马来酸依那普利杂质
马来酸依那普利片含量及含量均匀度测定的不确定度分析
马来酸依那普利片含量及含量均匀度测定的不确定度分析孙莉【摘要】建立马来酸依那普利片含量测定中不确定度的分析方法。
采用HPLC法测定含量的数学模型，确定影响不确定度的因素并对各个不确定度因素进行评估。
马来酸依那普利片含量测定的合成不确定度为1.2%；扩展不确定度为2.4%；测定结果为（100.8±2.4）％；含量均匀度测定的合成不确定度为1.7%；扩展不确定度为3.4%；测定结果为（101.5±3.4）％。
本方法可用于HPLC法测定该制剂含量的不确定度分析。
%To establish a method for uncertainty analysis in HPLC determination. The calculation formula of uncertainty was deduced in the procedure of determining the content in tablets.The combined uncertainty of content was 1.2%,the extended uncertainty was 2.4%, and the determined co ntent were(100.8±2.4)%.The mathematic model of uncertainty measurement established in this paper is reasonable and reliable.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】2页(P5-6)【关键词】不确定度;HPLC法;含量测定;马来酸依那普利片【作者】孙莉【作者单位】安徽省芜湖市食品药品检验所芜湖 241001【正文语种】中文【中图分类】R927.2测量不确定度是独立而又密切与测量结果相联系的，表明测量结果分散性的一个参数，测量不确定度的评定对于药品检验具有重要意义。
辨别马来酸
辨别马来酸一；马来酸左旋氨氯地平片药品名称通用名：马来酸左旋氨氯地平片商品名：玄宁英文名称：Levoamlodipine Maleate Tablets生产厂家：石药集团欧意药业有限公司有效期：5年产品特性与作用机制【产品特性】降压质量高：先进的光学专利拆分技术（专利号ZL2003 1 0119335.7)生产的高纯度左旋氨氯地平，纯度高达99.9%，降压质量高。
稳定性强：采用更理想的成盐方式－－－马来酸盐(专利号ZL 2004 1 0104297.2)，在高温高湿的条件下，左旋氨氯地平的马来酸盐比其苯磺酸盐更稳定。
因此玄宁有效期长达5年。
副作用少：与普通氨氯地平相比，疗效相同，剂量减半玄宁与络活喜降压疗效对照研究结果显示（《中华高血压杂志》2010年7月第18卷第7期马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压）：玄宁和洛活喜均能有效降压，玄宁总有效率为92.11%，络活喜总有效率为86.42%，但玄宁的剂量仅为络活喜的一半，每天2.5mg。
依从性好：更符合《中国高血压防治指南》“一日一次，较小剂量”的用药原则；玄宁服用方便，一天一次能24小时持久、平稳控制血压。
临床验证，玄宁平滑指数（SI）高，SBP和DBP的平滑指数分别为1.21、1.16，均大于1；谷峰比值SBP 84.6%,DBP 72.7%，均大于70%，超过美国FDA规定一天服用一次长效降压药物谷峰比应>50%的标准。
符合《中国高血压防治指南》中降压药物治疗原则，采用较小的有效剂量以获得可能有疗效而使不良反应最小，同时最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物。
【作用机制】马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)为钙离子阻滞剂(亦慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。
其抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。
它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少心肌能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。
【药代动力学】口服吸收良好，且不受摄入食物的影响；给药后6－12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64－80%，表观分布容积约为21L/kg；终末消除半衰期健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响；每日一次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态；氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%原药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97．5%。
