清 。严 格 按 照 试 剂 盒 说 明 书 的要 求 对 血 清 进 行 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ检 测 （ 试 剂 盒 购 于 上 海 科 华 生 物技 术 有 限公 司 ： 本 试 剂 盒 主 要 采 用 单 克 隆 包 备 的反 应 板 ． 以 来 检 测 血 清 中 的 乙 肝 病 毒 的 抗原 和 抗体 ） 。乙 肝 五 项 指 标 的 排 序 为 ： （ １ ） Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ ； （ ２ ） 抗一 ＨＢ ｓ ； （ ３ ）
１ 资料 与 方 法
慢性乙型肝炎中医证型与免疫学指标相关性研究进展
的 Ｉ 一 ２ 湿热 中阻 型 、肝 肾阴虚 型差 异 明显 ，肝 郁 Ｌ１ 与
脾 虚 型 的 干扰 素一 （Ｆ ｙ 与 肝 肾 阴 虚 型 、瘀 血 阻 Ｙ Ｉ Ｎ— ） 络 型 、脾 肾阳虚 型差异 明显 ，认 为慢 性 乙肝 细胞 因子
究 ，发 现 ＣＨＢ患者 ｓｃ ｉＡＭ一 平 较 正 常人 明显 升 高 １水 （ ０ ０ ） ｉＡＭ一 Ｐ＜ ． １ ，ｓｃ １含 量 按 肝 郁 脾 虚 、湿 热 中 阻 、 肝 肾 阴虚 、脾 肾阳虚 、瘀 血 阻络 证 型顺 序 递 增 。 陈锦 芳 等 发 现 Ｃ ］ ＨＢ患 者 属 湿 热 蕴 脾 型 和脾 胃气 虚 型 ，
细胞 免疫应 答减 弱 ，病 毒不 能 完 全 清 除 ，病情 迁 延 不 愈 ，病 性 由实致 虚 ，病 势 由 浅入 深 。徐 伟 等 研 究 提 示 Ｃ ＨＢ肝 郁脾 虚 型 患 者 晚 孕 期 细 胞 因子 水 平倾 向辅
维普资讯
浙江中医杂志 ２０ ０ ７年 ８月 第 ４ ２卷 第 ８期
慢 性 乙型 肝 炎 中 医证 型 与免 疫 学 指 标 相关 性 研 究 进 展
高庆 华 廖圣 宝 （ 指导 ）
安徽 医科大 学第 一 附属 医院 安徽 合肥 ２ ０ ２ ３０２
确 定 具 有 一 定 的作 用 。
关 键词 慢 性 乙型肝 炎 中 医证 型 免疫 学 文献 综述
我 国 现 有 慢 性 乙 型 肝 炎 （ ｈ ｏ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ Ｂ， ｃ ｒｎｃ ｅ ａｉｓ ｔ ＣＨＢ ）患 者超 过 ３ ０ ０ ０万 ，其 中 ２ ～４ 最 终 发 展 ５ ０ 成为 肝硬化 或肝 癌 。慢性 乙型 肝炎 迁 延 难愈 ， 中医辨 中 医辨证分 型 ，并研 究与 Ｉ 一 、ＴＮＦ ０ 系 。中医分 Ｌ６ 一关 ｔ
乙肝病毒特性与致病机理研究进展
乙肝病毒特性与致病机理研究进展王晓冬，王峰，吕月蒙，李强，张国峰，孙涛，贾亚雄甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070）E-mail：wangxiaodong505@摘要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是引起中国及东南亚一带病毒性肝炎的主要病原之一，有半数以上HBV感染的患者将会发展为慢性肝炎(Chronic Hepatitis, CH)、肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)，甚至肝细胞性1fl癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC )，常被形象的称之为“慢性肝病三步曲”。
新近有多项研究表明活化的T细胞反应可能在HBV感染的慢性化和肝细胞损伤过程中起重要作用。
CD4+Th细胞可分为Thl和Th2细胞，分别介导两种不同的免疫学效应。
Thl细胞主要分泌IL-2, IFN- X和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子，参与细胞免疫应答;Th2细胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等细胞因子，参与体液免疫应答;Thl/Th2的平衡决定了免疫应答的有效性和安全性。
Thl与Th2之间存在相互制约或促进左右，细胞因子组成一个复杂的分子网络，参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定。
关键词：细胞因子，乙型肝炎病毒，细胞毒性T淋巴细胞1.引言乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）引起的。
HBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（liver cirrhosis, LC）和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。
20﹪的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100倍。
HBV感染呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）携带率在2﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区；中国、东南亚与南非为高流行区（HBsAg 携带率10﹪左右）。
HBV感染的动物模型研究进展
!()*+!ＨＢＶ感染的动物模型研究进展杨炜峰，苗振川，宋希军，尹 明北京维通达生物技术有限公司，北京１０００１２摘要：理想的ＨＢＶ临床前动物模型，其肝细胞应包括允许ＨＢＶ进入、ｃｃｃＤＮＡ形成和与之相互作用的先天性及获得性免疫系统。
由于ＨＢＶ严格的种属特异性，自然只感染人类和黑猩猩，至今还没有建立一个有效的模型，能够真实地再现ＨＢＶ感染的免疫和发病机制。
综述了目前常用的五种小鼠模型：ＨＢＶ转基因模型、高压水动力注射模型、ＡＡＶ－ＨＢＶ转染模型、ｃｃｃＤＮＡ替代模型和人鼠嵌合肝脏模型。
展望了未来可能出现的模型，比如ｈＮＴＣＰ转基因的食蟹猴、恒河猴和猪等模型等。
以期为研究人员选择这些模型提供参照，加快药筛进程、验证新疗法和更好解决ＨＢＶ生物学发病机制等方面的问题。
关键词：乙型肝炎病毒；疾病模型，动物；小鼠中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－０９９９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎＹＡＮＧＷｅｉｆｅｎｇ，ＭＩＡＯＺｈｅｎｃｈｕａｎ，ＳＯＮＧＸｉｊｕｎ，ＹＩＮＭｉｎｇ．（ＢｅｉｊｉｎｇＶｉｔａｌｓｔａｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＦｏｒｔｈｅｉｄｅａｌｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ），ｉｔｓｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｓｈｏｕｌｄａｌｌｏｗＨＢＶｅｎｔｒｙａｎｄｃｃｃＤＮＡｇｅｎｅｒａ ｔｉｏｎａｎｄｈａｖｅｂｏｔｈｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ＨＢＶｏｎｌｙｎａｔｕｒａｌｌｙｉｎｆｅｃｔｓｈｕｍａｎｓａｎｄｃｈｉｍｐａｎｚｅｅｓｄｕｅｔｏｈｉｇｈｌｙｒｅ ｓｔｒｉｃｔｅｄｓｐｅｃｉｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ａｎｄｎｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｏｄｅｌｈａｓｂｅｅｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｓｏｆａｒｔｏｔｒｕｌｙｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｆｉｖｅｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓ，ｉ．ｅ．，ＨＢＶｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｏｄｅｌ，ＨＢＶｐｌａｓｍｉｄＤＮＡｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃｉｎ ｊｅｃｔｉｏｎｍｏｄｅｌ，ＡＡＶ－ＨＢＶｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｍｏｄｅｌ，ｃｃｃＤＮＡｓｕｒｒｏｇａｔｅｍｏｄｅｌ，ａｎｄｈｕｍａｎ－ｍｏｕｓｅｃｈｉｍｅｒｉｃｌｉｖｅｒｍｏｄｅｌ，ａｎｄｌｏｏｋｓｆｏｒｗａｒｄｔｏｔｈｅｎｅｗｍｏｄｅｌｓｔｈａｔｗｉｌｌａｐｐｅａｒｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ｓｕｃｈａｓｈＮＴＣＰｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙ，ｒｈｅｓｕｓｍｏｎｋｅｙ，ｏｒｐｉｇｍｏｄｅｌｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｔｏｓｅｌｅｃｔｔｈｅｓｅｍｏｄｅｌｓ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｄｒｕｇｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｖａｌｉｄａｔｅｎｅｗｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ａｎｄｂｅｔｔｅｒｓｏｌｖｅｔｈｅｐｒｏｂ ｌｅｍｓｏｆＨＢＶｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓ；ＤｉｓｅａｓｅＭｏｄｅｌｓ，Ａｎｉｍａｌ；ＭｉｃｅＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００２收稿日期：２０２１－０２－２６；修回日期：２０２１－０２－２６作者简介：杨炜峰（１９７７—），博士，主要从事大鼠、小鼠模型的研发工作通信作者：尹明，ｙｉｎｍｉｎｇ＠ｖｉｔａｌ－ｂｊ．ｃｏｍ ＨＢＶ是一种嗜肝的ＤＮＡ病毒，会引起人类急性或慢性肝炎。
成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略研究的开题报告
成人乙型病毒性肝炎疫苗免疫策略研究的开题报告【背景】乙型病毒性肝炎（HBV）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的严重疾病，全球范围内有超过2亿人感染HBV，其中约3600万人是慢性感染者。
HBV感染可导致急性或慢性肝炎、肝硬化及肝癌等疾病，严重危害人类健康。
成人HBV疫苗是预防乙型肝炎的重要措施，已经被广泛应用于世界各地。
然而，目前成人HBV疫苗的免疫策略和剂量尚未得到很好的确定和统一，不同地区和不同年龄段的人群使用不同的剂量和接种方案，也存在一定的争议和不确定性。
因此，进一步研究成人HBV疫苗的免疫策略是十分必要的。
【研究问题】本研究旨在探讨成人HBV疫苗的免疫策略，分析不同剂量和接种方案对成人免疫效果的影响，并提出相应的建议和改进措施。
【研究方法】1. 文献综述法：收集和总结已有的文献和资料，分析和总结成人HBV疫苗的免疫策略和现状。
2. 实验研究法：选取一定数量的成年人，按照不同的剂量和接种方案进行疫苗接种和免疫效果测定，分析不同剂量和接种方案对成人免疫效果的影响。
3. 统计学方法：对实验结果进行统计分析和比较，检验不同剂量和接种方案的差异性和可行性。
【预期结果】1. 调查分析不同地区和不同年龄段成人HBV疫苗的免疫策略和剂量方案，探讨其现状和存在的问题及原因。
2. 实验结果表明，不同剂量和接种方案的成人HBV疫苗对免疫效果的差异显著，需制定具体的免疫策略和剂量方案。
3. 提出针对不同人群的成人HBV疫苗免疫策略和剂量方案，并提出相关改进措施和建议，促进成人HBV疫苗的应用和推广。
【研究意义】1. 对成人HBV疫苗的免疫策略进行系统、科学的研究，为制定成人HBV疫苗的免疫策略提供科学依据。
2. 为改善成人HBV疫苗的免疫效果，提高其预防乙型肝炎的效果和应用率，给公共卫生工作带来积极影响。
3. 为全球HBV疫苗的推广和应用提供理论支持和实践经验，推动基于证据的医学和公共卫生发展。
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Ｃ Ｄ ４ Ｔ细 胞 存 在 ， 当再 遇 到 ＨＢ Ｖ的侵扰时 ， 即使 非 常 微 量 ，
它们也会立刻发生作用 ． 此 现 象 通 常被 称 为记 忆性 的 免 疫 反 应 …］ 。 因此 ， 疾 病 的消 除 未 必 预 示 着 感 染 病 毒 的 完全 清 除 ， 而
塞星 匡垫盘查 ２ Ｑ １ 生 １ ２ 箜 鲞 筮 １ ２ 塑 ！ 』
型 ： １ １ ， ２ Ｑ １ ＝ １ ２ ． ２
１ １１ ９ ・
综 述 讲 座
乙型病毒性肝炎发病机制的免疫学研究进展
王 宏
［ 关键词 ］ 乙 型病 毒性 肝 炎 ； Ｔ淋 巴细 胞 ； Ｂ淋 巴细 胞 ； Ｄ Ｃ细 胞 ； Ｎ Ｋ 细胞 ； 发 病 机 制 ［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ５ １ ２ ． ６ ￣ ２ ［ 文献标识码 ］ Ａ
果 已经 得 到 了 印证 。另 外 ， 在 由 于 感 染 导 致 的 临 床 症 状 发 生
以前 （ ＡＩ Ｊ Ｔ正 常 ） ， ＨＢ Ｖ 可 以 被 有 效 地 控 制 ， 这也 就 印 证 了
