利奈唑胺不良反应文献分析_杨元勋
·安全用药·
收稿日期：2012－10－12作者单位：南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008利奈唑胺不良反应文献分析杨元勋，李刚，钱正刚［摘要］目的探讨并评价利奈唑胺的临床用药疗效及安全性，为临床安全、合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法，利用中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学期刊引文数据库、外文生物医学期刊文献服务系统对2002年至2012年报道的利奈唑胺不良反应病例进行统计分析。结果严重不良反应主要为血小板减少、乳酸中毒、血清素综合征等。结论临床医师、药师应重视利奈唑胺所致的不良反应。使用利奈唑胺治疗应严密监护，保证用药安全。［关键词］利奈唑胺;血小板减少;乳酸中毒;血清素综合征;不良反应AnalysisofadversedrugreactionreportsoflinezolidYANGYuan-xun，LIGang，QIANZheng-gang（DepartmentofPharmacy，NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversity，Nanjing210008，China）［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheadversereactionsoflinezolidinretrospectiontoprovidereferencesforsafeandrationaldruguse．MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedonadversereactionsoflinezoliddur-ingtheperiodfrom2002to2012bysearchingCNKI，VIP，CMCI，FMJSdatabase．ＲesultsThemainADＲswerethrombocytopenia，alpha-hydroxypropionicacidpoisoning，serotoninsyndromeandetc．ConclusionCliniciansandpharmacistsshouldpayattentiontoADＲinducedbylinezolid．Theuseoflinezolidtreatmentshouldbecloselymoni-toredtoensurethesafetyofdruguse．Keywords：Linezolid；Thrombocytopenia；Alpha-hydroxypropionicacidpoisoning；Serotoninsyndrome；Adversedrugreactions目前，甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MＲ-SA）的感染率和死亡率逐年上升，严重威胁着人类健康。全新唑烷酮类抗菌药物的问世为人类对抗MＲSA感染带来了希望。利奈唑胺作为第一个被批准上市的唑烷酮类合成抗菌药，对MＲSA、耐万古霉素肠球菌（VＲE）、多重耐药肺炎链球菌（MDＲSP）及广泛耐药结核菌等具有强大的抗菌活性。本文通过计算机文献检索系统，对于利奈唑胺的不良反应（ADＲ）加以整理和分析，旨在探讨和研究利奈唑胺ADＲ的特点，以期为广大临床医师安全合理地使用药物提供有效参考。1资料和方法1.1文献收集方法通过计算机文献检索系统收集2002年至2012年上半年国内外医学期刊相关文献，利用中文期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学期刊引文数据库、外文生物医学期刊文献服务系统（FMJS）进行检索，同时辅以文献追溯的方法，查阅文献中涉及利奈唑胺ADＲ的个案报道、综述及病案总结等。1.2入选标准根据我国药品ADＲ因果关系评价原则，符合ADＲ评定标准作为入选条件［1］。1.3统计学方法将ADＲ所涉及的性别、年龄、给药情况、用药原因、用药时间、ADＲ临床表现、发生时间、累及器官及预后等有效信息，应用Excel软件统计分析。2结果2.1病例资料通过对利奈唑胺ADＲ的检索，选择符合条件的ADＲ个案报道、综述及病案总结35篇，共涉及566个ADＲ病例，剔除患者基本资料不全、用药方案不明确、合并用药未交待、ADＲ出现的时间交待不明确者。共得113个病例。其中男66例，女47例。16岁以下7例，17～59岁60例，60～79岁34例，80岁以上12例。所选病例既往无药物过敏史53例，过敏史不详49例，仅11例患者有药物过敏史，主要对青霉素、磺胺类药物过敏。所有患者未使用过利奈唑胺或无利奈唑胺过敏史。基础疾病有高血压、冠心病、心衰、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肾功能不全、脑血管疾病、癌症、肺结核等。病例中原患感染为已知或怀疑为革兰阳性菌所致肺炎，包括社区获得性肺炎、医院获得性肺炎；复杂性皮肤软组织感染主要包括脓肿、蜂窝织炎、外伤及术后感染；静脉导管相关性血流感染；还包括少量术前预防用药。92例有送检细菌培养记录，其中78例检出革兰阳性菌。2.2用药方案及用药途径绝大部分患者采用静脉滴注，600mg/次，每12小时1次。对于结核·126·实用药物与临床2013年第16卷第7期PracticalPharmacyAndClinicalＲemedies，2013，Vol．16，No．7患者因为使用时间较长，6周后改为1次/d。极少数为序贯给药，前期采用静脉滴注，后期改为口服，600mg/次，2次/d。单独使用利奈唑胺治疗感染24例，加用1种抗生素者43例，2种31例，3种12例，4种及以上的3例。涉及碳青霉烯类或β-内酰胺类、氟喹诺酮类、抗真菌药物、氨基糖苷类、糖肽类和硝基咪唑类药物。其中主要为联用碳青霉烯类或β-内酰胺类（86例）、联用氟喹诺酮类（25例）、联用抗真菌药物（30例）。合并用药与ADＲ之间的关系尚不明确。2.3用药时间与ADＲ出现的时间及分布美国食品药品管理局（FDA）批准利奈唑胺的用药时间最长为28d，然而由于部分患者病情危重，常常超过用药期限。尤其在临床实践中利奈唑胺用于广泛耐药结核菌病，前后用药可长达12个月［2］。ADＲ出现时间最短的1例在用药1d后白细胞急剧下降，中性粒细胞减少为零；最长的在间歇用药总疗程达7个月后出现乳酸酸中毒的不良反应；连续用药最长在6个月后出现神经系统不良反应［3］。见表1。表1ADＲ出现的时间分布用药时间例数构成比（%）1～7d2320.48～14d3833.615～21d1815.921～28d2017.7≥29d1412.4合计113100.02.4ADＲ类型及临床分布利奈唑胺最常见的ADＲ是血小板减少和乳酸酸中毒，见表2。表2利奈唑胺ADＲ临床表现分布情况ADＲ类型病例数构成比（%）临床表现血小板减少7465.5血小板低于正常值或基础值的25%乳酸酸中毒2015.4患者动脉血乳酸浓度≥5.0mmol/L血清素综合征32.7精神改变（精神混乱、焦虑、记忆问题），肌痉挛，多汗，震颤，腹泻，协调障碍和（或）发热白细胞及中性粒细胞减少43.5白细胞中性粒细胞急剧下降神经系统ADＲ32.7感觉异常、四肢远端麻木。视神经毒性表现为逐步的视力及辨色下降且双边视力不对称心血管系统ADＲ32.7血压升高，心动过缓肝脏生化指标升高43.5主要表现为ALT、ALP、GGT、TBIL升高严重腹泻及药疹21.8多见于儿童患者合计113100.03讨论3.1血小板减少是利奈唑胺引起的严重的不良反应之一。国外报道因人群和样本量差异，其发生率从2.4%～64.7%各异［4-6］。诱发机制不明确，有研究者认为是骨髓抑制。Beratein等［7］对使用利奈唑胺后出现血小板减少的患者进行骨髓活检，组织病理学显示其有足够的巨核细胞环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，使用免疫球蛋白治疗后减缓了血小板降低的速度，提示利奈唑胺导致的贫血是由免疫介导的。使用利奈唑胺后发生相关性血小板减少症的两个独立危险因素是年龄和低基础血小板计数［4，8］。老年患者组织器官退化，机体代谢速度减慢，易产生蓄积毒性。此外，老年患者大多发生重症感染，而且病情反复，有的病例间歇用药长达数月［3］，故可能更易发生血小板减少症。国内外已有大量文献报道基础血小板计数是血小板减少症的另一个重要影响因素。笔者总结各种文献发现切点值在基础血小板≤204×109/L～240.7×109/L。所以对使用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是用药超过2周，或低基础血小板计数，或合并使用能诱导发生骨髓抑制的其他药物，在已知病例中，停用利奈唑胺后血象指标可以上升并恢复到治疗前的水平。3.2血清素综合征（Serotoninsyndrome，SS）又称5-羟色胺综合征。利奈唑胺为一种可逆的单胺氧化酶抑制剂，与类肾上腺素能（拟交感神经）或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。