ERA评估子宫内膜容受性的价值
210991497_子宫内膜容受性的评估方法
回声较弱,内膜和周围肌层有等回声出现;
C 型即均
质强回声,中线 回 声 消 失. 多 项 研 究 显 示 三 线 型 子
[]
宫内膜有 更 高 的 妊 娠 成 功 率.Cr
a
c
i
una
s等 １ 报 道
子宫内膜三线征用 来 预 测 临 床 妊 娠 有 重 要 的 价 值,
[]
饮突与胚胎着床 具 有 密 切 联 系. 然 而,
Le
s
s
ey 等 ７
能更为精准的 反 应 ER 的 情 况. 总 之,内 膜 厚 度 用
认为胞饮突并不 是 ER 的 可 靠 标 记,与 妊 娠 结 局 无
来评估 ER 和预测临床妊娠结局的准确性均不高.
相关性.所以,对于胞饮突评估 ER 的准确性,目前
率 [９].目前,子宫 内 膜 结 构 评 估 ER 的 相 关 研 究 也
２ml的患者未发现妊娠,由此认为,内膜容积至少需
评估 ER 的作用十分局限.
表明在预测患者的 妊 娠 结 局 中,内 膜 容 积 相 较 于 内
较少,且宫腔镜检 查 为 侵 入 性、费 用 较 高,所 以 用 于
＞２ml是满足妊娠的一项基本条件.部分研究数据
近年来,宫腔镜在生殖领域的应用也逐渐受到重视,
早在 ２００９ 年,国内学者魏静等
子 宫 内 膜 类 型 是 指 内 膜 与 肌 层 相 对 回 声 状 态,
[
８]
通过观察窗口期子
宫内膜表面腺体开 口、血 管 分 布 情 况 发 现 宫 腔 镜 在
预测 ER 方面有一定的临床价值.但国外一研究显
示,超声检查未发现 宫 腔 异 常 但 体 外 受 精 治 疗 周 期
形态学和超声对子宫内膜容受性的评价
形态学和超声对子宫内膜容受性的评价摘要】受精卵形成、胚胎发育及胚胎着床是受孕过程中的几个关键性的步骤。
受精后，妊娠能否成功除受胚胎质量因素影响外，子宫内膜对胚胎的容受性也至关重要。
近年来关于如何准确、无创地评价子宫的内膜容受性已成为医学界研究的热点。
本文主要从子宫内膜的细胞形态学和超声学两个方面综述了国内外关于评价子宫内膜容受性的指标。
【关键词】子宫内膜容受性；胞饮突；超声Morphology and ultrasound evaluation of endometrial receptivity.HAN Yu—fang, XIA Chun—lan. Maternal and child care service centre of Huangzhou area, Huanggang city, Hubei 438000 China.[Abstract] Fertilization, embryo development and embryo implantation are several key steps in the process of pregnancy. Except the embryo quality, the endometrial receptivity alse plays a major role for pregnancy. For recent years, accurately and non-invasive evaluation of endometrial receptivity has become a hot spot all over the world. We reviewed the latest progress research on endometrial receptivity from cell morphology and ultrasound at home and abroad.[Keywords] Endometrial receptivity; Pinopode; Ultrasound胚胎能否着床取决于胚胎质量和子宫内膜容受性这两个关键因素。
辅助生殖治疗中子宫内膜容受性评估相关临床指标的研究进展
辅助生殖治疗中子宫内膜容受性评估相关临床指标的研究进展发布时间：2023-03-23T06:41:37.991Z 来源：《健康世界》2023年1期作者：陈新宇1 花茂方通讯作者2 [导读] 随着当前女性工作和生活压力不断增大，且育龄女性随着年龄的增长陈新宇1 花茂方通讯作者21扬州大学医学院江苏扬州 2250092连云港市妇幼保健院江苏连云港 222000【摘要】随着当前女性工作和生活压力不断增大，且育龄女性随着年龄的增长，使不孕不育的发生率逐年上升，给女性患者带来很大的心理压力，但随着医疗事业的进步，近年来辅助生殖技术(ART)不断发展,体外受精、人工授精是治疗不孕症的主要方法之一，但经临床实验发现，单次移植的临床妊娠率依然很低，只有30%-40%，分析其原因，子宫内膜容受性（ER）不良占绝大比例，因此，通过对子宫内膜容受性评估相关临床指标，以提高辅助生殖技术的妊娠率，显得尤为必要。
【关键词】辅助生殖治疗；子宫内膜容受性；评估相关临床指标；研究进展近年来，辅助生殖技术(ART)在临床得以广泛应用，并为不孕症的家庭带来了福音，辅助生殖技术主要包括：体外受精—胚胎移植（试管婴儿）、人工授精等，但优质胚胎移植着床率低，从当前临床妇产科的实践研究来看，影响妊娠率的因素诸多，而子宫内膜容受性低下便是其中之一，只有当子宫内膜处于一种允许囊胚定位、黏附、植入等相应的受纳阳精和胚胎的状态，才能最终完成在特定的时间内接纳胚胎并使其成功着床【1】。
