2-烟酸合成新工艺-重新认识烟酸-张伟
烟酸的应用
1 饲料添加剂、食品保健品营养补充剂、医药药物 用于维生素类营养添加剂；治疗类药物。
COOH N
2 医药中间体
合成异烟肼、癸烟酯、烟酸肌醇酯、烟酸维生素E等药 物。 3 电镀光亮剂
用作光亮添加剂及塑料稳定剂等。
4 日用和感光材料
合成的头发生长促进剂、染发助剂，以及抗氧化剂和抗灰雾 剂。
烟酸的定义
质
烟酸
烟酰胺
其实更好的是烟酸
理
从表观理化性质及饲料加工特性来看：
化
性
• 烟酸和烟酰胺均具有较好的流动性、较低的吸湿性。
状
• 烟酸在潮湿的环境中的吸湿性更弱于烟酰胺。
结
• 烟酰胺在潮热的环境下表现出较明显的结块性，不利于其在
论
饲料生产、储运过程中得稳定性；而烟酸无此现象和问题。
就饲料生产加工特性来说，烟酸更适合！
大降低损失率，提高动物对烟酸的利用率。
结 晶 烟 酸
①③ ②④
①崴尼达结晶烟酸 ②崴尼达结晶烟酸 ③ 某公司烟酸 ④ 某公司烟酸
以上图片由天津大学国家工业结晶工程技术研究中心检测提供
重新认识烟酸
烟酸/烟酰胺应用现状
烟酸和烟酰胺在饲料、食品和医药工业中，均作为烟酸 补充剂广泛使用。
烟酸/ 烟酰胺主要用作饲料添加剂，约占75-80%；其余 用于食品、医药等行业， 约占20-25%。
其实更好的是烟酸
氯化胆碱对烟酸及烟酰胺稳定性的影响
关
测试方法：将20%烟酸或烟酰胺分别加入含有20%氯化胆碱、30%球磨糠、
30%载维宝中，充分混合均匀，密闭放置于室温条件下，分别
于
测量烟酸或烟酰胺随时间的含量变化。
稳
定
性
烟酸和烟酰胺与氯化胆碱相混合储存均能保持很高的稳定性，损 失率极低。
其实更好的是烟酸
COOH N
烟酸
CONH2 N 烟酰胺
NaCN（氰化钠） HCN （氢氰酸）
二战时期被纳粹德 国广泛用于集中营现 场制造氢氰酸，并通 过管道输送到伪装成 澡堂的毒气室，杀害 了很多犹太人。
剧毒，LD50（大鼠，经 口)6.44mg/kg，最小致死量 (人，经口)2.85mg/kg。
人口服氢氰酸0.06克，氰化钠0.1-0.3克即可死亡
充分保障原材料供应
工艺路线 短 生产成本 低 产品质量 优
产品实现 崴尼达的工艺
3-甲基吡啶 催化剂
50%稀硫酸
1 配料反应车间 2 分离回收车间 3 精烘包车间
1
高温反应
催化剂分离
2
浓缩回收
酸化结晶
稀硫酸
结晶造粒
纯水
干燥包装
干燥
3
本工艺路线在水体系中进行，安全性高、生产成本低、产品质量高，过程水循环利用、废水产生少，少量 废水可作为锅炉给煤使用，不存在废渣排放。过程中废气均通过洗涤吸收塔吸收处理后最为配料循环利用。
和
3 烟酸还具有血管扩张、减少动脉粥样硬化
效
及抗高血脂的作用，而烟酰胺则无此类药理
价
作用。(目前原因尚未明)
在饲料中使用烟酸，能获得一定的“额外营养功效”
烟酸/烟酰胺
关
1、烟酸和烟酰胺的工艺均较成熟和稳定，市
于
场上主流产品的活性成分含量均很高。
纯
度 和
2、由于生产工艺的差异，一般来说，烟酸的
成
生产成本高于烟酰胺。
烟酸合成新工艺--重新认识烟酸
银河化学股份·崴尼达医药科技 2014-12·杭州
目录
1、烟酸概述 2、烟酸的合成工艺 3、一步法结晶制粒合成烟酸 4、其实更好的是烟酸
烟酸概述
烟酸简介
也称作维生素B3，或维生素PP，耐 热，能升华。它是人体必需的13种 维生素之一，是一种水溶性维生 素，属于B族维生素。
