万古霉素替考拉宁利奈唑胺文献阅读共23页文档
万古霉素替考拉
利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂
强效治疗肺炎/皮肤和皮肤软组织感染/菌血症
• 适应症
• 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症) • 院内获得性肺炎(HAP)
• 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起
• 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染)
• 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起
• 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染
• 由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起
• 社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症
• 由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致 为减少细菌耐药的发生并保持利奈唑胺及其它抗菌药的疗效，本品应用于确诊 或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防
神经外科手术 骨科大手术 预防导管感染 心血管外科手术
万古霉素预防感染的效果存在争议
单独给药
主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新 青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的 系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血 症、伪膜性肠炎等。
联合用药
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内 感染——有明确的疗效
吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为 94%
分布：显示出两相的分布，半衰期分别为 0.3和3小时左右
与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组 织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支 气管、肺和肾上腺达到很高的浓度，
似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性
利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗 菌药物
糖基修饰
万古霉素
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
万古霉素、利奈唑胺与替考拉宁得比较葡萄球菌就是人类最早认识得病源微生物之一。
18８0 年,苏格兰外科医生Ｏｇston从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下得形态将其形象地命名为葡萄球菌(Sta ｐhylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素与血浆凝固酶得葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)。
长期以来金葡菌始终就是导致各类临床感染常见得病原菌，其分离率在许多类型得临床感染病原菌中位居前列,就是对人类威胁最大得病原菌之一。
MRSA（耐甲氧西林金葡菌)就是金葡菌中耐药性最强得一部分,万古霉素及其同类药物就是目前治疗金葡菌感染,特别就是MＲＳA 感染仅有得几种有效得抗生素,那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素就是微生物发酵产生得天然抗生素,就是第一个临床应用得糖肽类抗生素, 也就是糖肽类抗生素得代表药物。
有5０年临床应用经验，就是治疗MRSA/MRCＮS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染得一线用药,耐药菌株少,全球耐药监测球菌敏感率高达98％（也有文献报道99％)。
对绝大多数革兰阳性菌有很好得体外抗菌活性，原型经肾脏排泄,体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%,半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织,但在胆汁中含量低,不易穿透血脑屏障,但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSＡ) 及其她细菌所致得感染。
万古霉素就是作为导管相关感染经验性治疗得首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起得伪膜性肠炎。
成人１次0．5g,每６小时１次,每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素与耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致得系统感染与肠道感染,如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确得疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌得体外抗菌效应明显加强,MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用,丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的临床应用对...
组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日，肌注疼痛，口 静脉或肌肉注射，1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短，不良反应未充分暴露，已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中，其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好，强大的组织/体液穿透能力， 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素，与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药，目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中， 尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布，半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类
利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较
血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献[1]严浩,陈莉,毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.[2]姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京:北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.[3]彭文星,冯频频,石秀锦,等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.[4]鲁燕,徐炳欣,郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.[5]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.[6]Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.[7]楚明明,王强,张喆,等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.[8]Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]杨阿莉,胡亚梅,向莉,等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]边林,张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者治疗中的应用研究[D].新乡:新乡医学院,2016.[12]赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥:安徽医科大学,2017:1-44.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较袁慧姣韩波辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳110032通信作者：袁慧姣，Email ：【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较
文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。
后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。
长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。
MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。
万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。
口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。
成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎的临床疗效及安全性分析
李 静 （河 南省 南阳 市 中心 医院 西药 科 南 阳 ４７３０００）
摘要 ：目的 观察对于院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎采用利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素的临床疗效及安全性分析。方法 将 在我院近期收治 ，以 ＭＲＳＡ肺 炎为诊 断的 ６Ｏ例 患者 ，随机数 字法平均分成三组 ，每组 ２０例，其中利奈唑胺 治疗为 Ａ组 ，替考拉宁治疗为 Ｂ组 ， 万古霉素治疗为 ｃ组。结 果 临床 疗效由高至低依 次为 Ａ组、Ｂ组、ｃ组 ，其 中 Ａ组与其余 两组相 比，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。不良反 应：Ａ组 出现 ３例 （１５％），Ｂ组 ４例 （２０％ ），ｃ组 ５例 （２５％ ），差异无 统计 学意金 黄 色葡萄球 菌 （ＭＲＳＡ）肺炎而言 ，采用利奈唑胺治疗效果优 于替考拉 宁与 万古霉素 ，且不 良反应较 少，有在临床 上普及 、推 广、使 用价值 。 关 键 词 ：利奈唑胺 ；替考拉 宁 ；万古霉素 ；院 内耐甲氧西林金 黄 色葡萄球菌 ；ＭＲＳＡ肺炎 ；疗效及安全性分析 中图分 类号 ：Ｒ９６９．４ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１８）－０１－１８６７－０１８７－０２
