骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭的实验研究课件
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静脉移植骨髓间充质干细胞对心衰大鼠心肌细胞cx-43表达的影响
植 后 ４周 ， 用超 声测 量 心 功 能及 心 室 重 塑 ， 脏 切 片行 病 理 免 疫 组 织化 学 了解 移 植 细 胞 在 受 体 心 脏 的 存 活及 Ｃ ４ 采 心 Ｘ一 ３表 达 情 况 。
结 果 体 外培 养 的 第 三代 ＭＳ ｓ流 式 细 胞仪 鉴 定 结 果 显 示 ： Ｄ ４阳性 细 胞 数 占（９ ７ ． ） ， Ｃ Ｃ４ ９． ±０ ９ ・ 细 胞 移 植 组 心 肌 组 织 中可 以 衰 见 ５ 溴一 ’ 一 ２ 脱氧 尿 苷 标记 的骨 髓 间 充 质 干细 胞 （ Ｃ ） 巢 并表 达 ｃ 一４ ＭＳ ｓ归 ｘ ３阳性 ； 室射 血 分 数 细 胞 移植 心 衰 组 、 照 组 与 正常 对 照 左 对
的 生 理 盐水 。进 行体 外分 离 ， 纯化 ， 殖骨 髓 闻 充 质 干细 胞 （ Ｃ ） 用含 有 １ 胎 牛 血 清的 Ｄ 增 ＭＳ ｓ并 ２ ＭＥ 培 养基 培 养 ， 用流 式 细 胞 仪 Ｍ 采 对 体 外 培 养 的 ＭＳ ｓ表型 Ｃ ４ Ｃ Ｄ ４进行 鉴 定 。取 第 三代 ＭＳ ｓ进行 移植 ， Ｃ 移植 前 用 ５一 ２ 脱氧 尿 苷 （ ｒＵ） 行 标 记 。 末 次 阿 霉素 溴一 ’ Ｂｄ 进 注射 后 １周 ， ５ Ｏ 将 ×１ 个 ＭＳ ｓ Ｃ 通过 鼠尾 静 脉 注射 的方 法 移 植 到 心 衰细 胞 移 植 组 大 鼠 。移植 对 照 组 大 鼠 注射 等 量 培 养基 。细 胞 移
ｃ ｘ一４３。
关键 词 ： 充质 干细 胞 ； 力 衰竭 ； 胞缝 隙连 接 蛋 白一４ 间 心 细 ３
中 图分 类 号 ： ５ １６ Ｒ ８ ． Ｒ ４ ． ２ ５５
文献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：６ ２ ３ ９ ２０ ）１ ０ ５ ０ １ ７ ～１４ （０ ９０ — ００— ２
结 果 体 外培 养 的 第 三代 ＭＳ ｓ流 式 细 胞仪 鉴 定 结 果 显 示 ： Ｄ ４阳性 细 胞 数 占（９ ７ ． ） ， Ｃ Ｃ４ ９． ±０ ９ ・ 细 胞 移 植 组 心 肌 组 织 中可 以 衰 见 ５ 溴一 ’ 一 ２ 脱氧 尿 苷 标记 的骨 髓 间 充 质 干细 胞 （ Ｃ ） 巢 并表 达 ｃ 一４ ＭＳ ｓ归 ｘ ３阳性 ； 室射 血 分 数 细 胞 移植 心 衰 组 、 照 组 与 正常 对 照 左 对
的 生 理 盐水 。进 行体 外分 离 ， 纯化 ， 殖骨 髓 闻 充 质 干细 胞 （ Ｃ ） 用含 有 １ 胎 牛 血 清的 Ｄ 增 ＭＳ ｓ并 ２ ＭＥ 培 养基 培 养 ， 用流 式 细 胞 仪 Ｍ 采 对 体 外 培 养 的 ＭＳ ｓ表型 Ｃ ４ Ｃ Ｄ ４进行 鉴 定 。取 第 三代 ＭＳ ｓ进行 移植 ， Ｃ 移植 前 用 ５一 ２ 脱氧 尿 苷 （ ｒＵ） 行 标 记 。 末 次 阿 霉素 溴一 ’ Ｂｄ 进 注射 后 １周 ， ５ Ｏ 将 ×１ 个 ＭＳ ｓ Ｃ 通过 鼠尾 静 脉 注射 的方 法 移 植 到 心 衰细 胞 移 植 组 大 鼠 。移植 对 照 组 大 鼠 注射 等 量 培 养基 。细 胞 移
ｃ ｘ一４３。
关键 词 ： 充质 干细 胞 ； 力 衰竭 ； 胞缝 隙连 接 蛋 白一４ 间 心 细 ３
中 图分 类 号 ： ５ １６ Ｒ ８ ． Ｒ ４ ． ２ ５５
文献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：６ ２ ３ ９ ２０ ）１ ０ ５ ０ １ ７ ～１４ （０ ９０ — ００— ２
骨髓干细胞移植-27页PPT精选文档
北京军区总医院提供
160
血氨
120
80 北京军区总医院提供
术前 术后4周 术后8周 术后12周
立项依据
疗效确切，技术成熟，国内开展多年 医疗安全： 不良反应少；无潜在感染
威胁 “看得见，摸得着”，易动员，患者
好接受，依从性好 无伦理问题 无排斥问题