HPLC法测定马来酸依那普利的含量
HPLC法测定马来酸依那普利的含量目的建立HPLC法测定马来酸依那普利含量的检测方法。
方法采用Kromasil 100-5C18(150×4.0mm)色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至2.2）-乙腈（75:25），检测波长：215nm，流速：1.0ml/min，柱温：50℃，进样量：20μl。
结果马来酸依那普利的在浓度为0.12mg/ml~0.28mg/ml的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998)，回收率（n=9）为100.1%，RSD为0.4%。
结论该方法专属性强，重复性好，测定结果准确，可靠，可用于马来酸依那普利的含量测定的质量控制。
标签：HPLC；马来酸依那普利；含量测定随着社会的发展，物质生活水平的提高，工作节奏的加快以及人们在生活饮食方面的不注意和工作压力等各方面原因，使得高血压成为一种高发病。
高血压患病率随着年龄的增长呈明显上升趋势，即60岁及以上老年人有50%为高血压患者。
但近年来年轻人群患病率的增加趋势比老年人更明显，使得高血压具有年轻化趋势。
高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。
马来酸依那普利是第二代血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)，既能有效降低血压，又能减少尿白蛋白排泄量(UAE)，对二肾型高血压、一肾型高血压及自发性高血压均有明显降压作用，对合并外周动脉病变有较好的疗效，是治疗高原性高血压测首选要药。
其制剂马来酸依那普利片、马来酸依那普利胶囊是治疗高原性抗血壓药，而作为其唯一原料药的马来酸依那普利的中国药典质量标准中仅采用高氯酸滴定法测定其含量。
本文采用HPLC法测定其含量，该方法方法重复性好，专属性强，测定结果准确，可靠，可用于马来酸依那普利的含量测定的质量控制。
1仪器与试药1.1试药马来酸依那普利原料药批号为5113-13-001、5113-13-005、5113-13-009由浙江华海药业股份有限公司提供；马来酸由浙江华海药业股份有限公司提供，依那普利拉对照品批号：100707-200401，马来酸依那普利对照品批号：100705-200401，依那普利双酮对照品，批号：100706-200401，由中国药品生物制品检定所提供。
2024年1月江西普通高等学校招生考试适应性测试化学试题(解析版)
江西普通高等学校招生考试适应性测试化学试题可能用到的相对原子质量：H ：1C ：12N ：14O ：16S ：32Fe ：56Hg ：201一、选择题：本题共14小题，每小题3分，共42分。
在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。
1.杭州亚运会首次实现亚运会“碳中和”，下列属于有机高分子材料的是A.“大莲花”场馆的主体结构材料——钢 B.场馆顶部的覆盖膜——聚四氟乙烯C.场地的防滑涂层——石墨烯 D.主火炬使用的可再生燃料——甲醇【答案】B 【解析】【详解】A ．钢为金属材料，A 错误；B ．聚四氟乙烯属于有机高分子材料，B 正确；C ．石墨烯是碳元素的一种单质，属于新材料，C 错误；D ．甲醇是有机小分子，不是有机高分子材料，D 错误；故选B 。
2.关于反应3222CaCO 2HCl=CaCl CO H O ++↑+，下列说法正确的是A.HCl 分子中没有极性键 B.2CO 的VSEPR 模型和空间结构一致 C.2CaCl 的电子式为D.2H O 分子之间的范德华力强于氢键【答案】B 【解析】【详解】A ．HCl 分子中H-Cl 键为极性键，A 错误；B ．2CO 的中心C 原子为sp 杂化，VSEPR 模型和空间结构都为直线型，B 正确；C ．2CaCl 为离子化合物，电子式为，C 错误；D ．2H O 分子之间的氢键强于范德华力，D 错误；故选B 。
3.下图是一种改进的制备乙炔气体的装置。
装置X 为自制仪器，下列仪器中与X 作用相同的是A ．漏斗B ．分液漏斗C ．滴液漏斗D ．布氏漏斗A.AB.BC.CD.D【答案】C 【解析】【详解】根据图示，装置X 含储液器和流速调节器，与滴液漏斗作用相同；故答案选C 。
4.火箭表面耐高温涂层的制备反应为2234Al+3TiO +3C 2Al O +3TiC 高温。
