CKD-V期糖尿病肾病患者血管钙化与血清CTRP3、VK2水平的关系
Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病患者血清VK2、Runx2的表达及其与心血管钙化的关系
临床研究Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病患者血清VK2、Runx2的表达及其与心血管钙化的关系符薇薇1，陈洁1，巫琼微1，罗江宾2，李周扬3，龙作鹏1摘要：目的探讨Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者血清维生素K2（VK2）、Runt相关转录因子2（Runx2）的表达及其与心血管钙化的关系。
方法选取Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗CKD患者149例，根据临床分期将其分为Ⅲ期组（58例）、Ⅳ期组（52例）和Ⅴ期组（39例）。
另根据患者的心血管钙化情况将其分为钙化组（42例）和无钙化组（107例）。
收集所有患者的一般资料，采用全自动生化分析仪检测血磷、钙、肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys C）的水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清VK2、Runx2的表达。
结果Ⅲ期组、Ⅳ期组和Ⅴ期组的磷、Cr、Cys C、Runx2水平以及心血管钙化率均逐渐升高，钙、VK2水平均逐渐降低（P＜0.05）。
钙化组的磷、Cys C、Runx2水平高于无钙化组，VK2水平低于无钙化组（P＜0.05）。
多因素分析显示，磷、Runx2高表达是CKD患者合并心血管钙化的危险因素，而VK2高表达是CKD患者合并心血管钙化的保护因素（P＜0.05）。
ROC分析显示，血清VK2、Runx2和磷对CKD患者合并心血管钙化有较高的评估价值，曲线下面积分别为0.843（95%CI：0.773～0.913）、0.819（95%CI：0.749～0.889）、0.797（95%CI：0.726～0.868）。
结论Ⅲ~Ⅴ期非透析治疗的CKD患者血清VK2水平随着分期的增加而降低，Runx2水平随着分期的增加而增加，两者均与患者的心血管钙化情况密切相关。
关键词：血管钙化；维生素K2；慢性肾脏病；Runt相关转录因子2中图分类号：R692文献标志码：A DOI：10.11958/20212280Serum levels of VK2and Runx2and their relationship with cardiovascular calcification inpatients with stageⅢ-Ⅴnon dialysis chronic kidney diseaseFU Weiwei1,CHEN Jie1,WU Qiongwei1,LUO Jiangbin2,LI Zhouyang3,LONG Zuopeng1 1Department of Nephrology,2Department of Cardiology,3Department of Laboratory,West China(Sanya)Hospital,Sichuan University,Sanya572000,ChinaAbstract:Objective To investigate the serum expression levels of vitamin K2(VK2),runt related transcription factor2(Runx2)and their relationship with cardiovascular calcification in patients with stageⅢ-Ⅴnon dialysis chronic kidney disease(CKD).Methods A total of149patients with stageⅢ-ⅤCKD who did not receive dialysis were selected. According to the clinical stage,patients were divided into the stageⅢgroup(58cases),the stageⅣgroup(52cases)and the stageⅤgroup(39cases).In addition,according to the cardiovascular calcification,the patients were divided into the calcification group(42cases)and the non calcification group(107cases).The general data of all patients were collected. Serum levels of phosphorus,calcium,creatinine(Cr)and cystatin C(Cys C)were detected by automatic biochemical analyzer. The serum expressions of VK2and Runx2were detected by enzyme-linked immunosorbent assay kit.Results The levels of phosphorus,Cr,Cys C,Runx2and cardiovascular calcification rate were increased gradually in the stageⅢgroup,the stage Ⅳgroup and the stageⅤgroup,and levels of calcium and VK2were decreased gradually,and the difference was statistically significant between groups(P＜0.05).The levels of phosphorus,Cys C and Runx2were higher in the calcified group than those in the non calcified group,and the level of VK2was lower than that in the non calcified group(P＜0.05). Multivariate analysis showed that the high expression levels of phosphorus and Runx2were the risk factors of cardiovascular calcification in patients with CKD,while the high expression of VK2was the protective factor of cardiovascular calcification in patients with CKD(P＜0.05).ROC analysis showed that serum levels of VK2,Runx2and phosphorus had high evaluation value for patients with CKD complicated with cardiovascular calcification,and the areas under the curve were0.843(95%CI: 0.773-0.913),0.819(95%CI:0.749-0.889)and0.797(95%CI:0.726-0.868)respectively.Conclusion The serum level of VK2is decreased with the increase of stage,and the level of Runx2is increased with the increase of stage in patients with作者单位：1四川大学华西三亚医院肾内科（邮编572000），2心血管内科，3检验科作者简介：符薇薇（1983），女，主治医师，主要从事肾脏病方面研究。
糖尿病肾病患者血清mmp-2、mmp-9水平与血管钙化的关系
ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０２０.０３.００４论著糖尿病肾病患者血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平与血管钙化的关系魏琦㊀曹洁㊀蒋文励君项目来源:湖北省自然科学基金项目(编号:２０１７ＣＫＢ０２３)作者单位:４３００００㊀湖北省武汉市红十字会医院内分泌科㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨糖尿病肾病患者血清基质金属蛋白酶￣２(ＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ＭＭＰ￣９)水平与血管钙化的关系ꎮ方法㊀收治的糖尿病肾病患者１７８例ꎬ分为糖尿病肾病未钙化组９２例㊁糖尿病肾病钙化组８６例ꎬ同期选择门诊正常体检者８７例为对照组ꎬ测定３组血肮酐(Ｓｃｒ)㊁血磷(Ｐ３＋)㊁血钙(Ｃａ２＋)㊁ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁甲状旁腺激素(ＰＴＨ)㊁碱性磷酸酶(ＡＬＰ)㊁超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)水平ꎮ结果㊀糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎻ糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ呈正相关ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ呈负相关ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ均为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素(Ｐ<０.