立项依据
我科优势 我院向临床开放的中心实验室 我院放射科介入技术成熟
Bone marrow
♂
♀
♀
Y chromosome
Liver transplant
L21-6(-)
L21-6(+)
L21-6(+)
2000年 Theise ND发现 骨髓干细胞可分化为肝细胞
Bone marrow
man
Woman
Woman man Liver transplant
Y chromosome
_____________________________________________________________________ __
治疗组
对照组
合计
n/N (%)
n/N (%)
n/N (%)
_________________________________________________________________
A级
0/ 21 ( 0.0)
0/ 12 ( 0.0)
0/ 33 ( 0.0)
B级
4/ 41 ( 9.8)
2/ 21 ( 9.5)
6/ 62 ( 9.7)
C级
23/ 69 ( 33.4) 15/ 37 ( 40.5)
骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究与进展
２２ 经 心 内膜 注 射 （ ｒｎｅｄ ｃｒｉ ｊｃｏ ） ． Ｔａｓｎｏａｄａ ｉ ｅｔ ｎ ｌｎ ｉ
心 肌细胞 融合 引起 的。另一方 面 ， 研究 Ｅ表 明骨 髓来 源 有 ４ 的细胞 在 体外 能分 化为 心 肌细胞 但 在成 熟 的心肌 内却 不 能 。事实上 ， 所观察 到得新 生心 肌细胞有 可能 是细胞 融合
ｂ ｄ ｌ ｓ ｍ ｃｌ ［］ Ｊ Ｃｉ Ｉｖ ｓ，０ １ １ ７ ｙ ａ ｕｔ ｔ ｅ ｓ Ｊ ． ｌ ｎ ｅｔ２ ０ ，０ ： ｅ ｌ ｎ
１ ９５—１ ３ ４０２．
［ ］ Ａ ｖｒｚＤ ｌ ｏＭ，Ｐ ｒａ Ｒ，Ｇ ｒｉ— ｅｄ ｇ Ｍ，ｅ ３ ｌａｅ— ｏ ｄ ａ ａ ｌ ｄ ａ ａＶ ｒｕｏＪ ｃ ｔ
１ 骨 髓 干 细 胞 及 其 分 类
骨髓干细胞 是一组多能干 细胞的统称 ，具 有 向血液 细 胞、 骨骼肌 、 心肌等组织 分化 的能 力 ， 其主要 成分包 括造 血 干细胞 （ Ｓ ｓ 、 Ｈ Ｃ ） 间充质干细胞 （ Ｃ ） 内皮祖 细胞 （ Ｐ ｓ ＭＳ ｓ和 ＥＣ）
三大类 细胞群 。
重重 ， 骨髓 干细胞 移植 治疗缺 血性 心脏病 的研 究 已经 取得
该 方法通 常与冠 状动 脉介 入手 术相结合 ． 经皮 腔 内冠 状 动 脉 成 形 术 （ｅｃ ｔ ｅｕ ｔ ｎｌｍ ｎｌ ｏ ｎｒ ｐ ｒ ａ ｏｓ ｒ ｓ ｉａ ｕｎ ａ ｕ ｃｒ ａｙ ｏ ａｇ ｐａｔ，Ｔ Ａ） ｎｉ ｌ ｙ Ｐ Ｃ 及支架 植入 术 中或术 后 ， ｏ ｅ ｔｅｗｒ ｏ ｓ 经 ｖｒ ｈ ｉ ｅ
岭南现代 临床外科 ２ １ 年 ６ ０１ 月第 ｌ 卷第 ３ Ｌ ｇ ａ ． ｅｎ ｌ ｉ ｕ ｅ ， ｎ ２ １ ， ｏ １ ｏ １ 期 ｉ ｎ ｎＭ ｄ ｒ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓ ｒ ｒ Ｊ ． ０ １Ｖ １ １ ． ｎ ｏ ｎ ｓｎ ｇ ｙ ｕ ． Ｎ３
心 肌细胞 融合 引起 的。另一方 面 ， 研究 Ｅ表 明骨 髓来 源 有 ４ 的细胞 在 体外 能分 化为 心 肌细胞 但 在成 熟 的心肌 内却 不 能 。事实上 ， 所观察 到得新 生心 肌细胞有 可能 是细胞 融合
ｂ ｄ ｌ ｓ ｍ ｃｌ ［］ Ｊ Ｃｉ Ｉｖ ｓ，０ １ １ ７ ｙ ａ ｕｔ ｔ ｅ ｓ Ｊ ． ｌ ｎ ｅｔ２ ０ ，０ ： ｅ ｌ ｎ
１ ９５—１ ３ ４０２．
［ ］ Ａ ｖｒｚＤ ｌ ｏＭ，Ｐ ｒａ Ｒ，Ｇ ｒｉ— ｅｄ ｇ Ｍ，ｅ ３ ｌａｅ— ｏ ｄ ａ ａ ｌ ｄ ａ ａＶ ｒｕｏＪ ｃ ｔ
１ 骨 髓 干 细 胞 及 其 分 类
骨髓干细胞 是一组多能干 细胞的统称 ，具 有 向血液 细 胞、 骨骼肌 、 心肌等组织 分化 的能 力 ， 其主要 成分包 括造 血 干细胞 （ Ｓ ｓ 、 Ｈ Ｃ ） 间充质干细胞 （ Ｃ ） 内皮祖 细胞 （ Ｐ ｓ ＭＳ ｓ和 ＥＣ）
三大类 细胞群 。
