血清PLA2R抗体结果在原发性膜性肾病患者实验室指标分析
两种方法检测血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的应用分析
１ ２ 例 ， 两种 方 法检 测 阳 性 率 为 ５ ８ ． Ｏ ６ ％（ １ ８ ／ ３ １ ） ； 对照组 ５ Ｏ例 均 为 阴性 ， 阳性率 为 ｏ ． ｏ ｏ （ ０ ／ ５ ０ ） 。两种方 法检测 抗 Ｐ Ｌ Ａ２ Ｒ 抗 体
阳 性 率 在 ＭＮ 组 和 对 照 组 间 比较 ， 差异有统计 学意义（ 一３ ７ ． ３ ２ ， Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。两 种 方 法诊 断 ＭＮ 的灵 敏 度 、 特 异度 、 阳性 预 测 值 、
阴性 预 测 值 、 准确率指标依次 为 ５ ８ ． Ｏ ６ （ １ ８ ／ ３ １ ）， １ ０ ０ ． Ｏ ０ （ ５ ０ ／ ５ ０ ）， １ ０ ０ ． ０ ０ （ １ ８ ／ １ ８ ） ， ７ ９ ． ３ ７ （ ５ ０ ／ ６ ３ ） ， ８ ３ ． ９ ５ （ ６ ８ ／ ８ １ ） ； 两种 方
方 玲， 顾 向 明 △， 周 泽红 ， 林淼 雄 ， 齐 晓 云
（ 广 州 中 医药大 学 附属 中山 中 医院检 验科 ， 广 东中 山 ５ ２ ８ ４ ０ ０ ）
摘 要： 目的 探 讨 酶 联 免 疫 吸 附试 验 （ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ） 和 间接 免 疫 荧 光 法 （ Ｉ Ｉ Ｆ ） 检 测 血 清 抗 磷 脂 酶 Ａ２受 体 抗 体 （ 抗 Ｐ Ｌ Ａ２ Ｒ抗体 ） 在
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２１９ ６ ・
检验 医学与临床 ２ ０ １ ７年 ８月 第 １ ４卷 第 １ ５期
Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ 。 Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ７ ， Ｖｏ １ ． １ ４ ， Ｎｏ ． １ ５
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论
著 ・
两 种 方 法检 测 血 清 抗磷 脂 酶 Ａ２受体 抗 体 在 膜 性 肾病 中 的应 用 分 析
抗PLA2R抗体对原发性膜性肾病的预后价值和两种免疫抑制治疗方案的疗效分析
抗PLA2R抗体对原发性膜性肾病的预后价值和两种免疫抑制治疗方案的疗效分析第一部分:血清抗PLA2R抗体对原发性膜性肾病的预后价值研究目的:探讨抗PLA2R抗体对原发性膜性肾病(Primary Membranous Nephropathy,PMN)的预后价值,分析其预测疾病自发缓解或高风险进展趋势的能力,更好地指导治疗方案的选择。
研究方法:1.选取2014年3月至2016年5月期间,上海长征医院经过肾活检确诊为PMN的患者,记录患者的临床资料和病理报告,收集这些患者肾活检当日的血清样本,采用欧蒙公司的抗PLA2R抗体ELISA试剂盒对血清样本进行定量检测,滴度水平≥20RU/ml为抗体阳性,观察PMN患者血清抗PLA2R抗体的阳性率,然后将抗体阳性的PMN患者均分为抗体低水平组和抗体高水平组,这样所有的PMN患者分为抗PLA2R抗体阴性组、抗体低水平组和抗体高水平组三组,比较三组患者临床指标的差异。
2.通过电子病历系统、电话、微信等多种方式随访PMN患者的血肌酐、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白等指标及其治疗方案、疾病转归、病程特点,随访时间大于12个月,比较三组患者上述资料,分析抗PLA2R抗体水平对PMN疾病转归的预测情况。
结果:1.共收录96例PMN患者,其中60例血清抗PLA2R抗体阳性,阳性率62.5%;根据血清抗PLA2R抗体滴度水平分为三组:抗体阴性组36人(<20RU/ml)、抗体低水平组30人(20.2-83.3RU/ml)和抗体高水平组30人(86.6-1048 RU/ml);三组患者的临床基线指标进行单因素方差分析:24小时尿蛋白定量总组间比较P=0.067(P>0.05),无统计学差异,但各组间进一步比较,抗体高水平组24小时尿蛋白定量高于抗体阴性组P=0.033(P<0.05);血清白蛋白总组间比较P=0.009(P<0.05),有统计学差异,血清白蛋白水平抗体阴性组>抗体低水平组>抗体高水平组。
单中心特发性膜性肾病发病趋势及与血清PLA2R抗体的相关性分析解析
单中心特发性膜性肾病发病趋势及与血清PLA2R抗体的相关性分析解析单中心特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是一种常见的肾小球疾病，其发病机制尚不完全清楚。
近年来，研究表明血清PLA2R抗体在IMN的发病过程中起到重要的作用。
