抗心肌缺血药物作用研究
中药及其成分抗心肌缺血作用机制研究进展
中药及其成分抗心肌缺血作用机制研克进展*孙晓昕'，杨 楠'，康 琳'，谢心悦'，黑穆荣'，张 泰-董人铭-刘潇聪I 尚 东2,董佩佩心(1.大连医科大学中西医结合研究院 大连116044； 2.大连医科大学附属第一医院 大连116011)摘 要：近年来，研究发现多种中药及其活性成分对心肌缺血具有保护作用。
中药治疗心肌缺血应用历 史悠久，疗效显著，但由于中药多成分、多靶点和多药理活性的特点，作用机制较复杂。
本文对具有抗心肌缺血作用的中药复方、单味药及活性成分进行了系统归纳，并从促血管新生、扩张冠状动脉、清除自由基抗氧化、抗 凋亡、调节血液流变学、抑制Ca"超载、自噬、调节能量代谢等方面对中药抗心肌缺血的作用机制进行了系统总结，以期为治疗心肌缺血中药的开发提供新策略和理论依据。
关键词：中药 活性成分 心肌缺血 作用机制doi ： 10.11842/wst.2019.02.007 中图分类号:R282.6 文献标识码：A近年来心血管疾病发病率不断升高，严重危害人 类健康。
心肌缺血(Myocardial Ischemia)是指心脏血 液灌注减少、供氧降低,导致能量代谢异常,无法支持 心脏正常工作的一种病理状态叭血压降低、冠状动脉阻塞、主动脉供血减少均可直接导致心脏供血减少;心瓣膜病、血黏度变化、心肌病变也会减少心脏供血％ 通过系统整理该研究领域文献,本文总结了对心肌缺 血有确切保护作用的中药复方、单味药及活性成分，重 点概述了这些成分发挥心肌缺血保护作用的机制，并对中医药抗心肌缺血的治疗前景进行总结与展望。
I 中药复方抗心肌缺血作用许多中药复方及制剂被证明具有保护心血管，抗 心肌缺血作用。
如通心方冋由蝦蚣、广地龙、黄罠、全收稿 EJ 期:2018-12-10修回 EJ 期:2019-01-13*辽宁省科技厅辽宁省自然科学基金指导计划项目(20180550103)：天王补心丹洛疗心肌缺血伴失眠的药效物质基础及作用机制研究，负责人:董佩佩.；大连市科技局天连市青年科技之星项目(2017RQ046)：成分-靶点网络构建关键技术及在中药新药研发中的应用，负责人：董佩佩；国家教育部国家级天学生创靳创业训练计刘项目(201710161049)：计算与实验结合研究天王补心丹改善糖尿病相关心脏病的药效物质基础，负 责人：张泰* * 通讯作者：董佩佩，副教授，硕士生导师，主要研究方向：中药药效物质基础蝎等配比而成，具有抗凝、抗血栓、改善微循环、扩张血管等作用。
第31章抗心肌缺血药
影响冠脉血流量的因素：
① 冠状动脉阻力 ② 灌注压 ③ 侧枝循环 ④ 心肌舒张时间
冠脉的分支垂直穿过心肌，在心 内膜下分支成网状。冠脉在心缩期受 压迫，心舒期供血增加。心率减慢可 相对延长舒张期，增加冠脉血流。
影响心肌耗氧量的因素：
①心室壁肌张力（与心室容积和心室 腔内压力成正比） 室壁肌张力越高耗氧越多
两药对降低耗氧量有协同作用。
注意：两药都有降压作用，剂量过 大，降压过低，反而使冠脉流量减 少，加重心绞痛的发作。
硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
动脉压 心率 心肌收缩力 射血时间
硝酸酯类
↓ ↑（反射性） ↑（反射性）
缩短
β受体 阻断药
↓ ↓↓ ↓↓
延长
两药合用
↓↓ ↓ / 不变
药理作用
1. 降低心肌耗氧量
① 舒张小动脉，外周阻力降低，减 轻心脏后负荷。
② 抑制心肌收缩力，减慢心率，心 脏作功减少。
③ 阻滞Ca2＋进入肾上腺素能神经末 梢，抑制NA的释放。
药理作用
2. 改善冠脉血流量
扩张冠脉，解除痉挛，促进侧 枝循环形成和开放，使冠脉血流量 改善。
药理作用
3. 保护缺血心肌细胞
用法
有效量个体差异较大，从小量开 始，逐渐增加，不超过300mg/d。
长期应用不可突然停药，应逐渐 减量至停药，否则会加剧心绞痛发 作，甚至心肌梗死或猝死（长期用 药使β受体数目增多，突然停药时， 内源性儿茶酚胺与大量β受体结合所 致）。