N 喹啉
+ HNO3 硝酸
COOH
N 烟酸
优点：特点是生产规模大，技术成熟，产品纯度高； 缺点：必须在高压、高温的条件下进行，设备的要求高，投资规模大，必须 达到5000T/a以上规模才能有较好的经济效益。
烟酸合成 现行工艺
CH3CHO + HCHO + NH3
乙醛
甲醛 氨气
催化剂
3-甲基吡啶
CH3
烟酸生产技术的发展方向
1. 降低生产成本。 2. 降低对环境污染的压力。 3. 烟酸产品部分理化特性指标的改进。
烟酸的合成工艺
烟酸合成工艺路线
CH3 N 3-甲基吡啶
CH2CH3 H3C N
2-甲基-5-乙基吡啶
N 喹啉
COOH N 烟酸
烟酸合成 历史工艺
CH3 + KMno4
N
3-甲基吡啶 高锰酸钾
COOH N
烟酸
+ Mno2 二氧化锰
生产1t烟酸需耗 4t高锰酸钾，生 产成本高，经济 效益低。
CH3 + HNO3
N
3-甲基吡啶
硝酸
H2SO4
硫酸
COOH N 烟酸
原料成本低，但 腐蚀性大，三废 污染严重，不适 合大规模工业生 产。
烟酸合成 历史工艺
CH2CH3 H3C N
2-甲基-5-乙基吡啶
在饲料工业领域——
中国，以烟酰胺为主要添加形式，目前约占90%以上。 国外，烟酸、烟酰胺并存。
• 价格、成本 • 早期的烟酸产品多呈粉末状，刺激味大 • 国内饲料生产的自动化及机械化程度不高，人工操作较多
客户的需求
烟
1. 活性成分含量
酸
2. 添加使用成本
/
3. 动物与消费者安全
烟
4. 工人操作的舒适性及安全性
其实更好的是烟酸
储存稳定性（与烟酰胺对照）
关
测试方法：将样品适量置培养皿中，露置于恒温恒湿的容器中，在温度
40℃，相对湿度90%的条件下放置，于0、10、30、60天取样
于
进行HPLC测定主含量和相关杂质变化情况（见下图）。
稳
定
性
烟酸和烟酰胺的贮存稳定性均较好，60天后留存率均大于98%以上， 但烟酸略高于烟酰胺胺。
关
测试方法：将20%烟酸或烟酰胺分别加入含有20%硫酸铜（需粉碎至细粉
末）、30%球磨糠、30%载维宝中，充分混合均匀，密闭放置
于
于室温条件下，分别测量烟酸或烟酰胺随时间的含量变化。
稳
定
性
微量元素硫酸铜对烟酸及烟酰胺的活性有微小的影响，60天的 储存期，其留存率大于90%以上。
烟酸/烟酰胺
碘酸钙对烟酸及烟酰胺稳定性的影响
催化剂
+ NH3 N
催化剂
氨气
HCl
CN
NaOH
N 3-氰基吡啶
COOH N
烟酸
CONH2
CH3 CN CN 2-甲基戊二腈
副
己二腈
美国Du Pont公司
N 烟酰胺
氨氧化法是目前世界上采用较多的一种工艺， 美国Lumus公司、德国Degussa公司、印度 Jubilant和日本的Yuki Gosei公司等均采用该 工艺进行生产。
状
微量添加剂的有效性。
以下试验由崴尼达医药实验室完成
烟酸/烟酰胺
关
流动性
于
评价方法：休止角（一定量的粉体堆层的自由斜面与水平面间形成的最大
夹角）。tanθ= h/rθ称为休止角。
理
θ越小，表明粉体的流动性越好。
化
性
质
烟酰胺
烟酸
烟酸略优于烟酰胺流动性
烟酸/烟酰胺
关
吸湿性
于
测试方法：将样品置于培养皿，精密称量，在露置于恒温恒湿的容器中，
①厂正门 ②3-甲基吡啶罐区 ① ② ③原料库-分离回收车间 ③ ④ ⑤ ④精烘包车间 ⑤锅炉房
