水针剂
水针车间兽药生产工序
水针车间兽药生产工序
水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种。
目前我过的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半成品进过高压蒸汽火水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。
从事无菌兽药生产的员工当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。
当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。
工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。
各洁净区的着装要求规定如下:应当将头发、胡须等相关部位遮盖;穿合适的工作服和鞋子或鞋套;采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。
无菌液体制剂优秀课件
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注射液的过滤
二级过滤 钛滤器、砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框压
滤器等，用于粗滤 微孔滤膜，用于精滤
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板框式（板式）、中空纤维、管式、卷式 预处理：纯化水冲洗→浸泡24h →灯检→
注射水冲洗→灭菌→装滤器
输液容器为全封闭塑料软袋 软袋输液是利用大气压力在袋外
压缩袋体，无需引入外界空气即 可顺利滴注 加药口和输注口分开，防止污染
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第四代－－自动输注泵
使用加速通路特征设计程 序，自动计算流速，可使 用1-60ml的全部注射器 ，具有间断给药的自动化 释放功能
可用于麻醉科、儿科、重 症监护室和肿瘤科
细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合 物，细菌死亡或解体后才释放出来
一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖
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热原反应
在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒 战、发热、恶心、休克等症状，严重时 导致死亡，此症状称为热原反应
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热原的检测
1923年Seibert提出了用家兔检测热原 1942年美国药典收入家兔热原检查项 中国药典1953年版收载该方法
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四、水针剂的灌封
过滤后立即灌注、封口，以防被污染 1）剂量准确 注入量比标示量稍多，抵偿瓶壁粘
附损失 2）药液不沾瓶 3）易氧化药物灌封前后通入惰性气体防止氧化 现国内大多采用洗灌封联动机器
拉丝灌封
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五、水针剂的检漏与灭菌
药液从灌封到灭菌（或除菌过滤）的时间 间隔应有规定 ：4h
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（三）注射剂分类和给药途径
分类——按分散系统 溶液型注射液 混悬型注射液 乳液型注射液 a. 注射用无菌粉末
第五章 注射剂和滴眼液
第二节
注射剂溶剂及附加剂
一、注射用水 注射用水为蒸馏水或去离子水经重蒸馏 所得的水，或为常水经二次蒸馏所得的水， 称重蒸馏水。规定其PH值应为5.0-7.0，氨 不超过0.00002%。其质量控制重点为热原。
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㈠ 热原