阿伏伽德罗常数的值为A N ，下列说法正确的是A.1mol C 中共价键的数目为A 4NB.6g4822Tic 中含有的中子数为A3N C.1mol 23Al O 固体含有3+Al 的数目为A2N D.消耗21molTiO 时，该反应中转移的电子数为A 4N 【答案】D 【解析】【详解】A ．C 的最外层由4个电子，能形成4个共价键，但是每个共价键被两个C 共有，1mol C 中共价键的数目为A 2N ，A 错误；B ．6g4822TiC 的物质的量为6g 1=mol 60g/mol 10，4822Tic 中含有的中子数为48-22+6=32，故6g 4822Tic 中含有的中子数为A 3216=N 105，B 错误；C ．23Al O 晶体中离子键的百分数不是在100%（只有41%），故1molAl 2O 3固体含有Al 3+的数目不等于2NA ，C 错误；D ．由2234Al+3TiO +3C2Al O +3TiC 高温知，Al 的化合价升高3价，转移的电子数为4×3=12，故消耗21molTiO 时，该反应中转移的电子数为A 124N 3=，D 正确；故选D 。
马来酸依那普利片稳定性研究
•制剂研究•马来酸依那普利片稳定性研究刘亚南，冉茂翔，王静，成瑞明(辰欣药业股份有限公司，山东济宁272000)摘要：目的提高马来酸依那普利片的稳定性。
方法将马来酸依那普利原料和碳酸氮钠以1:3的摩尔比溶解在水中，作为粘合剂使用。
结果通过原辅料相容性试验表明，处理后的原料药（API)与各辅料相容性较好，杂质没有明显变化;通过制剂的加速6个月试验表明：杂质C由0.15%增长至0.61%，杂质D由未检出增长到0.48%;通过长期12个月的数据表明：杂质C由0.15%增长至0.42%，杂质D由未检出增长至0.1%。
结论通过原辅料相容性和稳定性考察结果显示，该工艺有效解决了马来酸依那普利制剂稳定性不好的问题。
关键词：马来酸依那普利；稳定性；有关物质中图分类号：R927.11文献标识码:A文章编号:2095-5375(2018)06-0335-003d o i：10.13506/ki .jpr.2018.06.008Study on stability of Enalapril Maleate TabletsLIU Yanan,R AN Maoxiang,WANG Jing,CHENG Ruiming(Cisen Pharmaceutical Co. ,Ltd. ,Jining 272000,China)Abstract ：Objective To improve the stability of Enalapril Maleate Tablets. Methods The enalapril maleate and sodium bicarbonate were dissolved in water at a molar ratio of 1： 3 and used as a binder. Results The compatibility test showed that the compatibility of the API with the excipient was good and the impurities did not change significantly.The 6-month accelerated test showed that the impurity C increased from 0.15% to 0.61% and the impurity D was from none-detec-tion to 0.48%; 12 months of long-term data showed that:impurity C increased from 0.15% to 0.42%，impurity D increased from none-detection to 0.1%.Conclusion The results showed that the process can effectively solve the problem that the stability of enalapril maleate was not good.Key words ： Enalapril maleate; Stability; Related substances马来酸依那普利是依那普利的马来酸盐,两种氨 基酸-L-丙氨酸和L-脯氨酸的衍生物。
马来酸 质量标准
马来酸质量标准
马来酸，也称为苯甲酸，是一种有机酸。
质量标准通常由国家或地区的药典、食品法规或化学品标准来规定。
以下是一般情况下可能涉及的马来酸的质量标准：
外观：
外观描述，如颜色、形状和纯度。
纯度：
马来酸的纯度，通常以百分比表示。
可能会包括对杂质的限制，如其他酸、酮或杂质的含量。
水分含量：
马来酸中水分的限制。
重金属含量：
马来酸中可能的重金属含量，如铅、汞等。
残留溶剂：
马来酸生产过程中可能使用的溶剂的残留量。
微生物限度：
针对微生物污染的限制，确保产品的卫生和安全。
稳定性：
马来酸的稳定性，包括在不同温度和湿度条件下的稳定性。
药理学和毒理学特性：