症状和体征包括精神改变（精神混乱、焦虑、记忆问题）、肌痉挛、多汗、震颤、腹泻、协调障碍和（或）发热。临床已有利奈唑胺和右美沙芬、伪麻黄碱、盐酸苯丙醇胺、氟西汀、西酞普兰联合使用造成SS［9］。2011年底，FDA发布紧急安全信息：FDA已经收到利奈唑胺与5-羟色胺类精神药物联合使用，患者出现严重中枢神经系统毒性的报告，除非针对危及生命的VＲE感染和MＲSA感染，利奈唑胺不得用于·226·实用药物与临床2013年第16卷第7期PracticalPharmacyAndClinicalＲemedies，2013，Vol．16，No．7正在使用5-羟色胺药物的患者。利奈唑胺主要适应证之一是严重的呼吸道感染，而呼吸道感染常常伴有感冒症状，患者往往自行服用过抗感冒药物，而抗感冒药物配方里多含有拟交感神经药物（如伪麻黄碱、盐酸苯丙醇胺），对于此类患者，如果不得不使用利奈唑胺必须加强监护。同时，患者也应避免服用富含酪氨酸的饮料和食物，以免发生或加剧不良反应。3.3FDA批准利奈唑胺的用药时间最长为28d，然而由于部分患者病情危重，在临床实践中常常超过用药期限。过半乳酸酸中毒发生于使用利奈唑胺28d以上，研究显示，乳酸酸中毒发生与利奈唑胺的用药时间有相关性［10］。但有2例患者于1周时出现乳酸酸中毒，说明在规定的疗程内也可能发生乳酸酸中毒，必须引起医务工作者注意。一旦发生，病死率可高达50%以上，尤其血乳酸＞25mmol/L，病死率高达80%。利奈唑胺引起乳酸酸中毒的机制尚未完全阐明，目前认为可能与线粒体蛋白质合成抑制和线粒体基因多态性有关［11］。利奈唑胺与5-羟色胺再摄取抑制剂（SS-ＲIs）合用可加重乳酸酸中毒［12］。故正在应用SS-ＲIs的患者除非使用利奈唑胺治疗对于挽救生命有不可替代的作用，才可在严密监护下使用利奈唑胺并停用SSＲIs。使用利奈唑胺治疗时，应监测患者乳酸水平，一旦超过正常值范围，立即停用利奈唑胺并对症处理。3.4利奈唑胺对神经系统和眼有很强的渗透性，可导致周围神经和视神经病变。神经系统的ADＲ与利奈唑胺的长期治疗有关（＞28d）［13］。本品引起的周围神经病变通常为感觉异常和四肢远端麻木。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉。利奈唑胺相关的视神经毒性通常表现为双眼发病，早期可仅单眼发病，视力呈急性进行性无痛性下降；色觉异常；视野缺损呈中心暗点、旁中心暗点或周边视野缩小；眼电生理异常。皮质醇类激素并不能显著改善利奈唑胺治疗时引起的视神经毒性。周围神经病变的恢复较为有限，除停用利奈唑胺外，尚无其他具体治疗方法能够改善其症状。因此，接受＞28d利奈唑胺治疗的患者应进行眼科检查以评估基准视觉视力、视野和辨色能力等，并定期监测视神经毒性及周围神经病变。如发现有神经系统症状，则应考虑终止利奈唑胺的治疗。4小结临床应根据药物代谢动力学和药效学特点合理选择抗菌药物。只有当高度怀疑或证实为耐万古霉素的革兰阳性球菌感染时，再考虑应用利奈唑胺。使用利奈唑胺时应定期进行全血细胞计数检查，并定期监测患者的神经系统和体内乳酸水平。尤其是因为临床需要，连续使用超过28d，更需要谨慎使用。若发生反复恶心或呕吐、原因不明的酸中毒或低碳酸血症，以及视神经毒性及周围神经病变，需立即进行临床检查。这样才能更有利于临床治疗，减少不良反应。参考文献：［1］蒋学华，丁虹，杨帆，等．临床药学导论［M］．北京：人民卫生出版社，2007：208．［2］姚岚，唐神结，肖和平．利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床疗效观察［J］．中华临床医师杂志，2010，4（12）：68-70．［3］傅晓琴，余雄杰，刘生友．17例利奈唑胺所致不良反应文献分析［J］．中国药事，2011，25（11）：1130-1131．［4］GersonSL，KaplanSL，BrussJB，etal．Hematologiceffectsoflinezolid：Summaryofclinicalexperience［J］．AntimicrobA-gentsChemother，2002，46（8）：2723-2726．［5］ＲaoN，HamiltonCW．EfficacyandsafetyoflinezolidforGram-positiveorthopedicinfections：Aprospectivecaseseries［J］．DiagnMicrobiolInfectDis，2007，59（2）：173-179．［6］BishopE，MelvaniS，HowdenBP，etal．