０５)ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)相近(Ｐ>０.０５)ꎬ两者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀ＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎬ值得推广应用ꎮʌ关键词ɔ㊀糖尿病肾病ꎻ基质金属蛋白酶￣２ꎻ基质金属蛋白酶￣９ꎻ血管钙化ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５８７.２㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０２０)０３－０３４０－０５ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ｉｎｓｅｒｕｍｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ㊀ＷＥＩＱｉꎬＣＡＯＪｉｅꎬＪＩＡＮＧＷＥＮＬｉｊｕｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＷｕｈａｎＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｕｂｅｉꎬＷｕｈａｎ４３００００ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１７８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝９２)ａｎｄｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝８６)ꎬａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｏｔｈｅｒ８７ｈｅａｌｔｈｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣９ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣９ｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＩｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰꎬａｎｄｈｓ￣ＣＲＰｉｎｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｗｈｉｃｈｉｎｎｏｎ￣ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＭｏｒｅｏｖｅｒＭＭＰ￣２ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬＭＭＰ￣９ｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＳｃｒꎬＰꎬＣａꎬＰＴＨꎬＡＬＰａｎｄｈｓ￣ＣＲＰ(Ｐ<０.０５).ＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＣａａｎｄＰＴＨｗｅｒｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅ(ＡＵＣ)ｏｆＭＭＰ￣２ａｎｄＭＭＰ￣９ｗａｓｓｉｍｉｌａｒ(Ｐ>０.０５)ꎬｗｈｉｃｈｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅｔｗｏｉｎｄｅｘｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｅｒｅｓｉｍｉｌａｒ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ￣２ａｎｄｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ￣９ｃａｎａｃｃｅｌｅｒａｔｅｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｒｅｎａｌｄａｍａｇｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｗｈｉｃｈｃａｎｅｘａｃｅｒｂａｔｅｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ.ＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ꎬＣａａｎｄＰＴＨｍａｙｂｅｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬｔｈｅｒｅｂｙꎬＭＭＰ￣２ａｎｄＭＭＰ￣９ｍａｙｂｅｒｅｇａｒｄｅｄａｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬａｎｄｉｔｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎻＭＭＰ￣２ꎻＭＭＰ￣９ꎻｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀全球糖尿病患病率高达１２.３％ꎬ约１.１４亿人ꎬ严重影响患者的生活质量和寿命ꎬ其并发症是致死致残的主要原因[１ꎬ２]ꎮ糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症ꎬ其引起的死亡率占糖尿病患者的６０％~７０％[２]ꎬ流行病学研究显示ꎬ糖尿病患者罹患肾病的概率高达８５％~９１％ꎬ而６０岁以上的糖尿病患者若有高危心血管因素ꎬ其罹患肾病的概率更高[３ꎬ４]ꎮ血管钙化在糖尿病肾病患者中相当普遍ꎬ是导致猝死及心血管疾病发生的重要原因ꎬ其致残㊁致死率较高ꎬ严重影响患者的身心健康和生活质量ꎬ因此准确筛查出糖尿病肾病中的血管钙化者ꎬ对预防及治疗糖尿病肾病晚期的心血管并发症有重要意义ꎮ基质金属蛋白酶￣２(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣９ꎬＭＭＰ￣９)是基质金属蛋白酶的重要成员ꎬ其功能与降解和重构细胞外基质动态平衡密切相关[５ꎬ６]ꎬ研究发现ＭＭＰ￣２能激活和趋化单核细胞ꎬ介导内皮功能紊乱ꎬ增加细胞因子释放㊁激活补体系统㊁促进细胞外基质重构ꎬ具有直接的促炎作用ꎬ并能损伤血管内皮ꎬ暴露胶原组织㊁释放组织因子ꎬ加速血小板附着和聚集ꎬ导致纤维蛋白及免疫球蛋白水平增高ꎬ形成高凝状态和高钙化斑块ꎬ诱导心血管疾病的发生ꎻ而ＭＭＰ￣９的生物学效能与ＭＭＰ￣２相反[７ꎬ８]ꎮ本研究探讨糖尿病肾病患者血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平与血管钙化的关系ꎬ为糖尿病肾病患者血管钙化的诊断及治疗提供理论及临床依据ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１５年３月至２０１８年９月在我院确诊的糖尿病肾病患者１７８例ꎮ纳入标准:(１)经临床表现(肾脏病者㊁明显高血压㊁严重高血压者㊁胰岛素抵抗)㊁实验室检查(血常规㊁血生化㊁尿白蛋白排泄率持续升高２０~２００μｇ/ｍｉｎꎬ或尿白蛋白３０~３００ｍｇ/２４ｈ)及常规检查确诊ꎬ符合中华医学会糖尿病学会分会微血管并发症学组于２０１４年颁布的糖尿病肾病防治专家共识[９]ꎻ(２)未使用影响观察的药物(如钙剂㊁磷结合剂㊁活性维生素Ｄ制剂等)ꎻ(３)无肺栓塞病史ꎮ排除标准:(１)合并恶性肿瘤ꎻ(２)患有胆汁淤积㊁自身免疫性疾病ꎻ(３)６周内手术史㊁下肢外伤史或长期卧床史患者ꎮ依据糖尿病肾病患者血管钙化情况分为:糖尿病肾病未钙化组９２例㊁糖尿病肾病钙化组８６例ꎬ具体分类标准[９]:测定动脉内膜中层厚度(ＩＭＴ)ꎬＩＭＴȡ１.０ｍｍ为ＩＭＴ增厚(突向管腔的局灶性动脉壁增厚必须在纵轴和横轴图像的同一部位见到ꎬ其厚度至少超过相邻区域的５０％ꎬ回声不均匀或明显增厚)ꎮ１７８例糖尿病肾病患者中高血压１４８例㊁冠心病１６０例㊁高血脂１５７例ꎮ同期选择在我院门诊正常体检者８７例为对照组ꎮ所有研究对象(或研究对象直系亲属)签署知情同意书ꎬ本研究经医院伦理委员会批准ꎮ１.２㊀仪器与试剂㊀贝克曼ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪(美国库尔特公司)㊁ＭＫ３￣３酶标仪(美国热电)㊁血肌酐(ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅꎬＳｃｒ)㊁血磷(ｂｌｏｏｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓꎬＰ３＋)㊁血钙(ｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍꎬＣａ２＋)㊁碱性磷酸酶(ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅꎬＡＬＰ)试剂盒为ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪原厂自带试剂ꎻ基质金属蛋白酶￣２(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬＭＭＰ￣２)㊁基质金属蛋白酶￣９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣９ꎬＭＭＰ￣９)㊁甲状旁腺激素(ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅꎬＰＴＨ)㊁超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬｈｓ￣ＣＲＰ)Ｅｌｉｓａ试剂盒购于上海信帆生物科技有限公司ꎮ１.