ＨＢ Ｖ 是 一 种 非 直 接 细 胞 杀 伤 病 毒 ．可 在 不 大 量 损 伤 肝 细 胞
病 发生［ ２ ３ 。研 究 Ｈ Ｂ Ｖ感 染 后 机 体 免 疫 系 统 ， 特 别 是 免 疫 细
胞 、 病毒 与疾病发生发 展规律及相关 关系 ， 对 于 深 入 了解 并 有 效 治 疗 乙肝 具 有 重 要 的理 论 意 义 和 实 践 价 值 。本 文 就 Ｈ Ｂ 发 病 机 制 免 疫 学 研 究 进 展 综 述 以下 。 １ Ｈ Ｂ Ｖ 急 性 感 染
异 的 免 疫保 护 细 胞 主 要 有 Ｎ Ｋ细胞 、 Ｎ Ｋ Ｔ细 胞 ，它 们 通 过 分
泌 一 些 细 胞 因子 起 作 用 。Ｎ Ｋ Ｔ细 胞 具 有 非 常 有 限 的 Ｔ Ｃ Ｒ受 体种类 ， 主要 包 括 Ｔ Ｃ Ｒ ｃ ￣ ／ １ ５ 两 种 。它 主 要 通 过 识 别 Ｃ Ｄ１ 抗 原 上 的 糖 脂 来 发挥 作 用 ， 其增生 主要靠 Ｉ Ｌ 一 ２ ， 受 到 外 Ｌ 一 ４发 挥 免 疫 作 用 ， 后
此 ．前 期 感 染 阶段 绝 大 部 分 病 毒 （ 在 黑 猩 猩模 型 中至 少 有
乙型病 毒性 肝炎 ， 简 称 乙肝 （ ＨＢ ） ， 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｈ Ｂ Ｖ） 感染机体后所引起的疾病。 Ｈ Ｂ感 染
呈世界性流行 。 据世界性卫生组织 报道 ， 全球 约 ２ ０亿 人 曾感 染过 Ｈ Ｂ Ｖ． 其中 ３ ． ５亿 人 为慢 性 感 染 者 ” ］ 。Ｈ Ｂ Ｖ 感 染 引起 的 肝 脏 疾 病 具 有 多 种 表 现 ，按 照 病 程 将 其 分 为 急 性 乙 型 肝 炎 （ 乙肝 ） 和慢性乙肝 。 在 Ｈ Ｂ Ｖ感 染 以及 肝 炎 的 发 生 过 程 中 ， 免 疫 系 统 既 通 过 中和 病 毒 颗 粒 、 清 除 被 感 染 细 胞 以及 抑 制 病 毒 复制等方式对抗病毒入侵 ， 同 时 却 也 在 机 体 对 抗 病 毒 人 侵 的 免 疫 清 除 中 出现 误 杀 现 象 ， 造 成 肝 脏 细 胞 和 组 织 的损 伤性 疾
９ ０ ％以 上 ）是 通 过 非 Ｔ细 胞 介 导 的 清 除 病 毒 机 制 发 挥 作 用 。
比如 巨噬 细胞 、 Ｎ Ｋ 细胞 、 Ｎ Ｋ Ｔ 细 胞 等 通 过 分 泌 细 胞 因 子 Ｉ Ｆ Ｎ和 肿 瘤 坏 死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 等来 发挥 非 细 胞 杀 伤 的 病 毒 清 除 作用 。 这种机制在人类 Ｈ Ｂ Ｖ感 染 早 期 ， 通 过免 疫 分 析 试 验 结
用。因此 ， 起 始 感 染 期 的病 毒 控 制 主 要 是 通 过 非 细 胞 杀 伤方 式进行病毒清除 ， 而 对 被 感 染 细 胞 的免 疫 损 伤 机 制 可 能 在很 大程度上充当一种补充机制 ， 以便 彻 底 清 除病 毒 。 这种 现 象 在 其 他 的 动 物 模 型研 究 中 也 有 报 道 。 另 外 ， 即便 急性 感 染恢 复 后 的几 年 后 ， 也会发现一些对 Ｈ Ｂ Ｖ特异 的 Ｃ Ｔ Ｌ细 胞 以 及
的 前 提 下得 到控 制 ｌ ９ ・ ｍ ］ 。 但是 ． 在 急 性 感 染 人体 中 的潜 伏 期 阶
段 可 检 测 到 针对 ＨＢ Ｖ特异的 Ｃ Ｄ ８ Ｔ细 胞 的 存 在 。 另 外 。 在 人 体 和 黑 猩 猩 的 肝 细 胞 中 针 对 ＨＢ Ｖ特异 的 Ｃ Ｔ Ｌ却 与 临 床 症状的起伏和 Ａ Ｔ Ｊ Ｔ的 升 降 成 正 相 关 。被 感 染 的 肝 细 胞 可 以 释 放 一 些 细胞 因 子 ， 比如 Ｉ Ｆ Ｎ等 ， 可 募 集 先 天 免 疫 细 胞 向肝
１ ． １ 早 期 感 染 后 免 疫 反 应 在 ＨＢ Ｖ感染的过程 中 ， 免 疫 系
组 织 集 中并 被 活 化 ， 清除被感染的细胞 ， 并抑制病毒复制。 这
种 先 天 性 免 疫 反 应在 早期 的 ＨＢＶ感 染 清 除 中发 挥 重 要 的作
统 扮 演 着重 要 的 角色 。机 体 免 疫 反 应 的 强 弱 、 免 疫 反 应 的 类 型 直接 影 响着 慢 性 ＨＢ患 者 病 情 的 发 展 和 转 归 。病 毒 刚 刚 侵 入时， 非 特 异 免 疫 反 应 起 重 要 作 用 。 此 反 应 可 在 病 毒 侵 入 后 短时 间（ 几分钟 到几小时 ） 内就 能启 动 并 发 挥 非 常 关 键 作 用。 在此类非特异免疫反应 中， 非 Ｈ Ｉ Ａ 依 赖 或 者 病 毒 抗 原 特