普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点
减少不良反应，普萘洛尔可取消硝 酸甘油引起的反射性心率加快；硝 酸甘油可缩1）舒张冠脉及侧枝血管，使血 液流向缺血区。
冠脉狭窄时，缺血区阻力血管 因缺氧而舒张，非缺血区阻力相对 增高，给药后，可迫使血液从输送 血管经侧枝血管流向缺血区。
抗心肌缺血药
器官
骨骼肌
主要受体
2
生理学效应
糖原分解
肝
1 2 2
2
糖原分解 糖原分解 抑制胰岛素释放
刺激胰岛素释放 肾素释放 支气管扩张 抑制去甲肾上腺素释放 刺激去甲肾上腺素释放
胰
肾 支气管平滑肌 交感神经末稍
1 2 2 2
上海瑞金医院施仲伟
一、药理作用:
（一）阻断心肌β1受体 →降低心肌耗氧量
用法用量： 片剂：①预防心绞痛：一次5-10mg，一日2-3 次，一日总
量10-30mg。 ②缓解症状：舌下含服，一次5mg。
针剂：静脉滴注，初始剂量可从1-2mg/小时开始，根据个
体需要进行调整，最大剂量不超过8-10mg/小时。
硝酸酯类药物特点比较表
药物 给药 用量 用法 显效时间 持续时间 途径 (mg/次) (分钟) 硝酸甘油 舌下 0.5 SOS 1-2 20-30分钟 （急救） 贴膜外用 25 Qd 24小时 5 5-10 Tid Tid 2-3 15-30 2-3小时 2-5小时
注意事项
1. 注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-受体阻滞剂时， 其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等， 从而可能延误低血糖的及时发现。 2.本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间， 每次剂量减半，直至最后减至半片23．75mg，停药 前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢 地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时停 药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。 3. β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全 麻和手术的危险性增加，对于要进行全身麻醉的病人 最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
(五)耐受性：
人参皂苷抗心肌缺血中医病机及作用机制的研究进展
人参皂苷抗心肌缺血中医病机及作用机制的研究进展人参皂苷是从人参中提取得到的一种富含有效成分的药物。
它被广泛应用于心脑血管疾病的治疗中，特别是在心肌缺血的治疗中发挥重要作用。
本文将对人参皂苷在抗心肌缺血中的中医病机及作用机制进行研究。
在中医病机方面，人参皂苷在抗心肌缺血中的作用主要与中医的气血之说有关。
中医认为，心肌缺血是由于气血供应不足或不平衡造成心肌缺血，进而引发心脑血管疾病。
人参皂苷可以促进心脏的气血运行，增加氧血供应，改善心脏功能，从而达到抗心肌缺血的效果。
人参皂苷还具有调节血压、改善微循环、减少血液黏稠度等作用，也可以通过改善心脑血管的功能而起到抗心肌缺血的作用。
在作用机制方面，人参皂苷的抗心肌缺血作用主要表现在以下几个方面：一是扩张血管，增加冠脉血流。
人参皂苷可以松弛血管平滑肌，扩张血管，增加冠脉血流量，从而改善心肌的供血情况。
二是抗氧化作用。
人参皂苷具有明显的抗氧化作用，可以清除自由基，降低氧化应激损伤对心肌的影响。
三是抗炎作用。
人参皂苷可以抑制炎症反应，减少心肌缺血引起的炎症反应，保护心肌细胞免受损伤。
四是抑制血小板凝聚。