产品实现 生产车间库房
配料反应车间一角
超纯水车间一角
精烘包车间一角
浓缩回收-蒸发器
精烘包车间一角
成品库房一角
产品实现
通过控制降温结晶速率，解决烟酸结晶粉末化问题，提高烟酸结晶粒度。 提高烟酸缓释效果，减缓烟酸在动物消化道内剧烈溶解而产生的刺激，大
关
测试方法：将50%烟酸或烟酰胺分别加入50%碘酸钙中，充分混合均匀，
理
在温度40℃、相对湿度90%的条件下放置，于2、5、10天取样
化
测定，与0天测定结果相比较。
性
质
烟酸和烟酰胺的吸湿性均较低，但烟酸的吸湿性较烟酰胺更低！
烟酸/烟酰胺
关
结块性
于
测试方法：将相同量的烟酸和烟酰胺置于培养皿中，露置于温度43℃、
相对湿度55%的容器中放置24小时，观察其结块情况。
理ห้องสมุดไป่ตู้
化
性
泛酸钙对烟酸及烟酰胺稳定性的影响
关
测试方法：将20%烟酸或烟酰胺分别加入含有20%泛酸钙、30%球磨糠、
30%载维宝中，充分混合均匀，密闭放置于室温条件下，分别
于
测量烟酸或烟酰胺随时间的含量变化。
稳
定
性
泛酸钙对烟酸及烟酰胺的活性影响均很微弱，可以安全的再饲料 中一起混合。
其实更好的是烟酸
硫酸铜对烟酸及烟酰胺稳定性的影响
广义的烟酸概念
具有生物活性的3-吡啶甲酸及其衍生物的总称
狭义的烟酸概念
3-吡啶甲酸
烟酸的生产历史
1867年德国科学家Huber以硝酸氧化尼古丁首次人工 合成了烟酸。
1912年Funk从酵母和米糠中分离出烟酸。 从20世纪50年代起, 国外开始采用工业方法大批量生 产烟酸/烟酰胺。 我国生产烟酸起源于20世纪70年代。 2013年，全球烟酸/烟酰胺的产量已突破50000吨。 烟酸的生产技术已经是一个相对成熟和稳定的技术。
烟酸
4.作为葡萄糖耐量因子 的组分，促进胰岛素 反应
5.抑制胆固醇的合成， 促进胆固醇在线粒体 的氧化，降低血清胆 固醇浓度
6.扩张血管作用
(三)缺乏症
维生素PP缺乏可引起癞皮 病，患者早期常出现前驱症 状如体重减轻、疲乏无力， 失眠、记忆力差和工作能力 减退等
典型症状常在夏秋季 日光照射时发作，表现 为皮炎(Dermatitis)、腹 泻(Diarrhorea)与痴呆 (Dementia)，故又称3D 症
食欲不振、恶心、呕 吐、腹痛腹泻，大便呈 水样或糊状，次数不等, 量多而有恶臭
3.精神神经症状
1)外周神经炎如四肢麻 木，烧灼感，腓肠肌 压痛等
2)中枢神经症状：烦躁、焦 虑、抑郁、健忘，失眠及 感觉异常等，少数病人有 性格改变或精神症状，重 者可有嗜睡、谵妄或神志 不清，甚至痴呆
4.其他症状
红细胞辅酶Ⅰ含量/辅 酶Ⅱ小于1.0时，表示有 烟酸缺乏的危险
(五)供给量
维生素PP的供给量和能量
代谢相关，与B1、B2的供给 量成10倍的关系具体数量为
4)其他
大剂量服用姻酸还可 引起葡萄糖耐量变化、 视觉模糊等副作用
(四)营养水平鉴定
1.尿中N-甲基烟酸胺排 出量。24小时排出量
＜5.8μmol 缺乏 6.8~17.5μmol.0mg 2.0~2.9mg 3.0~3.9mg
缺乏 不足 正常
3.红细胞辅酶Ⅰ含量
女性可有阴道炎及月经 失调，男性排尿时有烧灼 感，性欲下降
1)血管扩张
大剂量服用烟酸(不包括 烟酰胺)可产生血管扩张症 状，如颜面潮红、头晕眼 花、皮肤瘙痒等
2)胃肠道反应
大剂量服用姻酸还伴随 引起非特异性胃肠道反应, 如恶心、呕吐等，服用姻 酸缓释制剂更为明显