重重 ， 骨髓 干细胞 移植 治疗缺 血性 心脏病 的研 究 已经 取得
该 方法通 常与冠 状动 脉介 入手 术相结合 ． 经皮 腔 内冠 状 动 脉 成 形 术 （ｅｃ ｔ ｅｕ ｔ ｎｌｍ ｎｌ ｏ ｎｒ ｐ ｒ ａ ｏｓ ｒ ｓ ｉａ ｕｎ ａ ｕ ｃｒ ａｙ ｏ ａｇ ｐａｔ，Ｔ Ａ） ｎｉ ｌ ｙ Ｐ Ｃ 及支架 植入 术 中或术 后 ， ｏ ｅ ｔｅｗｒ ｏ ｓ 经 ｖｒ ｈ ｉ ｅ
岭南现代 临床外科 ２ １ 年 ６ ０１ 月第 ｌ 卷第 ３ Ｌ ｇ ａ ． ｅｎ ｌ ｉ ｕ ｅ ， ｎ ２ １ ， ｏ １ ｏ １ 期 ｉ ｎ ｎＭ ｄ ｒ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓ ｒ ｒ Ｊ ． ０ １Ｖ １ １ ． ｎ ｏ ｎ ｓｎ ｇ ｙ ｕ ． Ｎ３
基因联合骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭
Ｇｅ ｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｅ ｙ ｌ Ｓ ｅ ｌ ａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ｈ ｒ ｐ ｏ ａ ｔ Ｆ ｄｕ ｅ ｎ ｎ Ｍ ｓ ｎ ｈ ｍａ ｔｍ Ｃｅｌ Ｔｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔｏ Ｔ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ Ｈｅ ｒ ￣ ｌ ｒ Ｌ Ｎ ｉ ｎ ｓ Ｉ Ｍｅ ｐｉ － ｇ，Ｌ Ｎ Ｉ
致心力衰竭。细胞移植或基因治疗是 指通过某种方 式， 使具有高度复制和高度分化能力 的细胞 群 后基因表达 的靶 向性 、 有效性 、 表达 体或基因到达病 变的心肌 ， 在适 宜的条件 下， 再生 出新的心肌和 血管 ， 改善 心肌血 液供 应和心功 持续时间以及转导 的细胞类型 。 目 能。细胞 移植合 并基 因治疗可 能是此领域 的革命性进 展。尽管机制 不详且仍 有许 多问题 尚待解 前 用于基因转移 的载体有非病 毒载 决， 但仍然是 一种很 有前景 的治疗手段。 关键词 ： 心力衰 竭； 因疗 法； 基 骨髓 问充质干细胞； 移植
毒及慢病毒 等。各种载体均有不 同
的优缺 点 。另 外 安全 、 便和 有效 简
的基 因 导人 途 径 也 是 基 因治 疗 成 功 的 关 键 之 一 。 目前 常 用 的 导 人 途 径
ｉｇ ｉ ｔｌ ｉ ｈ ｒｐ ｕ ｉ ｎ ， ｔｓ ｉ ｓａｔ ｅ ｅ ｔ ａ ｃｍｅｈ ｄ ｗ ｔ ∞ｄ ｐ ￣ ｔｏ ｉ ｈ ｅ
ｌ ｎ ｍａ ｅ ｔｅ ｒ ｖ ｌｔ ｎ ｉ ｉ ｆ ｌ Ａ ｔ ｏ ｇ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｙｃ ｅ ｒａ ｄ ｍａ ｙｑ ｅｔｏ ｓｉ ｓ ｓ ｅ ｄ ｉ ｙｂ ｅ ｏｅｉ ｔ ｓｉ ｄ． ｌ ｕ ｈ ｔ ｃ ａ ｉ ｏ ｈ ｏ ｎｈ ｅ ｈ ｈ ｍ ｏ ｒ ｌ ｎ ｎ ｕ ｓｉｎ ｕ ｐ ｎ — ｓ ｖ ａ ｓ
＇ｖ ． ｔｅ ｉｓ
致心力衰竭。细胞移植或基因治疗是 指通过某种方 式， 使具有高度复制和高度分化能力 的细胞 群 后基因表达 的靶 向性 、 有效性 、 表达 体或基因到达病 变的心肌 ， 在适 宜的条件 下， 再生 出新的心肌和 血管 ， 改善 心肌血 液供 应和心功 持续时间以及转导 的细胞类型 。 目 能。细胞 移植合 并基 因治疗可 能是此领域 的革命性进 展。尽管机制 不详且仍 有许 多问题 尚待解 前 用于基因转移 的载体有非病 毒载 决， 但仍然是 一种很 有前景 的治疗手段。 关键词 ： 心力衰 竭； 因疗 法； 基 骨髓 问充质干细胞； 移植
毒及慢病毒 等。各种载体均有不 同
的优缺 点 。另 外 安全 、 便和 有效 简
的基 因 导人 途 径 也 是 基 因治 疗 成 功 的 关 键 之 一 。 目前 常 用 的 导 人 途 径
ｉｇ ｉ ｔｌ ｉ ｈ ｒｐ ｕ ｉ ｎ ， ｔｓ ｉ ｓａｔ ｅ ｅ ｔ ａ ｃｍｅｈ ｄ ｗ ｔ ∞ｄ ｐ ￣ ｔｏ ｉ ｈ ｅ