热原为微生物（细菌）代谢产物，是一种大分 子物质，进入人体后，可引起发冷、寒颤、发烧、 疼痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可 升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命 危险。热原主要成分是脂多糖，存在于细胞壁和 细胞膜之间，微生物学将这种物质称为细菌的内 毒素。 致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热 原，霉菌、病毒也能产生热原。
微 物 大 许 生 最 允 数 浮 菌 方 沉 菌 游 /立 米 降 /皿 5 1 100 3 500 10 1000 15
洁净室（区）空气洁净度级别：100级洁净室和10000级 洁净室。
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3、洁净室
①洁净室的空气过滤： 空气过滤是利用过滤器有效的控制从室外引入室内 的全部空气的洁净度。空气过滤是空气净化最重 要的手段，所有送入洁净室的空气应经初效、中 效、高效或亚高效过滤器的过滤。 初效过滤器：主要用作对新风及大颗粒尘埃的控制， 主要过滤对象是大于10μ m的尘粒； 中效及高中效过滤器：主要过滤1-10μ m尘粒； 亚高效过滤器：主要过滤小于5μ m的尘粒； 高效过滤器：作为送风及排风处理的终端过滤，主 要过滤对象是小于1μ m的尘粒。
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《中国药典》规定，注射用油应无异臭，无 酸败味；色泽符合标准（比色法）；在10℃应 保持澄明。酸值不大于0.56、碘值为79-128、 皂化值为185-200。凡不符合规定的油，均须 加以精制，才能供注射用。 注射用油中可加入维生素E类等抗氧剂防 止氧化。 2、水溶性非水溶剂包括乙醇、甘油、丙二醇、 聚乙二醇等； 3、水不溶性非水溶剂常用的有苯甲酸苄酯。
药物制剂工程技术水针车间设计
位 设备名 型号 号称
外型尺寸
单机 电量
1 安瓿蒸 GFSJ-18 2000×1280×120 7.5kW
煮柜
0
2 安瓿注 AZJ-1型 2000×1200×125 3.6kW
水机
0
3 安瓿甩 SSJ-851型 1150×670×940 1.5kW 水机
4 安瓿注 AZJ-1型 2000×1200×125 3.6kW
水机
0
5 安瓿甩 SSJ-851型 1150×670×940 1.5kW 水机
6 隧道灭 JN86-2 6000×1650×190 72kW
菌烘箱
0
生产能力
25000支/小时
位 设备名称 型号 号
7 配液机组 FX-200
外型尺寸
单机 生产能 电量 力
3000*1000*1120 2.2Kw 500Kg
8 蒸馏水储罐 JZ200
D750X1120
2.2Kw
9 蒸馏水输送 泵
10 拉丝灌封机 LSAG1-2
1300*600*1350
3.5Kw 0.7Kw 4500支/h
11 安瓿灭菌检 XG1.S 漏柜
12 安瓿印字机 YBL-2
2500*1120*1900 3.5Kw 6800*1500*1550 1.9Kw
洁具 安瓿初洗
图4-64 水针(单机)生产线
印字包装
灯灭
检菌
烘热
检
漏
备瓶 理瓶
印字包装
粗洗
烘干 精洗
烘干
灭
烘热
菌
灯检
检漏
中 转
灌封
调炭外清
配液 储料
凉 瓶
化验 三 更
金赛
金赛 金赛水针属于一种生长激素,专门用于治疗儿童生长激素缺乏的矮小症。属于生物制剂中的一种，拥有191个氨基酸，能够促进人体的骨骼生长发育，重组人生长激素属于生物医药制品，通过基因工程在体外合成与人体分子结构相同的生长激素，生长激素是一种大分子的生物蛋白药物，在水溶液中非常不稳定，例如，生长激素的水针剂型在运输的途中，氨基酸肽链很容易因震动而断裂，从而失去疗效，所以国际上主要以使用冻干粉针剂型为主。 金赛水针生产工艺、代谢以及有效性方面： 重组人生长激素水针和粉针是同一种物质的不同形态，它们都是通过基因制药工程生产出来的同一种产品，药品本质和效果上无任何差异。国内外数十万的临床病例证明，用重组人生长激素的水针和粉针治疗矮小症，患者的最终生长效果没有任何差异的。 