2-氯烟酸合成研究进展和应用前景
（ ｎｕ ｅ ａｃ ｎｔｕｅｏ ｈｍｉ ｌｎ ｕｔ ， ｅ ｉ ３０ １ Ｃ ｉ ） Ａ ｈ ｉ ｓ ｒ Ｉ ｉ ｔ ｆＣ ｅ ｃ ｄ ｓｙ Ｈｆ ０ ４ ，ｈｎ Ｒ ｅ ｈ ｓｔ ａＩ ｒ ｅ２ ａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｔ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇｅ ｓｏ — ｈ ｏｏ ｉｏｉ ｉ ｃ ｄ ｔｃ ｎ ｌｇ ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ｓｒ ｖｅ ｄ Ａ ｄ ｔ ｙ ｔｅ ｉ ｓｒ ｃ ： ｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ２— ｃ ｌｒ ｎ ｃ ｔ ｃ ａ ｉ ｈ ｏｏ ｙ ｉ ｅ ｅ ｔ ａ ｓｗａ ｅ ｉｗｅ ． ｎ ｎ ｅ ｙ ｗｏ ｓ ｎ ｈ ｓｓ
第３ １卷 第 １ ０期
２０ ０ ８年 １ 月 ０
化 工 科 技 市 场
ＣＨＥＭＩ ＣＡＬ ＥＣＨＮ０ＬＯＧＹ Ｔ ＭＡＲＫＥＴ
２一氯 烟 安徽省化工研究 院 ， 安徽合肥 ２０ ４ ） ３ ０ １
摘
要： 介绍 了近年合成 ２一氯烟酸工艺路线新进展 ， 对其 中两种合成路线作 了详 细 比较 。如以 ３一氰基 吡啶
ｏ ｆ２一ｃ ｌｒ ｎ ｃ ｔ ｉ ａ ｉ ａ ５ ． ｅ ｏｈ ｒｍｅ ｏ ｓ ｔ ｅ ｎ ｃ ｔｎｃ ａ ｉ ｓ ｘ ｄ ｚ ｄ ｔ ｉｏ ｉ ｉ ａ ｉ —ｏ ｉ ｅ ｕ ｉ ｇ ｈ ｏ ｏ ｉｏ ｉ ｃ ｃｄ ｗ ｓ９ ％ Ｔ ｔ ｅ ｔ ｄ ｉ ： ｉ ｏｉ ｉ ｃｄ ｗａ ｏ ｉ ｉｅ ｏ ｎｃ ｔ ｃ ｃｄ Ｎ ｎ ｈ ｈ ｈ ｎ ｘｄ ｓｎ Ｈ２ ２ａ ａａｙ ｔ ａ ｄ ｔ ｅ ｈ ｏ ｉ ｉｅ ｙ Ｐ １ ， ｎ ｎ ｌ ｅ ｅ ｐ ｏ ｕ ｔ ｓ ｃ ｔ ｓ ， ｎ ｈ ｎ ｃ ｌｒｄｚ ｄ ｂ ＯＣ ３ ａ ｄ ｆ ａｌ ｇ ｔｔ ｒ ｄ ｃ Ｏ ｌ ｉ ｙ ｈ ２一ｃ ｏ ｏ ｉｏｉ ｉ ｃｄ ｔ ｒ ｕ ｈ ｈ ｄ ｏｙ ｉ 。 ｅ ｌ ｈ ｒ ｎ ｃ ｔ ｃ ａ ｉ ｈ ｏ ｇ ｙ ｒｌ ｓｓ ｔ ｎ ｈ
烟酸——精选推荐
烟酸烟酸也称作维⽣素B3，或维⽣素PP ，分⼦式:C6H5NO2，耐热，能升华。
烟酸⼜名尼克酸、抗癞⽪病因⼦。
在⼈体内还包括其衍⽣物烟酰胺或尼克酰胺。
它是⼈体必需的13种维⽣素之⼀，是⼀种⽔溶性维⽣素，属于维⽣素B 族。
烟酸在⼈体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类⽆氧分解的过程。
烟酸、烟酰胺均溶于⽔及酒精;烟酸和烟酰胺的性质⽐较稳定，酸、碱、氧、光或加热条件下不易被破坏;在⾼压下，120℃，20min 也不被破坏。
⼀般加⼯烹调损失很⼩，但会随⽔流失。