因此在无法对胚胎质量进行改变的情况下，提高子宫内膜受容性以提升种植率是临床医生所共同关注的热点内容，目前通过使用B超测量子宫内膜厚度、内膜形态、血流状态等，以及分子生物学标志和子宫内膜活检组织学分期等均是评估子宫内膜容受性的临床指标【2】。
1.形态学标志临床上判断子宫内膜容受性最具代表的形态结构之一为胞饮突，胞饮突是着床窗期在扫描电镜(SEM)下所见的宫内膜腔面顶部膜状变大突起的光滑膜,呈花朵状,当胞饮突发育到此阶段时期正好与胚囊着床的时期相一致【3】。
应用超声指标评估子宫内膜容受性研究进展
应用超声指标评估子宫内膜容受性研究进展
李玥;杨宇;钱林学
【期刊名称】《中国医学装备》
【年(卷),期】2017(014)012
【摘要】目前,子宫内膜容受性(ER)评估是不孕症诊断治疗中的常规方向,已经成为临床上亟待解决的关键问题.ER的定义即子宫内膜接受胚胎的能力,从而引出了植入时间窗的概念.超声指标评价ER具有简单、安全、无创和可重复的优点,越来越被妇产科医生所重视,已经成为生殖医学上研究ER最广泛的影像学方法.为此,就超声形态学指标、血流有关指标、子宫收缩及子宫内膜蠕动波、子宫内膜造影四个方面对应用超声指标评估ER研究进展进行综述.
【总页数】5页(P18-22)
【作者】李玥;杨宇;钱林学
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院超声科北京 100050
【正文语种】中文
【中图分类】R714.8
【相关文献】
1.经阴道超声在不孕症患者子宫内膜容受性评估中的临床应用价值 [J], 陈林丽;彭成忠;涂美琳;廉华;王露
2.评估不孕症患者子宫内膜容受性的超声研究进展 [J], 谢梦
3.子宫血流超声参数在评估体外受精-胚胎移植患者子宫内膜容受性中的应用 [J], 张玲玲;郭瑞君
4.超声评估子宫内膜容受性在辅助生殖领域应用中的研究进展 [J], 罗美玲;张觇宇
5.子宫内膜容受性的超声评价指标在辅助生殖技术中预测妊娠结局的研究进展 [J], 宋梦洁;徐虹;汪龙霞;栗嘉楠
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经阴道超声评价不孕症患者子宫内膜容受性的研究进展
经阴道超声评价不孕症患者子宫内膜容受性的研究进展随着我国辅助生殖技术的迅速发展，体外受精后进行胚胎移植的方案为广大不孕症患者解决了生育问题，但其中胚胎质量与子宫内膜容受性是决定是否能成功妊娠的关键。
有关子宫内膜容受性的评价方法包括免疫组化法、内膜活检法、经阴道超声方法等，其中经阴道超声评价具有操作简便、无创伤、重复性较好等优势，现已成为子宫内膜容受性的一种常规评价方法。
标签：经阴道超声检查；不孕症患者；子宫内膜容受性；研究进展子宫内膜容受性指的是子宫内膜处于允許胚囊定位、黏附、侵入，并改变内膜间质使得胚胎着床的一种状态。
子宫内膜容受性在治疗不孕症中倍受关注,子宫内膜和卵细胞发育同步是胚胎着床成功的关键条件,评估子宫内膜容受性的状态对制定不孕症治疗方案具有重要意义[1-2]。
目前,有关超声检测子宫内膜容受性的指标尚无定论，早期研究多偏向于观察子宫内膜形态分型、测量子宫内膜的厚度。
近年来,许多学者运用彩色多普勒血流显像测定子宫动脉及螺旋动脉的血流动力学参数,如:阻力指数(Rl)、搏动指数(PI)等,还有学者运用三维能量多普勒超声测定内膜下血流参数,即血管指数(VI)、血流指数(FI)、血管血流指数(vFI)等,结果仍无定论[3-4]。
本文就经阴道超声评价不孕症患者子宫内膜容受性的研究进展情况进行综合论述。
1. 评估子宫内膜容受性（ER）的分子生物学指标子宫内膜上皮主要由纤毛细胞、微绒毛细胞组成，在月经周期中纤毛细胞受激素影响作用较小，微绒毛细胞受激素影响较大，起初在细胞表面形成小突起，之后逐渐增大至形成胞软突，而含有丰富胞软突者成功妊娠率较高。
整合素作为一类细胞黏附分子存在于细胞表面，由α、β两个亚单位在非拱架键作用下形成异二聚体分子。
研究发现整合素α1β1、α4β1以及αvβ3表达和子宫内膜植入窗吻合，可将其作为评估ER的标志分子。
其中αvβ3可作为建立ER的标志分子[5]。
胞软突与整合素这两个ER分子生物学指标都需要对子宫内膜进行取材检测，会对患者造成一定损伤。
子宫内膜容受性的评价及其改善措施
子宫内膜容受性的评价及其改善措施
魏丽坤;张雷;王蔼明
【期刊名称】《生殖与避孕》
【年(卷),期】2008(28)5
【摘要】子宫内膜的容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力.部分不孕症患者的子宫内膜容受性存在缺陷,影响了胚胎的成功着床.因此,如何对其做出合理的评价和相应的改善措施以提高妊娠率,是世界生殖医学系统研究的焦点.本文分别从形态学、超声学和分子生物学三个角度对子宫内膜容受性做出了评价.激素调节、抗凝剂的使用和中医中药等药物干预方法可有效改善子宫内膜容受性.此外,机械刺激和对输卵管积水的患者行患侧输卵管切除术对提高患者的子宫内膜容受性也起到了积极的作用.
【总页数】6页(P298-303)
【作者】魏丽坤;张雷;王蔼明