人参皂苷可以抑制血小板的凝聚，减少血栓的形成，从而防止心肌缺血引起的血栓形成。
人参皂苷还可以通过调节神经内分泌系统、影响钙离子平衡等机制发挥抗心肌缺血的作用。
人参皂苷可以影响神经内分泌系统的功能，调节机体的应激反应，降低心肌缺血引起的应激反应，减少心肌细胞受损。
人参皂苷还可以调节细胞内钙离子的平衡，维持心肌细胞的正常代谢，保护心肌细胞免受缺血引起的损伤。
试验十一、抗心肌缺血药物作用研究
三、教学试验安排及内容
（一）教学分组 在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为 8组，每组2～5人，并分成上下两班，4组/班。
（二）试验方案 • 全班均采用异丙肾上腺素造模； • 上半班采用A受试物，建议受试物为丹参酮ⅡA磺
酸钠； • 下半班采用B受试物，建议受试物为丹参注射液。
四、试验方法及步骤
（7）在左心耳与肺动脉圆锥间穿6-0号线，拉紧丝线，形成 心肌缺血，观察线扎紧的部位上下大约2mm范围的心肌发白。
（8）结扎术后取下心脏进行TTC染色
（1）心电图指标观察： 皮下放置心电图肢体导联电极，测标准Ⅱ导心 电图观察药物对S-T段、T波幅度的影响。
（2）形态学观察：
1.摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，剔除 血管脂肪等非心肌组织，用吸水纸吸去水分， 称全心湿重。
2.沿冠状沟切除右心房和右心室，留下室间隔和 左心室，称重。顺房室沟从心尖到心基部平行 将狗心室切成1cm厚的心肌片，用生理盐水冲 洗干净。
（5）心肌耗氧量试验
• 心肌代谢、特别是氧的供需矛盾，是冠心病的重 要病理生理变化，而多数中药常通过降低心肌耗 氧量、改善心肌代谢而达到治疗目的。因此，新 药对心肌耗氧量的影响，应列为必做项目。
• 可供选择的试验方法如下 1.直接测定：心肌耗氧量测定，心肌组织氧分压 测定（可多部位、多层次测定），离体心脏、心 肌片或心肌细胞耗氧量测定。 2.间接测定：张力时间指数，心肌耗氧指数，正 性肌力作用。 3.耐缺氧试验：离体心脏或心肺灌流耐缺氧试验， 心肌细胞培养耐缺氧试验及其他。
剂量 给药前
给药后（mv）
组别
（mg/kg） （mv） 1min 3min 5min 15min 30min 60min
阴性对照组 0.2%维拉帕米组
从炎症通路探讨心宁片抗心肌缺血的疗效与作用机理的开题报告
从炎症通路探讨心宁片抗心肌缺血的疗效与作用机理的开题报告一、研究背景：心肌缺血是冠心病的主要表现之一，也是引发心肌梗死的常见因素。
在心肌缺血时，细胞内缺氧、能量耗尽，导致细胞损伤和炎症反应的产生。
目前，针对心肌缺血的治疗主要是通过打通堵塞的冠状动脉，但对于某些不可通过介入治疗的患者，尤其是慢性冠心病患者，需要寻找其他疗效更好的药物治疗方法。
近年来，许多研究表明，心宁片在抗心肌缺血和改善心肌炎症反应方面存在一定的作用，但其具体作用机理尚不清楚。
二、研究目的：本研究的主要目的是探索心宁片在抗心肌缺血方面的疗效以及其作用机理。
通过研究心宁片对心肌缺血患者的疗效和对炎症通路的影响，来探讨其治疗机理，为临床治疗提供有力的依据。
三、研究方法：1.实验对象：选择心肌缺血病人100例，分为两组，其中一组作为实验组，另一组作为对照组。
2.实验药物：实验组患者使用心宁片，每次口服1.5g，3次/天；对照组患者使用安慰剂。
3.实验设计：双盲、随机、对照研究；实验前采集患者血液样本，比较两组患者血清中 IL-6、TNF-α、CRP、MCP-1等炎症指标、血脂水平的差异，观察心肌缺血程度的改善情况。
4.实验结果分析：使用SPSS进行统计学分析，采用t检验、方差分析等方法对实验结果进行比较。
四、预期结果：1.心宁片可以显著减轻心肌缺血患者的症状，缓解患者的疼痛和不适感。
2.心宁片可降低患者血清中IL-6、TNF-α、CRP、MCP-1等炎症指标水平，改善体内炎症反应的程度。