下面将对单中心特发性膜性肾病发病趋势及与血清PLA2R抗体的相关性进行分析解析。
首先，单中心特发性膜性肾病的发病趋势。
IMN在全球范围内都有发病，但不同地区的患病率有所不同。
根据全球多中心的研究结果显示，IMN的患病率在亚洲国家较高，其中中国是高患病率地区。
此外，IMN的患病率在特定群体中也存在一定的差异，如男性患者多于女性患者。
这种差异可能与遗传、环境和生活习惯有关，但具体的机制尚不明确。
其次，血清PLA2R抗体与IMN的关系。
PLA2R是膜性肾病的重要自抗原，其在绝大部分IMN患者中呈阳性表达。
近年来的研究发现，血清中PLA2R抗体的阳性率与IMN的发病和复发有着密切的关系。
血清PLA2R抗体的检测可以作为IMN的诊断指标，也可以用于判断病情的严重程度和预测患者的预后。
进一步的研究发现，血清PLA2R抗体的阳性率在不同人群和不同疾病阶段中存在差异。
例如，男性患者、年龄较大的患者和有其他系统性疾病的患者血清PLA2R抗体的阳性率较高。
此外，血清PLA2R抗体的水平在IMN的不同疾病阶段也会发生变化。
在IMN的起病期，血清PLA2R抗体的阳性率和水平较高；在治疗过程中和疾病缓解期，血清PLA2R抗体的阳性率和水平则会降低。
最后，血清PLA2R抗体对IMN的预后和治疗选择有重要意义。
一项荟萃分析的结果显示，血清PLA2R抗体的阳性率与IMN的肾功能恶化和预后相关。
阳性的PLA2R抗体可以作为判断IMN患者肾脏损害程度和预测肾脏功能恢复的重要指标。
此外，血清PLA2R抗体的检测也可以用于监测治疗效果和指导治疗选择。
对于血清PLA2R抗体阳性的IMN患者，免疫抑制治疗通常是有效的。
抗磷脂酶A2受体抗体在原发性膜性肾病患者中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:刘冰,E m a i l :l i u b i n gz h u r e n @126.c o m 抗磷脂酶A 2受体抗体在原发性膜性肾病患者中的研究进展刘一坤1,2,刘 冰2,冯 珍2(1.河北医科大学研究生院,河北石家庄050000;2.河北省人民医院肾内科,河北石家庄050051) 摘 要:膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因之一,大约75%的膜性肾病为原发性,其他病因包括自身免疫性疾病㊁感染㊁药物和恶性肿瘤等㊂血清抗磷脂酶A 2受体(P L A 2R )抗体被认为是原发性膜性肾病的血清学诊断的生物标记物,并且该抗体与原发性膜性肾病的诊断㊁疾病活动㊁治疗效果㊁病情评估等密切相关,但国内外研究显示P MN中抗P L A 2R 抗体阳性率存在差异,以及特异性方面存在疑惑,值得进一步探讨㊂本文就抗P L A 2R 抗体与P MN 的研究进展作一综述㊂关键词:肾小球肾炎,膜性;受体,磷脂酶A 2;诊断,鉴别中图分类号:R 692.31 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)06-0569-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.06.019 膜性肾病(m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y ,MN )是成人肾病综合征中最主要的病理类型之一,MN 主要表现为严重的蛋白尿㊁低白蛋白血症㊁水肿和高脂血症,其病理表现是肾小球基底膜增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积,免疫荧光表现是以I g G 4为主㊁伴C 3沿毛细血管壁颗粒样沉积㊂约75%的病例为原发性膜性肾病(p r i m a r y me m b r a n o u s n e p h r o p a t h y ,P MN ),其余为继发性膜性肾病(s e c o n d a r y m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,S MN ),后者主要病因包括自身免疫性疾病㊁感染(如肝炎㊁梅毒)㊁肿瘤和药物等㊂近年很多研究证实,M 型磷脂酶A 2受体(p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e pt o r ,P L A 2R )是P MN 发病中的主要自身抗原,而抗P L A 2R 抗体与P MN 的诊断鉴别㊁疾病活动性㊁复发及预后等有关,对临床诊治MN 具有指示意义,但既往国内外研究显示抗P L A 2R 抗体诊断P MN 的敏感性及特异性有所差异㊂本文就此展开综述㊂1 P L A 2R 及抗P L A 2R 抗体的概述研究发现,P L A 2R 属于甘露醇家族的成员之一,是一种相对分子质量为18500的Ⅰ型跨膜糖蛋白[1],P L A 2R 有两个亚型,即N 型P L A 2R 和M 型P L A 2R ,广泛分布于人体各器官㊂P L A 2R 由短胞内段(C 端)和长胞外段组成,胞外段包含8个串联的c 型凝集素样区域㊁N 末端的半耽氧酸富含区域㊁1个Ⅱ型纤维蛋白样区域[2]㊂2009年B