抗菌药物概论
第三十八章抗菌药物概论
（3）抗代谢类 磺胺类。
（4）影响胞浆膜通透性 多黏菌素，制霉菌素，两性霉素B。
第一节
抗菌药物的常用术语 一、抗菌药
对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物即为抗菌 药，常用的抗菌药有三类。 1. 抗生素：指微生物在生长代谢过程中产生的能
抑制或杀灭他种生物的化学物质。 2. 抗生素半合成品
以微生物生物合成的抗生素为基础，对其结构 进行改造所获得的新的化合物。 如：氨苄西林，头孢唑林，利福平。 3. 人工合成的抗菌药 如：磺胺类药物，喹诺酮类药物。
* 一位术后重症腹腔感染，术后多次培养均为克 雷白氏肺炎杆菌，主管医生一直用氨苄青霉素， 病情不断恶化。
* 不知道克雷白氏肺炎杆菌对氨苄西林耐药是细 菌固有的耐药性。由于不掌握对克雷白氏菌属 仅有头孢菌素、氨基糖苷类与喹诺酮类等少数 几类抗生素有效，而氨基糖苷类由于血药浓度 低，药物很少抵达感染部位；喹诺酮类当时尚 无全身应用制剂；当时只有头孢菌素可选用， 如能及时认识到这一点，及时换用头孢菌素情 况大不一样。
如细菌对磺胺药，改变代谢途径产生较多的 PABA 。 某些细菌可将进入菌体的药物泵出体外。
四、多重耐药
1.概念 细菌对多种抗菌药耐药
2.常见耐药菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）
3.危害
第四节 抗菌药合理应用
一、抗菌药合理应用的必要性 抗菌药不加控制广泛应用，必然造成耐药性增加， 同时导致不良反应增多，因此抗菌药合理应用日 益受到重视。 如：安徽省2003年，共收集523份不良反应报告， 其中228例是应用抗菌类药物引起，占全部总数 的43% 。马鞍山市ADR监测中心2004年上半年 共收到112份不良反应报告，其中45例是由抗菌 药物引起，占全部总数40%。中国每年有八万人 死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素 最严重的国家之一。
抗菌药物概论
三、细菌的耐药性
耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance）
－内酰胺类抗生素
一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
拉氧头孢（latamoxef） 氟氧头孢（flomoxef）
（四）单环 ‐内酰胺类（monobactams） 抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有
耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、 胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高， 前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于 大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假 单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及 脑膜炎、败血症的治疗。
二、林可霉素类抗生素
林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin
抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素强4～8倍。特点：对各类厌 氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强， 对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原 体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。
〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内 酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
阿奇霉素 azithromycin
特点： ٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； ٠对某些细菌有快速杀灭作用； ٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； ٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可； ٠不良反应轻。
抗菌药物概论
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抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌
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︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
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第三节 细菌的耐药性及产生机制
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耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对 药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对 耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
临床应用价值
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抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
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耐药方式五 细菌代谢途径的改变
抗菌药物概论介绍
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2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性
如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性
如：制霉菌素、两性霉素B
3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶
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缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出 现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚 伪的安全感，延误正确治疗。
（1）联合用药的适应症： ① 病原菌未明的严重感染： ② 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜 炎；感染性心内膜炎或败血症等。
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第四节 抗菌药物应用的基本原则
1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用 3、抗菌药的联合应用
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抗菌药联合应用的意义 优点： ①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； ②延迟或减少耐药菌的出现； ③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药
可扩大抗菌范围； ④联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。
SMZco. SMZco.SMZco.
7
6. 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌生长的 药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物
8
7. 化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用 动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量 化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。
抗菌药概论