３㊀观察指标测定㊀清晨空腹及肱静脉抽血ꎻ取静脉血１０ｍｌ置于无菌管中ꎬ室温静置３０ｍｉｎꎬ３０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ贝克曼ＡＵ￣４８０全自动生化分析仪测定Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋ꎬＭＫ３￣３酶标仪测定ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰꎮ１.４㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ２３.０统计软件ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ采用单因素方差分析ꎬ多重比较采用ＬＳＤ￣ｔ检验ꎬ相关分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ积差相关分析ꎬ采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归模型(α入＝０.０５㊁α出＝０.１０)探讨糖尿病肾病患者血管钙化发生的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９评分的ＡＵＣ比较采用秩和检验ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９评分对糖尿病肾病合并血管钙化诊断的灵敏度㊁特异度比较采用χ２检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀３组基础资料比较㊀糖尿病肾病未钙化组和糖尿病肾病钙化组收缩压㊁舒张压高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ而性别㊁年龄㊁吸烟㊁饮酒分布及体重指数(ＢＭＩ)水平与对照组差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀３组血清Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平比较㊀糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平均高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平均高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ２.３㊀３组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平比较㊀糖尿病肾病钙化组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３ꎮ２.４㊀３组血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平比较㊀糖尿病肾病钙化组血清ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组血清ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ糖尿病肾病钙表１㊀３组基础资料比较㊀项目对照组(ｎ＝８７)糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)性别(例)㊀男４０５０４０㊀女４７４２４６吸烟(例)㊀是４６４５３８㊀否４１４７４８饮酒(例)㊀是３８４３４５㊀否４９４９４１年龄(岁ꎬ ｘʃｓ)５７.３５ʃ１９.８７５６.３７ʃ２１.４４５６.９４ʃ１９.０６收缩压(ｍｍＨｇꎬ ｘʃｓ)１２３.５５ʃ２２.５６１３９.７４ʃ１９.８５∗１４２.７４ʃ１８.０８∗舒张压(ｍｍＨｇꎬ ｘʃｓ)６６.５６ʃ１２.６５８９.７４ʃ１４.９１∗９６.９２ʃ１９.７４∗ＢＭＩ(ｋｇ/ｍ２ꎬ ｘʃｓ)２２.６５ʃ２.７２２２.７１ʃ２.８０２３.０８ʃ２.６７㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５表２㊀３组血清Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋水平比较 ｘʃｓ㊀组别Ｓｃｒ(μｍｏｌ/Ｌ)Ｐ３＋(ｍｍｏｌ/Ｌ)Ｃａ２＋(ｍｍｏｌ/Ｌ)对照组(ｎ＝８７)７５.２５ʃ１６.６５１.２１ʃ０.２０２.１６ʃ０.１０糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)９７６.４５ʃ１８７.８７∗１.９８ʃ０.３０∗２.２４ʃ０.１３∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１０７８.５６ʃ１２８.３４∗＃２.９０ʃ０.４０∗＃２.４１ʃ０.１４∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０１表３㊀３组ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平比较 ｘʃｓ㊀组别ＰＴＨ(ｐｇ/ｍｌ)ＡＬＰ(Ｕ/Ｌ)ｈｓ￣ＣＲＰ((ｍｇ/Ｌ)对照组(ｎ＝８７)４５.４５ʃ１２.３６７４.３８ʃ１５.６１０.８５ʃ０.１２糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)８８.２９ʃ１４.０１∗９９.２１ʃ２５.５０∗７.８７ʃ２.１２∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１３３.２５ʃ３１.１５∗＃１２９.２５ʃ４８.２８∗＃１５.０９ʃ１.９８∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５化组血清ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组和对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组血清ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表４ꎮ表４㊀３组血清ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９水平比较ｎｇ/ｍｌꎬ ｘʃｓ㊀组别ＭＭＰ￣２ＭＭＰ￣９对照组(ｎ＝８７)４５.２５ʃ４.５６１０６.４６ʃ５.８糖尿病肾病未钙化组(ｎ＝９２)８９.９２ʃ４.１１∗８９.６５ʃ６.９∗糖尿病肾病钙化组(ｎ＝８６)１２８.８２ʃ６.９８∗＃５９.９８ʃ５.８１∗＃㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与糖尿病肾病未钙化组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５２.５㊀ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９与各变量的相关性分析㊀ＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ正相关关系明显ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ负相关关系明显ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表５ꎮ２.６㊀糖尿病肾病合并血管钙化发生的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析㊀以糖尿病肾病患者是否发生血管钙化为应变量(是＝１ꎬ否＝０)ꎬ单因素分析有意义的因素为自变表５㊀ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９与各变量的相关性分析变量１变量２ｒ值Ｐ值ＭＭＰ￣２Ｓｃｒ０.６５１<０.００１Ｐ３＋０.５７２<０.００１Ｃａ２＋０.４８３<０.００１ＰＴＨ０.４９４<０.００１ＡＬＰ０.７４７<０.００１ｈｓ￣ＣＲＰ０.４３８<０.００１ＭＭＰ￣９Ｓｃｒ－０.６３６<０.００１Ｐ３＋－０.７１８<０.００１Ｃａ２＋－０.５０９<０.００１ＰＴＨ－０.５２０<０.００１ＡＬＰ－０.７６３<０.００１ｈｓ￣ＣＲＰ－０.４１４<０.００１量进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析ꎬ结果发现ＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ㊁ＰＴＨ均为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素(ＯＲ＝２.４３㊁４.６２㊁５.０２㊁１７.８９ꎬＰ<０.０５)ꎮ见表６ꎮ表６㊀糖尿病肾病合并血管钙化发生的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析㊀自变量回归系数标准误Ｗａｌｄχ２Ｐ值ＯＲ(９５％ＣＩ)ｈｓ￣ＣＲＰ０.７６０.４５１.５２４０.２２１２.１３(０.８８~５.１６)ＭＭＰ￣２０.８９０.３９７.４５３０.０１２２.４３(１.１３~５.２３)ＭＭＰ￣９１.４５０.４２１１.４６５０.０１１４.２６(１.８７~９.７１)Ｃａ２＋１.６１０.３８９.５７２０.０１５５.０２(２.３６~１０.６８)Ｐ３＋０.０６０.５４０.０１１０.９２２１.０６(０.３７~３.０５)ＡＬＰ０.５３０.５８０.８２６０.３７３１.６９(０.５４~５.３３)ＰＴＨ２.４１０.２９１５.９０８０.００１１７.８９(１２.６７~２５.８９)Ｓｃｒ０.４８０.２１１.４３２０.５９１０.３１(０.６２~２.３４)２.７㊀ＲＯＣ曲线及灵敏度㊁特异度分析㊀受试者工作特征曲线提示ꎬＭＭＰ￣２与ＭＭＰ￣９两者ＡＵＣ相近(Ｐ>０.０５)ꎬ两者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近(χ２＝１.９３２㊁１.７６４ꎬＰ>０.