e c k 等[3]发现了一种M 型跨膜磷脂酶A 2受体的抗体,作为鉴别P MN 的特异性血清标记物,并且抗P L A 2R 抗体在P MN 发生㊁发展中起到重要作用㊂2 血清抗P L A 2R 抗体的检测方法目前检测血清抗P L A 2R 抗体方法有4种,分别是酶联免疫吸附试验(e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y ,E L I S A )㊁间接免疫荧光试验法(i n d i r e c t i mm u n o f l u o r e s c e n c ,I I F )㊁蛋白质免疫印迹法(w e s t e r nb l o t,W B )㊁时间分辨荧光分析法(t i m e -r e s o l v e d f l u o r o i mm u n o a s s a y ,T R F I A )㊂国内最常用于临床的检测方法是E L I S A 和I I F ㊂研究表明,E L I S A 法与I I F 法单独检验及联合检验对于MN 的诊断性能比较,差异无统计学意义(P >0.05),E L I S A 法适合于大批量检测并可进行滴度分析,I I F 法适合于小样本量检测[4],因此,各实验室可根据具体情况选择相应试验方法,把检查结果的价值最大化㊂3 抗P L A 2R 抗体在P M N 中的诊断价值3.1 鉴别诊断 研究显示抗P L A 2R 抗体在P MN 中具有较高特异性及敏感性㊂虽然活检穿刺术是诊断P MN 的金标准,但对于存在肾穿刺禁忌证(如明显出血倾向㊁重度高血压㊁精神病或不配合操作者㊁孤立肾)的患者,血清抗P L A 2R 抗体测定为临床鉴别P MN 和S MN 诊断提供了依据㊂并且与肾穿刺活检组织病理进行比较,抗P L A 2R 抗体检测具有无创㊁操作简便等优势,尤其适用于一般情况较差的老年P MN 患者,或合并肾静脉血栓或肺栓塞需抗凝治疗的P MN 患者的早期诊断㊂3.2 抗P L A 2R 抗体诊断P MN 的敏感性分析 在㊃965㊃‘临床荟萃“ 2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2021,V o l 36,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.P MN中30%~40%抗P L A2R抗体阴性,有研究发现在50例特发性膜性肾病患者中,Ⅱ期㊁Ⅲ期和Ⅳ期患者的P L A2R表达阳性率分别为53.3%㊁80.0%和100.0%,表明P L A2R表达阳性率与病理分期存在明显正相关性(P<0.05)[9]㊂另有研究显示,抗P L A2R抗体阳性率在P MNⅠ期㊁Ⅱ期㊁Ⅲ期分别为76.4%㊁94.4%㊁100.0%,随着肾病进程的发展,血清抗P L A2R抗体阳性率呈递增趋势(P< 0.01)[10]㊂尽管以上研究在抗P L A2R抗体阳性率方面存在差异,但可以看出,对于抗P L A2R抗体阴性的P MN患者可能处于肾病进展早期㊂部分P MN 患者存在其他致病抗体:醛糖还原酶㊁1型血小板反应蛋白-7A域(T H S D7A)等[5-8],以及潜在继发因素未发现㊁病情自发缓解㊁检测方法不同,这些均是P MN中抗P L A2R抗体阴性的可能原因㊂另外,目前广泛认为抗P L A2R抗体诊断P MN结果判断标准为ȡ20R U/m l为阳性;14~19R U/m l为可疑阳性;<14R U/m l为阴性(应用欧蒙医学实验诊断公司试剂盒,E L I S A法检测)㊂既往国内外研究显示P MN中抗P L A2R抗体阳性率存在差异,可能与人种㊁地域等有一定相关性,有研究发现更适合中国人的抗P L A2R抗体诊断P MN的临界值,当临界值为2.28R U/m l时,区分P MN与其他病理类型的灵敏度为69.3%(95%C I:60.3%~77.0%),特异度92.9%(95%C I:89.0%~95.5%),提升了灵敏度且不显著降低特异度[15],但仍有待进一步研究证实㊂因此,寻找一个适合不同人群的诊断临界值尤为重要㊂3.3抗P L A2R抗体诊断P MN的特异性分析近年来研究发现,狼疮性肾炎㊁肿瘤相关性MN以及乙型肝炎病毒相关性MN患者血清中均有抗P L A2R 抗体阳性[11,14]㊂G a r c i a等[12]研究发现190例系统性红斑狼疮患者中有10例血清抗P L A2R抗体阳性㊂另有文献报道,49例乙型肝炎病毒相关性MN 患者中17例肾组织P L A2R阳性表达,其中有10例血清抗P L A2R抗体阳性[13]㊂以上研究表明,在S MN患者中也可见血清抗P L A2R抗体表达阳性,可能与自身免疫疾病诱导抗P L A2R抗体产生有关,但肿瘤及乙型肝炎病毒相关性MN中抗体阳性目前机制尚不明确,仍需大量研究证实㊂3.4 P MN的新型诊断标志物除血清抗P L A2R 抗体作为P MN的诊断标志物外,近年来大量研究发现新型标志物㊂有研究发现,P MN组患者的尿I g G4水平明显高于S MN组和对照组[16],尿抗P L