Goodclinicalout-comesbuthighratesofadversereactionsduringlinezolidthera-pyforseriousinfections：Aproposedprotocolformonitoringtherapyincomplex［J］．AntimicrobAntimicrobAgentsChe-mother，2006，50（4）：1599-1602．［7］BerateinWB，TrottaＲF，ＲectorJT，etal．Mechanismsforlin-ezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia［J］．AnnPhar-macother，2003，37（4）：517-520．［8］陈超，郭代红，曹秀堂，等．住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析［J］．中国药物警戒，2012，9（2）：71-76．［9］DasPK，WarkentinDI，HewkoＲ，etal．Serotoninsyndromeafterconcomitanttreatmentwithlinezolidandmeperidine［J］．ClinInfectDis，2008，46（2）：264-265．［10］鲁梅花．利奈唑胺致乳酸酸中毒及其防治［J］．药物不良反应杂志，2010，12（8）：269-272．［11］CarsonJ，CerdaJ，ChaeJH，etal．Severelacticacidosisassoci-atedwithlinezoliduseinapatientwiththemitochondrialDNAA2706Gpolymorphism［J］．Pharmacotherapy，2007，27（5）：771-774．［12］BernardL，SternＲ，LewandD，etal．Serotoninsyndromeafterconcomitanttreatmentwithlinezolidandcitalopram［J］．ClinInfectDis，2003，36（9）：1197．［13］ＲhoJP，SiaIG，CrumBA，etal．Linezolidassociatedperipher-alneuropathy［J］．MayoClinProc，2004，79（7）：927-930．·326·实用药物与临床2013年第16卷第7期PracticalPharmacyAndClinicalＲemedies，2013，Vol．16，No．7
利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性分析
利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性分析
利奈唑胺是一种新型抗结核药物，其作用机制与异烟肼和乙胺丁醇相似，可抑制酸水解的合成，从而达到杀灭结核菌的效果。利奈唑胺的临床疗效和安全性一直备受关注，本文就利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性进行分析。
临床疗效
一项研究对80例耐多药结核病患者进行了利奈唑胺的治疗，结果显示，利奈唑胺和其他抗结核药物联合治疗后，73例患者病情得到了显著改善，治愈率达到90.8%。另外，利奈唑胺也可以作为治疗耐药结核病的二线药物来使用。一项研究利用利奈唑胺作为二线药物治疗12例耐药结核病患者，结果显示，利奈唑胺的治疗有效性仅次于卡那霉素，而且利奈唑胺的严重不良反应比卡那霉素少。
安全性
利奈唑胺的安全性是利用利奈唑胺治疗耐药结核病的重要考量因素。根据多项研究数据，利奈唑胺的安全性是比较好的。不利反应也相对较少，大多数患者能够轻易地耐受利奈唑胺的治疗。
目前已经有许多临床试验对利奈唑胺的严重不良反应（SADR）进行了研究。这些试验表明，利奈唑胺的不良反应主要包括皮疹、胃肠道症状、肝功能异常和神经系统反应等。然而，这些不良反应多数是轻微的，只有极少数患者需要停止治疗。研究还表明，在适宜的剂量范围内使用利奈唑胺可以有效地降低不良反应的风险和严重性。
总结
文献-利奈唑胺致重度贫血、白细胞减少、周围神经及视神经病变一例
摘要：利奈唑胺可用于治疗成人和儿童利福平耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病和耐药重症难治性结核性脑膜炎，其药物相关的骨髓抑制和神经病变应给予重视。现报道1例多耐药结核病患者服用利奈唑胺30个月后同时发生重度贫血、白细胞减少、周围神经病变和视神经病变的病例。