【作者单位】海军总医院妇产科,北京,100037;河北医科大学纽纵胚胎学教研室,石家庄,050031;海军总医院妇产科,北京,100037
【正文语种】中文
【中图分类】R711.6
【相关文献】
1.子宫内膜异位症相关不孕症患者子宫内膜容受性及中药治疗的疗效评价 [J], 陈爱兰;白洁;陈晶晶
2.超声造影检测子宫内膜及内膜下血流灌注评价子宫内膜容受性的应用研究 [J], 张亚兰;李秀春;刘昌荣
3.围着床期和HCG日子宫内膜3DU-PDA参数评价子宫内膜容受性 [J], 李秋华;余敏;陈雷宁;李红;罗琛;陈思梅;全松
4.子宫内膜血流灌注在评价子宫内膜容受性中的作用 [J], 刘红梅;何燕妮;邢福祺
5.子宫内膜容受性的研究进展及其改善措施 [J], 谭新沙
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子宫内膜容受性的评估及改善方法
子宫内膜容受性的评估及改善方法胚胎质量与子宫内膜容受性是影响辅助生殖技术成功率的两个最重要因素。
当子宫内膜容受性存在缺陷会影响受精卵的着床从而导致不孕症和降低辅助生殖技术的成功率。
因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预是生殖医学界研究的热点。
标签：子宫内膜容受性；评估；干预；改善胚胎着床是一个复杂的涉及众多生物机制的程序化过程，其中胚胎质量与子宫内膜容受性是两个最重要的因素。
所谓的子宫内膜容受性即子宫内膜对胚胎的接受能力，是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。
当子宫内膜容受性存在缺陷，会影响受精卵的着床，导致不孕症和影响辅助生殖技术的成功率。
因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预、改善是生殖医学界研究的热点。
1子宫内膜容受性的调节及评估1.1形态学评估1.1.1子宫内膜胞饮突大量研究证实，胞饮突是子宫内膜容受性建立和植入窗开放的重要形态学指标，成熟期胞饮突的出现标志着子宫内膜处于最佳状态。
扫描电镜对子宫内膜连续监测显示：自然周期中胞饮突于月经第18〜19 d开始出现，成熟时间于月经第20〜21 d，持续时间S48 h，与子宫内膜最大接受性出现时间一致。
有研究结果表明，动物胚泡的着床位置均出现在胞饮突区域，粘附在胞饮突顶端。
胞饮突表达量与胚泡着床率呈正相关，因此胞饮突被认为是子宫内膜容受性的形态学标志［1］。
1.1.2超声学指标1.1.2.1内膜厚度超声检查时，子宫内膜厚度主要是指子宫前后壁的内膜厚度与宫腔间隙的总和。
有研究显示，在IVF助孕周期中，妊娠组和非妊娠组的妇女子宫内膜厚度有显著差异，内膜厚度2 mL时受孕率显著提高［5］。
1.1.2.4子宫动脉血流状况对子宫动脉血流情况进行诊断时，彩超检查可以确定其相关参数。
目前，阻力指数（RI）和博动指数（PI）是最为常见的检测指标，RI和PI低，说明血管阻力低，卵巢及子宫灌注良好，反之，血管阻力高，子宫动脉血流少，子宫的整体血流灌注较差。
子宫内膜容受性阵列对子宫内膜种植窗精准判断的研究进展(2020完整版)
子宫内膜容受性阵列对子宫内膜种植窗精准判断的研究进展（2020完整版）摘要当前辅助生殖技术已取得了很大的发展，但是胚胎反复植入失败仍是有待解决的难题，提高植入率的关键在于子宫内膜与胚胎发育的同步以及对胚胎具有最大容受性。
由于种植窗时间存在个体性差异，故精准地判断胚胎植入的最佳时机是目前辅助生殖领域的难点及热点。
以往的研究多通过经阻道超声、血清雌孕激素水平、子宫内膜活检等方法来判断子宫内膜种植窗的时间，但均存在一定的误差。
近年来, 现代分子基因诊断及微阵列技术取得了重大进展，有学者也将其应用于子宫内膜容受性及种植窗的判断，并发现其具有较好的临床指导价值。
现就子宫内膜容受性阵列（ERA）的基本情况、临床应用、应用前景等方面作一综述，为不孕症患者的个体化胚胎移植（pET ）提供参考。
【关键词】子宫内膜容受性阵列；种植窗；子宫内膜容受性；个体化胚胎移植随着体外受精（IVF ）和胚胎实验室技术的改善以及植入前非整倍体基因检测技术的出现，目前辅助生殖技术在选择优质胚胎方面已取得很大进展，但是仍有一部分患者的优质胚胎无法成功植入。
胚胎能否成功植入取决于胚胎质量、子宫内膜容受性及胚胎与子宫内膜之间的同步性［1-3 ］o其中，最为困难的是使子宫内膜对胚胎具有最大的容受性，而子宫内膜只有短暂一段时期处于容受状态，这一特定时期即为"种植窗''期，故在胚胎移植前精准判断子宫内膜种植窗时间显得尤为重要。
临床上判断种植窗时间常用方法主要有经阴道超声、血清雌孕激素水平、子宫内膜活检等［2,4-5］。
但是这些方法均是对子宫内膜容受性及种植窗时间进行间接评价，存在一定误差［5-7 ］。
Craciunas等［5 ］的Meta分析显示，临床上常用的这些检查对精准判断种植窗时间均存在一定局限性，且重复性差，故提高临床医生对子宫内膜容受期及种植窗的总体认知十分必要。
随着以高通量测序技术为基础的基因转录组分析、全基因组关联研究等现代分子基因诊断技术及微阵列技术的不断发展，结合计算机程序所得的子宫内膜容受性阵列(endometrial receptivity array , ERA )检测技术随之诞生。