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＇ｖ ． ｔｅ ｉｓ
小肠黏膜下层复合骨髓间充质干细胞体内形成心肌的实验研究
ｂ － ｚ ， ＭＳ ｓ ｗ ｒ ｅ ｄ ｄ ｏ Ｉ ｍ ｄ ｔ ｅ ＭＳ ｓ Ｓ Ｓ ｃ ｍｐ ｅ ｓ ｉ ｌｎ ｅ ｕ ｃ ｔ ｎ ｏ ｓ ｎ ｏ ｎ ｄ ｃ ， ｙ ５ Ａ ａ Ｂ Ｃ ｅ ｅ ｓ ｅ ｅ ｎ Ｓ Ｓ， ａ ｈ ｎ Ｂ Ｃ — Ｉ ｏ ｌｘ ｗａ ｍｐ ａ ｔｄ ｓ ｂ ｕ ａ ｅ ｕ ｌ ｉｔ ｕ ｅ ｍｉｅ ｙ ａ ｄ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ ｗ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｂ ｏ ｓ ｒ ａｉｎ ｏ ｔｅ ｄ ｇ ａ ａｉｎ ， ｖ ｓ ｕ ａ ｉ ｔ ｎ， ｈ ｓ ｌｇ ｎ ｔ ｓ ｒｐ ｔ ｓ ｅ ｉ ｅ ｅ ｘ ｍｉ ｅ ｙ ｂｅｖ ｔ ｓ ｆ ｈ ｅｒｄ ｔ ｏ ｏ ａ ｃ ｌｒｚ ｉ ａｏ ｉｔ ｏ ｙ， ａ ｄ ｏ ｎ ｉ ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｃ ｔｉ ｉｇ ｔ ｄ ｎｉ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｏ ａ ｄａ ｐ ｃ ｆ ｒ ｔ ｉ ． ｓ ｌ Ａｆ ｒ ｉ ｌｎ ｅ ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉａ ｓａ ｎｎ ｏ ｉ ｅ ｔ ｙ ｔｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ ｓ ｅ ｉ ｃ ｐ ｏｅ ｎ Ｒｅ ｕ ｔ ｌ ｆ ｉ ｓ ｔ ｍｐａ ｔｄ ｅ
肌特异性蛋白的表达。结果 Ｂ Ｓｓ Ｉ复合物植入裸鼠皮下 ４周后，Ｉ未见明显降解， Ｍ Ｃ．Ｓ Ｓ Ｓ Ｓ 表面有毛细血管
形成． 种植 ８周后 ，Ｉ ＳＳ材料被周 围皮下组织 包被 ， 以找到 。取皮下 ４周 的复合 材料 经 Ｈ 难 Ｅ染 色观察 发现 ＳＳ Ｉ 全层 均有细胞分布 ， 细胞在材料上生长 良好 。免疫组 化染色结果 显示复合 材料 心肌 特异性 蛋 白 － ｔ 、Ｔ ａ ｉ ｃ－ ｃｎ ｎ 、 ｎ ｅｉ ４ ｌｅ ｎｘｎ ３表达阳性。结论 ｏ
Ｃ ｒ ｓｏｄ ｎ ｕｈ ｒＺ Ｅ Ｇ Ｊ ｇｈ ｏ Ｅ ａｌｚ ２ ０ ｙ ｈ ｏ ｃ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇ ａ ｔ ： Ｈ Ｎ ｉ －ａ ， ｍ ｉ ｊ １ ＠ ａ ｏ ． ｎ ｅ ｏ ｎ ：ｈ
肌特异性蛋白的表达。结果 Ｂ Ｓｓ Ｉ复合物植入裸鼠皮下 ４周后，Ｉ未见明显降解， Ｍ Ｃ．Ｓ Ｓ Ｓ Ｓ 表面有毛细血管
形成． 种植 ８周后 ，Ｉ ＳＳ材料被周 围皮下组织 包被 ， 以找到 。取皮下 ４周 的复合 材料 经 Ｈ 难 Ｅ染 色观察 发现 ＳＳ Ｉ 全层 均有细胞分布 ， 细胞在材料上生长 良好 。免疫组 化染色结果 显示复合 材料 心肌 特异性 蛋 白 － ｔ 、Ｔ ａ ｉ ｃ－ ｃｎ ｎ 、 ｎ ｅｉ ４ ｌｅ ｎｘｎ ３表达阳性。结论 ｏ
Ｃ ｒ ｓｏｄ ｎ ｕｈ ｒＺ Ｅ Ｇ Ｊ ｇｈ ｏ Ｅ ａｌｚ ２ ０ ｙ ｈ ｏ ｃ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇ ａ ｔ ： Ｈ Ｎ ｉ －ａ ， ｍ ｉ ｊ １ ＠ ａ ｏ ． ｎ ｅ ｏ ｎ ：ｈ
MSC功能及应用PPT课件
多次注射明显有效
（米饭能填饱肚子，但是一粒米能填饱肚子 吗？）
GVHD的3期临床试验治疗失败的原因 （The reason of failure)
MSC质 量
最佳治 疗方案
最佳 治疗 效果
肯定MSC治疗GVHD的潜力 Be sure of MSC potential
参与Osiris III期临床研究专家在该项研究宣布失败后的评论： GVHD的3期临床试验治疗的失败，不应与其它的MSCs 治疗联系 起来，因为所有的MSCs均不是同一性的，不同的培养方法可能会 产生不同的效应”
来源广泛（wide sources）
