金属抗癌药物研究与发展30页PPT
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抗癌药物紫杉醇的最新研究进展PPT文档共24页
抗癌药物紫杉醇的最新研究进展
51、没有哪个社会可以制订一部 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
51、没有哪个社会可以制订一部 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前景。
本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。
关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。
研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。
因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。
金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。
1 铂类抗癌药物的应用研究自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。
1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin）顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。
其结构式为：顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。
它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。
顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。
几种抗肿瘤成分及其研究进展 药物化学ppt课件
石斛
石斛的主要活性成分为 多糖和生物碱，其他成分还 有菲类、联苄类等。现代药 理学研究表明，石斛具有抗 氧化、抗衰老、改善肝功能、 治疗白内障、增强人体免疫 力、降血糖、抗血栓、抗肿 瘤、抗菌和促消化等作用。
本品用于：肝肾两亏，阴虚火旺，内障目暗，视物昏花。 滋阴补肾，清肝明目。
石斛属是兰科最大的一个属，中国约有76种。现 代医药研究表明，铁皮石解具有抗肿瘤的作用。铁皮 石斛中含有毛兰素和鼓槌菲，这两个化合物对肝癌和 艾氏腹水癌细胞有抑制作用。其中毛兰素对小鼠肝癌 的抑制作用最强，抑瘤率可达到50.82%；鼓槌菲对艾 氏腹水癌的抑制作用最强，抑瘤率可达到62.25%。
中药多糖的纳米化改造技术
中药多糖的生物活性一直是近年研究的热点领域之一， 多糖化合物结构稳定，并有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、 降血糖等活性。由于这些独特的性质，中药多糖被越来越 多地应用到食品与药品中。然而多糖类产物作为一种高聚 化合物，黏性较大，在临床应用上存在一些弊端。将中药 多糖结合到纳米技术中是多糖运用的一种新趋势。
紫杉醇的临床应用
本品用于治疗卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等
紫杉醇注射液的不良反应 安素泰
过敏反应 神经毒性 心血管毒性 胃肠道反应 肝脏毒性 脱发
蟾皮
蟾皮又称蛤蚆皮或癞蟆皮， 为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑 眶蟾蜍等的皮。其味辛，性凉， 有小毒。主要功能：清热解毒， 利水消因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与
肿瘤的治疗 手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗
肿瘤化疗的历史
古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗
1942年Gilman和Philips用氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代
抗肿瘤药物研究与发展 PPT
整理课件
血管生成与抗肿瘤药物
整理课件
前言
肿瘤的生长及转移需要有相应的血管生成， 肿瘤及其周围细胞具有分泌刺激因子促进血管 生成的能力。
抑制血管生成可产生抗肿瘤作用。
整理课件
刺激血管生成的物质大体有7类：
1、生长因子: VEGF、bFGF、HGF、PDGF; 2、蛋白酶: 组织蛋白酶、尿激酶、白明胶酶; 3、微量元素: 铜离子; 4、癌基因: c-myc、ras、v-raf、c-jun; 5、细胞因子: IL-1、IL-6、IL-8; 6、信号传导分子: 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶; 7、内源性诱导物: 整合素、NO合成酶、血小板