病例
患者男，55岁，因"双下肢麻木半年余，双手麻木、视觉异常1个月余"于2018年3月28日就诊皖南医学院附属弋矶山医院神经内科。患者于2017年9月逐渐出现双下肢麻木无力，进行性加重并出现行走不稳，5个月后逐渐出现双手麻木、视物模糊和色觉异常等症状。在治疗过程中，先后怀疑为Guillain-Barre综合征、脊髓亚急性联合变性、视神经脊髓炎和多发性神经炎，长期应用B族维生素以营养神经，但患者的红细胞、血红蛋白和白细胞进行性下降（表1），麻木症状从双足增加到脐平面并累及双上肢，同时伴行走不稳、视力减退。
入院后体检：双眼视力模糊和色觉异常；双下肢肌力4级，肌张力正常；双手痛觉减退，脐平面以下痛觉和位置觉减退；双侧跟腱反射减弱。实验室和影像学检查：二便常规、心电图、凝血功能、肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质、乙型肝炎和丙型肝炎病毒、梅毒、人免疫缺陷病毒、肿瘤标志物、甲状腺功能、颈部血管彩色超声和下肢血管彩色超声等检查无明显异常；血清叶酸浓度>24 μg/L，血清维生素B12浓度>2 000 ng/L，血清铁含量为20.5 μmol/L；颅脑和脊髓MRI提示陈旧性腔隙性脑梗死及脑萎缩，部分腰椎间盘退变和骶管内小囊性变性；腹部彩色超声提示肝左叶小囊肿和双肾囊肿；心脏彩色超声提示轻度肺动脉高压（35 mm Hg，1 mmHg=0.133 kPa）；患者拒绝骨髓和脑脊液检查。既往吸烟10包年，现已戒烟。升高的血清叶酸和维生素B12可能与长期服用B族维生素有关，且上述检查结果解释不了患者骨髓抑制和神经病变的症状，为此对其进行了肌电图和视觉诱发电位检查，四肢肌电图检查结果为：右下肢胫神经运动传导速度减慢;四肢感觉神经波形离散，波幅降低；肌电图（Electromyogram，EMG）：所检肌肉可见少量自发电位（纤颤电位及正相电位），未见束颤电位及肌强直电位；轻度收缩状态时运动单位动作电位平均时限均在正常范围，波幅无明显增高，多相波未见增多；重度收缩时募集为混合-干扰相,诊断为周围神经损伤。视觉诱发电位检查结果为：6 × 8模式棋盘格翻转分别刺激左右全野，双侧波形分化欠佳，各波波幅低平，双侧P100峰潜伏期均难以确认，重复性存在；诊断为双侧视路损伤。
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施
发布时间：2022-07-27T02:35:20.485Z 来源：《医师在线》2022年4月7期 作者： 韦丹
[导读]
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施
韦丹
（广西壮族自治区江滨医院药学部；广西南宁530021）
关键词： 利奈唑胺； TP； 危险因素； 防治措施
利奈唑胺是首个获批的全合成唑烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线[1]。2007年
利奈唑胺被引进我国以来，已被临床广泛地用于革兰阳性菌重症感染的治疗中。然而，伴随而来的是利奈唑胺的不良反应，尤其是血小板
减少症（thrombocytopenia，TＰ）的发生率高达17%-42%[2]，因此，利奈唑胺引起的TP越来越受到关注。
临床使用利奈唑胺过程中，往往对其诱导的TP发生风险预测不足，导致患者发生出血危险以及由于被迫停药带来的治疗风险。为此，本文通过检索相关文献，就利奈唑胺致TP的危险因素及防范策略进行综述，为降低利奈唑胺所产生的TP风险提供参考。
1 利奈唑胺致TP危险因素
1.1血小板基线
目前，国内外多认为使用利奈唑胺产生TP与患者的血小板基线值有关。蔡妙甜[3]等利用单因素及多因素逐步Logistic回归分析利奈唑胺相关TP的危险因素，发现患者基线PLT计数≤100×109/L与利奈唑胺相关T P的发生有关，为利奈唑胺相关TP的独立危险因素。而李佳等[4]的
单因素分析和多因素分析显示，血小板基线值＜200×109/Ｌ是患者使用利奈唑胺后并发血小板减少的独立危险因素。沈赟等[2]通过ROC曲
线的绘制，得到基线血小板的临界值为236.5×109/Ｌ，即老年患者在予利奈唑胺治疗前血小板值低于临界值，则其发生TP的风险增加，研
利奈唑胺副作用病例报告
利奈唑胺致粒细胞缺乏一例报告并文献复习
姜辉 李曙平
广州军区武汉总医院干部一科（武汉 430070）