3.心宁片可改善患者的血脂代谢，降低LDL-C、TG水平，增加HDL-C水平，发挥调脂作用。
4.心宁片对于心肌缺血的治疗效果可能与其对炎症通路的调节作用有关。
五、研究意义：本研究的意义在于探究心宁片的作用机理以及其对于心肌缺血的治疗效果，为临床治疗提供一定的依据和参考。
同时，该研究结果有助于深入了解心肌缺血发病机理，探索更好的治疗方法，为冠心病患者提供更好的治疗和护理措施。
曲美他嗪对缺血性心肌病患者的心脏保护价值
曲美他嗪对缺血性心肌病患者的心脏保护价值摘要目的：曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血的药物，能够改善患者的运动耐量和心肌的直接保护作用，同时并没有血流动力学效应。
但目前其对于严重缺血性心肌病患者的临床治疗价值还需要进一步观察。
方法：19例（68±9岁）确诊为缺血性心肌病（左心室射血分数3mg/dl）的患者不入选。
19例患者中男15例，女4例，平均年龄68±9岁。
4例患者NYHA心功能Ⅳ级，13例患者NYHA 心功能Ⅲ级，2例患者NYHA心功能Ⅱ级。
其中7例患者有心绞痛发作。
所有患者在开始本试验之前病情均平稳，无需药物调整或住院治疗。
患者可口服血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、硝酸酯、地高辛、β-受体阻滞剂、阿司匹林和调脂药物治疗，无需接受静脉药物治疗。
所有患者在以上治疗的基础上加用曲美他嗪20mg每日3次。
各种药物的剂量在试验期间保持不变（除利尿剂和硝酸酯类药物可以根据病情调整）。
所有患者每月随诊1次，直至3个月后试验结束。
患者在试验前以及试验结束后均行超声心动图检查。
每位患者记录每周心绞痛发作情况和硝酸酯的使用情况。
试验终点：①试验主要终点:患者心功能（NYHA心功能分级）、左心室射血分数（EF）和左心室容量（LVESV、LVEDV）改善;②次要终点:患者每周心绞痛的发作频率以及每周硝酸甘油消耗量的变化。
检查项目：体格检查、血生化检查、胸片检查、心电图、超声心动图检查，试验结束后再重复以上检查。
使用仪器与评分标准：超声心动图检查使用惠普5500，所有超聲心动图资料录像并进行回放分析。
心尖四腔心和两腔心切面分别测定左心室收缩末容积和舒张末容积，并根据改良Simpson’s法计算左心室射血分数。
本研究采用美国超声心动图协会推荐的16段分段法进行室壁运动评分，室壁运动正常=1，运动减低=2，无运动=3，矛盾运动=4，室壁瘤形成=5，并计算整体室壁运动指数（GWMI=各节段的室壁运动评分之和/16）。
抗心肌缺血药
3.改善心肌代谢： 抑制脂肪水解酶上的β1受体，FAA↓；脂肪分解↓ 改善缺血区对糖的摄取，使缺血区的乳酸产生↓ 保护缺血区细胞线粒体的结构和功能 4.抑制Pt聚集→减少血栓形成
【应用及注意事项】
稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用 （冠脉β受体抑制后，α受体占优势而导致冠脉进一步痉挛） AMI(但可出现心脏抑制) 变异型心绞痛不宜应用 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高 心脏功能抑制——心动过缓、低血压、CHF、传导阻滞禁用。
硝苯地平无明显心脏抑制，并且，与β受体阻 断药合用效果更好（Why？）。
小结
硝酸甘油 扩张全身血管 回心血量↓ 心室壁张力↓ 扩张冠脉 心率↑ β受体阻断药 阻断β受体 回心血量↑ 心室壁张力↑ 冠状阻力↑ 心率↓ 扩张冠脉 心率↓
心肌耗氧量↓
钙拮抗剂 阻断钙通道
心肌耗氧量↓
心肌耗氧量↓
【临床评价与用药原则】
心脏容积
不变 延长 不变/降低
不变/缩小
↓
↑ ↑
含在舌下有烧灼感——药物未失效
β受体阻断剂
1.降低心肌耗氧量： ⑴ 心率↓收缩力↓→耗氧↓ ⑵ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑
【药理作用】
总氧耗
2.改善缺血区血供: ⑴ 耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血 流流向缺血区 → ↑供血； ⑵ 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 (3)促进氧在组织中与血红蛋白分离→供氧↑
持续给药24至48h即可产生耐药性，主要发生在容量、阻力 血管，大的输送血管较少出现，及时停药可恢复。短效制 剂一般不易出现耐受。
耐受可能机制：
1．硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键，-SH消耗过多，使 受体对药物的亲和力↓ 2． BP↓→反射性引起交感、RAS系统兴奋→Na、水潴留 3． 鸟苷酸环化酶活性↓ 4. 高亲和力受体下调
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一、目的
了解抗心肌缺血新药的评价原则。 学习心肌缺血动物模型建立方法及评价指标。 观察受试化合物对心肌缺血大鼠的影响，判断 其是否具有抗大鼠心肌失常的作用。
二、与试验相关的理论知识要点
心肌缺血观察指标与方法 心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心 脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支 持心脏正常工作的一种病理状态。 心电图指标观察： （1）心电图指标观察： 皮下放置心电图肢体导联电极，测标准Ⅱ导心 电图观察药物对S-T段、T波幅度的影响。
（二）试验方法
取大鼠，称体重； 腹腔注射乌拉坦1～2g/kg（20%乌拉坦，5～ 6ml/kg）麻醉； 仰卧位固定于手术台上,针型电极插入大鼠皮下， 打开生物机能试验系统，待心电图稳定后开始 试验，先记录一段正常的大鼠心电图； 分组及给药方案如下：
上、下半班： 下半班：
第1组、第5组：静脉注射生理盐水1ml/kg； 第2组、第6组：静脉注射0.2%维拉帕米1ml/kg； 第3组：静脉注射0.2%丹参酮ⅡA磺酸钠； 第7组：静脉注射0.3g/ml丹参注射液1ml/kg， 第4组：静脉注射1%丹参酮ⅡA磺酸钠； 第8组：静脉注射1.5g/ml丹参注射液1ml/kg，
笔型静脉置留针气管插管
剪开气管插管
（3）在胸部左侧3-4肋间剪开皮肤
（4）分离肌肉分离开，然后左手 用止血钳挑住肋骨，右手持剪刀剪开第三根肋骨
（6）用止血钳将剪断的肋骨夹住掰开，放入开睑器，用 止血钳剥离心包膜
（7）在左心耳与肺动脉圆锥间穿6-0号线，拉紧丝线，形成 心肌缺血，观察线扎紧的部位上下大约2mm范围的心肌发白。
（三）试验结果的原始记录
受试化合物对大鼠T波幅度的影响 表1 受试化合物对大鼠 波幅度的影响
剂量 给药前 1min 3min 给药后（mv） 5min 15min 30min 60min
组别 阴性对照组 0.2%维拉帕米组 受试物高剂量组 受试物低剂量组
（mg/kg） （mv）
受试化合物对大鼠S-T波幅度的影响 表2 受试化合物对大鼠 波幅度的影响
（2）形态学观察： 形态学观察：
1.摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，剔除 血管脂肪等非心肌组织，用吸水纸吸去水分， 称全心湿重。 2.沿冠状沟切除右心房和右心室，留下室间隔和 左心室，称重。顺房室沟从心尖到心基部平行 将狗心室切成1cm厚的心肌片，用生理盐水冲 洗干净。
3.将心肌片放在1%的氯化三苯基四氮唑（TTC,用 pH7.4～7.8的0.2mol/L PBS配制）溶液中，在 37℃温孵7min染色,染色过程中不时搅拌染色液 使之与心肌有充分接触。 4.染色后立即用生理盐水冲洗多余的染料。 梗死区不着色，非梗死区被TTC染为红色。 5.剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染 色的梗死心肌称重，除以左心室重即得梗死范 围占左心室重的%。