Kamb et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 115–120 (February 2007) | doi:10.1038/nrd2155
整理课件
当前抗肿瘤药物的主要研究方向
寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白、基因) 寻找新的抗癌活性物质 寻找新的实验方法（组合化学、计算机辅助设 计、药物基因组学、药物蛋白组学等）
2、此类药物主要有： 单克隆抗体、小分子化合物、基因药物
整理课件
肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物
甲磺酸伊马替尼（ Gleevec，格列卫）： 机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制BerAbl酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号 的传导，抑制肿瘤细胞的生长，诱导其调亡。
整理课件
肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼
HCC-2998 神经系统肿瘤 U-251，SNB-75，SNB-19，SF-268，SF-295，
SF-539 卵巢癌 IGR-OV1，OVCAR-3， OVCAR-4， OVCAR-5，
OVCAR-8，SK-OV-3 前列腺癌 PC-3，DU-145 肺癌 A549,NCI-H226, NCI-H23, NCI-H322M, NCI-H460,
血管生成与抗肿瘤药物
整理课件
前言
肿瘤的生长及转移需要有相应的血管生成， 肿瘤及其周围细胞具有分泌刺激因子促进血管 生成的能力。
抑制血管生成可产生抗肿瘤作用。
整理课件
刺激血管生成的物质大体有7类：
1、生长因子: VEGF、bFGF、HGF、PDGF; 2、蛋白酶: 组织蛋白酶、尿激酶、白明胶酶; 3、微量元素: 铜离子; 4、癌基因: c-myc、ras、v-raf、c-jun; 5、细胞因子: IL-1、IL-6、IL-8; 6、信号传导分子: 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶; 7、内源性诱导物: 整合素、NO合成酶、血小板
Kamb et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 115–120 (February 2007) | doi:10.1038/nrd2155
整理课件
当前抗肿瘤药物的主要研究方向
寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白、基因) 寻找新的抗癌活性物质 寻找新的实验方法（组合化学、计算机辅助设 计、药物基因组学、药物蛋白组学等）
2、此类药物主要有： 单克隆抗体、小分子化合物、基因药物
整理课件
肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物
甲磺酸伊马替尼（ Gleevec，格列卫）： 机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制BerAbl酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号 的传导，抑制肿瘤细胞的生长，诱导其调亡。
整理课件
肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼
HCC-2998 神经系统肿瘤 U-251，SNB-75，SNB-19，SF-268，SF-295，
SF-539 卵巢癌 IGR-OV1，OVCAR-3， OVCAR-4， OVCAR-5，
OVCAR-8，SK-OV-3 前列腺癌 PC-3，DU-145 肺癌 A549,NCI-H226, NCI-H23, NCI-H322M, NCI-H460,
有关金属抗癌药物的研究进展
传统芋术中，筛窦囊肿、额筛囊肿、额窦囊肿采用鼻外经 潞手寒，绣瓣自ｊ藿弓雨下蕹形囊下至眶瘸测，暴露囊整，涛除 囊壁，从中鼻道造孔并置管。上颁燮囊肿采用膳龈切口径路 手术，凿歼上颌窦前璧进入窦腔，清理囊壁，下鼻道开窗。蝶 窦囊翳经赛裁甥舞、经奏终筛窦或舞孛隔爨缀，零孛损伤较 大，出血较多，视野有限，且鼻外径路遗留面部瘢痕。随着舞 内镜技术的应用和发展，在多角殿鼻内镜下可开放全组霹 窦、观察窦麓翻窦腔内情况。对囊牌可开放零疑“造瘘”，建立
［ｊ］．华西医学，２００３，１８（２）：１６０． （收疆嚣期：２００８—１０—２９）
万方数据