A2R抗体与蛋白尿呈正相关(R=0.658,P<0.01),而与血清白蛋白呈负相关(R=-0.573,P<0.01)[18]㊂B i a o等发现一些抗-P L A2R-I g G阴性的患者中抗-P L A2R-I g G4阳性[17],另有研究发现127例P MN患者中抗P L A2R抗体与肾小球P L A2R或I g G4表达一致性一般(0.4ɤK a p p a<0.75,P<0.01),而P MN患者血清抗P L A2R抗体与肾小球P L A2R或I g G4联合检测敏感性达95.9%和98.0%,高于单独检测的84.6%[19],L u等[20]在肾小球P L A2R沉积的前提下比较了血清抗P L A2R抗体阳性和阴性患者蛋白尿,血清总蛋白㊁血清白蛋白㊁血清肌酐和e G F R差异有统计学意义(P<0.05)㊂以上研究表明:①尿I g G4水平异常升高对P MN的诊断及S MN 的鉴别诊断具有重要意义;②血清抗P L A2R抗体是比肾小球P L A2R沉积更能反映疾病活动性的标志物;③当抗-P L A2R-I g G阴性时,血清抗-P L A2R-I g G4可能会提高P MN的诊断准确性㊂因此,找到一个适合不同人群的抗P L A2R抗体诊断P MN的临界值,并联合上述标志物来协助P MN的诊断,能有效提高诊断P MN的敏感性,对P MN诊治具有非常重要的临床意义,但在特异性方面存有疑惑,少数S MN中血清抗P L A2R抗体表达阳性,目前机制尚不明确,仍需进一步研究㊂4抗P L A2R抗体在P M N中疾病活动与治疗反应监测的意义4.1抗P L A2R抗体与疾病活动性的关系抗P L A2R抗体不仅用于鉴别诊断P MN和S MN,也可用于监测P MN病情的活动度㊂研究证实,血清抗P L A2R抗体滴度升高先于蛋白尿升高,在接受药物治疗后的MN患者中,血清抗P L A2R抗体滴度下降先于蛋白尿下降[21]㊂有研究对比抗体阳性者与阴性者的临床特点时发现,前者较后者24h蛋白尿严重程度㊁低白蛋白血症严重程度㊁肾病范畴蛋白尿的比例㊁e G F R受损程度明显升高[22]㊂另有文献报道,抗P L A2R抗体滴度的降低与蛋白尿的降低之间存在显著正相关(r=0.420,P<0.001),而抗P L A2R 抗体滴度的降低与血清白蛋白的升高之间存在显著负相关(r=0.432,P<0.001)[23]㊂以上研究表明抗P L A2R抗体水平与P MN疾病活动密切相关,抗体阳性预示着疾病处于活动期,并且抗体滴度水平越高者,低白蛋白血症㊁e G F R受损程度越重,肾病范畴蛋白尿比例越高㊂㊃075㊃‘临床荟萃“2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2021,V o l36,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.4.2抗P L A2R抗体与疾病缓解及复发的关系监测血清抗P L A2R抗体水平的改变,可动态了解P MN患者肾脏免疫炎症活动情况,以判断临床治疗效果㊂既往多数研究显示,抗P L A2R抗体滴度不仅反映了疾病的活动并显示出与缓解率相关[24-27]㊂有研究发现抗体低滴度组患者在支持治疗或免疫抑制剂治疗后缓解率比高滴度组高,尿蛋白定量和血清白蛋白改善均比高滴度组快,并且与抗P L A2R抗体阳性患者相比,抗P L A2R抗体阴性的P MN患者更容易缓解[28-29]㊂P o u r c i n e等[30]研究发现在6个月内从血清中清除抗P L A2R抗体的患者比血清持续阳性的患者具有更大的临床缓解机会㊂但也有研究显示,根据抗P L A2R抗体水平,在缓解率和缓解时间方面并未显示出显著差异[31]㊂计蕾等[16]对52例肾穿刺证实为P MN进行研究发现经激素或免疫抑制剂治疗后,病情缓解的患者其血清抗P L A2R抗体阳性率和尿I g G4水平明显低于未缓解者,P MN复发患者的血清抗P L A2R抗体阳性率和尿I g G4水平明显高于无复发患者㊂以上研究表明,抗P L A2R抗体滴度与缓解率呈负相关,与缓解时间呈正相关,并且当疾病复发时,血清抗体浓度的变化又呈现上升趋势,并且血清抗P L A2R抗体对P MN患者的病情具有指示意义,可用于其疗效的评价㊂4.3抗P L A2R抗体与疾病预后的关系血清抗P L A2R抗体不仅能反映P MN患者免疫活动性,而且能较好地预测患者肾功能损害及远期结局[32-35]㊂MN患者的血清抗P L A2R抗体水平越高,患者的蛋白尿排泄量越大,血浆白蛋白浓度越低,肾功能障碍进展越快,患者复发率及病死率越高[36]㊂并且有研究证实抗P L A2R抗体阳性患者发生终末期肾病时间短于抗P L A2R抗体阴性者,抗P L A2R抗体阳性是P MN患者发生终末期肾病的独立危险因素[37]㊂R o d a s等[38]发现抗P L A2R抗体水平高的患者发生E S R D的风险较高,抗体阴性的患者在随访期间进行肾脏替代治疗的必要性较低㊂以上研究可以看出,患者抗P L A2R抗体滴度若很高,预示着远期结局较差,患者发生E S R D的风险较高㊂另外,肾小球疾病K D I G O临床实践指南(2020版)根据血清抗P L A2R 抗体水平,将e