肝细胞癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是目前肿瘤治疗领域的研究热点之一。
肿瘤的生长和扩散离不开血管系统的支持，抗血管生成治疗是通过干扰肿瘤血供来阻断肿瘤生长和扩散的一种治疗策略。
近年来，在肿瘤抗血管生成治疗领域取得了一系列的研究进展，本文将对这些研究进展进行概述。
1. 抗血管生成治疗的原理肿瘤生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而这些供应主要依赖于血管系统。
肿瘤细胞通过释放生长因子等物质促进新血管的形成，这一过程称为血管生成。
抗血管生成治疗就是通过干扰肿瘤新血管的形成和功能来阻断肿瘤的生长和扩散。
目前常用的抗血管生成治疗方法包括抑制血管生成因子的作用、阻断新血管形成的信号通路、抑制肿瘤细胞对血管生成因子的反应等。
近年来，抗血管生成治疗在肿瘤治疗领域备受关注，不断有新的研究成果涌现。
抗血管生成药物的研发是研究的重点之一。
目前已经上市的抗血管生成药物主要包括阿昔替尼、贝伐珠单抗、舒尼替尼等，它们通过不同的机制抑制肿瘤血管生成，已在多种肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。
一些新型的抗血管生成药物也正在研究之中。
抗VEGF受体的多肽类抑制剂、抑制TIE2受体激酶的药物等，都显示出很好的抗血管生成效果，为肿瘤治疗带来了新的希望。
一些研究还发现，联合应用不同的抗血管生成药物可以取得更好的治疗效果。
阿昔替尼和贝伐珠单抗的联合应用在结直肠癌的治疗中取得了不错的疗效，为抗血管生成治疗的联合应用提供了新的思路。
随着抗血管生成治疗的不断突破，越来越多的抗血管生成药物被应用于临床。
除了作为单药治疗外，抗血管生成药物还被广泛地用于和放疗、化疗等其他治疗手段的联合应用中，取得了显著的疗效。
目前，抗血管生成药物在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了良好的临床效果。
贝伐珠单抗在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤的治疗中都显示出较好的疗效，成为肿瘤治疗中的重要药物之一。
随着对抗血管生成治疗机制的深入研究，相信未来会有更多的抗血管生成药物被应用于临床，并为肿瘤患者带来更多的治疗选择。
小分子靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展
反 应 敏感 。 ］ 肿 瘤坏 死 因 子 （ ＴＮＦ 相 关 性 凋 亡 诱 导 配 体 ） （ ＴＲＡＩ ／ ｏ Ｌ 是 Ｔ Ｌ Ａｐ ２ ） ＮＦ超 级 家 族 中的 Ⅱ型 穿 膜
有效 的系统 疗法 。以往 的 临床 研 究 业 已表 明 ， 统 传 的 系 统 化 学 治疗 不 能 给 ＨＣ Ｃ患 者 带来 存 活益 处 。
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ＭＡＲＫ信 号 瀑 布 ， 受 抑 后 直 接 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 其 殖 。索拉 菲尼 还能 作 用 于 其他 受 体 酪 氨 酸 激 酶 ， 包
括 血 管 内皮 生 长 因子 受 体 （ ＧＦ １ ２ ３ 血 小 板 ＶＥ Ｒ） 、 、 、 源性 生长 因子 受 体 （ ＤＧ Ｒ） 、 维 母 细 胞 生 长 因 Ｐ Ｆ ８纤 子受体 （ Ｇ Ｒ） 阻 断肿瘤 血 管 生 成 ， 绝肿 瘤 细 胞 Ｆ Ｆ ， 断 营养供 应 ， 而 间接抑 制 肿 瘤 增殖 和转 移 。ＨＣ 从 ］ Ｃ