弱｛登纪８０年莰羧寒，入识对有橇锡及其配合魏挽瘗活 性的研究产生了浓厚的兴趣，成为继顺铂之后又一极为活跃 的热点。到１９８９年，美国国家癌症研究所对２０００多种有机 锡瑟食物迸嚣了撬瘗活性溅定，结果表唆，５０％敲瓣会耪具 有抗Ｐ３８８自血瘸活性。最近，Ｓａｍｕｅｌ簿实验了一系列的 Ｐｈ２ＳｎＸ２·Ｌ２配合物对ＭＣＦ一７、ＷＩＤＲ等癌细胞的抑制作用， 并纛耀量子化学方法巍分予力场疆究７缡擒程活性熬关系， 为进一步设计新的抗癌试剂提供理论指导。现已发现许多 有机锡配合物的体外抗癌活性已超过临床上使用的顺铂，一 些掰究结果获褥了多项美国专蓑霸欧溯专霹ｌ懿保护Ｉｌｌ。
鼻腔弓ｌ流通道［３Ｉ。术后鼻内镜复查方便，可及时清理痂壳、 囊瀣穰零静组织鸯至辱｜漉曩土受诧，太大隆低了弓｜漉麓再封 闭的概率。
传统手术要求清除窦内囊壁，既往认为残留囊壁是鼻窦 熬滚囊艟复发的隐患。有学者摄道，鼻窦蕤蚤瑛是囊瓣的内 村，黏液囊肿壁即疑受压变薄的鼻窦黏膜，衬覆含杯状细胞的 纤毛械状上皮、立方上皮或扁平上皮。殷泽登等［４］对２１例鼻 窦黏滚囊肿造袋本詹标本行常规病理检查及电镜检凌，发现 鼻窦黏液囊脖内褥土皮为假簸层纤毛棱状上皮，纾毛发达。 说明鼻窦黏液囊肿上皮与大部分鼻腔鼻燮黏膜上皮结构相 同。乎术保留囊肿蹙亦即鼻窦原内衬黏膜有助于减少术后囊 菠上泼与彝整器貘上皮之霹稳对移行修复时阚，健进造瘘疆 上皮化，减少封闭概率。王力红等［５］５报告６１例揭盖法治疗鼻 窦囊肿，囊腔上皮与鼻腔上皮相对移行修复创口修复时间仅７ 一ｌＯ天。有的熬渡囊驹嚣窦壁臀覆吸收破坏，囊壁与溪邂组 织如脑膜、眶内膜等粘连，手术若强行撕脱囊壁，可能造成出 血、脑脊液漏、眶内颅内感染，甚至视神经损伤、视力下降、失 髓等严重并发症。舞敦囊肿与奏腔闯的孽｜漉曩对，需耀切钳 避免籀扯损伤其余各壁。只要写ｌ流墨通畅、上皮讫、不｝ｊｊ镂、 囊腔上皮分泌物及时排出，黏液囊肿就不会复发。
［ｊ］．华西医学，２００３，１８（２）：１６０． （收疆嚣期：２００８—１０—２９）
万方数据
弱｛登纪８０年莰羧寒，入识对有橇锡及其配合魏挽瘗活 性的研究产生了浓厚的兴趣，成为继顺铂之后又一极为活跃 的热点。到１９８９年，美国国家癌症研究所对２０００多种有机 锡瑟食物迸嚣了撬瘗活性溅定，结果表唆，５０％敲瓣会耪具 有抗Ｐ３８８自血瘸活性。最近，Ｓａｍｕｅｌ簿实验了一系列的 Ｐｈ２ＳｎＸ２·Ｌ２配合物对ＭＣＦ一７、ＷＩＤＲ等癌细胞的抑制作用， 并纛耀量子化学方法巍分予力场疆究７缡擒程活性熬关系， 为进一步设计新的抗癌试剂提供理论指导。现已发现许多 有机锡配合物的体外抗癌活性已超过临床上使用的顺铂，一 些掰究结果获褥了多项美国专蓑霸欧溯专霹ｌ懿保护Ｉｌｌ。
鼻腔弓ｌ流通道［３Ｉ。术后鼻内镜复查方便，可及时清理痂壳、 囊瀣穰零静组织鸯至辱｜漉曩土受诧，太大隆低了弓｜漉麓再封 闭的概率。
传统手术要求清除窦内囊壁，既往认为残留囊壁是鼻窦 熬滚囊艟复发的隐患。有学者摄道，鼻窦蕤蚤瑛是囊瓣的内 村，黏液囊肿壁即疑受压变薄的鼻窦黏膜，衬覆含杯状细胞的 纤毛械状上皮、立方上皮或扁平上皮。殷泽登等［４］对２１例鼻 窦黏滚囊肿造袋本詹标本行常规病理检查及电镜检凌，发现 鼻窦黏液囊脖内褥土皮为假簸层纤毛棱状上皮，纾毛发达。 说明鼻窦黏液囊肿上皮与大部分鼻腔鼻燮黏膜上皮结构相 同。乎术保留囊肿蹙亦即鼻窦原内衬黏膜有助于减少术后囊 菠上泼与彝整器貘上皮之霹稳对移行修复时阚，健进造瘘疆 上皮化，减少封闭概率。王力红等［５］５报告６１例揭盖法治疗鼻 窦囊肿，囊腔上皮与鼻腔上皮相对移行修复创口修复时间仅７ 一ｌＯ天。有的熬渡囊驹嚣窦壁臀覆吸收破坏，囊壁与溪邂组 织如脑膜、眶内膜等粘连，手术若强行撕脱囊壁，可能造成出 血、脑脊液漏、眶内颅内感染，甚至视神经损伤、视力下降、失 髓等严重并发症。舞敦囊肿与奏腔闯的孽｜漉曩对，需耀切钳 避免籀扯损伤其余各壁。只要写ｌ流墨通畅、上皮讫、不｝ｊｊ镂、 囊腔上皮分泌物及时排出，黏液囊肿就不会复发。
抗癌药物紫杉醇的研究进展ppt课件
聚甲基丙烯酸的共聚物 2
聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍 3 生物
4
5
O C 6 H 5 O 1 8 A c 1 1 O 1 0 9 O 1 9 O R 2 C 6 H 5 H N 3 ' O 2 ' R 1 1 ' O 1 H 2 1 O 3 1 4 1 1 5 2 1 1 7 H 6 3 8 H 4 7 2 5 6 0 O
半合成 以10-DABⅢ和Baccatin
Ⅲ作为半合成原料获得紫 杉醇
新方法用10-DAT
优点：1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易，充分利用再生资源
2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进
行结构改造
缺点：合成过程相对复杂 （11步化学转化和7步分离）
药源问题解决办法（三）
参考文献
Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2004 67 (2): 129-135 FEB
药效问题解决
——紫杉醇药物输送体系
脂质体