耐甲氧西林 金 黄色葡 萄球 菌 （ＭＲＳＡ）多 重耐 药特性 ，有 着 “超级细菌 ”的称 谓 ，为 医院获 得性 肺炎 致病 菌其 中之 一 ， 病死率高 于 ＨＩＶ感 染 ，选择有 效且不 良反应较 低 的抗 菌药物 是为首要 问题 … 。万古霉素 长期应 用于 临床 ，已产生 耐药菌 株 ，对 ＭＲＳＡ的敏感性有所 下 降。替考拉 宁作 为一种糖 肽类 抗菌药物 ，而利奈唑胺 为新 型唑烷 酮类抗 菌药 物 Ｊ。本 院将 近期 （２０１６年 ０１月 ～２０１６年 １２月 时期 ）收治 ，以 ＭＲＳＡ肺炎 ６０例患者 ，采用三种药物 治疗 ，取得 较好效果 ，现 将结果 报道 如 下 ： １ 资料与方法 １．１ 一般 资料 、纳入及 排除 方法 纳 入方法 ：经 临床症状 结合放射线 与化验 室检查 确诊为 ＭＲＳＡ肺炎 ；既往多种 抗菌
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察王月芳;钟伟;陈东琳【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)26【摘要】目的：观察利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的临床疗效及安全性。
方法：选取被诊断为院内MRSA 肺炎的患者120例，按用药方案分为利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组，各40例。
利奈唑胺组患者给予利奈唑胺注射液600 mg，ivgtt，bid；替考拉宁组患者给予替考拉宁注射液0.4 g，ivgtt，bid；万古霉素组患者给予盐酸万古霉素注射液1000 mg，ivgtt，bid。
3组患者均治疗2周。
观察3组患者临床疗效、细菌清除有效率及治疗前后血清炎症因子水平，并比较不良反应发生率。
结果：利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组患者临床有效率分别为90.0％、72.5％、67.5％，细菌清除有效率分别为85.0％、60.0％、57.5％；利奈唑胺组患者临床有效率和细菌清除有效率明显高于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者治疗前血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组患者治疗后血清C反应蛋白（CRP）、降钙原素（PCT）水平明显降低，且利奈唑胺组明显低于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者治疗前后血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎优于替考拉宁及万古霉素，对患者肺部炎症控制更好，且安全性较高。
%OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of linezolid,teicoplanin and vancomycin in the treatment of hospital-acquired pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). METHODS:120 patients diagnosed as hospital-acquired MRSA pneumonia were divided into linezolidgroup,teicoplanin group and vancomycin group according to therapeutic regimen,with 40 cases in each group. Linezolid group received Linezolid injection 600 mg,ivgtt,bid;teicoplanin group received Teicoplanin injection 0.4 g,ivgtt,bid;vancomycin group received Vancomycin injection 1 000 mg,bid,ivgtt. 3 groups received 2 weeks of treatment. Clinical efficacy and bacterial clearance effective rate of 3 groups were observed as well as serum levels of inflammatory factors before and after treatment. ADR of 3 groups were compared. RESULTS:The clinical effective rates of linezolid group,teicoplanin group and vancomycin group were 90.0%,72.5% and 67.5%;the effective bacterial clearance rates were 85.0%,60.0% and57.5%,respectively. The clinical effective rate and the effective bacterial clearance rate in linezolid group were significantly higher than those in teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was no statistical significance in above indexes between teicoplanin group and vancomycin group (P>0.05). There was no statistical significance serum inflammatory factors among 3 groups before treatment (P>0.05). CRP and PCT of 3 groups de-creased significantly after treatment,and those of linezolid group were lower than teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was nostatistical significance in serum inflammatory factors between teicoplanin group and vancomycin group before and after treatment (P>0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:For hospital-acquired MRSA pneumonia,linezolid is better than teicoplanin and vancomycin in pneumonia control with good safety.【总页数】3页(P3708-3710)【作者】王月芳;钟伟;陈东琳【作者单位】海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静2.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林3.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林;4.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的疗效对比 [J], 周金平; 易燕; 谭赟; 徐琛5.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的临床疗效对比 [J], 谭赟; 易燕; 周金平; 徐琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万古霉素-替考拉宁-利奈唑胺-达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究
万古霉素\替考拉宁\利奈唑胺\达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究【摘要】近年来，世界各地分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)不断上升，又因为MRSA对大量的广谱抗生素表现为耐药，仅对万古霉素等少数药品敏感，所以在医院内很难降低其发生率，更难将其清除［1-3］。
MRSA现已成为威胁人类健康的重要致病菌，大量课题研究围绕其进行。
本文将对四种抗MRSA的抗生素药物的抗菌活性及其药物发展，优缺点进行综述。
【关键词】耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;万古霉素;替考拉宁;利奈唑胺;达托霉素1 万古霉素万古霉素(vancomycin)由东方诺卡菌产生的的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成，进而阻遏细胞壁合成，抑制细菌的生长。
优点：万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性而备受临床医生的青睐,被一度誉为临床抗感染的“最后底线”［4］，对于MRSA引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染均有良好疗效。
缺点：长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或细菌耐药率增高。
此外万古霉素的肾毒性，耳毒性，组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。
2 替考拉宁替考拉宁(Teicoplanin)是1975 年发现的由游动放线菌属经发酵、提取后所得的继万古霉素后开发的一种新的糖肽类抗菌药物。
其分子结构与万古霉素相似，作用是使细菌细胞壁破坏，从而使细胞停止生长。
优点：与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低；其半衰期长，每天只需给药一次；且有更方便的给药途径，静脉或肌内注射；不需要常规血清监控；不会出现万古霉素的红人综合征，因此广受医师们的青睐［5］。
缺点：长期使用替考拉宁的患者身上可能出现红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，偶有皮疹，瘙痒等变态反应发生。
除此之外，还有部分患者表现为肝肾功能和中枢神经系统的损害。
3 利奈唑胺利奈唑胺(Linezolid)是唑烷酮类化学合成抗生素，对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。