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肝 细胞 癌 （ Ｃ） ＨＣ 的发 病 率 在 全 世 界 人 类 实 体 肿 瘤 中居第 五 位 ， 第 四位 肿 瘤 相关 性 死 因ｌ 。早 是 １ ］ 期 ＨＣ 可 能通 过 手 术 切 除 、 位 肝 移 植 或 局 部 消 Ｃ 原 融 达到 治愈 。但 这 样 的病 例 在 西 方 国家 仅 占 ＨＣ Ｃ 的 ３ ， ０ 在亚 洲则 不 足 １ Ｅ 。 尚有 部 分 ＨＣ ０ ２ ］ Ｃ患 者 通过 局部 治疗 ， 包括 肝 动 脉化 学 栓塞 （ ＴＡＣ 、 Ｅ） 放 射栓 塞 和局 部 消 融 ， ＨＣ 将 Ｃ降 期后 予 以 手术 切 除 ， 或达 到 Ｍｉ ｎ标准 后接 受肝 移植 ｌ 。但 对 大 多数 进 ｌ ａ ３ ］ 展期 肝癌 （ ＡＨＣ ， 不 能外 科 手 术 或 局 部 区 域 性 Ｃ） 即 治疗 ， 以及上 述 治 疗 后 病 情 进 展 的 患 者 ， 今 尚无 迄
肿瘤的血管生成信号通路与抗血管生成治疗
肿瘤的血管生成信号通路与抗血管生成治疗新血管的形成，是一个由各种促血管生成和抗血管生成分子调节的复杂而动态的过程，在肿瘤生长、侵袭和转移中起着至关重要的作用。
随着分子生物学和细胞生物学的发展，参与肿瘤血管生成的各种生物分子，如生长因子、趋化因子和粘附因子已逐渐被阐明。
基于这些分子的靶向治疗研究推动抗肿瘤血管生成治疗成为一种非常有前景的策略。
最广泛使用的抗血管生成剂包括靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。
然而，由于不良反应、获得性耐药、肿瘤复发以及缺乏有效的生物标志物等缺陷，这种治疗模式的临床益处仍然有限，这促使人们进一步研究肿瘤血管生成的机制，开发多种新型药物和联合治疗，以提高疗效。
肿瘤血管生成的病理生理学血液循环是细胞代谢的基础，在正常组织中，紧密的周细胞覆盖和血管内皮细胞连接确保了正常的血液循环，形成了成熟的血管结构。
然而，在肿瘤组织中，来自肿瘤组织的更多机械应力导致肿瘤血管的厚度不均和结构变形，它们以不规则的回旋方式表现出密集的出芽，这往往会阻碍血液流动。
机械应力还会破坏淋巴管道，阻止多余间质液的淋巴引流。
此外，脆弱且高渗透性的肿瘤血管，其内皮细胞和周细胞排列不规则，导致血液渗漏和灌注不连贯。
这种空间异常结构表现为低血流量，减少了氧气和营养的供应，在肿瘤微环境中引起随后的酸性环境、缺氧以及高间质高压。
所有这些因素都会导致肿瘤血管的混乱功能和异常结构，进一步加重酸性和缺氧的肿瘤微环境，从而促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。
肿瘤血管生成有多种模式。
其中，血管出芽生成是生理和病理血管生成中最典型的过程，即在现有血管中形成新的血管分支，并通过尖端细胞的迁移和干细胞的增殖最终渗透到肿瘤组织中；套叠式血管生成涉及双腔的形成，双腔分裂成两条血管，渗透到肿瘤组织中；血管发生是指骨髓来源或血管壁固有的内皮祖细胞，这些细胞分化为内皮细胞形成新血管。
除了上述三种模型外，肿瘤还可以通过血管选择、血管模拟、癌症干细胞分化模式来实现血管生成。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展肿瘤是一种生长异常的细胞群体，它们在人体内的恶性病变往往成为生命威胁。
尽管现在医学技术已经比以前更加发达，但肿瘤的治疗仍然存在许多挑战。