dental pulp
鉴定标准（最低标准）standard of perfection：
贴壁生长，呈梭形、纺锤形
特定的表面标志
阳性（≥95%） CD105 CD166 CD90 CD29
阴性（≤2%） CD34 CD45 CD79 HLA-DR
多向分化潜能
体外分化能力：软骨、成骨、脂肪
• Pinarli等建立化疗药物（阿霉素）导致的心脏毒性大鼠模型，然后给予 间充质干细胞治疗，发现间充质干细胞既能预防化疗药物导致的心脏毒 性反应，又能治疗已经出现的心脏毒性反应。
自身损伤的间充质干细胞无法支持患者的自我修复
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也同样误伤了机体里的间充质干细 胞。体外研究发现紫杉醇、长春新碱、依托泊苷和阿糖胞苷能损伤间 充质干细胞，诱导间充质干细胞的凋亡。
发展
1
Le Blanc教授于2004年在Lancet
杂志报道了全球第一个正式的间
2
充质干细胞临床研究——间充质
干细胞治疗严重的急性GVHD
Le Blanc教授随后在2008年 完成II期临床试验
（米饭能填饱肚子，但是一粒米能填饱肚子 吗？）
GVHD的3期临床试验治疗失败的原因 （The reason of failure)
MSC质 量
最佳治 疗方案
最佳 治疗 效果
肯定MSC治疗GVHD的潜力 Be sure of MSC potential
参与Osiris III期临床研究专家在该项研究宣布失败后的评论： GVHD的3期临床试验治疗的失败，不应与其它的MSCs 治疗联系 起来，因为所有的MSCs均不是同一性的，不同的培养方法可能会 产生不同的效应”
来源广泛（wide sources）
dental pulp
鉴定标准（最低标准）standard of perfection：
贴壁生长，呈梭形、纺锤形
特定的表面标志
阳性（≥95%） CD105 CD166 CD90 CD29
阴性（≤2%） CD34 CD45 CD79 HLA-DR
多向分化潜能
体外分化能力：软骨、成骨、脂肪
• Pinarli等建立化疗药物（阿霉素）导致的心脏毒性大鼠模型，然后给予 间充质干细胞治疗，发现间充质干细胞既能预防化疗药物导致的心脏毒 性反应，又能治疗已经出现的心脏毒性反应。
自身损伤的间充质干细胞无法支持患者的自我修复
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也同样误伤了机体里的间充质干细 胞。体外研究发现紫杉醇、长春新碱、依托泊苷和阿糖胞苷能损伤间 充质干细胞，诱导间充质干细胞的凋亡。
发展
1
Le Blanc教授于2004年在Lancet
杂志报道了全球第一个正式的间
2
充质干细胞临床研究——间充质
干细胞治疗严重的急性GVHD
Le Blanc教授随后在2008年 完成II期临床试验
经5-氮胞苷诱导的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究
Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ Ｄ ｌ ａ ｎｔ ａ ｔ ｉ ０ ｎ ０ ｆ ＢＭ Ｍ Ｓ Ｃｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ５． ａ ｚ ａ ｃ ｙ ｔ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ
ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｄ Ａ Ｐ Ｉ ａ ｔ ４ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ — Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ （ Ｓ Ｄ） ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ． Ｌ ｅ ｆ ｔ ａ ｎ ｔ ｅ ｉ ｒ ｏ ｒ ｄ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｙ （ Ｌ Ａ Ｄ ） ｗ ａ ｓ ｌ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ Ａ ＭＩ ． Ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ｗ ａ ｓ ｉ ｆｕ ｎ ｓ ｅ ｄ