如果用于医药或食品，可能需要满足相关药理学和毒理学标准。
这些标准可能因应用领域的不同而有所差异。
要获取特定产品的确切质量标准，建议查阅相应国家或地区的药典、食品法规或相关行业标准。
在药品、食品和其他特定行业，这些标准通常由相关的监管机构或组织制定和更新。
第七章 芳香胺类药
有关物质的TLC法
方法： 样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样 对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样 限量 固定相：硅胶GF254薄板 ？ 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2） 检测方法：紫外光254nm下观察荧光 规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
有关物质
盐酸苯乙双胍——检查有 关双胍，用纸层析法分离， 剪取Rf约0.1处显红色的色 带，用甲醇萃取后在 232nm波长处测定吸光度， 不得过0.48 盐酸特步他林——TLC法 （供试液自身稀释对照 法），限量0.5% 盐酸氨溴索——HPLC法 （不加校正因子的主成分 自身对照法），样品液中 杂质峰面积和不得大于对 照液主峰面积的1/3
第七章 芳香胺类药物的分析
内容
芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析
芳烃胺类
芳胺类药物的分析
基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物 芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
碱性 重氮化-偶合反应 易水解
代表性药物
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸丁卡因
赖诺普利
二 鉴别反应
高锰酸钾反应：马来酸依那普利中马来酸的反应 溴-间苯二酚反应：马来酸依那普利溴代后与间苯 二酚反应→棕红色 羟胺-三氯化铁反应：马来酸依那普利→棕红色 旋光法：均为单一旋光性物质
三 特殊杂质检查
1、马来酸依那普利中有关物质的检查： 主要杂质：依那普利拉，依那普利双酮 采用方法：HPLC-主成分自身对照法 供试液：2mg/mL流动相溶液 对照液：40g/mL流动相稀释液 系统适用性测定液：含马来酸依那普利、依那普 利拉、依那普利双酮对照品各0.02mg/mL的混合 溶液（n≥300，各峰R>4，T≤2.0） 限量：各杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积
HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法
HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法根据药品注册的国际技术要求(ICH)中杂质的含义，杂质分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。
有关物质是杂质的一种，主要是指有机杂质。
它的检查方法很多，而其中的HPLC法具有专属性强、分离效果好、灵敏度高、分析速度快、重复性好、操作简便等诸多优点，且能与多种类型检测器联合应用，能满足大多数化合物种类的检测需要，比较符合有关物质检查时杂质含量低、种类多的特点。
HPLC法测定有关物质中已知杂质的测定方法很多，计算方法也相应很多，每种计算方法都有不同的意义及其优缺点，下面参考国内外药品标准和相关期刊文献，结合在药品检验中的实际工作，对这些计算方法作一简单探讨，以期为药品质量标准的建立或进行相关研究时对有关物质检查中已知杂质的计算方法的选择提供借鉴和参考。
1、面积归一化法优缺点：具有与称样量及进样量基本不相关的特点，因此重复性和重现性均良好，不需要折算，降低了实验中对称样量精密度的要求，降低了检验成本，操作更加简便、快捷，省去了计算过程。
但当杂质是微量的时候需增加方法的灵敏度，就要增加进样量，此时主成分可能超出仪器检测范围，或虽然在仪器检测范围内，理论上讲此时可能与主成分不在同一线性范围内。
正是由于各杂质的响应因子不同、含量较低和需要较宽的线性范围等因素的影响，《中国药典》2005年版二部附录中特别强调“本法通常只能用于粗略考察供试品中的杂质含量。
除另有规定外，一般不宜用于微量杂质的检查”这也在一定程度上限制了本法的使用。
2.1、不加校正因子的主成分自身对照法此方法是现行版《中国药典》和其他国家药品标准及药品研发时制定的质量标准中应用最多、最广泛的有关物质的测定方法和计算方法。
方法介绍：本法是配制一个浓度与杂质限度相当的供试品溶液作为对照溶液，一般是由供试品溶液直接稀释得到。
本法不需要杂质对照品，当无法获得杂质对照品时，可采用不加校正因子的主成分自身对照法来计算杂质的含量。