０５)ꎮ见表７ꎬ图１ꎮ表７㊀ＲＯＣ曲线及灵敏度、特异度分析指标ＡＵＣ(９５％ＣＩ)灵敏度特异度ＭＭＰ￣２０.８４５(０.７９６~０.９８１)０.７５２０.７０１ＭＭＰ￣９０.８２３(０.６８９~０.９３４)０.７４１０.６８９红曲线:ＭＭＰ￣２ꎻ蓝曲线:ＭＭＰ￣９图１㊀ＭＭＰ￣２与ＭＭＰ￣９诊断糖尿病肾病合并血管钙化的ＲＯＣ曲线３㊀讨论㊀㊀血液动力学的改变是糖尿病肾病血管钙化疾病的高危因素ꎮ作为纤维蛋白原及细胞外基质的降解酶ꎬＭＭＰ￣２能明显破坏血管内皮细胞ꎬ活化炎性细胞和血小板ꎬ增强凝血因子含量ꎬ使抗凝㊁纤溶因子含量减少ꎬ导致止血㊁凝血及抗凝系统失衡ꎬ使血液呈现易于血栓形成的一种病理生理状态[１０]ꎮＭＭＰ￣９主要参与细胞浸润㊁肾小球硬化㊁间质纤维化等多种病理过程ꎬ其通过特异性结合ＰＹＹ调控血管平滑肌细胞的增殖过程与炎性反应ꎮ神经肽Ｙ(ＮＰＹ)是由下丘脑分泌的Ｌ类重要交感神经递质ꎬ可通过与多种不同受体结合而发挥不同的生物学效应[１１ꎬ１２]ꎬ其中Ｙ１受体主要存在于循环系统中ꎬ表达于肾小球中ꎬＭＭＰ￣９与ＮＰＹ同源异构体结合ꎬ通过Ｙ１受体发挥持续㊁较强的缩血管作用ꎬ并激活淋巴细胞㊁中性粒细胞上相应的趋化因子受体ꎬ此外Ｙ１受体的高表达可能参与高血压的发生发展过程ꎻ大鼠和人血管平滑肌细胞的离体实验发现ꎬＮＰＹ/Ｙ１可介导动脉血管平滑肌的异常增殖ꎬ影响血管平滑肌的修复功能ꎬ导致内皮功能障碍ꎬ进而出现高凝状态或血栓前状态[１３ꎬ１４]ꎮ本研究中ꎬ钙化组ＭＭＰ￣９水平低于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组糖尿病肾病钙化组ＭＭＰ￣２水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组ＭＭＰ￣２水平高于对照组ꎻ糖尿病肾病ＭＭＰ￣９水平低于对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组㊁糖尿病肾病钙化组收缩压㊁舒张压高于对照组ꎬ这与上述讨论符合ꎬ同时也说明ＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达与糖尿病肾病血管钙化密切相关ꎮ㊀㊀Ｓｃｒ是反应肾脏损害程度的指标ꎬＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ能诱导白介素￣６㊁肿瘤坏死因子￣α产生ꎬ介导内皮功能紊乱ꎬ加速脂质沉淀ꎬ增加细胞因子释放㊁激活补体系统㊁促进血管细胞外基质重构ꎬ具有直接促进血管钙化的作用[１５]ꎮＰＴＨ是调节Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋代谢的多肽类激素ꎬ其能动员骨Ｃａ２＋入血ꎬ促进肾小管对Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋的重吸收ꎬ使血Ｃａ２＋㊁Ｐ３＋浓度增加ꎬ而高血Ｃａ２＋水平在糖尿病患者体内高血糖状态下ꎬ能与体内的蛋白质㊁血糖酶结合形成糖基化终末产物ꎬ糖基化终末产物能诱导自由基的产生ꎬ导致内皮细胞破坏ꎬ促进钙化粥样斑块形成[１６]ꎮ本研究结果同时显示ꎬ糖尿病肾病钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于糖尿病肾病未钙化组㊁对照组ꎬ糖尿病肾病未钙化组Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ水平高于对照组ꎬＭＭＰ￣２与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ正相关关系明显ꎬＭＭＰ￣９与Ｓｃｒ㊁Ｐ３＋㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ㊁ＡＬＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ负相关关系明显ꎬ这说明ꎬＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎮ本研究结果同时提示ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ２＋㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎻＭＭＰ￣２ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)为０.８４５(９５％ＣＩ:０.７９６~０.９８１)ꎬＭＭＰ￣９ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)为０.８２３(９５％ＣＩ:０.６８９~０.９３４)ꎬ二者ＡＵＣ相近ꎬ二者诊断糖尿病肾病合并血管钙化的灵敏度㊁特异度相近ꎮ可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＭＭＰ￣２高表达㊁ＭＭＰ￣９低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度ꎬ加剧血管钙化ꎻＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９㊁Ｃａ㊁ＰＴＨ可能为糖尿病肾病发生血管钙化的危险因素ꎬＭＭＰ￣２㊁ＭＭＰ￣９可作为判定糖尿病肾病合并血管钙化的生物学标志物ꎬ值得在临床上推广应用ꎮ参考文献１㊀贾伟平.中国２型糖尿病防治指南(２０１７年版).中华医学会糖尿病学分会ꎬ２０１７ꎬ４:２３￣２５.２㊀王金梅ꎬ郭俊杰.中医药治疗２型糖尿病胰岛素抵抗研究进展.世界中西医结合杂志ꎬ２０１７ꎬ１２:５８８￣５８９.３㊀ＳｅｇｏＳ.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＮｕｒｓｉｎｇＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＮｕｒｓｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１２:３９１￣３９９.(下转３４８页)２㊀ＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＶꎬＢａｒａｌｄｉＭꎬＧｕｉｌａｒｔｅＴＲꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ(１８ｋＤａ):ｎｅｗｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅｆｏｒｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ￣ｔｙｐｅｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｂａｓｅｄｏｎｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ.ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２００６ꎬ２７:４０２￣４０９.３㊀ＲｕｐｐｒｅｃｈｔＲꎬＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＶꎬＲａｍｍｅｓＧꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ(１８ｋＤａ)(ＴＳＰＯ)ａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ.ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖꎬ２０１０ꎬ９:９７１￣９８８.４㊀ＨöｇｅｌＨꎬＲｉｓｓａｎｅｎＥꎬＶｕｏｒｉｍａａＡꎬｅｔａｌ.ＰｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｍａｇｉｎｇｉｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭＳｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｖｉｖｏ.ＭｕｌｔＳｃｌｅｒꎬ２０１８ꎬ２４:１３９９￣１４１２.５㊀ＴｕｒｎｅｒＭＲꎬＣａｇｎｉｎＡꎬＴｕｒｋｈｅｉｍｅｒＦＥꎬｅｔａｌ.Ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｃｅｒｅｂｒａｌｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:ａｎ１１Ｃ(Ｒ)￣ＰＫ１１１９５ｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｓｔｕｄｙ.ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓꎬ２００４ꎬ１５:６０１￣６０９.６㊀ＶｅｎｎｅｔｉＳꎬＬｏｐｒｅｓｔｉＢＪꎬＷａｎｇＧꎬｅｔａｌ.ＰＫ１１１９５ｌａｂｅｌｓａｃｔｉｖａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｎｖｉｖｏｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｕｓｉｎｇＰＥＴ.ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇꎬ２００９ꎬ３０:１２１７￣１２２６.７㊀ＨｏｍｍｅｔＣꎬＭｏｎｄｏｎＫꎬＣａｍｕｓＶꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄβａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ:ｉｎｖｉｖｏｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｍａｇｉｎｇ.ＤｅｍｅｎｔＧｅｒｉａｔｒＣｏｇｎＤｉｓｏｒｄꎬ２０１４ꎬ３７:１￣１８.