郝玉瑜 ， 王爱玲 ， 顾 健， 孙继敏 ， 张梦达
（ 安徽 医科 大学第一 附属 医院心血 管内科 ， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ２ ２ ） 摘要 ： 目的 观察 经 ５ 一 氮胞苷 （ ５ － Ａ ｚ ａ ） 能否诱导骨髓 间充 质干细胞 （ Ｂ ＭＭ Ｓ Ｃ ｓ ） 分化成类心肌细胞 ， 并移植入 急性心肌 梗死组织 ， 观察对 大 鼠心功能 的影响 。方 法 体外 分离培养 、 鉴定 骨髓 间充质干细胞 ， 经５ ￣ Ａ ｚ ａ 诱导， 鉴定其 表达心肌 细胞特有 蛋 白， 体外 Ｄ Ａ Ｐ Ｉ 标记 。ｓ Ｄ大 鼠随机分 为分 ３组 ， 对照组 ： 于冠状动脉 Ｌ Ａ Ｄ结扎建立急性心肌梗死模 型后 １ ｈ在梗死周边 区用微量注射器 分 ４点注射 生理 盐水 ； ５ 一 Ａ ｚ ａ 组： 造模后于相 同部位 注射 等量经 ５ － Ａ ｚ ａ 诱导 的 Ｂ ＭＭ Ｓ Ｃ ｓ ； Ｂ ＭＭ Ｓ Ｃ ｓ 组： 造模后 于相同部位 注射等量 未诱导 的 Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ 。术后 ３ ｈ ， ３ ｄ ， ４ ｗ追踪被移植细胞是否存 活于心肌组 织中 ， 术后 ４ ｗ通过测定大 鼠左 室收缩压 、 舒 张末 压 、 压力变化最 大上 升与最大下降 速率 以评价心功 能的改变 。结 果 （ １ ） 经５ － Ａ ｚ ａ诱导后 ， 部分 Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ 形态 发生变化 ， 并开始表 达Ｂ 一 肌球蛋 白重链 、 肌钙蛋 白 Ｔ等心肌细胞特有蛋 白 ； （ ２ ） 荧光显微镜观察发 现 ， 术后 ３ ｈ ， ３ ｄ ， ４ ｗ， 在５ － Ａ ｚ ａ 组及 Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ 组均 有Ｄ Ａ Ｐ Ｉ 标记 的 Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ 存 活在梗死心肌组织 中 ； （ ３ ） 与Ｂ ＭＭＳ Ｃ ｓ 组 比较 ， ５ － Ａ ｚ ａ 组左 室收缩 压升 高（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 舒 张末压 明显 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 、 左 心室 内压最大上升 和下 降速 率显著 增快 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论 分化后 的类心肌 细胞 可用 来治疗急性心肌梗死 （ Ａ Ｍ Ｉ ） 。 关键词 ： 骨髓 间充质干细胞 ； ５ 一 氮胞苷 ； 类心肌细胞 ； 急性心肌梗死 Ｂ ＭＭ Ｓ Ｃ ｓ 经５ － Ａ ｚ ａ 诱 导后可 向心肌 细胞 ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｌ ； １ ７ （ ７ ）
心力衰竭(经典)ppt课件
•洋地黄类药物
适应证与禁忌证：慢性充血性心衰效果好，如伴房颤则是的 最佳适应证；高排血量心衰疗效欠佳；肺心病导致右心衰应慎
用；肥厚型心肌病禁用。
制剂的选择：速效类（西地兰）、中效和慢效类（地高辛）
•洋地黄中毒及处理
诱因：缺氧、低钾、肾功不全等
中毒的临床表现：胃肠道症状、心脏表现（心律失常）、神
经系统症状
heart is unable to pump blood at a rate commensurate with the requirements of the metabolizing tissues or can do so only from an elevated filling pressure.