基本信息⽬录1基本介绍2详细介绍3作⽤⽤途4病症表现5相关信息中⽂名称烟酸外⽂名称Nicotinic acid烟酸【英⽂名】 Nicotinic acid【别名】 Niacin; Vitamin PP; 3-Pyridinecarboxylic acid; 3-Carboxypyridine【中⽂名称】 烟酸【中⽂别名】吡啶-3-甲酸尼可酸烟酸碱尼克酸尼亚⽣尼古丁酸维⽣素PP【分⼦结构】【分⼦式】 C6 H5NO2【分⼦量】 123.11【CAS 登录号】 59-67-6【EINECS 登录号】 200-441-0【密度】1.473【熔点】234-238°C【⽔溶性】 1-5 g/100 mL at 17°C【安全说明】 S24/25【物化性质】⽆⾊针状结晶。
熔点236℃1克该品溶于60ml ⽔易溶于沸⽔和沸醇不溶于丙⼆醇、氯仿和碱溶液不溶于醚及脂类溶剂。
能升华⽆⽓味微有酸味。
烟酸为维⽣素B 复合物之⼀作为抗癞糙⽪病因⼦⽽起作⽤。
烟酸在化学上⾃1867年以来就已知道但作为维⽣素则是由CAElvehjem1937阐明的。
酵母、肝脏、兽鸟⾁类叶菜类中均含有⼤量烟酸。
在动物真菌类中可由⾊氨酸经⽝尿-氨酸3-羟基-2-氨基苯甲酸途经形成。
只要摄取⾊氨酸含量丰富的蛋⽩质就不会发⽣缺乏症。
烟酸知识
一、烟酸简介烟酸（niacin）又名尼克酸、维生素PP或称抗癞皮病维生素，属B族维生素，是具有生物学活性的全部吡啶-3-羧酸及其衍生物的总称。
为了充分发挥动物的生产潜能，日粮中必需额外添加烟酸。
二、烟酸营养研究历史简介早在二百多年前在意大利米兰首次发现糙皮病，其症状表现为皮炎、腹泻和精神障碍，直到1915年才认识到糙皮病为一种营养性缺乏症。
1918年Goldberger发现糙皮病与人们大量食用玉米有关，1926年用酵母治疗糙皮病获得成功。
1937年Elven jem发现烟酸是糙皮病的防治因子。
虽然玉米中烟酸含量高于大米，但食用大米者并不引起糙皮病，原来是大米中的色氨酸含量比玉米高。
1945年Krehl发现玉米中色氨酸缺乏是抑制大鼠生长的又一个重要原因，1946年Krehl发现色氨酸是合成烟酸的前体，色氨酸转化为烟酸的比率为60:1。
经发现，原来玉米中的烟酸乃是以结合态存在，不能被人和动物直接利用（Nut ration reviews,1957），经碱等加工方法可使结合态的烟酸释放出来为人和动物机体所利用。
1965年Belarcly发现玉米和高粱中亮氨酸含量过高也是导致糙皮病的一个原因，有人认为亮氨酸含量过高会抑制色氨酸转化为烟酸过程中所需酶的活性；60—70年代发现烟酸对人类具有明显的降血脂作用，并对精神病有一定疗效（Nut ration reviews,1961）。
1970年Hansen发现在日粮中添加200mg/kg烟酸，可防止产蛋鸡发生歇斯底里症（hysteria）。
一般认为反刍动物能在瘤胃中合成烟酸，日粮中不必另外添加，但最近研究发现高产奶牛每日补饲4-8g烟酸可提高产奶量并可降低酮血病和脂肪肝的发病率（Hutjens,1987）。
三、烟酸的命名、结构及理化特性烟酸的化学式为C6H5NO2；分子量为123.11；形态：白色到微黄色粒状物；含量：≥99.5%；熔点：≥234℃；干燥失重≤0.3%（4小时105℃）；灰分≤0.1%。
2-氯烟酸的合成进展
ＣＨ ＝ ＣＨ ， ＣＨ
药 和医药 中间体 ． 主要 用于制 备新 型高 效除草 剂
