雌激素上调SIRT1抗衰老机制研究进展


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国际妇产科学杂志 2 0 1 5年 4月第 4 2卷第 2期 J I n t Ob s t e t G y n e c o l , A p r i l 2 0 1 5 , V o 1 . 4 2 , N o . 2


述 ・
雌激素上调 S I R T 1 抗衰老机制研 究进展
ma mm ̄,i s c o n s i d e r e d t o b e l o n g - l i v e d p r o t e i n l i mi t e d b y e n e r y g t o g i v e p l a y t o t h e r o l e o f a n t i - a g i n g . S I RT1 r e g u l a t e s
l i p i d o x i d a t i o n a n d d e l a y t h e o n s e t o f o l d a g e d i s e a s e s s u c h a s c a r d i o v a s c u l a r d e v e l o p me n t , a n d a n t i - a g i n g . S t u d i e s h a v e s h o wn t h a t e s t r o g e n p l a y s a v i t a l r o l e i n a n t i — a g i n g .C o n v e n t i o n a l v i e w p o i n t s s u g g e s t e d t h a t e s t r o g e n c o mb i n e d wi t h t h e e s t r o g e n
w e i , D E N G Mi a o , Z H A N G Z h i - f e n . N a n j i n g Me d i c a l U n i v e r s i t yA f i l i a t e d Ha n g z h o u P e o p l e s Ho s p i t a l , H a n g z h o u 3 1 0 0 0 6 . C h i n a
d i n u c l e o t i d e ) - d e p e n d e n t d e a c e t y l a s e s , a n d w e r e o i r g i n a l l y d i s c o v e r e d i n y e a s t . S I R T 1 i s t h e h i g h e s t h o m o l o g y w i t h S i r 2 i n
【 关键词 】 雌激素类 ; 热量限制 ; 抗衰老酶 ; 端粒 , 末端转 移酶 ; 衰老
Re s e a r c h P r o g r e s s o f Es t r o g e n Up r e g u l a t i o n f o S I RT1 Ac t i v i t y i n An i— t a n g Z HANG Ho n g - y a n。 C E N 呻 , L i t /Y u a n -
C o n ℃ s p o n d t H g o l t t h o r : Z H A NG Z h i - f e n , E — m a i l : z h a n g z J @ z j u . e d u . c n
【 A b s t r a c t 1 T h e s i l e n t i n f o r m a t i o n r e g u l a t o r 2( S i r 2 ) a n d f  ̄ m i l y p r o t e i n s a r e h i g h l y c o n s e r v e d N A D + ( n i c o t i n a m i d e a d e n i n e
张红 艳 , 岑加萍, 刘元 伟 , 邓妙 , 张 治芬
【 摘 要 】 沉默信息调节因子 2 ( s i l e n t i n f o r m a t i o n r e g u l a t o r 2 , S i r 2 ) 及其蛋 白家族 , 是一种高度保守 的依赖 于烟酰胺
腺 嘌呤二核苷酸 ( N A D + ) 的去乙酰化酶 , 最先在酵母 中发现 。" m  ̄ - L 动物 中 S i r 2相关 酶 1 ( S I R T 1 ) 与其 同源性最高 , 被认为 是长寿蛋白 , 通过能量限制来发挥抗衰老作用。在 多种组织器官 中 S I R T 1 通过与组蛋 白或非组蛋 白的相互作用调控多 种生理过程 , 如调节 能量代谢 、 脂 质氧化及延缓心脑血管疾病 等老 年疾病 的发生 发展 , 进而延缓衰老 。既往研究表 明雌 激 素在抗衰 老方面发挥重要作用 , 传统观点认 为雌激 素通过直接或用 。而近期研究表 明雌激素可以通过多条旁路途径上调 S I R T 1的表达而延缓细胞 衰老。综述雌激素上调 S I R T 1的 表达途径 以探讨雌激素抗衰老机制。
p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s t h r o u g h h i s t o n e s a n d n o n — h i s t o n e p r o t e i n s t o e x t e n d l i f e s p a n , s u c h a s a d j u s t i n g t h e e n e r g y me t a b o l i s m ,
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SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展

SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展

SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展徐俊;黄秀兰【摘要】FoxO as an important transcription factors,can be deacetylated by SIRT1 (a sort of deacetylases),SIRT1-FoxO-au-tophagy pathway is likely to play a vital role in some diseases,e.g.diabetes,aging,obesity,cancer,cardiovascular diseases and muscle atrophy,etcetera.This paper aims to analy transcription-al regulation mechanism of FoxO,and reviews the progress of SIRT1-FoxO-autophagy pathway.%FoxO是一类重要自噬调控因子,其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。

SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。

该文旨在分析 FoxO 的转录调节机制,综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。

【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P901-904)【关键词】自噬;FoxO;SIRT1;去乙酰化;疾病;通路【作者】徐俊;黄秀兰【作者单位】中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室,北京 100081;中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室,北京 100081【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R339.38;R394.2;R587.1;R589.2;R73;R54自噬是真核细胞内的蛋白质大分子、细胞器等在自噬溶酶体的作用下被降解的过程。

2024版年度《综合抗衰老》PPT课件

2024版年度《综合抗衰老》PPT课件
2024/2/2
分子机制
涉及DNA损伤与修复、氧 化应激、线粒体功能障碍、 蛋白质稳态失衡等。
信号通路
研究衰老相关的信号通路, 如胰岛素/胰岛素样生长因 子信号通路、雷帕霉素靶 蛋白信号通路等。
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衰老与基因表达调控
基因表达变化
衰老过程中基因表达谱发生显著 变化,包括炎症相关基因、抗氧 化基因、细胞周期调控基因等。
课件目的
通过本课件的学习,使学员全面了解抗衰老的重要性和实施方法,掌握科学的 抗衰老手段,提高自身健康水平和生活质量。同时,培养学员的健康意识和自 我保健能力,为未来的健康生活打下坚实基础。
2024/2/2
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02
衰老的生物学基础
2024/2/2
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衰老的细胞与分子机制
细胞衰老的特征
包括细胞增殖能力下降、 细胞周期停滞、细胞凋亡 增加等。
端粒酶的作用
02
端粒酶是一种能够延长端粒长度的酶,其活性在衰老过程中逐
渐下降。
端粒与衰老相关疾病
03
端粒长度缩短与多种衰老相关疾病的发生和发展密切相关,如
心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病等。
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03
综合抗衰老策略
2024/2/2
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合理饮食与营养补充
2024/2/2
均衡摄取营养素
确保每天摄取适量的蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物 质,以满足身体的基本需求。
2024/2/2
保持身体机能
抗衰老能够延缓身体机能 的衰退,使人们保持较好 的身体状态,更好地应对 日常生活和工作。
促进心理健康
抗衰老不仅关注身体健康, 也注重心理健康的保持和 促进,有助于减少心理压 力和焦虑情绪。

SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用

SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用

SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用①周云张沛欣(空军军医大学第二附属医院传染科,西安710038)中图分类号R512.63文献标志码A文章编号1000-484X(2021)08-1008-04[摘要]沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin1,SIRT1)是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与多种生物学进程,如细胞分化、衰老、凋亡和能量代谢等。

SIRT1受到多种蛋白及miRNA的调节,对多种免疫性疾病、肿瘤性疾病及感染性疾病具有显著影响。

本文主要对SIRT1的调控及其在感染性疾病中的作用机制进行综述。

[关键词]SIRT1;感染;miRNARegulations of SIRT1and its mechanisms in infectious diseasesZHOU Yun,ZHANG Pei-Xin.The Second Affiliated Hospital of Air Force Medical University,Xi′an710038,China [Abstract]Sirtuin1(SIRT1),a NAD+dependent histone deacetylase,is involved in various biological processes,such as cell differentiation,aging,apoptosis and energy metabolism.SIRT1is regulated by a variety of proteins and miRNAs,and has a signifi‑cant impact on a variety of immune diseases,neoplastic diseases and infectious diseases.This paper mainly reviews the regulations of SIRT1and its mechanisms in infectious diseases.[Key words]SIRT1;Infection;miRNASIRT1属于沉默信息调节因子(silent informa‑tion regulator2,SIR2)家族,是NAD+依赖的脱乙酰基酶,它由组蛋白和非组蛋白构成。