冠心病占55.7%; 高血压占13.9%; 风湿性瓣膜病占8.9%;
扩张性心肌病占7.5% 其他占14.0%
中华心血管病杂志 2003,30(1):24-27
精选课件
5
诱因（Precipitating Causes）
心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因
1. 感染（Infection） 2. 心律失常（Arrhythmia） 3. 水电解质紊乱，钠盐过
精选课件
24
美国ACC/AHA公布的慢性心衰诊断治 疗指南提出心衰分期方法(2001)
A期：心衰高危，但是没有器质性心脏病或心力 衰竭症状(如有高血压、冠心病、使用心脏毒性药物、酗 酒、风湿热史等）。 B期：有器质性心脏病，但是没有心衰症状(如左
室肥厚或纤维化、左心室舒张或收缩力降低、无症状的心 瓣膜病,有心肌梗死史等)。
精选课件
2
• 心力衰竭的基本概念 • 心力衰竭的病因和诱因 • 心力衰竭的临床类型 • 慢性心衰的流行病学、临床表现 • 慢性心衰的诊断和治疗方法 • 急性心衰的临床表现 • 急性心衰的抢救措施 • 心力衰竭的最新治疗进展
适应证与禁忌证：慢性充血性心衰效果好，如伴房颤则是的 最佳适应证；高排血量心衰疗效欠佳；肺心病导致右心衰应慎
用；肥厚型心肌病禁用。
制剂的选择：速效类（西地兰）、中效和慢效类（地高辛）
•洋地黄中毒及处理
诱因：缺氧、低钾、肾功不全等
中毒的临床表现：胃肠道症状、心脏表现（心律失常）、神
经系统症状
heart is unable to pump blood at a rate commensurate with the requirements of the metabolizing tissues or can do so only from an elevated filling pressure.
冠心病占55.7%; 高血压占13.9%; 风湿性瓣膜病占8.9%;
扩张性心肌病占7.5% 其他占14.0%
中华心血管病杂志 2003,30(1):24-27
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诱因（Precipitating Causes）
心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因
1. 感染（Infection） 2. 心律失常（Arrhythmia） 3. 水电解质紊乱，钠盐过
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美国ACC/AHA公布的慢性心衰诊断治 疗指南提出心衰分期方法(2001)
A期：心衰高危，但是没有器质性心脏病或心力 衰竭症状(如有高血压、冠心病、使用心脏毒性药物、酗 酒、风湿热史等）。 B期：有器质性心脏病，但是没有心衰症状(如左
室肥厚或纤维化、左心室舒张或收缩力降低、无症状的心 瓣膜病,有心肌梗死史等)。
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心衰的干细胞治疗研究
1 2
3
干细胞治疗策略
利用干细胞的自我更新和分化能力，将干细胞移 植到受损的心肌组织中，以促进心肌再生和修复 。
干细胞治疗研究进展
目前已有多种类型的干细胞被用于心衰治疗研究 ，如胚胎干细胞、间充质干细胞等，相关临床试 验正在进行中。
干细胞治疗挑战
干细胞治疗的长期安全性和有效性仍需进一步验 证，同时干细胞的获取、分离和扩增也存在一定 难度。
Part
02
心衰的病理生理机制
心脏的结构与功能
心脏是一个强健的肌肉泵，通过收缩 和舒张运动推动血液循环。
左心房接收来自肺部的富氧血，左心 室将其泵到全身；右心房接收来自身 体其他部位的贫氧血，右心室将其泵 到肺部进行氧合。
它由四个腔室组成：左心房、左心室 、右心房和右心室。ຫໍສະໝຸດ 心衰发生的原因心肌损伤
心衰的鉴别诊断
STEP 02
STEP 01
鉴别心衰与其他原因引起 的呼吸困难、乏力等症状 。
STEP 03
鉴别心衰与其他原因引起 的心脏杂音、心包积液等 症状。
鉴别心衰与其他原因引起 的心脏扩大、心脏收缩或 舒张功能不全等。
Part
04
心衰的治疗
药物治疗
利尿剂
用于减轻液体潴留，缓解心衰症状。
β受体拮抗剂
心肌梗塞、心肌炎等导致心肌细 胞死亡。