在生产过程中，生长激素都必须先制成水针剂型，冻干粉剂型是在水针剂型的基础上再进行冻干，以提高产品的稳定性，所以水针剂型相比冻干粉剂型减少了一步冻干的过程，成本会比冻干粉剂型要低很多，因此国外市场上水针售价均低于冻干粉针； 金赛水针安全以及稳定性 目前的临床试验结果显示，金赛生长激素水针未发现严重的不良反应，但由于水针剂在国内国外上市时间短，其安全性尚未经过大量的临床研究来验证，不过，一般的水针制剂为保持药物的稳定性和抑制微生物生长，会在辅料中加入少量的防腐剂，短期内对人体没有影响，但长期使用会存在不可预知的风险。从国内外对使用生长激素冻干粉针数十年的监控来看，使用生长激素治疗不会刺激肿瘤的发生，但如果本身患过肿瘤或患有肿瘤，就不适合使用生长激素。 金赛水针用量及注意事项： 有效期为18个月，用量在4.5--10IV/d ,液态的生物制品，储存和运输不当的话会导致生长激素蛋白质被破坏，影响长高效果。 金赛水针其他注意点： 安全性 由于生长激素水针剂型是液体，稳定性和安全性差，所以还需要添加多种辅料来保持药物的活性和稳定性，例如，水针必需要添加防腐剂来抑制水溶液中微生物的繁殖，而粉针因处于真空冻干环境，微生物无法生长，则不需要再另外添加防腐剂。而防腐剂对人体存在一定的副作用，尤其是当患者长期大量的使用含防腐剂的药品，会有极大的不可预知的风险发生，例如，致癌，肌肉萎缩等；因此长期使用生长激素水针剂型，必须要考虑安全性！ 性价比： 矮小症的治疗是一个长期连续的过程，少则6个月，多则几年，患者使用的时间越长，最终的效果越好，目前生长激素在国内是自费药物，很多患者因为经济原因中断或放弃治疗，目前生长激素冻干粉的年治疗费用是2—3万元，但若使用相同剂量的生长激素水针治疗，年花费是4—7万元，患者仅仅节省了一步溶解药物的麻烦，却要付出2倍的治疗费用，得不偿失，所以冻干粉剂型的性价比远远高于水针剂型，另外不排除一些医生和药商受利益驱使，喜欢用高价药、大处方，为了个人利益误导患者，向患者强行推荐水针剂型。
注射水针剂生产车间的工艺设计
《 品生产质 量管 理 规范 》 （９８修 订 ） 指 药 １９ 出 ：洁净 室 （ 区） 的 温 度 和湿 度 应 与 药 品 生 产
｝ 裴 晋平 ：工 程 师 。１９ ９ ９年毕 业 于太 原理 工 大 学 化 工 工 艺专 业 。 主要 从 事 制 药 工 艺 及 化 工工 艺 的 设 汁 工作 。联 系 电 话 ： （ ３ １ ０５ ）
输送 设施 。缓 冲间有一 定的送 风和 回风 ，可发挥
洁净 气 流 的置 换 作 用 ，同 时与 洁净 室 （ ） 和 区
非洁 净 室保持 一定 的压 力差 ，可 以有效 地 阻止交
叉 污染 。缓 冲间必须有 两个 以上 的门 ，并有 防止 同时被 打开 的联锁等措 施 。
区 ，通 常在 换鞋后 设置 总更衣 室 ，更换一 般工 作 服进人 生产 区卫 生走廊 ，并保持 走廊不受 外来 物
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裴晋 平 注射 水针 剂 生 产 车 间的 工 艺设 计
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染物最高 ，通常 在进入 门厅前设 置水洗 、吸尘 格 栅 等净鞋设 施 ，要 求进入 生产 区前将雨具存 人 雨 具 存放 间或换鞋 间 ，外 出鞋应在 换鞋 间脱 掉 ，放
人鞋柜 ，穿上工作 鞋 。 （ ） 总更衣 室 ：为 限 制个 人 杂 物 带 人 生 产 ２
关 键词 注射水针剂 生产车间 工艺设计
注射水 针剂是 常用 的急 救药 品。随着 医药 科
学 技术 的不 断发展 ，注射水 针剂 的品种 和产量 迅 速 增加 ，已成 为 目前 临床治 疗 中应 用最广 泛 和最
主要 的剂 型 。注射水 针剂 的高 品质 要求使 其生 产 技 术和 管理 、生产质 量控制 及药 品质量控 制 系统 等显得特 别重 要 ，其 生产 车间要求 实施 Ｇ 。 ＭＰ 《 品生产 质量 管 理 规 范》 （ Ｍ 药 Ｇ Ｐ）是 药 品
第十一章注射剂生产设备
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一、水针剂制备工艺流程
水溶性注射剂即水针剂是各类注射剂中应 用最泛也是最具代表性的一类注射剂。 水针剂使用的玻璃容器称为安瓿，国家标准 （GB2637—1995)规定水针剂使用的安瓿一律为 曲颈易折安瓿。规格有1ml、2ml、5ml、10ml、 20ml五种。在外观上分为两种，即色环易折安瓿 和点刻痕易折安瓿,均可平整折断。水针剂的一 般生产工艺流程如图11-1所示。