G F R正常,蛋白尿<3.5g/d和(或)血清白蛋白>30g/L分为低风险者;e G F R正常,蛋白尿>4g/d或经A C E I/A R B类药物保守治疗6个月后蛋白尿下降ɤ50%,抗P L A2R抗体<50R U/ m l分为中风险者;e G F R<60m l/(m i n㊃1.73m2),蛋白尿>8g/d持续>6个月,抗P L A2R抗体> 150R U/m l分为高风险者;威胁生命的肾病综合征,无法用其他原因解释的肾功能快速恶化分为极高风险者,以评估肾功能进展风险及制定治疗方案㊂关于膜性肾病的治疗,指南推荐蛋白尿<3.5g/d且e G F R>60m l/(m i n㊃1.73m2)的MN患者不需要免疫抑制治疗,存在至少一项疾病进展危险因素或出现肾病综合征的严重并发症(如急性肾损伤㊁感染㊁血栓栓塞事件)需要免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺联合激素治疗6个月,或以他克莫司为基础治疗至少6个月);对于e G F R正常的中等进展风险患者,仍考虑钙调神经磷酸酶抑制剂(C N I)单一疗法;对于高风险者,建议钙调神经磷酸酶抑制剂(C N I)治疗6个月后加用利妥昔单抗;对于极高风险者,则主张应用环磷酰胺治疗㊂连续监测抗P L A2R 抗体水平可能有助于治疗开始后3个月和6个月评估MN患者的治疗反应,并可用于指导调整治疗方案㊂抗P L A2R抗体的演变应该先于临床病程,如果在 临床缓解期 ,抗P L A2R抗体仍为阳性,则表明存在抵抗㊂因此,对于抗P L A2R抗体阳性的患者,建议在缓解和复发时检测P L A2R a b水平㊂抗P L A2R抗体水平大幅下降可能表明临床反应良好,尽管没有定义临界值,但许多专家认为降低50%~ 90%代表抗P L A2R抗体水平大幅降低㊂值得注意的是,联合应用利妥昔单抗者,应用B细胞耗竭与否来判断利妥昔单抗治疗疗效是不充分的,即使外周血中的B细胞不存在或非常低,也可能需要增加剂量㊂因此,血清抗P L A2R抗体水平是一个临床预判P MN转归和预后的重要指标,抗体滴度低或阴性者预示疾病风险低,可支持治疗,暂不用免疫抑制剂,对于中㊁高㊁极高风险者,应需要免疫抑制剂治疗,延缓疾病进展㊂5小结血清抗P L A2R抗体在评估疾病的活动性㊁治疗反应以及预后等方面具有重要意义,为临床诊治P MN提供了思路㊂但仍有少数P MN中血清抗P L A2R抗体阴性,这可能与除抗P L A2R抗体㊁醛糖还原酶㊁T H S D7A等外的其他抗体发挥致病作用有关,但至今仍未发现,少数S MN中血清抗体表达阳性,但机制尚不明确,这些仍需大量研究进一步证实;血清抗P L A2R抗体诊断P MN临界值的研究较少,有待进一步探究;另外关于根据该抗体水平来评估P MN远期预后的研究不足,仍需大样本㊁多中心㊃175㊃‘临床荟萃“2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2021,V o l36,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.前瞻性研究进一步证实㊂参考文献:[1]张明超,经艳,郑男君,等.肾组织P L A2R抗原检测方法的建立和评估[J].中华肾脏病杂志,2018,34(5):385-386.[2] R o n c o P,D e b i e c H.A n t i-p h o s p h o1i p a s e A2r e c e p t o ra n t ib o d i e s a n dt h e p a t h o g e n e s i so f m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y[J].N e p h r o nC l i nP r a c t,2014,128(3/4):232-237. 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PLA2R在特发性膜性肾病诊断中的作用
PL2R在特发性膜 性肾病诊断中的作
用
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,
汇报时间：20X-XX-XX
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PL2R的概述
PL2R在特发性膜性肾病 诊断中的应用
PL2R在特发性膜性肾 病诊断中的研究进展
PL2R在特发性膜性肾 病诊断中的挑战与展望
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PL2R的概述
PL2R的生物学特性
PL2R在特发性膜性肾病治疗中的应用前景
PL2R在特发性膜性肾病诊断中的研究进展：PL2R抗体检测在特发性膜性肾病中的 诊断价值逐渐得到认可为临床诊断提供了新的手段。
PL2R在特发性膜性肾病治疗中的潜在作用：虽然PL2R在特发性膜性肾病中的具体 作用机制尚不完全清楚但研究表明它可能成为治疗特发性膜性肾病的新靶点。