SIRT1基因与肿瘤的关系分析进展

SIRT1基因与肿瘤的关系分析进展

SIRT1基因与肿瘤的关系分析进展【摘要】 SIRT1是哺乳动物中重要的NAD+依赖性去乙酰化酶,参与许多重要的生理和病理过程,如衰老、细胞死亡和肿瘤发生。

由于可以下调多种抑癌因子,SIRT1起初被认为是肿瘤促进因子。

最新证据显示SIRT1也可以通过下调c-myc和mTOR等信号通路来扮演肿瘤抑制因子的角色。

本文就目前对SIRT1的认识及其在肿瘤发生的功能上存在的一些争议进行论述。

【关键词】 SIRT1;促癌因子;抑癌因子[Abstract]SIRT1 is an NAD+-dependent deacetylase in mammalian cells and plays important roles in senescence,cell death and tumorigenesis. SIRT1 was originally considered to be a potential tumor promoter since it negatively regulates many tumor suppressors. There is new evidence that SIRT1 acts as a tumor suppressor based on its role in negatively regulating c-myc and mTOR singnal pathway . This review provides an overview of current knowledge of SIRT1 and controversies regarding the functions of SIRT1 in tumorigenesis.[Key words]SIRT1 ;tumor suppressor;tumor promoter对酵母衰老的研究发现,沉默信息调节因子(silent information regulator 2,SIR2) 及其同源基因对细胞的生存、衰老、凋亡等生理活动起着非常重要的调节作用[1]。

Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制

Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制

Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制标题:Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制的定量分析摘要:本研究采用定量分析方法,研究Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制。

通过建立模型,分析Sirt6对基因表达和染色质重塑的调节作用,以及其对细胞衰老和寿命延长的影响。

通过实验数据的采集和数据分析,揭示了Sirt6在调控衰老和长寿过程中的作用机制。

本研究结果表明,Sirt6在抑制细胞衰老,并在一定程度上延长寿命方面具有重要作用。

一、研究主题1.1 背景介绍人类对于衰老和长寿的研究日益重要,Sirtuin家族因其在细胞代谢、DNA修复和增强细胞存活能力等方面的作用而受到广泛关注。

Sirt6作为Sirtuin家族的一个成员,已经被证明在细胞衰老和寿命延长中起着重要作用。

然而,目前关于Sirt6的作用和调控机制的研究还相对有限。

1.2 研究目标本研究旨在通过定量分析方法,探究Sirt6在衰老和长寿中的作用和调控机制。

具体研究Sirt6对基因表达和染色质结构的调控作用,以及其对细胞衰老和寿命延长的影响。

二、研究方法2.1 模型建立基于已有研究的基础上,建立Sirt6在基因表达和染色质结构调控中的数学模型。

该模型将细胞衰老和寿命延长作为主要指标,考虑Sirt6的表达水平和功能,以及其他相关分子的相互作用。

2.2 数据采集通过实验,采集Sirt6在不同细胞状态下的表达量,以及与基因表达和染色质结构相关的数据。

同时采集包括细胞寿命和细胞衰老相关的数据。

2.3 数据处理和分析采用生物信息学和统计学方法对采集的数据进行处理和分析。

包括差异表达基因的筛选、寿命和衰老相关数据的统计分析。

三、数据分析和结果呈现3.1 Sirt6的对基因表达调控模式分析通过模型仿真和数据分析,揭示了Sirt6对不同基因的调控模式。

分析不同表达水平和功能变化的Sirt6对基因表达的影响,探究Sirt6参与细胞生理过程中的调节机制。

3.2 Sirt6的对染色质结构的调控模式分析利用模型分析,研究Sirt6在染色质重塑中的作用机制。

SIRT1连接热量限制与长寿的桥梁

SIRT1连接热量限制与长寿的桥梁

SIRT1连接热量限制与长寿的桥梁【摘要】沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,sir2)相关酶类(sirtuins,sirts)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)依赖的蛋白去乙酰化酶,通过去乙酰化而关闭某些基因调控功能。

哺乳动物sirts家族包含7个成员,分别以sirt1-7命名之。

sirt1是其重要成员,研究最多。

适当的热量限制(calorie restriction,cr)诱导的低代谢可延长生物体寿命,然而其具体机制却还知之甚少。

越来越多的证据表明,sirt1在cr诱导的代谢途径中起重要作用,是连接cr与长寿的桥梁。

【关键词】沉默信息调节因子2相关酶l;热量限制;寿命doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.08.601 文章编号:1004-7484(2013)-08-4604-021935年,mccay等人发现,给予大鼠少于随意摄取的食物量可延长大鼠寿命,从而提出了cr的概念[1]。

至今,已有的研究证明cr 可使鼠类、酵母菌、线虫、果蝇寿命延长[2-5]。

cr降低高血糖、高血脂和高血压等心血管疾病的危险因素,对于预防代谢相关性疾病、延缓衰老具有肯定的作用;但其深层次的机理是否如此简单呢?大量研究表明[6-7],cr对于衰老的延缓作用需要沉默信息调节因子2(silent information regulator2,sir2)或其在哺乳动物的同源基因sirt1的参与;对于哺乳动物而言,sirt1是连接cr与长寿的桥梁。