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最佳转速应在400r/min左右。
图11-2 安瓿喷淋机示意图 1-多孔喷头；2-尼龙网；3-盛安瓿的 铝盘；4-链轮；5-止逆链轮；6-链条； 7-偏心凸轮； 8-垂锤；9-弹簧；10水箱；11-滤过器；12-涤纶滤袋；13多孔不锈钢胆；14-调节阀；15-离心 泵；16；电动机；17-轨道
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第一节 水针剂生产设备
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图11-1 水针剂制备工艺流程
第一节 水针剂生产设备 二、常用安瓿洗涤、干燥设备 （一）喷淋式安瓿洗瓶机组 工作时，安瓿全部以口向上方向 整齐排列于安瓿盘内，在冲淋机 传送带的带动下，进入隧道式箱 体内接受顶部淋水板中的纯化水 喷淋，使安瓿内注满水，再送入 安瓿蒸煮箱内热处理约30分钟， 经蒸煮处理后的安瓿趁热用甩水 机将安瓿内水甩干，安瓿甩水机
第一节 水针剂生产设备
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安瓿洗烘灌封联动机：为了减少药液暴露在空气中的机会
, 将安瓿瓶的清洗、干燥灭菌、药液罐封等工序的设备组
合在一起。 优点：安瓿洗烘灌封联动机结构清晰,明朗,紧凑,节省了 车间厂房的投资,而且减少了半成品的中间周转,使药物收 污染的可能降低到最小限度，集安瓿的清洗、干燥、灭菌、
学习目标
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1.掌握安瓿洗、灌、封设备结构、原理、使 用方法和封口质量的控制。 2.掌握玻璃瓶大输液剂生产设备的原理、 使用方法 3.掌握粉针剂生产设备的原理及使用方法 4.熟悉塑料袋大输液剂设备的结构、原理 和使用方法
无菌液体制剂
3、其他溶剂
乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇
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（二）注射剂的其它附加剂
① 增加主药的溶解度：“注射用” ② 防止主药氧化：抗氧、惰性气体 ③ 抑制微生物生长：大于15ml，不能加抑菌剂 ④ 调节pH：4-9 ⑤ 等渗调节剂 ⑥ 其它作用-助悬、局部止痛、乳化、延效
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1. 电解质输液:NaCl注射液
2. 营养输液：糖类、氨基酸、脂肪乳
3. 胶体输液（血浆增容剂）：右旋胶糖体酐溶注液射可液被、迅羟速乙补基充淀到粉血注循射液
（HAES） 4. 含药输液
环中，由于其渗透压和血液相 似，不会“漏”到周围组织中， 能保证血容量和血压
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（二）质量要求
a. pH尽量接近人体血液 b. 渗透压 等渗或偏高渗 c. 无菌、无热原要求更严 d. 不溶性微粒检查 e. 无抑菌剂
闭眼时可在眼内侧压迫鼻泪管减少引流提高角膜接触时间124124使用时小心不要让滴管碰到眼眼睑或其他表面滴管不可清洗或擦拭用完立即将滴管及瓶盖放回并旋紧瓶子125125硬接触镜提供持久而清楚的视力但因其钢性需较长的适应时间也易移位软接触镜适应期短配戴舒服不易移位但寿命较短可能吸收药物随后作用于眼睛126126带接触镜的人使用眼药水时应注意某些事项并了解药物信息带接触镜者不宜使用眼用软膏剂和混悬剂可先用药物治疗再带镜一些药物可与接触镜发生相互作用可能导致镜面污染利福平视力模糊利巴韦林眼部发炎水杨酸盐127127接触镜镜片只能使用推荐的护理液镜片的清洗和贮存要用专门溶液处理镜片不应放在饮用水中戴入时不能使用唾液包含大量微生物包括绿脓杆菌化妆品最好使用小包装避免使用睫毛膏和眼影
（二）、注射剂的质量要求
1. 无菌、无热原 2. 澄明度 3. 安全性 无刺激性 4. pH 4～9 5. 渗透压 6. 稳定性及降压物质