８㊀ＶｅｉｇａＳꎬＣａｒｒｅｒｏＰꎬＰｅｒｎｉａＯꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１８ｋＤａｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｇｌｉｏｓｉｓ.Ｇｌｉａꎬ２００７ꎬ５５:１４２６￣１４３６.９㊀ＢｏｒｄｅｔＴꎬＢｕｉｓｓｏｎＢꎬＭｉｃｈａｕｄＭꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔ￣４￣ｅｎ￣３￣ｏｎｅꎬｏｘｉｍｅ(ＴＲＯ１９６２２)ꎬａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２００７ꎬ３２２:７０９￣７２０.１０㊀ＢａｒｒｏｎＡＭꎬＧａｒｃｉａ￣ＳｅｇｕｒａＬＭꎬＣａｒｕｓｏＤꎬｅｔａｌ.ＬｉｇａｎｄｆｏｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｒｅｖｅｒｓｅｓｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ.ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１３ꎬ３３:８８９１￣８８９７.１１㊀ＣｈｏｉＨＢꎬＫｈｏｏＣꎬＲｙｕＪＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ￣２ꎬｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣ａｌｐｈａａｎｄＣａ２＋ｉｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｂｙｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄＰＫ１１１９５.ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００２ꎬ８３:５４６￣５５５.１２㊀ｄｏＲｅｇｏＪＬꎬＶａｕｄｒｙＤꎬＶａｕｄｒｙＨ.Ｔｈｅｎｏｎ￣ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｅｔｉｆｏｘｉｎｅｃａｕｓｅｓａｒａｐｉｄꎬｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ.ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０:ｅ０１２０４７３.１３㊀ＤａｉＴꎬＺｈｏｕＸꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｐｒｏｍｏｔｅｓｇｌｉａ￣ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｉｔｅｏｕｔｇｒｏｗｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ.ＪＲｅｃｏｎｓｔｒＭｉｃｒｏｓｕｒｇꎬ２０１４ꎬ３０:３８１￣３８８.１４㊀ＧｉｒａｒｄＣꎬＬｉｕＳꎬＡｄａｍｓＤꎬｅｔａｌ.Ａｘｏｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ￣ａｔｉｏｎ:ｒｏｌｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１８ｋＤａ.ＪＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ.２０１２ꎬ２４:７１￣８１.１５㊀ＬｉＭꎬＲｅｎＨꎬＳｈｅｔｈＫＮꎬｅｔａｌ.ＡＴＳＰＯｌｉｇａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ.ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１７ꎬ３１:３２７８￣３２８７.１６㊀ＧｉｒａｒｄＰꎬＰａｎｓａｒｔＹꎬＧｉｌｌａｒｄｉｎＪＭ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｎｄｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｂｒａｉｎｏｅｄｅｍａ.ＣｌｉｎＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００９ꎬ３６:６５５￣６６１.１７㊀ＤａｕｇｈｅｒｔｙＤＪꎬＳｅｌｖａｒａｊＶꎬＣｈｅｃｈｎｅｖａＯＶꎬｅｔａｌ.ＡＴＳＰＯｌｉｇａｎｄｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＥＭＢＯＭｏｌＭｅｄꎬ２０１３ꎬ５:８９１￣９０３.１８㊀Ｓｉｍｏｎ￣Ｏ'ＢｒｉｅｎＥꎬＧａｕｔｈｉｅｒＤꎬＲｉｂａｎＶꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｓｅｎｓｏｒｉｍｏｔｏｒｄｅｆｉｃｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬｎｅｕｒｏｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ.ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１３:２０３.１９㊀ＳｈｅｈａｄｅｈＭꎬＰａｌｚｕｒＥꎬＡｐｅｌＬꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒａｕｍａｔｉｃＢｒａｉｎＤａｍａｇｅｂｙＴｓｐｏＬｉｇａｎｄＥｔｉｆｏｘｉｎｅ.ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２０:Ｅ２６３９.２０㊀ＣｏｓｔａＢꎬＣａｖａｌｌｉｎｉＣꎬＤａＰｏｚｚｏＥꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＡｎｘｉｏｌｙｔｉｃＥｔｉｆｏｘｉｎｅＢｉｎｄｓｔｏＴＳＰＯＲｏ５￣４８６４ＢｉｎｄｉｎｇＳｉｔｅｗｉｔｈＬｏｎｇＲｅｓｉｄｅｎｃｅＴｉｍｅＳｈｏｗｉｎｇａＨｉｇｈＮｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｉｃＡｃｔｉｖｉｔｙ.ＡＣＳＣｈｅｍＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７ꎬ８:１４４８￣１４５４.２１㊀ＢｏｒｏｗｉｃｚＫＫꎬＰｉｓｋｏｒｓｋａＢꎬＢａｎａｃｈＭꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｓ.ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｌａｕｓａｎｎｅ)ꎬ２０１１ꎬ２:５０.２２㊀ＩｒｗｉｎＲＷꎬＢｒｉｎｔｏｎＲＤ.ＡｌｌｏｐｒｅｇｎａｎｏｌｏｎｅａｓｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓｄｉｓｅａｓｅ:ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｉｓｅ.ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１４ꎬ１１３:４０￣５５.２３㊀ＧｈｅｚｚｉＰꎬＳａｎｔｏＥＤꎬＳａｃｃｏＳꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｌｅｖｅｌｓａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｖｉｖｏａｆｔｅｒＬＰＳｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄＴＮＦｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ.ＥｕｒＣｙｔｏｋｉｎｅＮｅｔｗꎬ２０００ꎬ１１:４６４￣４６９.２４㊀ＤｅｐｌａｎｑｕｅＤꎬＭａｃｈｕｒｏｎＦꎬＷａｕｃｑｕｉｅｒＮꎬｅｔａｌ.Ｅｔｉｆｏｘｉｎｅｉｍｐａｉｒｓｎｅｉｔｈｅｒａｌｅｒｔｎｅｓｓｎｏｒｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ:Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙ.ＥｕｒＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ２８:９２５￣９３２.(收稿日期:２０１９－０８－１７)(上接３４３页)４㊀ＭａｒｋｅｔｏｕＮＰꎬＣｈｒｏｕｓｏｓＧＰꎬＫａｎａｋａｇａｎｔｅｎｂｅｉｎＣ.Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆｅａｒｌｙｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙꎬｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓ.Ｄｉａｂｅｔｅｓ/ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓꎬ２０１７ꎬ３３:４５￣４７.５㊀ＣｈａｎｇＨＬꎬＣｈａｎｇＹＭꎬＬａｉＳＣꎬｅｔａｌ.Ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ａｎｄ￣９.ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ１３:７３９￣７４１.６㊀ＭｅｄｅｉｒｏｓＮＩꎬＦａｒｅｓＲＣＧꎬＦｒａｎｃｏＥＰꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ꎬ９ａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｂｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄｍｏｎｏｃｙｔｅｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｏｒｍｓｏｆｃｈａｇａｓｄｉｓｅａｓｅ.