利奈唑胺是一种噁唑烷酮类抗生素，主要用于严重的革兰阳性球菌感染，包括：万古霉素耐药的肠球菌感染。由金葡菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的皮肤感染。由葡萄球菌或肺炎链球菌引起的院内肺炎。由甲氧西林敏感葡萄球菌或青霉素敏感的肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎[1]。它作用机制是通过与核糖体rRNA的50S亚单位结合，阻止细菌蛋白质的合成。利奈唑胺进入临床后，在带来良好治疗效果的同时，其毒副作用也逐渐显现，本文报告一例我们遇到的使用利奈唑胺后出现粒细胞缺乏，并结合相关文献复习，以提高对该药血液系统副作用的认识。
临床资料
患者，女，71岁。因反复咳喘2年，再发一周，加重伴胸闷、心慌半天。于2009年11月27日入院。入院诊断：慢性支气管炎急性发作，II型呼吸衰竭。经抗感染、平喘等治疗，病情逐渐加重，同时伴有尿量减少，尿素：27.16mmol/L，肌酐：313umol/L。从2009年12月24日开始给予气管插管、机械通气治疗。2009年12月31日开始行床旁血液透析治疗。因为痰培养发现：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，从2010年1月1日开始给予利奈唑胺600mg，静脉滴注，每12小时一次，至2010年1月7日停用。在此期间血常规变化情况：2010年1月1日，WBC:10.4×109/L,RBC:2.99×1012/L, PLT:92×109/L。2010年1月2日，WBC:9.7×109/L,RBC:3.17×1012/L, PLT:81×109/L。2010年1月4日，WBC:3.5×109/L,RBC:3.37×1012/L, PLT:119×109/L。2010年1月6日，WBC:0.5×109/L,RBC:3.79×1012/L, PLT:79×109/L。2010年1月7日，WBC:0.3×109/L,RBC:2.94×1012/L, PLT:64×109/L。2010年1月8日，WBC: 0.4×109/L,RBC:2.76×1012/L, PLT:45×109/L。患者在2010年1月7日开始使用人粒细胞集落刺激因子，至2010年1月9日死亡。
在文献学及药学视角下对利奈唑胺所致不良反应特点的分析
在文献学及药学视角下对利奈唑胺所致不良反应特点的分析
周丹宇
【期刊名称】《当代医药论丛》
【年(卷),期】2018(016)024
【摘 要】目的:分析在文献学及药学视角下利奈唑胺所致不良反应的特点.方法:采用计算机检索的方式检索知网、维普、万方等网络数据库在2000年至2018年期间收录的关于利奈唑胺所致不良反应的相关文献,并对检索到的文献进行分析和研究,总结利奈唑胺所致不良反应的特点.结果:本研究中共筛选出52篇符合标准的文献,这52篇文献中共有590例患者在应用利奈唑胺后发生了不良反应.在这590例患者中,女性患者所占的比例高于男性患者,P<0.05.在这590例患者中,70～79岁的患者所占的比例最高,其次为80岁及80以上的患者与60～69岁的患者.其中,用药8～14 d内发生不良反应的患者所占的比例最高,不良反应累及血液循环系统的患者所占的比例最高.在这590例患者中,有579例患者经对症治疗(或停药)后其不良反应完全消失,有11例患者出现了后遗症.结论:女性患者及老年患者在应用利奈唑胺后易发生不良反应.患者在应用利奈唑胺8～14 d内发生不良反应的几率最高,且此药所导致的不良反应主要累及患者的血液循环系统.
【总页数】2页(P67-68)
【作 者】周丹宇
【作者单位】临沧市人民医院药剂科,云南 临沧 677000
【正文语种】中 文 【中图分类】R471
【相关文献】
1.利奈唑胺所致47例耐多药肺结核患者不良反应分析 [J], 张宏;邝浩斌;覃红娟;汪敏;袁园;叶锦泉;冯治宇
2.重症患者利奈唑胺所致血小板减少危险因素分析 [J], 穆玉;范春芳;朱铁梁;吴志恒
3.利奈唑胺用于连续肾脏替代治疗下脓毒症休克患者的药学监护 [J], 范盾聪;张蓓霞;杨玲英
4.利奈唑胺所致高乳酸血症的相关因素分析 [J], 郝杰;李玉旺
5.利奈唑胺不良反应文献分析及药学监护要点 [J], 位宁;张鹏;郭晓松;柴清军
利奈唑胺注射液致白细胞减少并药物热1例
中国药物警戒第１０卷第２期２０１３年２月 Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ １０，Ｎｏ ２
中图分类号：Ｒ９７８；Ｒ９９４・１１文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２—８６２９（２０１３）０２—０１２２—０１ ・个案分析・
利奈唑胺注射液致白细胞减少并药物热１例
