黄热病

黄热病肝脏病理

肝脏可轻度肿大，肝小叶中央实质性细胞坏死，严重时可发生整个肝小 叶坏死，坏死细胞呈现玻璃样变和嗜酸性变，但无明显的炎症反应和纤 维组织增生，如有炎症反应，多为并发症所致。 而病毒性肝炎常出现气球样变和稀疏坏死。


炎症细胞，主要是CD4+ T细胞，少量存在；同时有少量的NK细胞及CD8+ T细胞。肝细胞的网状结构未受影响；存活病例恢复期肝脏没有坏死后 性纤维化表现。对于致死性病例，大约80%的肝细胞发生了凝固型坏死。
大约有15%‐25%的黄热病患者进入第3期

典型临床表现‐Period of intoxication
会( The Strategic Advisory Group of Experts, SAGE) 得出结论： 接种1剂YFV足以提供持久免疫和终身保护，并不需加强 免疫 • 2014 年5 月，世界卫生大会(WHA) 通过决议：从2016 年6 月开始废止IHR规定的接种1 剂YFV后每隔10 年加强免疫的 要求 • 新的接种建议为：1 剂YFV可提供持久的保护，对大多数旅 行者是足够的。具有暴露风险的实验室人员和某些旅行 者应接种YFV 的加强剂次。


我国于2016年3月12日确诊首例输入性黄热病病例，截至 2016年3月24日共发现6例输入性病例，均来自于安哥拉
黄热病毒病原学

黄热病毒属于黄病毒科，黄病毒属，是 一组直径比较小（40‐60nm）有包膜、单 股正链的RNA病毒 黄热病毒只有一个血清型，抗原保守， 疫苗的保护性很强


在基因序列上，黄热病毒分为7种主要的 基因型：
流行病学
• 易感人群
– 人对黄热病毒普遍易感。感染或接种疫苗后可获得持久免疫力 • 潜伏期 – 潜伏期通常为3-6天，也可长达10天
• 流行特征
– 地区分布：主要流行于非洲和中南美洲的热带地区
– 季节分布：在流行地区全年均可发病，蚊媒活跃季节高发
流行情况
• 起源于非洲，后经奴隶贸易输入至美洲
– 1648年第一次有记载的暴发流行（墨西哥尤卡坦半岛）
概述
流行病学
• 传染源 – 城市型：主要是患者及隐性感染者，特别是发病5日内的患者 – 丛林型：猴及其他非人灵长类动物，人因进入丛林被蚊叮咬而感染
• 两种类型传播方式：城市型和森林型
– 城市型黄热病：埃及伊蚊为主要的传播媒介，人-埃及伊蚊-人 – 森林型黄热病：媒介较复杂，可包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊等，猴-非洲伊 蚊或趋血蚊属等-猴
输入病例报告情况
• 报告输入病例的国家：
– 2000年，荷兰1例，来自苏里南
– 2001年：比利时、美国、德国各1例，分别来自冈比亚、 巴西和科特迪瓦 – 2016年，除中国外，肯尼亚和刚果民主共和国报告来自安 哥拉输入病例 – 病例输入国均未发生续发病例
我国疫情
• 3月12日，北京市确诊我国首例输入性黄热病病例
糖蛋白，含有病毒血 凝素和中和抗原决定 簇
M蛋白能导致病毒的
感染性增加，并形成 病毒颗粒的表面结构
黄热病毒抵抗力
黄病毒属病毒一般不耐酸、不耐热；
60℃ 30分钟即可灭活；
70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧
乙酸等消毒剂及紫外线等均能灭活黄热病 毒
黄热病发病机制
靶细胞损害可能为病毒直接作用所致 肝脏是主要靶器官，由于肝细胞受 损而出现黄染和凝血酶原时间延长 同时可见肾脏、心脏等受累 肝脏和脾脏的巨噬细胞产生的TNF 等细胞因子、氧自由基堆积、内皮 细胞损伤、微血栓形成、DIC，是 多脏器损害和休克的可能原因

严重不良反应：
– 9 项关于3.33 亿剂次YFV不良反应的观察中，1255例发生接种后严重不 良反应
• 84%无法确认不良反应发生在初次免疫还是加强免疫后
• 明确不良反应发生剂次201例中，14例（7%）不良反应发生在加强免 疫后
疫苗接种建议
• 2013 年4 月，世界卫生组织(WHO) 免疫策略专家咨询委员
传播方式‐3 种模式 (森林、大草原、城市)
易感人群