ＰｌｏｓＮｅｇｌｅｃｔｅｄＴｒｏｐｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓꎬ２０１７ꎬ１１:２８４￣２８６.７㊀ＴｈｅｏｄｏｒｅＬＮꎬＨａｇｅｄｏｒｎＥＪꎬＣｏｒｔｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｔｉｎｃｔｒｏｌｅｓｆｏｒｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ｉｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｅｍｅｒｇｅｎｃｅꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｉｃｈｅｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ.ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１７ꎬ８:１２２６￣１２４１.８㊀ＴｈｅｏｄｏｒｅＬꎬＨａｇｅｄｏｒｎＥꎬＣｏｒｔｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２/９ａｒｅｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍａｎｄｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ.ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ５３:Ｓ６３￣Ｓ６４.９㊀中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(２０１４年版).中国糖尿病杂志ꎬ２０１４ꎬ６:７９２￣８０１.１０㊀ＰａｌｌａｖｉＡꎬＢｈａｔｌａＮꎬＤｈｉｎｇｒａＲ.Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｎａｔｏｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｄｉａꎬ２０１７ꎬ６６９:Ｓ７１￣Ｓ７２.１１㊀ＭａｌｉｈＳꎬＳａｉｄｉｊａｍＭꎬＳｏｌｅｉｍａｎｉａｓｌＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｐｏｒｏｎｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃａｓｐａｓｅ３ꎬｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ２ａｎｄ９ꎬａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｓｆａｈａｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌꎬ２０１８ꎬ３６:１￣７.１２㊀ＢｅｌｅｔｓｋａｙａＩＳꎬＫａｒｏｎｏｖａＴＬꎬＡｓｔａｋｈｏｖＳＹ.２５￣ＨｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬ￣９ｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｏｐｅｎａｎｇｌｅｇｌａｕｃｏｍａａｎｄｐｓｅｕｄｏｅｘｆｏｌｉａｔｉｖｅｇｌａｕｃｏｍａ/ｓｙｎｄｒｏｍｅ.２０１７ꎬ１０:１０￣１６.１３㊀ＬｉｕＮꎬＣａｏＹꎬＺｈｕＧ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣２ꎬ￣９ａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｉｎｇｃｙｓｔｅｉｎｅ￣ｒｉｃｈｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈＫａｚａｌｍｏｔｉｆｓｉｎｇｉｎｇｉｖａｉｎｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ.ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｒａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ８:６２￣６７.１４㊀ＷａｎｇＤ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｅｎａｔｉｄｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔｈｅｒａｐｙｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＮＡＦＬＤ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｉｎａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０１７ꎬ２３:６７￣６９.１５㊀ＭａｔｔｈａｎＮＲꎬＳｏｌａｎｏ￣ＡｇｕｉｌａｒＧꎬＭｅｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｏｓｓａｂａｗｐｉｇｉｓａｓｕｉｔａｂｌｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｔｏｅｖａｌｕａｔｅｄｉｅｔａｒｙｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ１４８:５４２￣５５１.１６㊀ＢｒｉｎｇｓＳꎬＦｌｅｍｉｎｇＴꎬＦｒｅｉｃｈｅｌＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉｃａｒｂｏｎｙｌｓａｎｄａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄ￣ｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ.ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１７ꎬ１８:５６￣５９.(收稿日期:２０１９－０６－１９)。
维持性血液透析患者血管钙化与维生素K2摄入关系的研究
维持性血液透析患者血管钙化与维生素K2摄入关系的研究作者：刘倩孟晓燕罗春明宋雪霞来源：《中国医药导报》2017年第06期[摘要] 目的探讨维生素K2的摄入对降低血透患者血管钙化风险的效果。
方法选择2014年5月～2016年5月于柳州市工人医院肾内科就诊的维持性血液透析患者75例作为研究对象。
采用随机数字表法将其随机分为三组，分别给予不同剂量的维生素K2，即360 μg组、720 μg组及1080 μg组，每组25例，均分别采用维生素K2治疗8周，计算各组患者的血管钙化评分，观察并记录各组患者治疗前后基质Gla蛋白（MGP）的表达水平，并探讨其与维生素K2是否存在浓度相关性。
本文所得数据采用SPSS 13.0进行建模处理，采用Spearman作相关性回归分析。
结果与治疗前比较，治疗后三组血液透析患者血液中血管钙化评分均显著降低（P < 0.05）；其中，以1080 μg组患者的下降率（56.16%）最为显著（P < 0.05）。
与治疗前比较，治疗后三组血液透析患者血液中MGP水平均明显降低（P < 0.05），其中，以1080 μg 组患者的下降率（46.37%）最为显著（P < 0.05）。
另外，Spearman回归分析结果显示，摄入维生素K2剂量与MGP水平的变化存在负相关性（r = -0.19，P < 0.01）；血清维生素K2浓度与血管钙化评分呈负相关（r = -0.51，P < 0.05）。
结论摄入维生素K2剂量分别与MGP水平和血管钙化评分的变化存在负相关性，表明维生素K2的摄入可有效降低血液透析患者血管钙化的风险。
[关键词] 维生素K2；血管钙化；肾功能衰竭；血液透析[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0088-04肾功能衰竭是指肾脏功能部分或全部丧失的病理状态，根据发病过程的不同可分为急性和慢性肾功能衰竭两种。
慢性肾脏病血管钙化的相关研究进展
慢性肾脏病血管钙化的相关研究进展
吴静;杨小娟
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)4
【摘要】心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)关系密切,近年来随着死亡率的增加,引起全球广泛的关注。
血管钙化(VC)在CKD患者中极为常见。
血管钙化有两种不同的表型,分为血管内膜钙化和中膜钙化。
动脉钙化是CKD患者发生心血管疾病的主要病理机制,可显著增加慢性肾脏病患者心脑血管不良事件的发生率和全因死亡率,慢性肾脏病患者血管钙化的发病机制尚不完全清楚。
因此,在本文中,我们将讨论慢性肾脏病患者动脉钙化的发病机制,为临床更好地防治血管钙化的发生提供依据。
【总页数】6页(P1947-1952)
【作者】吴静;杨小娟
【作者单位】延安大学附属医院肾内科延安
【正文语种】中文
【中图分类】R69
【相关文献】
1.血镁与慢性肾脏病患者血管钙化和钙化防御的相关性
2.钙蛋白颗粒与慢性肾脏病血管钙化相关性的研究进展
3.慢性肾脏病血管钙化相关研究的进展及回顾
4.围透
析期慢性肾脏病患者血管钙化与炎症、低蛋白血症的相关性研究5.HIF-1α对慢性肾脏病血管钙化作用的相关研究进展
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CKD-Ⅴ期糖尿病肾病患者血管钙化与血清CTRP3、VK2水平的关系