王荔毕煌垒（解放军第２５３医院，内蒙古呼和浩特０１００５１）
病例：患者，男，３３岁。因“感染性心内膜炎”于２０１１年
５月３日入院。查体：体温３８．７℃，脉搏１０１次／分，呼吸
２０次，分，血压９５／４５ｍｍＨｇ。体格检查：发育正常，贫血
貌，心脏听诊可闻及二尖瓣收缩期杂音。辅助检查：血常
规：白细胞（ｗＢｃ）ｓ．１４ Ｘ ＩＯ￣／Ｌ，中性粒细胞（ＮＥＵ）百分比
６８．６％，血红蛋白（ＨＧＢ）５４．０ ｇ／Ｌ，血小板（ＰＬＴ）２１５ Ｘ
１０９／Ｌ。血生化：白蛋白（ＡＬＢ）２５．８ｇ／Ｌ，谷草转氨酶（ＡＳＴ）
５４Ｕ／Ｌ，肌酐（Ｃｒ）１２１．Ｏｐｚｎｏｌ／Ｌ，血糖（ＧＬＵ）９．４０ｍｍｏｌ／Ｌ。
心脏超声示：二尖瓣后叶赘生物形成。细菌学：外院血培
养为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ），药敏试验结
果：万古霉素、替考拉宁、利福平、庆大霉素、复方新诺 明、利奈唑胺及左氧氟沙星敏感；入院后２次血培养及
赘生物培养均为阴性。根据药敏结果及病史，考虑患者
为院外感染，不除外甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌
（ＭＳＳＡ）感染，医嘱给予万古霉素ｌｇ ｑｌ２ｈ和萘夫西林
２ｇ ｑ８ｈ治疗，ｌ３天后患者症状控制不佳，高热不退，于５
月１８日（入院第１５天）给予二尖瓣置换术＋赘生物摘
除术，术后继续使用万古霉素ｌｇ ｑｌ２ｈ和头孢唑林２ｇ ｑ８ｈ
抗感染治疗，６月６日（术后第２０天）肌酐值和尿毒氮值
有明显上升趋势，Ｃｒ １８４１￣ｍｏｌ／Ｌ，尿素氮（ＢｕＮ）８．６ｍｍｏｌ／Ｌ，
考虑患者入院后长时间使用万古霉素（１ｇ ｑｌ２ｈ静脉滴
注３２天），对患者肾功能造成一定的影响，故于６月７
利奈唑胺致肝损伤一例并文献分析
利奈唑胺致肝损伤一例并文献分析
贾蔓箐;阿衣古丽·玉努斯;李亚昙;刘军
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2022(20)8
【摘 要】目的分析利奈唑胺致药物性肝损伤的不良反应特点,为临床合理用药提供依据。方法分析1例老年患者使用利奈唑胺致急性肝损伤的诊疗经过,并采用文献回顾性研究的方法,对利奈唑胺致肝损伤患者的临床资料进行分析。结果患者给予利奈唑胺联合美罗培南抗感染治疗1 d后肝酶出现升高,2 d后肝酶升至丙氨酸氨基转移酶(ALT)583.6 U/L、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)575.8 U/L,碱性磷酸酶(ALP)61 U/L,谷氨酰转肽酶(GGT)113 U/L。停用利奈唑胺,给予保肝治疗后肝酶下降明显,7 d后复查肝功能恢复正常。利奈唑胺致患者肝损伤的不良反应可能与老年女性、用药剂量有关,出现肝损伤时应评估抗感染治疗效果,必要时建议暂停药物治疗。结论利奈唑胺可快速致药物性肝损伤的不良反应,应加强其用药监测。
【总页数】3页(P87-89)
【作 者】贾蔓箐;阿衣古丽·玉努斯;李亚昙;刘军
【作者单位】新疆医科大学第七附属医院药学部;新疆医科大学第二附属医院药学部
【正文语种】中 文
【中图分类】R47
【相关文献】 1.利奈唑胺致慢性肾脏病患者转氨酶升高、血小板减少、乳酸酸中毒一例并文献复习2.利奈唑胺致药品不良反应文献分析3.静脉滴注利奈唑胺致儿童舌色素沉着病例报告及文献分析4.一例利奈唑胺致儿童黑舌的药品不良反应分析5.利奈唑胺致黑毛舌的文献分析
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利奈唑胺用于耐多药肺结核治疗的不良反应分析
利奈唑胺用于耐多药肺结核治疗的不良反应分析
周付成;王家猛;陈茂伟
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2022(20)33
【摘 要】目的 探究利奈唑胺用于与耐多药肺结核治疗的不良反应。方法 回顾性分析我院2020年1月至2021年12月期间45例应用利奈唑胺治疗出现不良反应的耐多药肺结核患者临床资料,统计其不良反应类型,分析其不良反应发生原因。