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在子宫内膜不容受的肥胖妇女，ERA分析其基因的表达 涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相关性通路
100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
正常体重
超重
Receptive Non-receptive
ERA
容受期
非容受期
基因谱分析
增殖期/容受期前
容受期后
pET
WOI推迟
WOI提前
通过ERA验证个性化WOI
容受期
非容受期
pET Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril .2013
治疗性的干预措施
肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响？
肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降
供卵患者常规移植失败后行EAR诊断后pET
ERA后第一次 移植妊娠结局 ERA后累积妊 娠结局
Ruiz-Alonso, et al. HR, 2014
pET的必要性
Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016
pET的临床路径
P+5/LH+7 行子 宫内膜活检
CON3 CON4 CON5 CON6 CON7
05/2009 05/2009 01/2009 01/2009 01/2009
04/2012 05/2012 05/2012 05/2012 02/2012
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
36 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫 内膜容受性
选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个基 因
特异度：0.88 敏感度：0.99
Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011
ERA的准确性
在一项双盲研究中，ERA诊断方法中的PG水平
ROC curve Sensitivity Specificity
PGE2 0.88 80.00% 86.70%
PGE2α 0.973 100% 93.30%
Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平
40 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
32 Non receptive（0.109） Non receptive（0.109）
Diaz-Gimeno, et al. 2013
ERA的流程
超生理水平的雌
激素和孕激素的 负面作用
超声波测量厚度和 模式，以预测ER
传统的子宫内膜容受性评估方法
超声评估指标
子宫内膜厚度
hCG日测量<8mm时， 妊娠率低
子宫内膜类型
阴道B超提示为典型的三线型子宫 内膜适合着床
子宫内膜血流指数
搏动指数（pulsatility index, PI）<2 时，容受性最佳
排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种 植窗，允许胚胎植入
子宫内膜容受性研究进程
确定分泌期子宫 内膜组织学特征
WOI伴有雌激 素和孕激素受
体的缺失
DNA芯片
ERA的发展
非侵入 性方法
1930
1950 1970 1990
2010
胚胎和子宫内膜 的同步化
胚胎附着和侵入 发生在19天后
Pathologist 1 Pathologist 2
P1 VS P2
ERA
（P1）
（P2）
Kappa value
0.618
0.685
0.622
0.922
（0.446-0.791） （0.545-0.824） （0.435-0.839） （0.815-1.00）
0.61-0.80 一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好
Agilent e-array：/earray/ 定制微阵列芯片（238个基因）
通过定制芯片获得生物信息学分析数据 基因表达的分类和预测
子宫内膜容受性预测分子分类
容受期前
容受期
容受期后
子宫内膜容受性预测分子分类
ERA内膜活检的时机
自然周期
反复着床失败的患者（RIF）的治疗： ERA作为诊断手段 个性化的胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作为治疗措施
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013
RIF患者进行ERA后的pET结局
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013