1 sirt1概述sir2最先于1986年jasper rine和ira herskowitz在芽殖酵母细胞中发现,参与基因沉默、dna修复,与物质、能量代谢和衰老等关系密切。

sirts是sir2相关酶类,是一种高度保守的蛋白质,从细菌到人类广泛分布(少数原核生物也有分布)。

sirt1目前研究最多,sirt1的活性可被尼克酰胺(nic)、sirtinol、cambinol、splitomicin及间苯三酚类、吲哚类、苏拉明类和腺苷类等抑制,而被白黎芦醇(re)、槲皮素、imidazoquinoxaline、pyrroloquinoxaline scaffolds、srt等激活。

Sirt1调控内质网应激在心肾综合征病理生理过程中作用机制的研究

Sirt1调控内质网应激在心肾综合征病理生理过程中作用机制的研究研究目的:研究Sirt1在双肾次全切除术(Subtotal Nephrectomy,STNx)联合前降支结扎致心肌梗死(Myocardial infarction,MI)法建立的慢性心肾综合征小鼠模型中对心、肾结构、功能的影响及其参与调控的内质网应激机制。

研究内容:本研究将主要研究(1)通过双肾次全切除术建立单纯肾脏病变模型(STNx)观察单纯肾脏病变对心脏结构和功能的影响;(2)与正常肾脏结构功能(Sham STNx)相比较,伴有肾脏病变时心肌梗死后心肌重构及病理生理出现的变化;(3)心脏特异性Sirt1敲除(Sirt1 CKO)后是否加重肾脏病变对心肌梗死后心脏结构、功能的影响以及心肌重构的进一步加重;(4)进一步探讨心脏特异性Sirt1过表达(Tg Sirt1)对伴有或不伴有肾脏病变时心肌梗死后心肌重构是否具有保护作用。

研究方法:我们以C57BL/6小鼠为研究对象,采用双肾次全切除术联合前降支结扎法建立慢性心肾综合征动物模型。

首先研究单纯肾脏病变对心脏结构和功能的影响,并与正常肾脏结构功能组相比较,观察伴有肾脏病变时心肌梗死后心肌重构及病理生理出现的变化。

本部分实验方案如下:Protocol 1:(1)对照组(Control):WT Sham STNx+Sham MI,即为假双肾次全切除术和假冠脉结扎术的野生型小鼠;(2)WT MI组:WT Sham STNx+MI,即仅给予假双肾次全切除术和冠脉结扎的野生型小鼠;(3)WT MI+STNx组,野生型小鼠先后给予STNx和MI。

接下来我们对小鼠实施心脏Sirt1条件性基因敲除(Sirt1 CKO),观察心脏特异性Sirt1敲除后是否加重肾脏病变对心肌梗死后心脏结构、功能的影响以及心肌重构的进一步加重。

本部分实验方案如下:Protocol 2:(1)对照组(Cre+/-Sirt1+/+ShamSTNx+Sham MI),对照组小鼠先后行假双肾次全切除和假心梗术;(2)对照组单纯心肌梗死组(Cre+/-Sirt1+/+Sham STNx+MI),对照组小鼠行假肾次全切除和心梗术;(3)对照组双肾次全切除术联合心肌梗死组(cre+/-sirt1+/+stnx+mi),对照组小鼠先后行双肾次全切除术和心梗术;(4)单纯sirt1敲除组(sirt1ckoshamstnx+shammi),心脏特异性sirt1敲除小鼠先后行假肾次全切除术和假心梗术;(5)sirt1敲除单纯心肌梗死组(sirt1ckoshamstnx+mi),心脏特异性sirt1敲除小鼠行假双肾次全切除术和心梗术;(6)sirt1敲除双肾次全切除术及心肌梗死组(sirt1ckostnx+mi),心脏特异性sirt1敲除小鼠先后行双肾次全切除术和心梗术。