肿瘤抗血管生成治疗就是一种新兴的治疗方法，近年来获得了广泛关注。
血管生成是指由已有血管内皮细胞、成纤维细胞和周质细胞所构成的新的血管形成过程。
肿瘤细胞能够通过产生一些促进血管生成的因子来促进自身生长和扩散，这就是所谓的肿瘤血管生成。
而肿瘤抗血管生成治疗，则是一种阻断肿瘤血管生成的方法，以实现抑制肿瘤生长扩散的目的。
过去，许多人用化疗和放疗来治疗肿瘤。
但是，这些方法的效果一般来说并不太好。
由于肿瘤细胞会逐渐适应这些治疗方法，它们往往会变得越来越难以治疗。
而肿瘤抗血管生成治疗则不同。
因为肿瘤细胞需要血管才能获得氧气和营养物，所以它们往往会在生长过程中产生大量的血管生成因子。
通过抑制这些因子的作用，肿瘤血管生成就可以被阻断，从而达到治疗肿瘤的效果。
目前，肿瘤抗血管生成治疗有多种方式。
最常用的方法是抗血管生成因子药物。
这些药物能够直接针对血管生成因子进行干预，从而达到阻止血管生成的作用。
另外，还有一种方法是使用抑制血管生成的抗体。
这种方法是将抑制血管生成的抗体注入体内，让其针对血管生成因子进行作用。
这些抗体种类不同，对血管生成因子的作用也不同，但最终都能够抑制肿瘤的生长扩散。
另外，还有一种比较新的方法是使用细胞治疗来进行肿瘤抗血管生成治疗。
这种治疗方法是将经过改造的白细胞注射到体内，让其与肿瘤细胞进行反应。
这些白细胞会通过产生一些抗肿瘤因子，最终实现抑制肿瘤的目的。
这种细胞治疗方法具有较高的靶向性和安全性，因此获得了科学家们的广泛关注和研究。
肿瘤抗血管生成治疗方法虽然有许多好处，但也存在一些缺点。
首先，它的疗效并不是百分之百的，即使是在一些晚期肿瘤的治疗中，也无法完全根治病情。
其次，这种治疗方法的费用较高，对于部分患者而言可能并不容易负担。
因此，为了进一步提高这种治疗方法的疗效和可行性，还需要进行更多的研究和探索。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
临床医学Every one is well 《人人健康》·35·2015年21期目前，国内外对于肿瘤特别是恶性肿瘤的治疗，均以手术治疗为主，治疗目标在于延长患者生存时间，但是当肿瘤发生远处转移后，相关术式将难以实施，而且治疗效果也并不十分理想，随着医学对肿瘤研究的不断深入，人们逐渐认识到肿瘤生长与血管生成存在密切联系，肿瘤抗血管生成治疗也因此成为了肿瘤治疗的新手段，相关药物的临床疗效也获得了广泛的认可，现将肿瘤抗血管生成治疗的研究进展综述如下。
1 肿瘤血管生成机制与抗血管生成药物1.1 血管生成机制临床研究证实，肿瘤生长具有较为明显的血管依赖性，肿瘤灶的远处转移需要通过血管传输营养成分，关于肿瘤生长与血管生成的关系，早在20世纪70年代，Judah Folkman 就在其发表的“Tumor anagiogensis ：therapeutic impli-cations ”文章中作过明确阐述，肿瘤血管生成学说也由此生成，随着相关研究的进一步深入，目前已发现30多种血管生成因子，其中血管内皮细胞生长因子（VEGF ）是已经明确的可直接作用于血管内皮细胞的最强生成因子，其受体仅存在于血管内皮细胞上，具有高度特异性特点，现已成为胃癌、结肠癌等恶性肿瘤的转移标志物，在临床辅助诊断中得以应用[1-2]。
新血管的形成会促使肿瘤体积生长变大，在开放状态下，新血管的大量形成将促使肿瘤持续生长，可见血管生成在肿瘤发生、发展及转移中所起到的作用。
