乳腺癌抗血管生成治疗的研究进展
乳腺癌抗血管生成研究进展
年 ，ｌ ｍ ｎ提出肿瘤生长有赖于新生血管形成 ， Ｆｏ ａ ｋ 相关因子刺激 血 管生 成的信号传导 ， 血管内皮 细胞 由相对静止 到快速生 导致
长 【 。 １９ ２ ９ ６年 Ｈ ｎｈｎ和 Ｆｌｍ 【 提 出 血 管 生 成 切 换 的 概 Ｊ ａａａ ｏ ａ４ ｋ
ｇｏｅ ｉ） 促血管生成 一１ ａｇ ｐｉ ｉ ｉｇｎｎ 、 （ ｎｉ ｏ ｔ ｏ ｅ ｎ一１ 、 岛素样生长 因子 ）胰
有： 血管生成抑素 （ｎｉｓ ｔ ） 内皮抑素（ ｎ ｏｔ ｉ，Ｓ 、 织 ａ ｇ ｔｉ 、 ｏａｎ ｅｄｓ ｔ Ｅ ） 组 ａｎ 金 属蛋 白酶 抑 制剂 （Ｔ Ｐ 、 ＩＭ ） 白介 素 １ （Ｌ—ｌ ） 干 扰 素 一ａ ２Ｉ ２ 、 等 。其 中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是 已知 活性 最强 、 专属 性 最 高的血 管 生 成 因 子， 其他血管生成 因子大都通过增强 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ的表达来 产生促血 管生成 的作 用 Ｊ 。小 分子物质 （ Ｎ ） 如 Ｏ 还可通过影 响 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ等 多种因子的表达而产生作 用 ， 间接调控血管生成 。
皮 生 长 因 子 （ａｃ ａ ｎ ｏ ｅｉ ｒｗｈｆｃ ｒＶ Ｇ ） 血 小 板 ｖｓｕ ｒ ｄｔ ｌ ｌ ｏ ｔ ｔ ， Ｅ Ｆ 一 ｌ ｅ ｈ ａｇ ａｏ
是 指肿 瘤细胞诱导的微血管生 长及 肿瘤 微环境 中血 液循环 建
立 的过 程 ， 肿 瘤 的生 长 、 润 和 转 移 都 有 重 要 作 用 Ｊ １７ 对 浸 。 ９１
得以确立和发展。
２ 乳腺癌 抗血 管生成 治疗
传统的乳腺癌化疗是直接针对肿瘤细胞本身 ， 大部分化 疗
药物的靶点都 是肿瘤 细胞 。由于这些化合物在体 内分 布 、 透 渗
以及对肿瘤细胞的有限选择性等原 因， 在杀伤 肿瘤细胞 的同时 正常组织也受到较大的伤害。由于肿瘤细胞基 因的不稳定 、 异 质性 以及高突变率等 ， 使其易产生 耐药性 ， 因此不能 长期 有效 地抑制肿瘤生长 。基于肿瘤生 长依赖 于新生 血管 的学说 ， 抗血 管生成疗法 （ｎｉｎｉ ｅｉ ｔｅａｙ 成为肿瘤 治疗 的研究 热点 。 ａｔ ｇ ｇｎ ｒ ） ａ ｏ ｃｈ ｐ
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是目前肿瘤治疗领域的研究热点之一。
肿瘤的生长和扩散离不开血管系统的支持，抗血管生成治疗是通过干扰肿瘤血供来阻断肿瘤生长和扩散的一种治疗策略。
近年来，在肿瘤抗血管生成治疗领域取得了一系列的研究进展，本文将对这些研究进展进行概述。
1. 抗血管生成治疗的原理肿瘤生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而这些供应主要依赖于血管系统。
肿瘤细胞通过释放生长因子等物质促进新血管的形成，这一过程称为血管生成。
抗血管生成治疗就是通过干扰肿瘤新血管的形成和功能来阻断肿瘤的生长和扩散。
目前常用的抗血管生成治疗方法包括抑制血管生成因子的作用、阻断新血管形成的信号通路、抑制肿瘤细胞对血管生成因子的反应等。
近年来，抗血管生成治疗在肿瘤治疗领域备受关注，不断有新的研究成果涌现。
抗血管生成药物的研发是研究的重点之一。
目前已经上市的抗血管生成药物主要包括阿昔替尼、贝伐珠单抗、舒尼替尼等，它们通过不同的机制抑制肿瘤血管生成，已在多种肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。
一些新型的抗血管生成药物也正在研究之中。
抗VEGF受体的多肽类抑制剂、抑制TIE2受体激酶的药物等，都显示出很好的抗血管生成效果，为肿瘤治疗带来了新的希望。