药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型
药质体：药物通过共价键与脂质结合
提高靶向性，增加稳定性
环糊精包合
提高药物的稳定性、生物相容性
大分子结合物给药系统
靶向抗癌药物学习ppt课件
14
作用前提与机制
• 作用前提：叶酸受体在大部分恶性肿瘤细胞表 面均有过度表达，而在正常组织中的表达高度 保守 ；叶酸通过γ-羧基偶联其它小分子化合物 如抗肿瘤药物后，仍能保持与叶酸受体的高亲 合性。
• 作用机制：叶酸-药物偶联物与肿瘤细胞表面的 叶酸受体特异性结合后，通过内吞作用进入肿 瘤细胞。在细胞内的弱酸性环境(pH 5)中，叶 酸受体构型发生改变，释出叶酸-药物偶联物， 而受体又可回到细胞
5
靶向抗癌药物分类
1Leabharlann 酪氨酸激酶抑制剂2
单克隆抗体药物
3
叶酸受体靶向药物
4
磁性靶向药物
6
1.酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白酪氨酸激酶（PTK)是一组催化蛋白质酪氨 酸残基磷酸化的酶，参与正常细胞生长和肿瘤 细胞恶性转化。
• 有资料表明，超过50%的原癌基因和癌基因产 物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们的异常表 达将导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿 瘤发生。
11
美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个 被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 的单克隆抗体。
• 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该 抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此 抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细 胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织 中不存在。
对正常组织细胞作用较小
4
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过程 中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的
药物 。 癌细胞内特定基因（如c-myc
癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
作用前提与机制
• 作用前提：叶酸受体在大部分恶性肿瘤细胞表 面均有过度表达，而在正常组织中的表达高度 保守 ；叶酸通过γ-羧基偶联其它小分子化合物 如抗肿瘤药物后，仍能保持与叶酸受体的高亲 合性。
• 作用机制：叶酸-药物偶联物与肿瘤细胞表面的 叶酸受体特异性结合后，通过内吞作用进入肿 瘤细胞。在细胞内的弱酸性环境(pH 5)中，叶 酸受体构型发生改变，释出叶酸-药物偶联物， 而受体又可回到细胞
5
靶向抗癌药物分类
1Leabharlann 酪氨酸激酶抑制剂2
单克隆抗体药物
3
叶酸受体靶向药物
4
磁性靶向药物
6
1.酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白酪氨酸激酶（PTK)是一组催化蛋白质酪氨 酸残基磷酸化的酶，参与正常细胞生长和肿瘤 细胞恶性转化。
• 有资料表明，超过50%的原癌基因和癌基因产 物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们的异常表 达将导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿 瘤发生。
11
美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个 被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 的单克隆抗体。
• 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该 抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此 抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细 胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织 中不存在。
对正常组织细胞作用较小
4
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过程 中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的