1.2 抗血管生成药物基于肿瘤血管生成机制，以肿瘤血管为靶点、阻断肿瘤生长营养通道的抗血管生成治疗开始成为肿瘤治疗研究的一项新课题，而且取得了很大的进展，目前已经获得应用的抗血管生成药物可分为血管内皮生长因子抑制剂、小分子受体酪氨酸激酶抑制剂以及抑制整合蛋白分子药物等，血管内皮生长因子抑制剂可分为VEGF 单克隆抗体和小分子抑制物两种，前者常用药物为贝伐单抗和兰尼单抗，均属于人源性单抗药物，在应用中则会出现头痛、高血压、上呼吸道感染等毒副反应，相关报道较多，近年来通过对兰尼单抗的改造，其抑制生长因子活性的亲和力已经得到提高，能够收到较好的临床治疗效果；小分子抑制剂以舒尼替尼和索拉菲尼为代表，前者作用靶点为VEGFR 、PDGFR ，后者作用机制为阻断VEGF 及TGF α信号转导下游通路，二者的缺点在于均不能有效延长患者的生存期[3]。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，目前已被广泛应用于许多不同类型的肿瘤治疗中。
它通过阻断肿瘤生长所需的血管形成，从而抑制肿瘤生长和传播。
抗血管生成治疗通常通过两种方式来实现。
第一种是使用抗血管生成因子（VEGF）抑制剂，这些药物可以直接抑制VEGF的产生和活性，从而阻断血管生成。
第二种方法是使用抗VEGF受体药物，这些药物可以阻断VEGF与其受体的结合，从而抑制血管生成。
此外，还有一些其他类型的药物可抑制血管生成，如多种酪氨酸激酶（TKI）、mTOR抑制剂等。
在抗血管生成治疗中，目前最常用的药物是单抗。
例如，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗VEGF单抗，已被批准用于治疗结直肠癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种肿瘤。
索拉非尼（sorafenib）和培唑帕尼（pazopanib）等多种TKI也被用于肝癌、肾癌和甲状腺癌等多种肿瘤的治疗。
抗血管生成治疗已被证明对许多不同类型的肿瘤具有显著的治疗效果。
例如，在乳腺癌的治疗中，贝伐珠单抗可以显著延长患者的无进展生存期，提高患者的生存率。
在肝癌的治疗中，多个研究显示，索拉非尼可以延长患者的生存期和无进展生存期，减少肿瘤的进展。
在肺癌的治疗中，贝伐珠单抗与化疗联合治疗可以显著延长患者的生存期。
尽管抗血管生成治疗已经成为临床肿瘤治疗中的重要手段，但它仍然存在一些局限性和挑战。
例如，有些病人可能对抗血管生成治疗不敏感，或者会在治疗后出现耐药性。
此外，抗血管生成治疗还可能引发一些副作用，如增加心血管疾病、蛋白尿和出血等风险。
因此，需要进一步探索新的抗血管生成治疗方法，如与免疫治疗的联合使用、与其他靶向药物的联合使用等，以提高治疗效果和降低不良反应。
此外，还需要进一步研究抗血管生成治疗的机制和影响因素，以优化治疗方案和个性化治疗。
总体而言，抗血管生成治疗在肿瘤治疗中具有巨大的潜力和前景。
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗肿瘤是严重威胁人类生命健康的一种疾病，目前治疗肿瘤的方法有很多，但效果却不尽相同，有些治疗方法甚至在一定程度上会加重患者的病情，如化疗和放疗等。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们研究出了一种新的治疗方法，即抗血管生成治疗。
本文将从肿瘤血管生成的机制、抗血管生成治疗的原理、应用情况等方面详细介绍这种治疗方法。
一、肿瘤血管生成的机制血管生成是人体内部一个复杂的过程，由于各种因素的调节，通常情况下是处于一种平衡状态。
但肿瘤却能够通过一定的机制破坏这种平衡状态，使得血管生成过度。
这种过度的血管生成是肿瘤的重要特征之一，可以提供肿瘤细胞所需要的营养和氧气，并且帮助它们迅速扩散、转移。
具体来说，肿瘤血管生成是由一种叫做血管内皮生长因子（VEGF）的物质调控的。