遗传因素
某些基因突变可增加心衰的风险 。
心脏负荷过重
高血压、主动脉瓣狭窄等导致心 脏负担加重。
心肌肥厚
长期高血压或容量负荷过重导致 心肌肥厚。
心衰的病理生理过程
心肌收缩和舒张功能受损
心肌细胞的死亡和肥厚导致心脏 收缩和舒张功能下降。
自体骨髓间充质干细胞心肌移植治疗急性心肌梗死的实验研究
一
系列 新 技 术 和 新 项 目的 临床 应 用研 究 ， 主要 有 介 入 性 心 脏 病 学的 诊 治 系列 研 究 、 生理 性 双 腔 起 搏 治 疗 药 物难 治 性 特 发 性 心
肌 病 临床 及 血 液 动 力 学评 价 、 开 胸 艾 氏 封 堵 器 治 疗 先 天 性 ・ 脏 病 的 临床 研 究 、 脏 多 部 位 起 搏 治 疗 难 治性 慢 性 充 血 性 ・ 力 非 ， １ ２ 心 ， １ ２
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新 疆 医科 大 学 学报
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬ ＯＦ ＸＩ ＪＡＮＧ ＭＥ Ｃ Ｌ ＵＮＩ Ｒ Ｉ Ｙ ２ ０ ｐ ． ３ （ ） ＮＩ ＤＩ Ａ ＶＥ Ｓ Ｔ ０ ７ Ａ ｒ ， ０ ４
３ ｌ １
专题ｌ 开究 作者简介： 马依彤， 汉族， 主任医师 博士生导师， 受国 男， 教授， － 务院特殊 Ｔ －
摘 要 ： 目 的 ： 察 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ ＭＳ ）植 入 猪 急 性 心 肌 梗 死 （ 观 Ｂ Ｃ ＡＭＩ ）区 的转 归 及 治 疗 作 用 。 方 法 ： 择 １ 选 ｏ 只体 重 ３ ￣ ４ ｇ的 家 猪 ， 导 管 应 用 球 囊 封 堵 前 降 支 动 脉 ， 立 心 肌 梗 死 模 型 ， ５ ５ｋ 经 建 将存 活 的 ９只 动 物 随 机 分 为 ２ ： 组 （ ） 验 组 ５只 ， １实 取骨 髓 分 离 Ｂ Ｃ体 外 培 养 扩 增 ， 立 模 型 ２周 后 ， 过 心 肌 注 射 的方 法 将 自体 骨 髓 Ｂ Ｃ 移 植 ＭＳ 建 通 ＭＳ 至 ＡＭＩ区 ；２ 对 照 组 ４只 动 物 注 射 等 量 生 理 盐 水 。４周 后 比 较 ２组 的生 存 率 、 功 能 变 化 、 肌 功 能 性 蛋 白质 表 （） 心 心
系列 新 技 术 和 新 项 目的 临床 应 用研 究 ， 主要 有 介 入 性 心 脏 病 学的 诊 治 系列 研 究 、 生理 性 双 腔 起 搏 治 疗 药 物难 治 性 特 发 性 心
肌 病 临床 及 血 液 动 力 学评 价 、 开 胸 艾 氏 封 堵 器 治 疗 先 天 性 ・ 脏 病 的 临床 研 究 、 脏 多 部 位 起 搏 治 疗 难 治性 慢 性 充 血 性 ・ 力 非 ， １ ２ 心 ， １ ２
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬ ＯＦ ＸＩ ＪＡＮＧ ＭＥ Ｃ Ｌ ＵＮＩ Ｒ Ｉ Ｙ ２ ０ ｐ ． ３ （ ） ＮＩ ＤＩ Ａ ＶＥ Ｓ Ｔ ０ ７ Ａ ｒ ， ０ ４
３ ｌ １
专题ｌ 开究 作者简介： 马依彤， 汉族， 主任医师 博士生导师， 受国 男， 教授， － 务院特殊 Ｔ －
摘 要 ： 目 的 ： 察 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ ＭＳ ）植 入 猪 急 性 心 肌 梗 死 （ 观 Ｂ Ｃ ＡＭＩ ）区 的转 归 及 治 疗 作 用 。 方 法 ： 择 １ 选 ｏ 只体 重 ３ ￣ ４ ｇ的 家 猪 ， 导 管 应 用 球 囊 封 堵 前 降 支 动 脉 ， 立 心 肌 梗 死 模 型 ， ５ ５ｋ 经 建 将存 活 的 ９只 动 物 随 机 分 为 ２ ： 组 （ ） 验 组 ５只 ， １实 取骨 髓 分 离 Ｂ Ｃ体 外 培 养 扩 增 ， 立 模 型 ２周 后 ， 过 心 肌 注 射 的方 法 将 自体 骨 髓 Ｂ Ｃ 移 植 ＭＳ 建 通 ＭＳ 至 ＡＭＩ区 ；２ 对 照 组 ４只 动 物 注 射 等 量 生 理 盐 水 。４周 后 比 较 ２组 的生 存 率 、 功 能 变 化 、 肌 功 能 性 蛋 白质 表 （） 心 心