药物 。 癌细胞内特定基因（如c-myc
癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
抗肿瘤药物研究与发展3_PPT幻灯片
抗肿瘤药物研究－不归路？
1、肿瘤发生、发展的多因素制约 2、特异性靶点的发现 3、多环节联合治疗手段
有待解决的问题
1、安全性问题 2、机体免疫力的制约
Oncology compounds have had a significantly lower success rate in clinical development than compounds in other areas. The rates shown are the success rates from first-in-human to registration for ten large pharmaceutical companies in the United States and Europe for the period 1991–2000.
E1B基因产物可与P53蛋白质结合，从而抑制 P53的正常功能。
腺病毒的感染过程
CAR Integrin
腺病毒在抗癌中的应用
一、基因治疗:作为转基因的载体 二、溶癌细胞作用
腺病毒载体
被敲除E1及E3基因，不具有自主复制能力; 目的基因可通过MLP或CMV启动子进行表达; 该载体不整合入宿主细胞基因中，故非常安全，且易于 操作; Ad-P53、Ad-HSV/TK已进入临床试验; 目前正探索应用具有复制能力的缺陷型腺病毒做为基因 载体。
肿瘤的分子靶向治疗－埃罗替尼
作用与用途： 抑制上皮细胞生长因子受体
（HER1／EGFR）的活性，用于非小 细胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）的治疗。
肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 Tykerb（Lapatinib）
肿瘤的分子靶向治疗－ Tykerb
机制：可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑制剂， 用于HER2过度表达的乳腺癌
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
抗癌药物发展策略课件
Six Essential Alterations in Cell Physiology in Malignancy
Self-sufficiency in growth signals
Hanahan & Weinberg, Cell 100:57 (2000)
Evading apoptosis
Insensitivity to anti-growth signals
抗癌药物发展策略
• 抗体药物
• 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技 术为主体的抗体工程技术制备的药物。由 于其特异性高，性质均一，可针对特定靶 点向制备，抗体药物应用于各种疾病治疗、 特别是肿瘤治疗的前景备受关注。
•
抗癌药物发展策略
• 单克隆抗体是近几年研发的热点和全球批 准上市最多的一类生物技术药物，占在研 生物技术药品的31%。美国FDA 已批准了 24 个抗体药物上市。全球有200 多家公司 正在研发335 个治疗用单抗药物，其中100 多个已进入临床研究。
抗癌药物发展策略
肿瘤治疗新手段——分子靶向药物
分子靶向
组织靶向 器官靶向
常规化疗
Ø肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞 所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子 特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。
抗癌药物发展策略
抗癌药物发展策略
Antibodies
抗癌药物发展策略
• 抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗； 二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物
(immunoconjugate)。
• 免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构 成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿 瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质 主要有三类，即放射性核素、药物和毒素；其与 单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶 联物和免疫毒素