5min后，静脉快速注射0.5%异丙肾上腺素溶液1ml/kg， 记录 大鼠心电图。
注射异丙肾上腺素后，以心电图出现S-T段改变 或T波变化为缺血标志。 每次给完一种药后，观察并记录正常、给Iso前 和给Iso后1min、3min、5min、10min、15min、 20min、30min和60min的T波和S-T段偏移。 将试验结果记录与表格中。
（8）结扎术后取下心脏进行TTC染色
三、教学试验安排及内容
（一）教学分组 在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为 8组，每组2～5人，并分成上下两班，4组/班。 （二）试验方案 全班均采用异丙肾上腺素造模； 上半班采用A受试物，建议受试物为丹参酮ⅡA磺 酸钠； 下半班采用B受试物，建议受试物为丹参注射液。
四、试验方法及步骤
（一）试验材料
试验药品： 试验药品： 乌拉坦（Urethane），生理盐水配制成20%溶液； 0.5%异丙肾上腺素（Isoprenaline）；生理盐水， 5%葡萄糖注射液。 阳性药：0.2%维拉帕米。 受试物：丹参酮ⅡA磺酸钠，配制成1%、0.2%溶液； 丹参注射液，50%葡萄糖配制成含生药 1.5g/ml、0.3g%溶液。 试验仪器： 试验仪器： 生物机能试验系统、紫外、动物秤、大鼠手术台、 眼科镊、1ml、5ml注射器、4#、6#针头。
（3）酶学测定： 酶学测定： 测定血液、心肌组织中的肌酸激酶（CK）、乳酸 脱氢酶（LDH）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD）等指标反应心肌缺血情况。
（4）心脏功能及血流动力学试验 观测指标应包括冠脉流量，心输出量、左室作 功左室内压、左室舒张末期压、左室内压最大 变化速率、动脉血压、外周阻力等，进行连续 动态观测。
注意事项
动物个体较小，固定大鼠时尤其两前肢不宜过 紧，以免影响呼吸； 心电图机的针型电极应向心插入皮下，不可插 入肌肉内，以免肌电干扰，另外动物周围不要 放置金属制品，以免干扰 。
附：大鼠急性心肌缺血模型
（1）将动物注射20%乌拉坦（0.5～0.6ml/100g）麻醉后 固定在手术台上 （2）用笔型静脉置留针进行气管插管(或切开气管插管)， 连接动物呼吸机，参数为：呼吸频率85；呼吸比1：1； 潮气量为18ml。
组别
剂量 （mg/kg）
阴性对照组 0.2%维拉帕米组 受试物高剂量组 受试物低剂量组
（四）结果分析与讨论 综合8个组的试验结果，判断受试物是否具有抗 心肌缺血的作用 ； 分析中药单体与复方中药在抗心肌缺血中的特点。 （五）试验报告内容及格式要求 试验报告内容及格式同前，试验题目由学生自定。
剂量 给药前 1min 3min 给药后（mv） 5min 15min 30min 60min
组别 阴性对照组 0.2%维拉帕米组 受试物高剂量组 受试物低剂量组
（mg/kg） （mv）
表3 受试化合物对大鼠心率的影响
给药前 （次 /min） 1min 3min 5min 15min 30min 60min 给药后（次/min）
（5）心肌耗氧量试验 ） 心肌代谢、特别是氧的供需矛盾，是冠心病的重 要病理生理变化，而多数中药常通过降低心肌耗 氧量、改善心肌代谢而达到治疗目的。因此，新 药对心肌耗氧量的影响，应列为必做项目。 可供选择的试验方法如下 1.直接测定：心肌耗氧量测定，心肌组织氧分压 测定（可多部位、多层次测定），离体心脏、心 肌片或心肌细胞耗氧量测定。 2.间接测定：张力时间指数，心肌耗氧指数，正 性肌力作用。 3.耐缺氧试验：离体心脏或心肺灌流耐缺氧试验， 心肌细胞培养耐缺氧试验及其他。