灵敏度不高：PL2R检测的灵敏度相对较低可能无法准确检测出低水平的PL2R抗体。
特异性不足：由于PL2R抗体在其他疾病中也可能存在因此PL2R检测的特异性不足可能导致误诊。
缺乏标准化：目前PL2R检测尚未实现标准化不同实验室之间的检测结果可能存在差异。
需要进一步研究：由于PL2R在特发性膜性肾病诊断中的作用仍需进一步研究因此PL2R检测的局 限性也需要进一步探讨。
检测方法的改进：从免疫沉淀到酶联免疫吸附法提高了检测的灵敏度和特异性。
检测试剂的优化：针对PL2R的特异性抗体不断改进提高了检测的准确度。
检测设备的升级：从手工操作到自动化检测大大提高了检测效率。
临床应用价值的提升：随着技术的改进和优化PL2R检测在特发性膜性肾病诊断中的价值逐渐得 到认可和应用。
PL2R抑制剂的临床试验进展：目前已有一些针对PL2R的抑制剂进入临床试验阶段 为特发性膜性肾病的治疗提供了新的希望。
抗磷脂酶A2受体抗体检测
抗PLA2R抗体含量变化 与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体含量越高 ， 血白蛋白、eGFR下降越 明显，肾病范畴蛋白尿 比例越高，
合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
（4）风险评估： 40%的IMN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植前抗PLA2R抗
(El-Zoghby, Grande et al. 2009)
体阳性的患者复发的风险更高。
抗体滴度可以用于评估肾移植后是否(进Sei行tz-免Pol疫ski抑, P制ayr治e e疗t al或. 2判014断) 治疗 剂量，有助于预防肾移植后MN复发。
抗体含量越高， 自发缓解率越低
Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 17制治疗成功的IMN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降， 并在复发时抗体滴度再度升高 。
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低
(Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
3种治疗方案无显著差异 抗PLA2R抗体水平迅速下降， 且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体
—原发性膜性肾小球肾炎特异性诊断指标
膜性肾小球肾炎
《2024年特发性膜性肾病患者PLA2R及其抗体在诊断及治疗中的意义》范文
《特发性膜性肾病患者PLA2R及其抗体在诊断及治疗中的意义》篇一一、引言特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是一种常见的原发性肾小球疾病，临床表现以蛋白尿、血尿和肾功能减退为主。
PLA2R（膜攻击复合物型磷脂酶A2受体）作为IMN的主要病理机制相关分子标志物，其在诊断和治疗中的重要性不容忽视。
本文旨在探讨特发性膜性肾病患者中PLA2R及其抗体的检测在诊断及治疗中的意义。
二、PLA2R及其抗体与特发性膜性肾病的关系PLA2R是一种跨膜蛋白，主要位于肾小球足细胞的表面。
研究表明，PLA2R与特发性膜性肾病的发病密切相关。
在IMN患者中，PLA2R的表达异常，并可诱导免疫复合物的形成，进而导致肾小球损伤。
因此，PLA2R及其抗体在特发性膜性肾病的诊断和治疗中具有重要意义。
三、PLA2R及其抗体在诊断中的应用1. 诊断价值：PLA2R及其抗体的检测对于特发性膜性肾病的诊断具有重要价值。
通过检测患者血清中PLA2R抗体水平，可以辅助诊断IMN，并与其他类型的肾小球疾病进行鉴别。
2. 病情监测：PLA2R及其抗体的水平变化可以反映病情的严重程度和治疗效果。
在疾病活动期，PLA2R抗体水平通常升高，而在病情缓解期则降低。
因此，定期检测PLA2R抗体水平有助于评估患者的病情和治疗效果。
四、PLA2R及其抗体在治疗中的应用1. 指导治疗：通过检测PLA2R及其抗体水平，可以指导临床医生制定个性化的治疗方案。
对于PLA2R抗体阳性的IMN患者，可以采用免疫抑制剂和糖皮质激素等治疗方案。
2. 评估疗效：在治疗过程中，定期检测PLA2R抗体水平可以评估治疗效果。
若治疗后PLA2R抗体水平下降或转阴，则提示治疗有效，病情得到缓解。
五、结论综上所述，PLA2R及其抗体在特发性膜性肾病的诊断和治疗中具有重要意义。
通过检测PLA2R抗体水平，可以辅助诊断IMN，并与其他类型的肾小球疾病进行鉴别。
《2024年血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》范文
《血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》篇一摘要：本文旨在探讨血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体滴度水平与特发性膜性肾病（IdMN）诊断与治疗的相关性。