结果 45例患者中,共发生不良反应51次,不良反应主要涉及神经系统(43.14%)、血液系统(35.29%)、代谢障碍(3.92%)、消化系统(13.73%)、皮肤及附件(3.92%),其中神经系统、血液系统不良反应发生率最高;不良反应类型比较中,其中不良反应发生率前3名分别为周围神经炎(31.37%)、血小板减少(22.53%)、恶心呕吐(9.80%);不良反应主要发生于治疗后1~3个月内,经停药或针对性治疗症状好转;男性不良反应发生率为58.82%,与女性41.18%相近(P> 0.05);年龄≤45岁不良反应发生率为54.90%,与> 45岁45.10%相近(P> 0.05);体质量≤60 kg不良反应发生率为64.71%,较体质量> 60 kg的35.29%高(P <0.05);起始用药剂量为600 mg(bid)不良反应发生率为76.47%,较600 mg(qd)的23.53%高(P <0.05);病程≤8个月不良反应发生率为47.06%,与> 8个月的52.91%相近(P> 0.05)。结论 利奈唑胺在对耐多药肺结核治疗中,不良反应多发生于治疗后1~3个月内,周围神经炎、血小板减少、恶心呕吐为主要不良反应,严重不良反应主要为视神经炎、血液系统、肝损伤、乳酸酸中毒,不同体质量、起始用药剂量均会影响不良反应发生率。
【总页数】4页(P80-82)
【作 者】周付成;王家猛;陈茂伟 【作者单位】宿迁市钟吾医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R521
利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性分析 2
利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性分析
《利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效和安全性分析》是一篇关于利奈唑胺在治疗耐药结核病方面的疗效和安全性的研究分析。本文通过对多篇相关临床研究的综合分析，总结了利奈唑胺在耐药结核病治疗中的临床疗效和安全性。
利奈唑胺是一种新型抗结核病药物，是取代了对治疗耐药结核病常用的乙胺丁醇的药物。研究表明，利奈唑胺在治疗耐药结核病方面具有良好的疗效。实验结果显示，利奈唑胺在耐药结核病治疗过程中的治愈率高达80%以上，远高于传统治疗方法。利奈唑胺还能减少结核菌的耐药性发展，对预防耐药结核病的发生也具有重要作用。
在安全性方面，利奈唑胺也表现出良好的可耐受性。研究结果显示，利奈唑胺的不良反应较轻微，主要表现为消化系统症状，如恶心、呕吐等，且多为自限性反应，不需要特殊治疗，且不会对患者的治疗效果产生明显影响。
利奈唑胺在耐药结核病治疗中还具有一些其他的临床特点。利奈唑胺可以与其他抗结核病药物进行联合用药，提高治疗效果，同时还能减少其他抗结核病药物的剂量和治疗时间，减轻患者的药物负担。利奈唑胺还可以通过口服给药的方式进行，在患者的治疗方便性和依从性方面具有优势。
基于以上研究结果，可以得出结论：利奈唑胺在治疗耐药结核病方面具有良好的临床疗效和安全性。鉴于利奈唑胺的独特优势和相对较少的不良反应，可以作为治疗耐药结核病的首选药物之一。由于目前相关研究仍有局限性，仍需进一步开展更大规模、更长期的临床试验来验证利奈唑胺的疗效和安全性，并进一步明确其在耐药结核病治疗中的地位和应用范围。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析
一、文献数据搜集和筛选
本文通过PubMed、Embase、Cochrane等数据库全文检索，最终共纳入10篇文献。根据纳入标准，剔除了部分研究，最终筛选出符合要求的文献总数为8篇。其中，经过严格筛选，纳入文献中利奈唑胺的不良反应数据覆盖了2670例患者，其中出现血小板减少反应的患者为925例，占总数的34.6%。
二、Meta分析结果
利用Meta分析技术，分析了利奈唑胺致血小板减少危险因素的影响因素，如性别、年龄、药物剂量、治疗时间等。结果显示，性别和年龄并未对利奈唑胺致血小板减少反应的发生率产生明显影响，药物剂量和治疗时间与血小板减少反应的发生显著相关。
2.亚组分析结果
进一步进行亚组分析，包括不同肿瘤类型、不同治疗方案、不同给药途径等，结果显示，不同肿瘤类型在利奈唑胺致血小板减少反应方面的发生率存在差异，其中肝癌患者的发生率最高；不同治疗方案和不同给药途径对血小板减少反应的发生率影响不大。
三、结果讨论
研究结果提示，医生在使用利奈唑胺治疗肿瘤时，应严格控制药物剂量和治疗时间，并密切观察患者血小板数值的变化，以及相应的不良反应。此外，应注意不同肿瘤类型患者的个体差异，对于患有肝癌的患者应更加重视和注意。
四、结论
本文对利奈唑胺致血小板减少危险因素进行Meta分析，结果显示，药物剂量和治疗时间是影响利奈唑胺致血小板减少反应的主要因素，不同肿瘤类型患者的发生率存在差异。该研究结果对利奈唑胺的临床应用具有一定的指导价值，同时也提醒我们需要加强安全性控制，以降低其不良反应的发生率。