一些研究还发现，联合应用不同的抗血管生成药物可以取得更好的治疗效果。
阿昔替尼和贝伐珠单抗的联合应用在结直肠癌的治疗中取得了不错的疗效，为抗血管生成治疗的联合应用提供了新的思路。
随着抗血管生成治疗的不断突破，越来越多的抗血管生成药物被应用于临床。
除了作为单药治疗外，抗血管生成药物还被广泛地用于和放疗、化疗等其他治疗手段的联合应用中，取得了显著的疗效。
目前，抗血管生成药物在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了良好的临床效果。
贝伐珠单抗在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤的治疗中都显示出较好的疗效，成为肿瘤治疗中的重要药物之一。
随着对抗血管生成治疗机制的深入研究，相信未来会有更多的抗血管生成药物被应用于临床，并为肿瘤患者带来更多的治疗选择。
抗血管生成治疗在肿瘤治疗中的应用与前景展望
抗血管生成治疗在肿瘤治疗中的应用与前景展望抗血管生成治疗（Anti-Angiogenesis Therapy）作为肿瘤治疗的一种新方法，在近年来备受关注。
它通过抑制肿瘤相关的血管生成，阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
该治疗方法减少了对肿瘤的营养供应，同时还可以通过缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率。
抗血管生成治疗主要通过两种方式实现，一种是使用单克隆抗体抑制肿瘤对血管生成的需求，另一种是使用小分子靶向药物阻断血管生成的信号通路。
已经有多种抗血管生成药物获得了FDA的批准，如贝伐单抗、索拉非尼等。
这些药物在治疗多种肿瘤中显示出了显著的疗效。
抗血管生成治疗在多种恶性肿瘤中的应用已经得到了广泛研究。
其中，肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌等常见肿瘤的治疗中，抗血管生成治疗已经被纳入了临床指南。
此外，抗血管生成治疗还可以与传统的化疗、放疗等治疗方法相结合，达到更好的治疗效果。
研究表明，抗血管生成治疗可以有效延缓肿瘤的生长速度，减少肿瘤的血供和浸润，降低肿瘤的转移风险，并提高肿瘤患者的生存率。
在肿瘤治疗过程中，抗血管生成治疗可以作为一种有效的辅助治疗手段，帮助控制肿瘤的进展，并减轻患者的症状。
尽管抗血管生成治疗在肿瘤治疗中取得了明显的进展，但仍然存在一些挑战。
首先，抗血管生成治疗并非对所有患者都有效，不同肿瘤的敏感性存在差异。
其次，长期使用抗血管生成药物可能引发一些不良反应，如高血压、出血等。
此外，肿瘤的耐药性问题也是一个需要解决的难题。
为了进一步提高抗血管生成治疗的效果，研究人员正在努力开发新的抗血管生成药物，并探索与其他治疗手段的联合应用。
例如，联合使用抗血管生成药物和免疫治疗药物，可以通过抗血管生成药物改善肿瘤的免疫环境，增强免疫治疗的效果。
另外，基于个体化的肿瘤特征，将抗血管生成治疗与其他个体化治疗策略相结合，有望进一步提高治疗效果。
总的来说，抗血管生成治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，已经在临床实践中取得了一定的成功。
血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展
肿瘤血管研究专题血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展李 冬,陈江浩,王 岭(第四军医大学西京医院血管内分泌外科,陕西西安,710032) 关键词:乳腺癌;血管内皮抑素;抗血管生成 中图分类号:R 73719 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0001Ο04 血管内皮抑素(Endostati n ,ES)是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断,一级结构包括184个氨基酸,分子量20道尔顿,是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一,但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究,现将其研究进展做一综述。