当人体器官组织缺乏氧气和营养物质时，会释放VEGF，这个物质能够刺激血管内皮细胞分裂和增殖，进而形成新的血管。
而肿瘤恰恰利用了这个机制，让被它包裹着的组织得到足够的营养和氧气，以此使它们不断生长和扩散。
二、抗血管生成治疗的原理根据上面的描述，我们知道VEGF是肿瘤血管生成的重要因素。
而抗血管生成治疗的原理正是通过抑制VEGF的生成和功能，减少肿瘤血管数量，以此来抑制肿瘤的生长和转移。
这也是它与传统的肿瘤治疗方式不同的地方，传统的方法主要是通过杀死癌细胞来达到治疗的效果。
在目前的抗血管生成治疗中，使用的主要药物是VEGF受体的抗体和VEGF结合蛋白。
这些药物能够与VEGF结合，从而阻止它与正常的受体结合，进而抑制其对肿瘤血管生成的调控。
此外，还有一些药物可以抑制VEGF的产生，或者阻止VEGF的信号转导等。
三、抗血管生成治疗的应用情况目前，抗血管生成治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
该治疗方法的优势在于减少了对患者的毒副作用，同时不会像传统肿瘤治疗方式一样使得恶性肿瘤细胞对治疗产生抵抗性。
其主要的适应症是肝癌、结肠癌、肾癌和脑胶质瘤等癌症的治疗。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是一种新型的癌症治疗方法，旨在阻止肿瘤形成新的血管，从而限制肿瘤的生长和扩散。
近年来，该领域的研究取得了很多进展，本文将对其研究现状进行概述。
肿瘤形成新的血管是肿瘤生长和转移的必要因素。
肿瘤细胞通过分泌多种血管生成因子（如VEGF和FGF）来刺激新的血管生成，从而为肿瘤提供氧和养分。
因此，通过抑制这些血管生成因子的作用，可以阻止肿瘤的生长和扩散。
VEGF是最常见的肿瘤血管生成因子之一，目前已有多种抗VEGF的药物被研制出来。
其中最早的是贝伐单抗（Bevacizumab），它通过结合VEGF并阻止其与受体的结合，从而抑制新血管生成。
临床研究表明，贝伐单抗能够延缓肿瘤的进展并提高患者的生存率。
另外，还有一些小分子靶向药物（如西罗替尼和阿昔替尼）也能够通过靶向VEGF受体抑制新血管生成，已经在临床上得到广泛应用。
除了VEGF外，肿瘤还会产生其他血管生成因子，如PDGF和FGF。
因此，近年来越来越多的研究开始探索同时靶向多种血管生成因子的药物。
例如，血管生长抑素（Endostar）是一种包含多种血管生成因子抑制剂的药物，已经在临床研究中得到了良好的疗效。
除了单一的抗血管生成因子药物外，还有一些其他的治疗方法也可以通过靶向肿瘤血管来达到治疗效果。
例如，介导免疫细胞攻击肿瘤血管的免疫治疗、利用纳米技术递送抗血管生成因子以及同时靶向肿瘤和血管的双重靶向治疗等。
尽管肿瘤抗血管生成治疗已经在临床上得到了很好的应用，但该领域还有许多问题需要进一步研究。
例如，重要的血管生成因子除了VEGF外还有哪些？如何选择最合适的药物组合来抑制多种血管生成因子？如何缓解抗血管生成治疗的副作用？这些问题都需要进一步的研究和探索。
总之，肿瘤抗血管生成治疗是一种新型的癌症治疗方法，已经在临床上得到了广泛的应用。
随着对该领域的研究不断深入，相信肿瘤抗血管生成治疗将会在未来取得更加重要的地位。
肝癌的肿瘤相关血管生成与抗血管治疗进展
肝癌的肿瘤相关血管生成与抗血管治疗进展肝癌是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率和死亡率逐年上升。
在肝癌的病理生理过程中，肿瘤相关血管生成（tumor angiogenesis）起着重要的作用。