来自月经周期不同阶 段的49份标本
ERA VS. 两名病 理学家
Diaz-Gimeno, et al. 2013
ERA的稳定性
Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再次 进行了ERA分析
两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳 定性
第一次活检 第二次活 间隔 第一次活检结果
第二次活检结果
Code
日期
检日期 （月）（Diagnostic probability）（Diagnostic probability）
CON1 09/2009 02/2012 29 CON2 09/2009 03/2012 30
Receptive（0.908） Receptive（0.908）
Receptive（0.908） Receptive（0.908）
小结
ERA具有较高的敏感度和特异度，检测结果的准确 性和稳定性好
结合ERA的个性化胚胎移植策略（pET）可有效改善 临床妊娠结局
耗时、昂贵、无法鲜胚移植 尚缺乏进一步RCT临床证据 分泌组学将是子宫内膜容受性新的研究方向
感谢聆听!
传统的子宫内膜容受性评估方法
形态特征-胞饮突
扫描电子显微镜观察 受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大 有创检查
分子标志物
集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，…… 繁杂，缺乏临床进一步研究 有创检查
子宫内膜容受性分析 Endometrial receptivity array( ERA)
子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内 膜分期相关联
Van der Gaast MH, et al. BJOG 2009
可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱
Simon C, et al. J Reprod Immunol 1996 Boomsma CM, et al. Reprod Biomed Online 2009
脂质组学是一种大规模的研究——着眼于细胞或生物 体液中存在的脂质类型及其通路相互作用
Wenk MR. Nat Rev Drg Discov 2005
一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物— PGE2和PGF2α
非侵入性 特异度和敏感度高
Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
蛋白质
转录 调节
选择性 剪切
转导 调节
代谢组学
代谢物
ERA的研究起源
Díaz-Gimeno等于 2011年首次研究 了ERA
Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011
ERA的研究起源
取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性基 因库（容受期前、容受期、容受期后）
必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进行 子宫内膜活检
子 宫 内 膜
0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7
LH峰
活检
ERA内膜活检的时机
HRT治疗周期
必须在充分的E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检
E2：6mg/天 P4：800mg/天
超声：7mm；三线
活检
ERA的应用
胚胎移植策略探讨—— 子宫内膜容受性分析
女性子宫内膜
胚胎与子宫内膜的相互识别
子宫内膜容受性
子宫内膜接受胚胎植入的能力 子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受
能力 许多因素参与调节
卵巢性激素 胚胎及其分泌的胚胎性因子 子宫内膜局部分子
子宫内膜容受窗
Window of implantation(WOI)
Athanasiadis et
肥胖
病态肥胖 al, submitted
子宫内膜容受性的新进展—分泌组学
MicroRNAs
Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016
子宫内膜容受性的分泌组学
胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率
Van der Gaast MH, et al, Reprod Biomed Online 2002
浓度 nmol/g
1.6 1.4 1.2
1 0.8 0.6 0.4 0.2
0
妊娠（n=8）
ROC curve Sensitivity Specificity
PGE2
0.694 75.00% 77.80%
PGE2α
0.653 37.50% 100%
未妊娠（n=9）