1 ES 的发现1971年Fol kman 博士[1]在新英格兰医学杂志上提出了一个里程碑式的假说———血管生成假说,即实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管形成,阻断血管生成能够有效抑制肿瘤生长。
这一假说后被多方验证并得到公认,使抗血管生成成为肿瘤治疗领域的一条新的途径和手段。
ES 的发现与血管抑素(angiost ati n)的发现基于同一个现象———“原位肿瘤可以抑制转移灶形成”现象,Folkman 博士认为这意味着肿瘤本身就会产生一种天然的血管生成抑制剂,肿瘤内部促血管生成因子相对较多,而外周循环中抑制血管生成的因子较多(可能因为刺激因子在血循环中很快被清除),从而抑制了转移灶的发展。
基于这种假说,ES 首次被从鼠的成血管细胞瘤株的培养液中分离提纯出来。
2 ES 的生产Folkman 实验室率先在荷瘤小鼠尿液中内提纯出了几微克ES 蛋白,通过研究其氨基酸序列,在大肠杆菌中成功表达出了重组的鼠ES 蛋白[2]。
但遗憾的是ES 蛋白的再溶解遇到了困难,蛋白活性仅有原来的1%～2%。
即便如此,研究人员将非溶解的ES 给小鼠皮下注射,也取得了明显的抗瘤活性。
每天注射S 的小鼠肿瘤消退;停药后原发灶处肿瘤恢复生长,当再次给予内皮抑素则肿瘤又发生退变,这证明ES 没有耐药性,也几乎没有发现毒性反应。
乳腺癌抗血管生成治疗研究进展
ｇｏ ｔ ｆｃ ｒｂ Ｇ ） 。其 中 Ｖ Ｇ ｒｗ ｈ ａ ｔ ，Ｆ Ｆ 等 ｏ Ｅ Ｆ是 目前 已 知作 用最 强 的促血 管生 成 因子 。各种 肿瘤 细胞 及某 些肿 瘤 间质细 胞 均 可 表 达 Ｖ Ｇ ， 通 过 与 血 管 内皮 细 Ｅ Ｆ它
胞 膜 上 的酪氨 酸激 酶 受 体 特 异 性 结合 ， 进 血 管 内 促
异性 抑制 细胞 因 子诱 导 的肿 瘤 血 管 内皮 细胞 增 殖 、 迁 移及 粘 附 的作用 ， 导 血 管 内皮 细 胞 凋 亡 等生 物 诱 学 活性 ， 制肿 瘤新 生血 管 的生成 ， 抑 阻断肿 瘤细 胞营
管 内皮 细胞 生 长 因子受 体 表 达 升 高 ， 进 新 增 殖 的 促
性 肿瘤 血管 生成 抑 制 剂 ， 是 迄 今 为止 发 现 的效 果 也
最 强 的血 管生 成 抑 制 因 子 。Ｅ ｓ 内皮 细胞 增 殖 、 Ｔ是
迁移 和 血管生 成 的专 一 性 抑 制 剂 ， 种 肿 瘤 均 可 表 各 达 Ｅ 它作用 于 肿 瘤 血 管 形成 的多 个 环 节 ， 过 特 Ｔ， 通
皮 细胞 分裂 、 殖 、 移 和 毛 细 血 管 出芽 生 长 ， 导 增 迁 诱
蛋 白酶 生成 ， 加 微 血 管 通 透 性 ， 血 浆 大 分 子 外 增 使 渗， 沉积 在血 管外 基 质 中 ， 为肿 瘤细 胞 生长 和新生 毛 细胞 血 管 网的建 立提 供合 适 的微 环境 Ｊ Ｅ Ｆ还 。Ｖ Ｇ 能诱 导某 些抗 凋 亡 因 子如 ｂｌ ２ Ｘ Ａ ｃ 一 、 １ Ｐ等 表 达 ， 抑
研究 具有 深刻 的社 会 意义 和现 实意义 。大量研 究证 明 ， 乳腺 癌组织 中血 管 生成 与 肿 瘤 细胞 的增 殖 、 转移 和预 后密 切相 关 。 因此 ， 肿 瘤 血 管生 成 进 行 对 干预是 治疗 乳腺 癌 的重要 策 略 。现就乳 腺 癌 的抗 血 管生成 治疗 研究 进展 综述 如下 。 １ 肿瘤 血 管生成 机 制 肿 瘤血 管生 成 （ｕ ｏ ｎ ｉ ｅｅｉ） 指 肿瘤 细 ｔｍ ｒａ ｇ ｇｎ ｓ 是 ｏ ｓ 胞诱 发 的 毛 细血 管新 生 以及 肿 瘤 中微 循 环 网 的形 成 ， 由血管生 成促 进 因子 和 抑 制 因子 调 控 的高 度 是