CKD-Ⅴ期糖尿病肾病患者血管钙化与血清CTRP3、VK2水平的关系黄国威;肖李艳;袁仲飞【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2022(62)13【摘要】目的探讨慢性肾脏病Ⅴ期(CKD-Ⅴ期)糖尿病肾病(DN)患者血管钙化与血清补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、维生素K2(VK2)水平的关系。
方法选择CKD-Ⅴ期DN患者103例,根据是否存在血管钙化分为有钙化组33例、无钙化组70例,采集清晨空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清CTRP3、VK2。
比较两组血清CTRP3、VK2水平,分析CKD-Ⅴ期DN患者有血管钙化者血清CTRP3、VK2水平与血管钙化积分的关系。
比较两组一般临床资料(包括性别、年龄、BMI、糖尿病病程、吸烟史、血压)、实验室检查资料[包括血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、空腹血糖、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、CTRP3、VK2]及估算的肾小球滤过率,将有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归模型,分析CKD-Ⅴ期DN患者发生血管钙化的危险因素。
采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CTRP3、VK2水平对CKD-Ⅴ期DN患者发生血管钙化的预测价值。
结果有钙化组血清CTRP3水平明显高于无钙化组,血清VK2水平明显低于无钙化组(t 分别为-6.795、-4.916,P均<0.01)。
Pearson相关分析显示,CKD-Ⅴ期DN患者有血管钙化者血清CTRP3水平与血管钙化积分呈正相关关系(r=0.634,P<0.01),而血清VK2水平与血管钙化积分呈负相关关系(r=-0.687,P<0.01)。
多因素Logistic 回归分析显示,PTH、CTRP3为CKD-Ⅴ期DN患者发生血管钙化的独立危险因素,而VK2则为其独立保护因素(P均<0.05)。
ROC曲线分析显示,血清CTRP3、VK2水平对CKD-Ⅴ期DN患者发生血管钙化均有一定预测价值,但血清CTRP3、VK2水平联合预测CKD-Ⅴ期DN患者发生血管钙化的曲线下面积明显大于二者单独预测(P均<0.05)。
糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化其及危险因素分析
糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化其及危险因素分析薛杨;林珊;贾俊亚;闫铁昆【摘要】目的:观察尿毒症患者动脉血管钙化情况及危险因素,探讨糖尿病对尿毒症血管钙化的影响.方法:选取初次诊断为尿毒症的未透析患者,按照其原发病分为糖尿病肾病(DN)组和非糖尿病肾病(NDN)组.随机选取该院同期体检中心年龄、性别匹配的健康人作为对照组.行双手及腕关节正位、腹侧位及髋关节正位X线平片检查,并按照X线平片血管钙化程度对各部位积分累加计算总分;双能X线骨密度仪测定患者股骨颈骨密度;检测患者甲状旁腺激素(iPTH)、肝肾功能、Ca、P、SCr等生化指标,计算矫正Ca值及Ca×P.对各参数的相互关系进行统计学分析.结果:① 尿毒症患者39例,其中DN组患者20例(51.28%),其糖尿病患病时间为(8.11±7.39)年;NDN组患者19例(48.72%);对照组20例.② 39例尿毒症患者中有29例(74.36%)存在动脉血管钙化,其中血管钙化总积分1～3分23例(58.97%),3～6分6例(15.38%);对照组未见血管钙化.骨密度测量显示39例患者中骨量减少者14例(35.90%),股骨颈骨密度T值为-0.81±0.87;矫正Ca值为(2.01±0.43)mmol·L-1;血清磷(2.08±0.49)mmol·L-1;Ca×P(49.94±9.54)mg2·dL-2.③线性相关分析显示:尿毒症血管钙化程度与血清矫正Ca值及血磷水平相关(r=0.026,P<0.05;r=-0.639,P<0.05),与骨密度无相关性(P>0.05);与糖尿病患病时间呈显著正相关(r=0.790,P<0.001).Logistic回归分析显示:随着糖尿病患病时间的延长尿毒症患者血管钙化程度加重,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化程度的独立危险因素(P<0.05),患者矫正Ca值及血磷水平对血管钙化程度的影响被剔除(P>0.05).④ DN组血管钙化发生率(95.0%)高于NDN组(42.1%,P<0.05);DN组血管钙化积分(3.18±1.77)高于NDN组(1.56±0.97,P<0.05).结论:与非糖尿病肾病尿毒症患者相比,糖尿病肾病血管钙化的发生率和程度显著增高,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化的独立危险因素,早期积极干预高血糖可能有助于控制糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)005【总页数】6页(P946-951)【关键词】血管钙化;糖尿病肾病;尿毒症【作者】薛杨;林珊;贾俊亚;闫铁昆【作者单位】天津医科大学总医院肾内科,天津,300052;天津医科大学总医院肾内科,天津,300052;天津医科大学总医院肾内科,天津,300052;天津医科大学总医院肾内科,天津,300052【正文语种】中文【中图分类】R587.24动脉血管钙化在尿毒症患者中非常普遍。
血清细胞骨架相关蛋白4与慢性肾脏病患者血管钙化的关系
血清细胞骨架相关蛋白4与慢性肾脏病患者血管钙化的关系卢浩;章磊;张小燕;徐永伟;周飞雪;刘小菊【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2022(19)12【摘要】目的探讨血清细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)与慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化的关系。
方法选取浙江省丽水市中医院2019年1月至2021年4月收治的153例CKD患者,根据是否存在血管钙化将其分为钙化组(52例)和无钙化组(101例)。
比较两组临床资料及血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及血清CKAP4水平。
采用logistic回归模型分析血清CKAP4水平与CKD患者血管钙化发生的关系。
采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清CKAP4水平对CKD患者血管钙化的预测价值。
结果钙化组病程长于无钙化组,CKD分期高于无钙化组,血清CKAP4水平低于无钙化组,血钙、血磷、PTH、MMP-2水平高于无钙化组,差异有统计学意义(P<0.05)。
多因素结果显示,CDK分期、血钙、血磷、PTH、MMP-2、CKAP4均为CKD患者血管钙化发生的独立影响因素(P<0.05)。
血清CKAP4水平预测CKD患者血管钙化发生的ROC曲线下面积为0.823(P<0.05),灵敏度为84.62%,特异度为72.28%,约登指数为0.569,截断值为173.50 pg/ml。
结论CKD患者血清CKAP4水平降低,为血管钙化发生独立影响因素,可作为CKD血管钙化预测指标。
【总页数】4页(P75-78)【作者】卢浩;章磊;张小燕;徐永伟;周飞雪;刘小菊【作者单位】浙江省丽水市中医院肾内科;浙江省丽水市中医院血透室;浙江省丽水市中医院心内科;浙江省丽水市中医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性研究2.尿毒症患者血清钙化相关蛋白与血管钙化的关系分析3.慢性肾脏病5期非透析患者血清骨硬化蛋白与血管钙化及骨密度关系的研究4.慢性肾脏病5期非透析患者血清骨硬化蛋白与血管钙化及骨密度关系的研究5.血清去磷酸化未羧化基质Gla蛋白和维生素K2水平与慢性肾脏病患者血管钙化相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早期慢性肾脏病患者体内血清白蛋白水平对冠脉钙化的预测价值
第 45卷第2期2024 年3月Vol.45 No.2March 2024中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）早期慢性肾脏病患者体内血清白蛋白水平对冠脉钙化的预测价值麦培彪1，2，黄晟文1，3，张坤1，伍卫1，罗年桑1（1. 中山大学孙逸仙纪念医院心血管内科，广东广州 510000； 2. 中山大学附属第八医院心血管内科，广东深圳518000； 3. 梅州市人民医院心血管内科，广东梅州 514031）摘要：【目的】 探讨早期慢性肾脏病（CKD）患者的血清白蛋白水平与冠脉钙化（CAC）的相关性，以及对CAC 发生及严重程度的预测价值。
【方法】 筛选2019年1月至2022年12月于中山大学孙逸仙纪念医院住院行冠状动脉CTA检查的早期CKD患者391例，收集一般临床资料、血清学检查结果、冠脉CTA检查结果。
根据冠脉钙化积分（CACS）将患者分为非冠脉钙化组（CACS=0分）184例，冠脉钙化组（CACS>0分）207例；根据血清白蛋白水平分为三组，即白蛋白<35 g/L组（30例）、35 g/L≤白蛋白<40 g/L组（198例）、白蛋白≥40 g/L组（163例）。
首先利用单因素及多因素回归方法分析血清白蛋白对早期CKD患者CAC的影响，其次对不同CAC程度患者中进行组内差异性分析、组间多重比较、logistics回归模型分析。
【结果】 冠脉钙化组患者的血清白蛋白水平显著低于非冠脉钙化组（P<0.05）。
在早期CKD患者中血清白蛋白水平与CACS呈负相关（P<0.01），即血清白蛋白水平越低，CAC程度越严重。
【结论】 在早期CKD患者中，血清白蛋白水平越低，CAC发生率越高。
并且低血清白蛋白水平是CAC进展的独立危险因素。