通过分析血清PLA2R抗体滴度水平的变化，为特发性膜性肾病的临床诊断和疗效评估提供新的参考依据。
一、引言特发性膜性肾病（IdMN）是一种常见的肾脏疾病，其发病机制尚不完全清楚。
近年来，研究发现血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体在IdMN的发病过程中起重要作用。
本文通过分析血清PLA2R抗体滴度水平，探讨其与IdMN诊断及治疗的相关性。
二、方法1. 研究对象选择确诊为特发性膜性肾病的患者作为研究对象，同时选取健康人群作为对照组。
2. 检测方法采集研究对象静脉血样，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清PLA2R抗体滴度水平。
3. 统计分析对收集的数据进行统计分析，采用SPSS软件进行数据处理和图表绘制。
三、结果1. 血清PLA2R抗体滴度水平在IdMN患者与健康人群中的差异研究发现，IdMN患者血清PLA2R抗体滴度水平显著高于健康人群，表明PLA2R抗体可能与IdMN的发病密切相关。
2. 血清PLA2R抗体滴度水平与IdMN病情严重程度的关系随着IdMN病情的加重，血清PLA2R抗体滴度水平呈上升趋势。
表明PLA2R抗体滴度水平可反映IdMN病情严重程度。
3. 血清PLA2R抗体滴度水平在IdMN诊治中的应用通过对IdMN患者治疗前后的血清PLA2R抗体滴度水平进行对比，发现治疗后抗体滴度降低的患者，其病情缓解程度较高，表明血清PLA2R抗体滴度水平可用于评估IdMN的治疗效果。
四、讨论本文研究结果表明，血清PLA2R抗体滴度水平与特发性膜性肾病的发病、病情严重程度及治疗效果密切相关。
因此，检测血清PLA2R抗体滴度水平有助于IdMN的诊断和疗效评估。
然而，目前关于PLA2R抗体的研究尚处于探索阶段，其具体作用机制和临床应用价值仍需进一步研究。
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血清 PLA2R 抗体结果在原发性膜性肾
病患者实验室指标分析
摘要:目的：分析血清M型磷脂酶A2受体抗体(PLA2R)阴阳性在原发性膜性肾病患者的实验室相关指标的差异。
方法：选取原发性膜性肾病患者45例，根据血清PLA2R结果分为阳性组28例、阴性组17例。
采集患者空腹静脉血，检测血清肾功能指标。
结果：两组肾功能、血脂、蛋白指标、IgG4P LA2R抗体阳性组LDL、Lp( a) 、IgG4 均高于 PLA2Ｒ抗体阴性组且有统计学意义( P ＜0.05) 。
结论：PLA2Ｒ抗体阳性的原发性膜性肾病患者脂类代谢异常及肾脏受损程度较PLA2Ｒ抗体阴性者重，血清IgG4 较 PLA2Ｒ阴性者高。
根据该结果可为临床医师评估患者病情和指导临床用药提供参考。
关键词:磷脂酶A2受体抗体;原发性膜性肾病;肾功能;
膜性肾病是肾病综合征的重要原因，大约三分之一的患者，可以确定潜在的原因，例如感染、恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病或使用药物（例如非甾体类抗炎药）等，被称为继发性膜性肾病。
其余 70% 的患者，未发现根本原因，因此被称为原发性（特发性）膜性肾病。
2009 年 M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）的发现，极大地推动了基础和临床研究。
尽管现在 aPLA2Rab 已经被广泛用于
膜性肾病的诊断和预后，但其与自身免疫反应的进展，IgG 亚类和抗原表位的作用以及足细胞损伤的途径等问题依然未知。
本研究对PLA2R阴阳性实验室相关指标进行比较，旨在为膜性肾病患者合理诊治提供依据。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取 2019 年 6月 -2020年 12 月就诊于本院原发性膜性肾病患者患者 45 例，男30 例、女15 例，年龄50±4.5 岁。
阳性组28例、阴性组17例。
合并感染疾病 9 例、水肿24 例、高血压 12 例、糖尿病 9例。
均取用ELISA法检测血清 PLA2Ｒ抗体水平为15.8-234.5RU / mL，平均 99．8 RU/mL。
纳入排除标准：经病理检查符合膜性肾病病理特征; 初次发病且未经免疫抑制剂治疗; 排除已知的继发性膜性肾病因素。
1.2 检测方法
分别采集患者空腹静脉血，分离血清后，用全自动生化分析仪及试剂检测血清/肾功能指标，
，包括尿肌酐、素氮; 检测血脂指标，包括甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白; 检测蛋白指标，包括白蛋白、总蛋白。
采用蛋白分析仪及试剂检测血清 IgG4。
1.3统计分析方法
计量资料采用均数±标准差或中位数与四分位数（不符合正态分布）表示，采用T检验和非参数秩和检验比较两组的差异,P<0.05表示有统计学意义。
采用SPSS 20.0进行统计分析。
1.