抗血管治疗（anti-angiogenic therapy）被广泛应用于肝癌的临床研究与治疗中，对于延长患者的生存期和改善患者的生活质量具有重要意义。
本文将探讨肝癌的肿瘤相关血管生成过程以及抗血管治疗的相关进展。
一、肝癌的肿瘤相关血管生成过程肝癌的发展离不开肿瘤相关血管生成的支持。
正常情况下，血管生成是一个复杂的动态平衡过程，包括血管内皮细胞的增殖、迁移、透壁和管腔形成等多个步骤。
而在肝癌中，肿瘤细胞通过各种信号通路，如VEGF（vascular endothelial growth factor）和PDGF（platelet-derived growth factor）等，刺激血管生成。
这些信号通路的活化导致内皮细胞生长因子的产生增加，从而促进新的血管生长和肿瘤血管的生成。
二、抗血管治疗在肝癌中的应用抗血管治疗作为肝癌治疗的新方法，主要通过抑制肿瘤相关血管生成来抑制肿瘤的生长和转移。
常用的抗血管治疗药物包括多克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、靶向治疗药物等。
其中，多克隆抗体主要作用于VEGF以及其受体，抑制其活性，阻断肿瘤相关血管生成的过程；小分子酪氨酸激酶抑制剂通过阻断信号传导途径来抑制肿瘤生长；靶向治疗药物则通过特异性靶向肿瘤细胞上表达的分子，如血管生成相关的受体等，从而阻断血管生成并抑制肿瘤生长。
三、抗血管治疗的进展与挑战抗血管治疗在肝癌研究领域取得了一定的成果，但也面临许多挑战。
首先，目前的抗血管治疗药物并不能对所有患者都有效，部分患者出现耐药现象。
其次，抗血管治疗往往会伴随一系列不良反应，如高血压、出血等，影响患者的生存质量。
此外，抗血管治疗的长期疗效以及其对肝癌干细胞的影响等问题尚待深入研究。
肝细胞肝癌肿瘤新生血管与抗癌治疗
综述 。
一
、
肝癌肿瘤新生血管生成及其特点
与其他 实体瘤 一样 ， 肝 癌肿瘤 新生 血管 生成 也是 内皮 细胞激活 、 增殖 、 迁移的过程 。 在肿瘤细胞分泌的促血管生成 因子刺激下 ， 静息状 态下的 内皮 细胞， 提示肝癌细胞也有 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ表达 ，
瘤发病率 的第 ７位和病死率 的第 ４位…。每年全球肝癌新发
病例 ５ ０多万 ， 有一半新发病 例发生在 中国。 我 国肝癌病死率
为２ ０ ． ４ ／ １ ０万 ， 占恶性肿瘤死亡总数的 １ ８ ． ８ ％Ｉ ２ ］ 。 由于肝癌发 病 隐匿 、 进展迅 速 ， 大多数患者确诊 时 已发展 为中 、 晚期 ， 预 后差 ， 严重地威胁人 民群 众的身体健康和生命安全 。
一
时加速缺血 区侧枝 循环建立 ， 增加 肿瘤组织 的血供 ， 使 肝癌
更趋侵袭性 。 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ与 内皮 细 胞 表 面 特 异 性 的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ受 体 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） ． １ 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ． ２结合 ， 加速 内皮细胞的增殖 、 迁 移和侵袭 ， 发挥相应 的生物学作用 。当外源性 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ作用 于