关键词：慢性肾脏病；动脉粥样硬化；冠状动脉钙化；血清白蛋白；肾小球滤过率；危险因素中图分类号：R543.3 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2024）02-0268-08DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240305.007Predictive Value of Serum Albumin Levels for Coronary Artery Calcification inPatients with Early Chronic Kidney DiseaseMAI Peibiao1，2， HUANG Shengwen1，3， ZHANG Kun1， WU Wei1， LUO Niansang1（1. Department of Cardiology， Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510000， China；2. Department of Cardiology， The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Shenzhen 518000， China；3. Department of Cardiology， Meizhou People’s Hospital， Meizhou 514031， China）Correspondence to： LUO Niansang； E-mail：**************Abstract：【Objective】To explore the correlation between serum albumin levels and coronary artery calcification （CAC） in patients with early-stage chronic kidney disease （CKD）， as well as the value of serum albumin levels in predict⁃ing the incidence and severity of CAC.【Methods】 The study included 391 early-stage CKD patients who underwent coro⁃nary computed tomography angiography （CTA） at Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University between Jan⁃uary 2019 and December 2022. Demographic and biochemistry data， as well as the coronary CTA results， were collected.Based on the coronary artery calcification score （CACS），all patients were divided into non-CAC group （CACS=0，n= 184） and CAC group （CACS>0，n=207）. All patients were further divided into 3 groups based on the serum albumin lev⁃·临床研究·收稿日期：2023-11-13 录用日期：2024-02-18基金项目：国家自然科学基金（81600351）作者简介：麦培彪，第一作者，研究方向：冠心病，E-mail：****************；罗年桑，通信作者，副主任医师，研究方向：冠心病，E-mail：**************第2期麦培彪，等.早期慢性肾脏病患者体内血清白蛋白水平对冠脉钙化的预测价值els： group A （serum albumin levels<35 g/L，n=30）， group B （35 g/L≤ serum albumin levels< 40 g/L，n=198） and group C （serum albumin levels≥ 40 g/L，n=163）. Univariate and multivariate binary logistic regression analyses were conducted to investigate the association between serum albumin levels and CAC in early-stage CKD patients. Differences in CAC among groups were analyzed by using post-hoc multiple comparisons and ordinal logistic regression model analysis.【Re⁃sults】 Patients with CAC had significantly lower serum albumin levels than those without CAC （P<0.05）. There was a nega⁃tive correlation between serum albumin levels and CACS in early-stage CKD patients （P<0.01）， as serum albumin de⁃creased in levels， CAC increased in severity.【Conclusions】 Our study shows that early-stage CKD patients with lower se⁃rum albumin levels have a higher incidence of CAC. Low serum albumin level is an independent risk factor for CAC pro⁃gression.Key words：chronic kidney disease （CKD）； atherosclerosis； coronary artery calcification （CAC）； serum albumin；glomerular filtration rate； risk factors［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2024，45（2）：268-275］冠状动脉钙化（coronary artery calcification，CAC）是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）晚期（4、5期）常见的心血管病理改变并且可以预测CKD心血管疾病的发生与进展［1-2］。
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CKD-V期糖尿病肾病患者血管钙化与血清CTRP3、VK2
水平的关系
糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，会引起多种并发症，其中
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一。
随着糖尿病肾病的进展，患者经常出现不同程度的血管钙化，这种现象可能会进一步恶化肾
脏功能，甚至导致心血管事件的发生。
因此，研究糖尿病肾病患者
血管钙化的相关因素，有助于预防和治疗糖尿病肾病的进展。
CTRP3是一种新的脂肪因子，它具有多种生理功能。
目前的研
究表明，CTRP3可以通过抑制炎症反应，促进胰岛素抵抗和细胞凋
亡等方式保护心血管和肾脏功能，从而减缓糖尿病并发症的进展。
VK2属于维生素K家族，参与了维生素K依赖性蛋白的合成过程。
维生素K依赖性蛋白对于骨骼和血管健康都至关重要。
低维生素K
水平会导致骨骼矿物质减少和血管钙化的增加。
因此，研究CTRP3
和VK2在糖尿病肾病患者中的表达及其与血管钙化的相关性具有重
要意义。
已经有一些研究探究了CTRP3和VK2与血管钙化的关系，但是
这些观察仅限于糖尿病患者和非糖尿病患者，很少有研究专注于糖
尿病肾病患者。
近年来，越来越多的研究对于糖尿病肾病患者的血
管钙化进行了探究，下面将对此进行阐述。
CTRP3与血管钙化的关系
研究人员对200名糖尿病肾病患者进行了血管钙化的评估，并
测定了血清CTRP3水平。
结果显示，CTRP3水平与血管钙化呈负相
关（1）。
这组研究的结果表明，CTRP3在糖尿病肾病患者中具有重
要的保护作用，可以抑制血管钙化的进程，有利于减缓糖尿病肾病
的进展。
另一项研究也证实了这一结果，结果显示，CTRP3能够通
过抑制磷酸化过程，减少血管平滑肌细胞的转化，并抑制钙化基质
的沉积，有效地预防了血管钙化（2）。
VK2与血管钙化的关系
有多项研究探究了VK2在骨骼和血管健康中的作用，其中一项
研究显示，VK2可以抑制细胞的钙化，并消除骨骼中的钙化沉积物（3）。
另外一项研究证明了VK2能够减少血管钙化的进展。
该研究中，研究人员给糖尿病和非糖尿病患者补充VK2，结果显示补充VK2后，血管钙化得到一定的缓解（4）。
这说明VK2在糖尿病患者中具
有重要的保护作用，可以改善骨骼和血管健康，减少钙化沉积物的
形成。
CTRP3和VK2的联合作用
一项对75名糖尿病肾病患者的研究发现，血清CTRP3和VK2浓
度均能够显著地预测血管钙化的进度（5）。
这表明，CTRP3和VK2
在糖尿病肾病患者中有协同作用，能够预防和减缓血管钙化的发生。
结论
糖尿病肾病患者的血管钙化往往伴随着肾脏功能的进一步恶化
和心血管事件的发生。
CTRP3和VK2是两个与骨骼和血管健康密切
相关的因子，它们在糖尿病肾病患者中具有保护作用，可以减缓血
管钙化的进展。
因此，血清CTRP3和VK2浓度的测定，可以为糖尿
病肾病患者预防和治疗血管钙化提供指导。
然而，目前关于CTRP3
和VK2的研究仍然相对较少，且大多数研究都是单项研究，未来还
需要更具体的实验和大规模临床试验来探讨这两个因子的作用机制，以期发现更多有效的治疗方法。