烟 嘧磺 隆 （ ｉｏｕｆｌｎ 、 甾体抗 炎症 药 物 高 Ｎｃ ｓｌ ＇ ） 非 ｕｏ 效 消炎镇 痛药 尼 氟灭 酸 （ ｉｕ ｉａｉ） 普 拉洛 芬 Ｎ ｆ ｍ ｃｃｄ 、 ｌ （ｒｎ ｐｏｅ ）】 Ｈ Ｖ 逆转 录 酶抑 制剂奈 韦拉 平 Ｐａｏ ｒｆ 和 Ｉ ｎ （ ｅｉ ｐｎ ） 等 ，其 中烟 嘧磺 隆高 效 玉米 除 草 Ｎ ｖ ａｉ Ｈ ｒ ｅ 剂 。低剂 量芽后用 能有效地 防除 玉米 田中多种 一 年生禾本科 杂草 、 阔叶杂草及 莎草科 杂草 。 目前 国 际市场每 年对 烟 嘧磺 隆 的需 求量约 为 ５０ ００吨 ， 而 国外公 司烟嘧磺 隆 在华专 利 已于 ２ ０ ０ ７年 １月 ２ ７ 日到期 ， 由于其用 量 低 、 果 好 、 玉米 与环 境安 效 对 全， 很受农 民欢 迎 ， 使其 迅速成 为 国内企业 开发 的 热 点产 品。因此 ， ２ 氯烟 酸的合 成研 究具 有重 对 一
第３ 期
王红伟 ， ：一 烟酸 的合 成进展 等 ２氯
９
２ 氯烟酸的合成进展 一
王 红伟 陆 棋 张永 良 李 满 喜 周 寻 ， ， ， ，
（． 州杭 氧化 医工程有 限公 司 ， 州 ３ ０ ０ ；． 州安全科 技服务 中心 ， 州 ３ ３ ０ ； １ 杭 杭 １０７２ 湖 湖 １０ ０
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该 法是 由 Ｒ ｉｙ 司开发 的 ．它将 氰 乙酸 乙 ｅｌ公 ｌ
酯与丙 烯醛为 起始原 料 ． 经闭环 后合 成得 ２ 氯 烟 一 酸 （ｃｅ ｅ１ 。为避 免产生第 二次 Ｍｉ ａｌ Ｓｈｍ ） ｃ ｅ 加成 ， ｈ
2_氯烟酸的合成_陈建辉
ｔｉｍｅ ／ｈ
４ ２０ ２０ ４．５
ｙｉｅｌｄ ／％
９５．０ ８５．０ ８２．０ ８０．０
３．２ 氯化反应试剂的影响 氯化反应需要在 ２ 的 ２ 位发生取代， 为了得到高
含量的 ４， 笔者采用苯磷酰二氯作为催化剂， 氯仿为 溶剂， 三乙胺 （ ＴＥＡ） 做缚酸剂， ３ １３８．０ ｇ， 仔细控 制取得比较满意的结果。表 ２ 表明苯磷酰二氯可以提 高反应收率和含量的作用， 可以有选择的提高在 ３ 的 ２ 位上发生氯取代的机率， 具有协同三氯氧磷氯化， 降低其反应速度的作用， 具体机理有待进一步研究。 优先选用氯仿为反应介质还具有常用、易回收等优 势。实验结果如下 （ 其它反应操作条件相同） 。
作者简介： 陈建辉 （ １９７１－ ） ， 男， 浙江新昌人， 高级工程师， 从事新药合成。 （ Ｅ－ ｍａｉｌ： ｃｈｅｎｊｉａｎｈｕｉ－ ２００５＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ） 收稿日期： ２００７－ １０－ １６
２０
精细化工中间体
第 ３７ 卷
加 ３０％过 氧 化 氢 １１０．０ ｇ， 保 温 ０．５ ｈ； 用 淀 粉 碘 化 钾 试纸测双氧水分解完全， ＨＰＬＣ 分析原料峰在 １．０％以 下 ， 滴 加 饱 和 碳 酸 钠 ２０ ｍＬ， 测 ｐＨ＝８， 控 制 温 度 在 ６５℃以下， 回收水 ２００ ｍＬ， 冰盐浴冷却到 ０℃， 静置 ０．５ ｈ 过 滤 ， 用 ５０ ｍＬ 去 离 子 水 洗 涤 滤 饼 ， 烘 干 得 ２５２．０ ｇ， 收率 ９５．０％。纯度 ９８．３％ （ ＨＰＬＣ 法） ， ｍ．ｐ． ２８９ ￣ ２９０ ℃ （ 文 献 ［ １０ ］ 值 ： ２９１ ￣ ２９２ ℃ ） 。 ＩＲ （ ＫＢｒ ， ｖ ／ ｃｍ－ １） ： ３ １００ ， ３ ０６１ ， ２ ２４０ ， １ ９６０ ， １ ６００ ， １ ５８０， １ ５５５， １ ４４０， １ ４０５， １ ２４０， １ １４０， １ １３０， １ ０８０， １ ０７０， １ ０５０， ８１０， ７３０， ６７０； ＭＳ （ ｍ ／Ｚ） ： １３８ （ Ｍ＋） ， ｌ１２， ７６， ５０。 ２．２．２ ２－ 氯－ ３－ 氰基吡啶 （ ４） 的合成