存在 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ／ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 自分泌环 。Ｒ ａ ｓ ｋ ｏ ｐ ｆ 等ｌ １ ０ 体外实验研究
结果显示 ， 敲除 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ基因可以降低 内皮细胞体外增殖 和血 管形成的能力 ， 并在体 内使肿瘤生长减缓 、 微血 管密度降低 ，
表明 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ在肝癌血管生成过程 中起着至关 重要 的作用 。 ２ ． 表皮生长因子 （ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ ） ： Ｅ Ｇ Ｆ家
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［ 关键 词］ 癌，肝细胞 ；血管生成 ；抗血 管生成 ［ 中图分类号］Ｒ ７ ３ ５ ． ７ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］１ ０ ０ ７ — １ ９ ５ ４ （ ２ ０ １ ４ ） 一 ０ ０ ７ ８ — ０ ５
肝细胞癌 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ，Ｈ Ｃ Ｃ ）是 肝 脏
之间的平衡 信号被打破 ，失 去血管 内皮细胞增生 的稳定性 ， 促 进肿瘤 内不断 形成新的血管 。 这些新生 血管多分布于肿瘤 生长活跃的边缘 区域 ，可见血管扭 曲 、 变形 、盲端和动静脉
的原发恶性 肿瘤 ，是常见的恶性 肿瘤之一 ，其 ５ 年生 存率只 有７ ％ 川 Ｉ 。目前 Ｈ Ｃ Ｃ的治疗方式 多样 化 ，包括 手术切除 、介入
通过芽生作 用和分枝作用 形成新的血管 。 然而肝细胞 癌等恶 性 肿瘤的血 管生成与正常组 织的血管生成 不同 ，因其生长微 环 境 改变 ，如缺氧和缺 乏营养物 质，叠加肿瘤微环境 内高
表达的促血 管生成 因子等 ， 致使促血 管生成与抑制血 管生成
２ Ｈ Ｃ Ｃ 与 血管生成促 进因子
度胺 、西妥 单抗 等药物在 临床取 得一 定的疗效，靶 向分子药物 相互联合 治疗 、靶 向分子药物 与Ｔ Ａ Ｃ Ｅ 。联合
治 疗 等 治 疗理 念 已逐 步开 展 研 究。 本 文 对 近 年 肝 癌血 管 生成 的相 关 因素 ，抗 肝 癌血 管 生 成 的机 制 和 治疗 方
式 、效 果 、进 展 做 一 综述 。
第２ ６卷
肝 胆 胰 外 科 杂 志
第 １期
文 献 综 述
肝 细胞癌血管生成及 抗血 管生成治疗的 研 究进展
吴 晔
１ ０ ００８ ８）
， 王 震 侠
（ １ ． 内蒙古医科大学 ，内蒙古
呼和浩特
０ １ ０ ０ ５ ０； ２ ． 解放 军第二炮兵总医院
血管外科 ，北京
基底膜的不完整性及 上皮细胞 分泌的生长 因子和 一系列蛋 白
降 解酶类为肿瘤细胞进 入循环 并可能发生血行播散 和远处转
移 种植提供有利 条件 ； 同时也影 响着大分子 药物 的运输和作 用 时间 。 肝癌血管生 成的过程受促进血 管生成 因子 和抑制血 管生成 因子两方 面的调控 ， 这 个精 密的过程在 分子水平 上决 定着肝癌血管生 成的启动时机 、启动部位 、 血管生成程 度以 及终止过程 。 目前已知的促血管生成 因子包括血 管内皮生长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 、 碱性成 纤维细胞 生长因子 （ ｂ Ｆ Ｇ Ｆ ） 、促血管生 成素 一 ２（ Ａ ｎ ｇ 一 ２ ） 、血小板相关生长 因子 ｌ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、白细胞介