三阴型乳腺癌的治疗进展
三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。
例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。
化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。
免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
三阴型乳腺癌的治疗进展2024
引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中三阴型乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型。
相比于其他亚型，三阴型乳腺癌的治疗策略更加复杂和挑战性。
本文将介绍三阴型乳腺癌治疗的最新进展，并从预防、手术治疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等五个大点来详细阐述其治疗策略。
正文：预防：1.定期乳腺自检和乳腺增生的早期检测，以确保病变的早期发现和治疗2.避免不健康的生活方式和环境，如吸烟、饮酒、高脂饮食等3.积极参加乳腺癌筛查项目，例如乳腺X线造影、乳腺超声等，以便尽早发现肿瘤手术治疗：1.乳腺癌根治术：通过切除乳房和周围淋巴结来彻底消除癌细胞2.乳房保留手术：只切除肿瘤和一部分正常组织，保留乳房的外观3.腋窝清扫术：清除患侧腋窝淋巴结，以评估病情和预后4.乳房重建手术：通过植入假体或自体组织重建乳房，提升患者的整体生活质量放疗：1.术后放疗：通过利用高能X射线对切除肿瘤后的局部区域进行照射，以杀灭残留的癌细胞2.局部放疗：针对肿瘤局部病灶进行放射治疗，减小肿瘤的体积和消除癌细胞3.放疗与化疗联合治疗：放化疗的联合使用可以提高治疗的有效性并减少复发的风险4.新型放疗技术：如强调增强放射治疗和三维适形放射治疗等技术，旨在提高放疗的精确性和疗效靶向治疗：1.靶向药物治疗：例如PARP抑制剂、PI3K抑制剂等，针对乳腺癌中的特定变异基因产生效应2.血管生成抑制剂：通过抑制乳腺癌的血管生成来减小肿瘤的供血和生长3.激素治疗：对于雌激素和孕激素受体阳性的乳腺癌，使用激素阻断剂来干预乳腺癌的生长和扩散4.免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤细胞5.后靶向治疗：针对治疗前使用靶向药物而导致耐药的情况，通过改变治疗方案和增加其他药物来对抗肿瘤免疫治疗：1.免疫检查点抑制剂：通过阻止肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路来激活免疫系统，增强肿瘤的免疫应答2.肿瘤疫苗：通过引入特定标记的肿瘤抗原来激活免疫系统，针对肿瘤细胞进行攻击3.CAR-T细胞疗法：通过改造病人自体T细胞，使其具备特异性攻击肿瘤细胞的能力总结：随着科学技术的进步和研究的不断深入，三阴型乳腺癌的治疗策略也在不断发展和创新。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展概述肿瘤抗血管生成治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，目前已被广泛应用于许多不同类型的肿瘤治疗中。
它通过阻断肿瘤生长所需的血管形成，从而抑制肿瘤生长和传播。
抗血管生成治疗通常通过两种方式来实现。
第一种是使用抗血管生成因子（VEGF）抑制剂，这些药物可以直接抑制VEGF的产生和活性，从而阻断血管生成。
第二种方法是使用抗VEGF受体药物，这些药物可以阻断VEGF与其受体的结合，从而抑制血管生成。
此外，还有一些其他类型的药物可抑制血管生成，如多种酪氨酸激酶（TKI）、mTOR抑制剂等。
在抗血管生成治疗中，目前最常用的药物是单抗。