2-氯烟酸的合成方法
2-氯烟酸的合成方法
吕培;姚强;张超
【期刊名称】《安徽农业大学学报》
【年(卷),期】2018(45)5
【摘要】2-氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体,从易得廉价原料在可控反应条件下高收率制备2-氯烟酸是市场迫切需要,报道了一条利用关环反应合成2-氯烟酸的新工艺。
以固体光气与N,N-二甲基甲酰胺为起始原料,反应生成Vilsmeier盐与乙烯基正丁醚生成中间体2,中间体2与二甲胺反应生成铵基化合物3,进一步与氰基乙酸乙酯反应可得到2-氰基-5-二甲胺基-2,4-二烯-戊酸乙酯4,4在氯化氢乙醇溶液中关环得到2-氯烟酸乙酯,水解得到产物2-氯烟酸。
对中间体3、4和5的反应条件进行了优化,合成总收率63.4%,产品纯度达99.6%。
确定了该工艺反应的最佳反应条件,合成条件温和,适合工业化生产。
【总页数】3页(P955-957)
【作者】吕培;姚强;张超
【作者单位】安徽农业大学资源与环境学院安徽省农产品安全重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】S482.4
【相关文献】
1.2-氯烟酸合成工艺探析
2.2-氯烟酸绿色合成工艺
3.农药中间体2-氯烟酸的绿色合成工艺
4.2-氯烟酸农药中间体的合成工艺研究
5.2-氨基-6-氯烟酸的合成工艺优化
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2-氯烟酸技术信息
2-氯烟酸信息2-氯烟酸(C6H4CINO2)又名2—氯尼古丁酸，化学名称为2—氯—3—吡啶甲酸，是一种白色晶体，相对分子量为157．55，不溶于冷水，稍溶于热水，熔点为170～180℃。
2—氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体．主要用于制备：(—）烟嘧磺隆烟嘧磺隆是一种高效玉米田选择性苗后除草剂，—次用药，可防除玉米整个生育期的杂草，是目前磺酰脲类除草剂中销量最大的品种。
(二）吡氟草胺吡氟草胺是由May&Baker公司农化部开发的酰胺类除草剂，是一种新型的旱田除草剂[15]。
该除草剂是类胡萝卜素生物合成抑制剂，是一种广谱、选择性、苗前和苗后除草剂，主要用于防治禾本科杂草和阔叶杂草。
该除草剂具有低毒安全，对小麦、水稻有极好的安全性。
可以单用、混用或连续施用防除小麦、水稻田杂草。
(三）奈韦拉平奈韦拉平是非核苷类逆转录酶抑制剂，与其他抗艾滋病药物相比，奈韦拉平抗病毒作用强、半衰期长、生物利用度高、有较强的抗耐药性、不良反应少、费用低，是目前较理想的抗艾滋病药。
(四）米氮平米氮平是荷兰欧加农公司开发的新—代抗抑郁药，是目前市场上唯—的对去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制的抗抑郁药。
广泛应用于临床。