皮细 胞抑 制素 （ ｅ ｎ ｄ ０ Ｓ ｔ ａｔ ｉ ｎ） 、基质金 属 蛋 白酶 抑 制剂
（ Ｔ １ Ｍ Ｐ Ｓ ）及 血 小 板 因 子 一 ４（ Ｐ Ｆ 一 ４）等 。
静脉的新 的毛细 血管性血 管的生长 ，是由内皮细胞前体 通过
细 胞增殖联 合扩 增为毛细血 管丛 ，随着细胞分化递进 ，逐步
［ 收稿 日期］２ ０ １ ３ － ０ ６ — ０ ９ ［ 作者 简 介］吴晔 （ １ ９ ８ ５ 一） ， 男，福 建连 城人 ，硕 Ｉ ： 生。 ［ 通 讯作 者］ 震侠， 任医帅，博 士，Ｅ － ｍ ａ ｉ １ ：ｗ ｚ ｈ ｅ ｎ ｘ ｉ ａ ＠ ｌ ６ ３
子机理 及抗血管 生成的 治疗策略 的研究 进展作 一综述 。 １ Ｈ Ｃ Ｃ与血 管生成
正常的 血管生成是指 已存在的 毛细 血管和毛细血管后微
素一 ８（ Ｉ Ｌ 一 ８ ）和基 质金属蛋 白酶 一 ２（ Ｍ Ｍ Ｐ 一 ２ ）等 。抑制血管 生成的主要 因子有 ： 血管新 生抑素 （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｓ ｔ ａ ｎ ｉ ｔ Ｊ 、 血管 内
且生 长迅速 。 抑制 这一过 程将 能明 显阻止 肿瘤组 织的 发展 和扩散转移 。 Ｈ Ｃ Ｃ 是典型 的富血管的恶性肿瘤 ， 肝癌 本身的
血管生成在 其发生和侵袭 中起 关键作用 ，抑制这一过程 将能 明显阻止肿瘤组 织的发展和扩 散转移 。近年对 Ｈ Ｃ Ｃ 抗 血管治 疗 策略得到 业内广泛的研究和 认可 ，现就 Ｈ Ｃ Ｃ 的血管 生成分
［ 摘
要］ 肝细胞癌 （ Ｈ Ｃ Ｃ ） 发生发展与肝癌血管生成存在密切的关系， 临床上已逐步开展抗肝癌血管生成
治疗。 目前的研 究表明，肝癌血管生成 与血管生成促进 因子和抑制 因子及其信号转 导通路有 关，抗肝癌血 管生成的药物研 发在肝癌血 管内皮细胞生成与抑制 的理论基础上逐 步开展 ，如 贝伐单抗 、索拉非尼 、沙利
化疗 、射频 消融 ，以及靶 向分子药物 治疗等 ，其 中手 术切 除
是肝癌的主 要治疗手段 ，术后高转移率和 高复发率是影响 肝 癌 预后的主要 因素 。 越来越 多的研究表 明，良性肿瘤血 管生 成 稀少 ，血管生 长缓慢 ； 而 大多数恶性肿瘤的血 管生成密集
吻合等异常 ；新生血 管管壁仅有 １ 层血管 内皮细胞 支撑 ，这 些异常导致血 管壁的通透性增加 ，组 织间隙液体压 力增 高 ；
２ ． １ 血 管 内 皮 生 长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ）
目前 公认的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 是Ｈ Ｃ Ｃ 血 管生成中最 主要的刺激 因子 ， 与Ｈ Ｃ Ｃ 的肿瘤血 管发生 、 增殖 、 浸润和 转移有关 。Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 是一 种 多样生物 功能的糖蛋 白 ， 能高度特 异性 地增强血管 内皮细 胞和 （ 或 ）淋巴管 内皮细 胞的有丝分 裂 １ ： ２ 『 ，而且它 在体 内外 均能通过刺 激肉皮细胞 上的特 异性受体 ， 直接刺激 肉皮细胞 分 裂 ，达到血管 内皮细胞的增殖 及血管 形成 。目前已知的 ４