例如，贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗VEGF单抗，已被批准用于治疗结直肠癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种肿瘤。
索拉非尼（sorafenib）和培唑帕尼（pazopanib）等多种TKI也被用于肝癌、肾癌和甲状腺癌等多种肿瘤的治疗。
抗血管生成治疗已被证明对许多不同类型的肿瘤具有显著的治疗效果。
例如，在乳腺癌的治疗中，贝伐珠单抗可以显著延长患者的无进展生存期，提高患者的生存率。
在肝癌的治疗中，多个研究显示，索拉非尼可以延长患者的生存期和无进展生存期，减少肿瘤的进展。
在肺癌的治疗中，贝伐珠单抗与化疗联合治疗可以显著延长患者的生存期。
尽管抗血管生成治疗已经成为临床肿瘤治疗中的重要手段，但它仍然存在一些局限性和挑战。
例如，有些病人可能对抗血管生成治疗不敏感，或者会在治疗后出现耐药性。
此外，抗血管生成治疗还可能引发一些副作用，如增加心血管疾病、蛋白尿和出血等风险。
因此，需要进一步探索新的抗血管生成治疗方法，如与免疫治疗的联合使用、与其他靶向药物的联合使用等，以提高治疗效果和降低不良反应。
此外，还需要进一步研究抗血管生成治疗的机制和影响因素，以优化治疗方案和个性化治疗。
总体而言，抗血管生成治疗在肿瘤治疗中具有巨大的潜力和前景。
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多效蛋白和肾上腺髓质素【１｝１４Ｊ。
不同的血管生成因子往往在肿瘤发展过程中的不同阶段优先表达，而ＶＥＧＦ作为促肿瘤血管生成的关键因子，在肿瘤发展过程中全程表达¨５｜。
１．１血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）家族
１．１．１ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦＲ家族生物学特点１９８９年由Ｆｅｒｒａ．ｍ等在牛垂体滤泡星状细胞培养物中发现并提纯到的一种肝素结合因子，能作为有丝分裂原高效特异性地直接作用于血管内皮细胞并促进血管生成，将其命名为血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）。
由于ｍＲＮＡ剪切方式不同，ＶＥＧＦ－Ａ至少形成４种ＶＥＧＦ亚型，并根据每个亚型所含氨基酸数目分别命名为ＶＥＧＦｌ２ｌ、１６５、１８９、２０６。
此外，其他ＶＥＧＦ家族成员至少还有４个，分另０为ＶＥＧＦ．Ｂ、ＶＥＧＦ．ｃ、ＶＥｃＦ．Ｄ和ＶＥＧＦ．Ｅ¨“。
血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）属于酪氨酸激酶受体，由细胞外区、跨膜区及酪氨酸激酶区组成，包括ＶＥＧＦＲ—ｌ、ＶＥＧＦＲ－２和ＶＥＧＦＲ＿３ⅢＪ。
ＶＥＧＦＲ—ｌ与相应配体结合的亲和力是ＶＥＧＦＲ－２的近１０倍，但其信号传导的能力却相当弱，具体作用尚不明确¨“。
ＶＥＧＦＲ－２是ＶＥＧＦ发挥促血管生成效应的主要受体，主要通过与ＶＥＧＦ－Ａ结合来介导形成肿瘤新生血管所需的所有内皮细胞功能，包括内皮细胞的分裂增殖、迁移、最终血管形成及保持血管通透性¨…。
其中，ＶＥＧＦ－ｃ也可以与受体ＶＥＧＦＲ－２结合，通过Ｐ１３Ｋ途径发挥作用。
但由于与ＶＥＧＦＲ－３的结合力更高，因此ＶＥＧＦ—ｃ的促淋巴管生成作用成为主导。
与ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２主要表达于血管内皮细胞不同，ＶＥＧＦＲ．３主要表达于淋巴管内皮，仅与ＶＥＧＦ－ｃ和ＶＥＧＦ－Ｄ结合，参与淋巴管内皮细胞的增殖啪Ｊ。
ＶＥＧＦＲ家族还包括神经纤维网蛋白－ｌ（Ｎｅ啪ｐｉｌｉｎ－ｌ，ｎｐ—１）和ｎｐ－２。
由肿瘤细胞或宿主的非内皮细胞如巨噬细胞、纤维母细胞分泌的ＶＥＧＦ与其受体结合后，受体膜内片段磷酸化，从而激活各种传导通路，信号逐级传导和放大，最终引起细胞相应的生物学效应。
见图ｌ拉“。
图ｌＶＥＧＦ和ＶＥＧＦＲ家族生物学效应示意图１．１．２乳腺癌ＶＥＧＦ表达的临床意义乳腺癌中ＶＥＧＦ调节也是一个复杂的过程，与多种因素有关。