普遍易感

在城市型中由于成年人大多因感染而获得免疫， 故患者多为儿童 在丛林型中患者多为成年男性

感染后可获得持久免疫力，未发现有再感染者
流行特征

地区分布：主要流行于非洲和中南美洲的热带地区 季节分布：在流行地区全年均可发病，蚊媒活跃季节高发
黄热病诊疗方案
吴建蓉
概述

黄热病(Yellow fever) 是一种由黄热病毒引起,经蚊叮咬传 播的急性传染病

临床表现主要为发热、黄疸、出血等。主要在中南美洲和 非洲的热带地区流行
世界卫生组织估计，2013年非洲因黄热病造成的严重病例 为8.4‐17万例，其中死亡2.9万‐6万例 安哥拉于2015年12月5日确诊首例病例，至2016年3月20 日共报告疑似病例1132例，确诊375例，死亡168例
– 十七至十九世纪，在北美和欧洲报告过黄热病的暴发疫情
纽约、费城、查尔斯顿、新奥尔良、爱尔兰、英格兰、法国、意大利、西班牙 和葡萄牙
• 目前主要流行于撒哈拉以南非洲和拉丁美洲的44 个国家
– 非洲31个，拉丁美洲13个 – 根据WHO上世纪九十年代初的估计，估计每年全球发生20万例黄热病病例，包 括3万死亡病例，其中90%发生在非洲。 – 自2006年《黄热病倡议》以来，过去十年间发病数持续减少 – 非洲（2013年）：8.4-17万例严重病例，其中的死亡病例为2.9-6万例
种和预防服药的通知》（（88）卫防字第43号）
– 我国要求我出国人员前往安哥拉必须实施黄热病预防接种
黄热病风险评估
• 近期我国仍有可能发生输入性黄热病病例，但出 现本地传播的风险低。随着天气转暖，由病例输 入导致我国局部地区出现聚集性病例的可能性不 能排除 • 评估理由如下：
– 目前安哥拉黄热病疫情仍在持续，我国在安人员数量多，疫苗补种工 作仍未结束 – 黄热病是一个古老的疾病，根据其流行史，我国及东南亚地区从未发 生过持续的本地传播。近年来，欧洲和美洲等地均发生过输入性病例， 也未发生本地传播
疫苗免疫效力和不良反应

疫苗免疫效力和持久性
– 疫苗效力：在>5.4亿YFV 接种人群中，共报道了23 例免疫失败。需排 除在接种后10天内发病的5例（抗体可能还未产生），其余18例中有 16例在过去10 年内接种过1 剂疫苗; 2例免疫失败分别发生在接种后20 年和27年。 – 血清阳转率：13 项观察性研究，模型估计，接种疫苗≥10年后的血清 阳性率是92%（1137例，95%CI: 85%～ 96%;）; 接种疫苗≥20 年的血清 阳性率为80% ( 164例，95%CI: 74%～ 86%)
西非型（2种）



中非‐东非和安哥拉型（3种）
南美型（2种）
黄热病毒病原学
黄热病毒基因组

黄病毒属基因组
典型的黄热病毒含有10862个核苷酸，由一个10233个核苷酸的单一 读码框架和较短的5’端非编码区以及3’端的非编码区组成

编码3个结构蛋白和8个非结构蛋白
黄热病毒蛋白
E蛋白是主要的包膜
出入境疫苗接种相关规定
• 国际卫生条例( International Health Regulations，IHR) 允许
国家在旅行者入境时要求其提供黄热病疫苗（YFV）接种 证明
• 《中华人民共和国国境卫生检疫法实施细则》（国务院第
574号令）
– 第八十五条来自黄热病疫区的人员，在入境时，必须向卫生检疫机关 出示有效的黄热病预防接种证书。 • 《卫生部关于加强对赴黄热病和疟疾疫区出国人员预防接

（相对缓脉‐心脏受损表现）
典型临床表现‐Period of remission

缓解期‐在感染期后出现缓解期持续12‐24小时，发热和症 状逐渐缓解
此期体内病毒被清除，血中可以查到非感染性免疫复合

物；

患者在此期可表现为感染顿挫，出现顿挫感染的患者 可以逐渐恢复。轻度患者在此期可以痊愈；

黄热病临床分期
感染期 缓解期 中毒期 恢复期
典型临床表现‐Period of infection30

感染期‐病毒血症，持续3‐5天 症状：发热，主诉全身不适、头痛、腰骶部疼痛、下肢疼 痛（尤其是膝关节），肌痛、厌食、恶心、呕吐，坐立不 安，易激惹和头晕； 体征：体温通常为39℃，但也可以高至41℃。急性面容， 皮肤充血，结膜和牙龈红肿，上腹部压痛。肝脏可以肿大 伴有压痛。舌尖及两侧潮红伴有白苔。存在与发热不匹配 的脉搏水平
• 至4月9日，我国共报告10例输入性黄热病确诊病例，其中死亡1人
– 均为我国赴安哥拉从事商务或务工人员，在安哥拉首都罗安达市发病后回国诊 治。
– 入境口岸：北京6例，上海4例，均为乘飞机入境。
– 按报告地区：福建5例、北京4例（死亡1人）、上海1例。
– 男性7例，女性3例，中位年龄43岁（18-52岁）。 – 5例有黄热病疫苗接种史，其中4例为发病前10天内在安哥拉接种，1例为2011 年在国内接种。 – 有3例转入ICU治疗，其中1例死亡。
– 黄热病疫苗可有效预防黄热病毒感染，疫苗应急接种可有效控制疫情 扩散
– 我国的疾病监测体系能够及时发现输入性病例及传播苗头，应急反应 体系健全有力
防控建议
• 密切关注国际黄热病疫情进展，动态开展风险评估。 • 进一步加强和改进赴黄热病流行国家/地区旅行人员疫苗 接种服务。 • 进一步完善赴黄热病疫区和自疫区入境人员的接种证查验 和管理的相关政策和措施。
• 加强蚊媒密度监测和预警，继续做好以灭蚊防病、环境整 治为主的爱国卫生运动。
• 继续做好输入病例的发现、报告和调查处置。