SIRT1在慢性肾脏病中的研究进展

诱导的大鼠急性 肾 损 伤,肾 脏 SIRT1 代 偿 性 上 调,降 低血尿素氮(BUN)和 血 肌 酐 (Scr),借 助 于 增 加 自 噬 相关蛋白 LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和 beclin1 表 达 水 平 来 发 挥 肾脏保护作用,激活 SIRT1表达能减少急性肾损伤造 成的肿瘤 内 皮 细 胞 (TECs)及 缺 氧/复 氧 引 发 的 人 近 端小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡[7];(3)SIRT1 与 水 钠失 调:肾 脏 局 部 可 能 存 在 Ghrelin/SIRT1/AQP1/ AQP2 途径参与水钠平衡,上调或激活 SIRT1能够增 加水平衡失调相关 疾 病 有 关 的 水 通 道 蛋 白 2(AQP2) 表达,抑制水平衡 紊 乱 。 [8-9] 然 而,对 于 狼 疮 性 肾 炎 来
Abstract:Silenceinformationregulator1(SIRT1)isakindofdeacetylase,whichcanprotectthekidneyby regulatingwater-sodium balance,regulatingautophagy,anti-oxidativestress,anti-fibrosisandotherbiological effects when kidney diseases occur.Chronic kidney disease has a long course and lack of effective treatment,
说,SIRT1rs3758391T 等 位 基 因 是 其 发 展 的 危 险 因 素[10],并 且 SIRT1 能 够 增 加 肾 移 植 小 鼠 T 细 胞 介 导 的免 疫 排 斥 反 应,不 利 于 移 植 肾 的 存 活 。 [11] 因 此,

雌激素及其受体的研究进展

雌激素及其受体的研究进展
王大勇
【期刊名称】《国外医学:妇产科学分册》
【年(卷),期】1994(21)5
【摘要】雌激素受体是雌激素发挥作用的关键。

雌激素与其受体结合后,通过和DNA上的特异序列——雌激素反应元件结合,在转录水平上调节基因表达,促进蛋白质的生物合成而引起生物效应。

【总页数】4页(P260-263)
【关键词】雌激素;受体;研究
【作者】王大勇
【作者单位】第四军医大学西京医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R335.5
【相关文献】
1.雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展 [J], 贵春山;沈建华;罗小民;朱维良;沈旭;蒋华良
2.雌激素受体β对雌激素受体α拮抗作用的研究进展 [J], 苗知春;罗志勇
3.雌激素及雌激素受体α雌激素受体βG蛋白偶联受体在男性无症状高尿酸血症中的变化 [J], 李梦兰;党万太;银小双;何馨怡;孙红兵;李天红;杨婧;周京国;帅世全
4.雌激素及其膜性受体G蛋白偶联雌激素受体在糖脂代谢中的研究进展 [J], 冯小静;汪晨扬;伍静
5.孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展 [J], 孙蓬明;Jalied Sehouli;Werne rlitchnegger;魏丽惠
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SIRT1介导的信号通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用机制

基金项目:湖北省技术创新专项(2016ACA153)通信作者:黄从新,E mail:huangcongxin@vip.163.comSIRT1介导的信号通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用机制李登科 张伟 黄从新(武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,湖北武汉430060)【摘要】沉默信息调节因子1(SIRT1)通过介导多种信号通路参与调节氧化应激、线粒体功能、细胞凋亡、炎症反应、内质网应激、纤维化等病理生理过程,在阿霉素诱导的心脏毒性中发挥保护作用。

现总结SIRT1介导的信号通路在阿霉素诱导心脏毒性中的作用机制。

【关键词】沉默信息调节因子1;信号通路;阿霉素;心脏毒性【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2024 03 015TheMechanismsofSIRT1 MediatedSignalPathwayinDoxorubicin InducedCardiotoxicityLIDengke,ZHANGWei,HUANGCongxin(DepartmentofCardiology,RenminHospitalofWuhanUniversity,CardiovascularResearchInstitute,WuhanUniversity,HubeiKeyLaboratoryofCardiology,Wuhan430060,Hubei,China)【Abstract】Silenceinformationregulator1(SIRT1)playsaprotectiveroleindoxorubicin inducedcardiotoxicitybymediatingavarietyofsignalingpathwaystoparticipateintheregulationofoxidativestress,mitochondrialfunction,apoptosis,inflammatoryresponse,endoplasmicreticulumstress,fibrosisandotherpathologicalandphysiologicalprocesses.ThisreviewsummarizesthemechanismsofSIRT1 mediatedsignalingpathwaysindoxorubicin inducedcardiotoxicity.【Keywords】Silenceinformationregulator1;Signalpathway;Doxorubicin;Cardiotoxicity 阿霉素(doxorubicin,DOX)是一种广泛应用的化疗药物,用于治疗各种类型的癌症,然而DOX的剂量依赖性心脏毒性极大地限制了其临床应用,最终导致不可逆的退行性心脏病和充血性心力衰竭[1]。

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