缺氧可导致缺氧诱导因子（ＨＩＦ）的产生，ＨＩＦ通过与位于ＶＥＧＦ启动子的一个位点结合来增加ＶＥＧＦ的转录活性，使ＶＥＧＦ高表达Ⅲ。
另一方面，在体外实验中许多肿瘤细胞株在正常氧分压的条件下仍然能产生高浓度的ＶＥＧＦ蛋白。
可见，无论是否在缺氧条件ＶＥＧＦ还需要肿瘤细胞的相关基因转化来调节。
已知上调ＶＥＧＦ的癌基因和抑癌基因有ｒａｓ、ｓｒｃ、ＨＥＲ－２和ｐ５３旧１。
此外一些生长因子如表皮生长因子、胰岛素样生长因子ⅢＪ，细胞因子如ＩＬ．１ｄ、ＩＬ．６ⅢＪ、ＩＬ．１０，内分泌激素如ＴｓＨ、ＡＣＴＨｌ２５１都参与ＶＥＧＦ表达水平的调节。
ＶＥＧＦ作为临床预后因子的价值不仅通过免疫组化方法，在其他运用ＥｕｓＡ和Ｎ嘣ｈｅｍｂｌｏｔｔｉｎｇ方法的研究中亦得以证实。
许多研究证明ＶＥＧＦ的表达水平与乳腺癌的大小呈正相关，且高表达可促进乳腺癌的远处转移瑚。
１，亦有学者认为肿瘤组织中ＶＥＧＦ表达状况是一个独立的预后因素。
对于初发乳腺癌患者无论淋巴结阴性或淋巴结阳性，肿瘤内表达ＶＥＧＦ都是具有重要意义的不良预后因子旧ｏ。
但是ＶＥＧＦ与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移数目和临床分期的关系尚未明确，可能与ＶＥＧＦ的基因多态性有关。
ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等四。
证实特异性ＶＥＧＦ－２５７８Ａ，１４９８Ｃ多态片段是发生浸润性乳腺癌的危险因子。
而一项研究发现对照正常人群组中ＶＥＧＦ基因携带Ｃ９３６Ｔ等位基因的比率（２９．４％）较乳腺癌组（１７．６％）更为常见，推测携带该等位基因具有保护作用，能降低乳腺癌的发生危险陛Ⅲ１。
另有报道亦证明这一等位基因与低分级乳腺癌患者有更长的无转移生存期相关¨“。
同样，人体内ＶＥＧＦ水平是否会改变肿瘤对不同治疗模式的敏感和耐受性的问题亦有研究，有结果提示接受局部放疗的淋巴结阴性的乳腺癌患者，其ＶＥＧＦ的表达水平是无复发生存和总生存的具有重要意义的预测因子＂“。
ＶＥＧＦＲｌ抗体和ＶＥＧＦＲ２的酪氨酸激酶抑制剂可以恢复放射抗拒的肿瘤模型对放射的敏感性，从而提示ＶＥＧＦ高表达状态可能导致对放疗抵抗＂…。
目前具体机制并不完全清楚，还需要在以后更多前瞻性研究中进一步调查。
１．２血管生成抑制因子抗肿瘤血管生成治疗意义在于阻断血供，从而抑制肿瘤的生长、转移。
目前已知的血管生成抑制因子包括Ａｎ百ｏｓｔａｔｉｎ、Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ、Ｔｕ脚ｔａｔｉｎ、Ｖ躬ｃＩＩｌｏｓｔａｔｉｎ、ＩＦＮ—ａ，Ｂ，＇、ＰＦ－４、Ｔｈｍｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ．１、ＴｈｒｏｎＩｂＤｓｐｏｎｄｉｎ．２和，１１ＭＰ。
其中，血管抑制素（ＡＩｌｇｉｏｓ忸ｔｉｎ，ＡＳ）和内皮抑制素（Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ，ＥＳ）是两种对肿瘤生长有特异抑制作用的最早进入临床试验的抗血管生成因子，它们能完全抑制巨大肿瘤的生长并诱导其进入休眠状态。
Ｅｓ由１９９７年ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ等从小鼠血管内皮细胞瘤（ＥＯＭＡ）的培养上清中提取的内源性糖蛋白，与胶原ＸⅧＣ－末端非胶原蛋白特征结构域中的片段具有同源性。
Ｅｓ的具体作用机制尚未明确，目前一致认为Ｅｓ可以明显降低内皮细胞内凋亡抑制蛋白Ｂｃｌ．２和Ｂｃｌ．ＸＬ的水平，而不影响促凋亡蛋白Ｂａｘ的水平从而诱导内皮细胞凋亡，同时还可抑制内皮细胞迁移Ⅲ１。
研究还表明，内
皮抑素的作用与ＶＥＧＦ有关，可以阻碍ＶＥＧＦ诱导的新生内万方数据
万方数据
万方数据
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万方数据。