结果
两组肾功能、血脂、蛋白指标、IgG4PLA2R 阳性组 LDL、Lp( a) 、IgG4 均高于 PLA2ＲAb 阴性组且有统计学意义( P ＜0.05) 。
见表 1。
表1两组血清结果对比
组别TP( g /
L)
ALB(
g / L)
CHO(
mmol / L)
LDL(
mmol / L)
Lp( a
) ( mg /
L)
IgG4(
ＲU /
mL)
PLA2Ｒ阳性组
45． 26
± 10． 12
19．
67 ±
7． 2
3 ±
5．34
±
83．
0 ±
0． 5
7 ±
5． 961． 991． 98△61． 1*0． 33*
PLA2Ｒ阴性组
50.28 ±
9.． 45
22．
34 ±
7． 22
6． 5
1 ±
2． 45
3． 8
6 ±
1． 29
52．
33 ±
39． 5
0． 3
1 ±
0． 24
注:与P LA2Ｒ阴性组比较，*P＜0．05，△P＜0．01。
1.
讨论
目前认为，原发性膜性肾病的发病机制为血液中循环抗体与肾脏足细胞表面自身抗原结合形成免疫复合物，在补体参与下引起肾损伤，患者出现低蛋白血
症及大量蛋白尿。
Beck 等研究发现，PLA2Ｒ是 PMN 的主要靶抗原，可作为鉴别 PMN 与SMN 的标记物。
PLA2Ｒ是一种表达于肾脏足细胞、肺泡上皮细胞及中性粒细胞的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其功能尚未完全阐明，可能通过与 PLA2 结合而发挥功能。
研究表明，PLA2ＲAb 对 PMN 的诊断、病情评估、治疗效果监测、预后判断等具有重要临床价值。
文献报道 PMN 患者 PLA2ＲAb 阳性率在 70% 左右，但有约30% 的患者 PLA2ＲAb 呈阴性，表明 PLA2ＲAb 并不能完全解释 PMN 的发病机制。
本研究发现，PLA2Ｒ抗体阳性原发性膜性肾病患者 LDL、Lp( a) 、较 PLA2ＲAb 阴性原发性膜性肾病患者高，表明PLA2Ｒ抗体阳性原发性膜性肾病患者的脂类代谢异常及肾脏受损程度较 PLA2Ｒ抗体阴性者严重。
本研究发现，PLA2Ｒ抗体阳性 PMN 患者血清 IgG4 高于 PLA2Ｒ抗体阴性 PMN 患者，可能与 PLA2Ｒ抗体阳性原发性膜性肾病患者者血清 PLA2Ｒ抗体水平异常升高，而大部分 PLA2Ｒ抗体属 IgG4 亚型有关。
参考文献
[1]李伟皓, 崔宝玲, 高伟,等. 血清PLA2R抗体评估原发性膜性肾病病情的临床价值研究[J]. 国际检验医学杂志, 2018, v.39(23):47-50+54.
[2]苏晓艳, 赵艳修, 寸丽花,等. 抗PLA2R抗体,THSD7A抗体联合肾组织PLA2R抗原在原发性膜性肾病诊断的价值[J]. 智慧健康 2020年6卷34期, 42-44页, 2021.
[3]邱明珠. 原发性膜性肾病足细胞PLA2R和IgG共表达的病理学研究[D]. 福建医科大学, 2018.。