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
微生物的种类
原核生物 细菌、放线菌、 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体
真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物 藻类
非细胞生物 病毒、类病毒、阮病毒等
革 兰 染 色
白喉棒状杆菌
炭疽杆菌
产气荚膜杆菌
气性坏疽（Gas gangrene）是一种严重 的创伤感染，以水肿、产气及全身中毒为特 征，常由几种病原菌混合感染，主要为产气 荚膜杆菌，还有水肿杆菌，败毒杆菌及溶组 织杆菌等。
放线菌
放线菌是属于一类具有分支状 菌丝体的细菌，格兰染色为阳性。
放线菌与人类关系密切，在医药工业上有 重要意义。少数放线菌也会对人类构成危害。
由放线菌引起的慢性化脓性疾 病好发于面颈部及胸腹部，以向周 围组织扩展形成瘘管并排出带有硫 磺样颗粒的脓液为特征
放线菌：肺内、颅内感染
直的 成束 勾型
轮伞 螺旋 松螺旋 丛生 弯曲
机体、抗菌药物及病原微生物三者的关系
理想的抗病原微生物药物
高度选择性 不易产生耐药性 药动学特点优良 性状稳定 价格低廉
常用术语
抗生素 化疗指数 抗菌谱 窄谱抗菌药物 广谱抗菌药物 抗菌活性 细菌耐药性 最低抑菌浓度 杀菌剂 最低杀菌浓度
1、肠道外感染 多为内源性感染，以泌尿系感染为主，如尿道炎、
膀胱炎、肾盂肾炎。可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎 等。婴儿、年老体弱、慢性消耗性疾病、大面积烧伤 患者，大肠杆菌可侵入血流，引起败血症。早产儿， 尤其是生后30天内的新生儿，易患大肠杆菌性脑膜炎。 2、急性腹泻
某些血清型大肠杆菌能引起人类腹泻。肠产毒性大 肠杆菌，肠致病性大肠杆菌。
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炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
抗菌药物概论
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
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第三节 细菌的耐药性
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耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
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2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
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3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
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1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
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1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抗菌药物概论(共8张PPT)
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
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第三十八章抗菌药物概论一、选择题
A型题
1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？
A.ED
95/LD
5
B.ED
5
/LD
95
C.ED
50
/LD
50
D.LD
95
/ED
5
E.LD
5
/ED
95
2、化疗指数最大的抗菌药物是：
A.红霉素
B.氯霉素
C.青霉素
D.庆大霉素
E.四环素
3、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：
A.四环素
B.环丝氨酸
C.万古霉素
D.青霉素
E.杆菌肽
4、特异性抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶的药物是：
A.磺胺类
B.TMP
C.喹诺酮类
D.对氨水杨酸
E.利福平
5、细菌对四环素产生耐药性的机制是：
A.产生钝化酶
B.改变靶位结构
C.改变胞浆膜通透性
D.增加对药物具有拮抗作用的底物量
E.诱导肝药酶，加速四环素类的肝脏代谢
6、下列哪种药物属速效抑菌药？
A.青霉素G
B.头孢氨苄
C.米诺环素
D.庆大霉素
E.磺胺嘧啶
7、下列何类药物属抑菌药？
A.青霉素类
B.头孢菌素类
C.多粘菌素类
D.氨基糖苷类
E.大环内酯类
8、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：
A.增强
B.相加
C.无关
D.拮抗
E.相减
9、青霉素G与四环素合用的效果是：
A.增强
B.相加
C.无关
D.拮抗
E.毒性增加
10、可获协同作用的药物组合是：
A.青霉素+红霉素
B.青霉素+氯霉素
C.青霉素+四环素
D.青霉素+庆大霉素
E.青霉素+磺胺嘧啶
11、早产儿、新生儿禁用下列哪种药物？
A.红霉素
B.氯霉素
C.青霉素
D.氨基糖苷类
E.四环素
12、下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的？
A.扩大抗菌谱
B.增强抗菌力
C.减少耐药菌的出现
D.延长作用时间
E.减少毒副作用
13、细菌对下列哪种药物的耐药性不是经质粒介导的？
A.β-内酰胺类
B.氨基糖苷类
C.喹诺酮类
D.四环素类
E.大环内酯类
14、可抑制细菌细胞壁粘肽前体形成的药物是：
A.万古霉素
B.磷霉素
C.杆菌肽
D.青霉素
E.头孢噻肟
15、有甲、乙、丙三药，其LD
50分别为40、40、60mg/kg，ED
50
分别为10、20、
20mg/kg，三药安全性的
大小是：
A.甲=乙=丙
B.甲>乙>丙
C.甲<乙<丙
D.甲>丙>乙
E.甲<丙<乙
B型题
问题 16~19
A.产生水解酶
B.产生钝化酶
C.改变细菌胞浆膜通透性
D.改变细菌体内靶位结构
E.增加与药物具有拮抗作用的底物量
16、金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制是：
17、细菌对红霉素的耐药机制是：
18、细菌对利福平的耐药机制是：
19、细菌对磺胺类药物的耐药机制是：
问题 20~23
A.抗叶酸代谢
B.抑制细菌细胞壁合成
C.影响胞浆膜的通透性
D.抑制蛋白质合成
E.抑制核酸代谢
20、喹诺酮类的抗菌机制是：
21、头孢菌素的抗菌机制是：
22、多粘菌素的抗菌机制是：
23、甲氧苄啶的抗菌机制是：
C型题】
问题 24~26
A.肝功能障碍病人慎用或禁用
B.肾功能损害病人慎用或禁用
C.两者均是
D.两者均否
24、青霉素：
25、多粘菌素：
26．头孢噻吩：
问题 27~29
A.经染色体介导
B.经质粒介导
C.两者均是
D.两者均否
27、细菌对β-内酰胺类的耐药性：
28、细菌对四环素的耐药性：
29、细菌对喹诺酮类的耐药性：
X型题
30、化疗药物包括：
A.抗真菌药
B.抗菌药
C.抗病毒药
D.抗寄生虫药
E.抗恶性肿瘤药
31、影响细菌胞浆膜通透性的药物有：
A.万古霉素
B.多粘菌素
C.林可霉素
D.制霉菌素
E.两性霉素
32、抑制细菌细胞壁粘肽合成的药物有：
A.磷霉素
B.环丝霉素
C.万古霉素
D.杆菌肽
E.头孢唑啉
33、采用哪些措施可减少细菌对抗菌药物的耐药性？
A.严格掌握抗菌药物的适应证，减少滥用
B.给予足够的剂量和疗程
C.必要的联合用药
D.有计划地轮换用药
E. 尽量避免局部用药
34、肾功能损害病人应避免使用下列哪些抗菌药？
A.青霉素
B.万古霉素
C.磺胺类
D.两性霉素B.
E.氨基糖苷类
35、肝功能损害病人应避免使用或慎用下列哪些药物？
A.红霉素
B.氯霉素
C.四环素
D.利福平
E.林可霉素
二、名词解释
1、化疗指数
2、抗菌谱
3、耐药性
4、化学治疗学
三、问答题
1、细菌对抗菌药物产生耐药性的机制及避免产生耐药性的措施是什么？
2、青霉素与氯霉素合用可能降低青霉素的抗菌效果的理由？
3、抗菌药物作用机制有哪些？并举例说明。
参考答案：
一、选择题
1 E.
2 C.
3 D.
4 E.
5 C.
6 C.
7 E.
8 A.
9 D.10 D.11 B.12 D.13 C 14 B.15 D.16 A.17 D.18 D.19 E.20 E.21 B.22 C.23 A.24 D.25 B.26 B 27 C.28 B.29 A.30 ABCDE.31 BDE.32 ABCDE.33 ABCDE.34 BCDE.35 ABCDE。