(五）尼氟灭酸尼氟灭酸具有抗炎、镇痛和消肿作用，疗效显著，而且毒性小，耐受性好，可以用于老年患者，其国内外市场非常广阔。
2-氯烟酸合成1.2.氧化过程向2000L搪玻璃反应釜中抽入双氧水200 Kg，搅拌，然后抽入融化好的800 Kg3-氰基吡啶，然后投入30 Kg硫酸和60 Kg水（预先配制），然后加入14 Kg 催化剂。
蒸汽加热，冷凝器中通循环水，将料液升温至60℃，关闭蒸汽，滴加高位槽中的双氧水，控制滴加速度100L/h，料液温度65～70℃.滴加完毕，65～70℃保温搅拌2 h，保温期间再将200 Kg双氧水抽入高位槽中备用，重复该步骤，直至将总量1100 Kg的双氧水投入完毕并65～70℃保温搅拌15h.检测：3-氰基吡啶≤1%为合格，不合格保温。
二氯烟酸
二氯烟酸
二氯烟酸，化学式C6H3Cl2NO2，是一种有机化合物，属于烟酸的类似物。
它是无色晶体，可溶于水和有机溶剂，具有较强的酸性。
二氯烟酸是一种重要的有机合成中间体，在医药、染料及其他化
学领域有着广泛的应用。
它可以用于合成一些药物，如抗生素、止痛
药和抗癌药物等。
此外，二氯烟酸还可以作为染料的原料，用于染色
纺织品、皮革等。
在有机合成反应中，二氯烟酸常用作酰化试剂和酯化试剂。
通过
与醇反应，可以得到相应的酯类化合物。
例如，将二氯烟酸与乙醇反应，可以制备乙酸乙酯。
这种反应是有机合成中常见的反应之一。
此外，二氯烟酸还可以与胺类反应生成相应的酰胺。
这种反应是
合成酰胺的一种重要方法。
通过选择不同的胺类反应物，可以得到不
同类型的酰胺。
酰胺在医药和农药领域有着广泛的应用。
二氯烟酸在工业上的制备方法有很多种。
常用的方法是将烟酸与
氯化亚砜反应，生成二氯烟酸。
该反应条件温和，反应产率较高。
尽管二氯烟酸在化学合成中有着广泛的应用，但它也存在一些潜
在的危险性。
由于其具有较强的酸性，接触皮肤或吸入其蒸气可能引
起刺激、腐蚀甚至化学灼伤。
因此，在使用二氯烟酸时，必须采取适
当的安全措施，如佩戴防护手套和呼吸面罩，并确保在通风良好的环
境下进行操作。
总结起来，二氯烟酸是一种重要的有机化合物，在化学合成中有
广泛的应用。
它可以作为酰化试剂和酯化试剂，用于合成药物和染料。
然而，在使用二氯烟酸时务必注意安全，避免对人体产生伤害。
烟酰胺的生物合成工艺
烟酰胺的生物合成工艺
烟酰胺是一种重要的维生素，对维持人体健康有着重要的作用。
烟酰胺的生物合成工艺是指通过微生物发酵等方式生产烟酰胺的过程。
烟酰胺的生物合成工艺主要分为两个步骤：首先通过微生物发酵产生烟酸，然后通过化学合成将烟酸转化为烟酰胺。
在烟酸发酵的过程中，需要选用合适的微生物菌种，如发酵酵母、放线菌等。
这些微生物在适宜的条件下可以利用优化的培养基合成烟酸。
烟酸产量的提高需要从培养基的优化、微生物的改良以及发酵条件的优化等方面入手。
此外，烟酸产生的废水也需要进行处理，否则会对环境造成污染。
在将烟酸转化为烟酰胺的过程中，需要进行化学合成。
原料烟酸需要与四氢吡咯酮或3-氨基-1,2,4-三唑等化学试剂进行反应，经过多步反应后可以得到烟酰胺。
总体来说，烟酰胺的生物合成工艺需要对微生物、培养基、发酵条件等方面进行优化，同时需要进行化学合成工艺。
这些都需要精心设计和调控，才能实现高效、低成本的生产。
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