栓剂的制备-电子教材.

《中药制药技术》电子教材

栓剂的制备

一、栓剂中药物的处理与加入方法

1．中药原料的处理

由于中药用量一般较多，而栓剂能容纳的药物量有限，应根据饮片及其有效成分的性质制成供中药栓剂生产的原料。一般原则如下：

（1）含纤维性较多、黏性较大、质地松泡或坚硬耐热的饮片，加水煎煮浓缩至一定体积或浓缩成浸膏。

（2）饮片用量小或难溶性饮片，则粉碎成细粉，全部通过六号筛。

（3）含挥发性成分的饮片则采用水蒸气蒸馏的方法提取挥发油。

2．药物的加入方法

应根据药物的性质、数量以及基质的特性而定，一般原则如下：

（1）水溶性药物，如水溶性饮片浸膏、生物碱盐等，可直接加入到已熔化的水溶性基质中；中药材水提浓缩液应先加适量羊毛脂吸收后，再与油脂性基质混合均匀。

（2）油溶性药物，如樟脑等可直接混入已熔化的油脂性基质中，使之溶解。若加入药物量过大降低基质熔点或使栓剂变软时，应加入适量蜂蜡或鲸蜡调节其硬度。

（3）难溶性药物，如中药干浸膏粉、中药细粉，应全部通过六号筛，再用等量递增法与基质混匀。

（4）中药挥发油，量少可直接混入已熔化的油脂性基质中；量多时，应考虑加入适量乳化剂乳化后加入，或采用适宜方法包合后混入基质中。

二、栓剂的附加剂

1．吸收促进剂常用氮酮、聚山梨酯-80等。

2．吸收阻滞剂常用海藻酸、羟丙基甲基纤维素等。

3．增塑剂常用聚山梨酯-80、甘油等。

4．抗氧剂常用没食子酸、抗坏血酸等。

5．润滑剂油脂性基质的栓剂可选用软肥皂、甘油各1份与90%乙醇5份制成的醇溶液做润滑剂；水溶性或亲水性基质的润滑剂可以选用液状石蜡、植物油等。

三、置换价

栓剂中药物的重量与同体积基质重量之比称为该药物对该基质的置换价，也称为置换值。置换价在栓剂生产中，对保证投料计算的准确性具有重要意义。

取基质适量，制成不含药物的空白栓剂若干枚，准确称定，求出不含药的空白栓平均重量为G ，再精密称取适量药物，加入基质共同制备含药栓若干枚，并求出含药栓平均重量为M ，每枚含药栓中的药物重量为W ，那么M-W 即为含药栓中基质的重量，而G-（M-W ）为纯基质栓与含药栓中基质重量之差，亦为与药物同体积（被药物置换）的基质重量。置换价（f ）的计算公式为：

f = W G-(M-W)

（1） 式中，W 为每粒栓中的主药重量；G 为纯基质的空白栓重量；M 为含药栓重量。

已经求出置换值，则制备每粒栓剂所需基质的理论用量（X ）为：

X= G- W f （2） 式中，X 为每粒栓剂所需基质的理论用量；G 为纯基质的空白栓重量；W 为每粒栓中的主药重量；f 为置换价。

表1 常用药物的可可豆脂置换价

药物 置换价 药物 置换价

樟脑 2.0

没食子酸 2.0

硼酸 1.5

鞣酸 1.6

氨茶碱 1.1

巴比妥 1.2

盐酸可卡因 1.3 薄荷脑 0.7 盐酸吗啡 1.6 苯酚 0.9 苯巴比妥 1.2 水合氯醛 1.3

例 现制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2g ，用可可豆脂为基质，空白基质栓重2g ，已知鞣酸对可可豆脂的置换价为1.6，求每粒栓需要基质多少克？每粒栓的实际重量有多少？

解：根据公式2，将数值代入，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂的量为：

X = G- W f X = 2- O.21.6

X =1.875g

每粒栓的实际重量=1.875+0.2=2.075g

答：每颗栓需要基质1.875g ，每颗栓的实际重量为2.075g 。 四、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法可分为搓捏法、冷压法和热熔法三种。油脂性基质可以采用任意方法制备，水溶性基质一般采用热熔法制备。目前生产中以热熔法应用最为广泛。

1．搓捏法

取药物置乳钵中，加入等量的基质研匀后，分次递加剩余的基质，边加边研，使之形成均匀的可塑性团块。然后将团块置于瓷板上，搓揉，加压转动，使之成为圆柱体，再按规定量分割成若干等分，搓捏成适当的形状。此法适用于油脂性基质栓剂的少量制备。

2．冷压法

取药物置适宜的容器内，加等量的基质混合均匀后，再分次递加剩余的基质混匀，制成团块，冷却后，再将其加工制成粉末或颗粒，装填于制栓机内，通过模型压成一定形状的栓剂。此法适用于油脂性基质栓剂的大量生产。

3．热熔法

热熔法的制备工艺流程如图1。

图1 热熔法制备栓剂的工艺流程

采用热熔法少量制备栓剂时，可使用栓模。栓模外形如图2所示。先将栓剂模型洗净、擦干，用润滑剂少许涂布于模型内部。将计算量的基质锉成粉末置于水浴上加热使之熔融，加入药物，混合均匀后趁热不间断地倾入模型中至稍溢出模口，放至冷却，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，开启模型将栓剂取出，栓剂上多余的润滑剂可用滤纸吸去。

用热熔法大量生产栓剂采用自动化制栓机。温度和生产效率可根据生产要求进行调整，一般生产效率为3500～3600粒／小时。

图2 栓模

肛门栓模

阴道栓模

五、举例

例复方沙棘籽油栓

【处方】沙棘籽油50g 苦参8g 蛇床子15g 炉甘石15g 乳香5g 没药5g 冰片2g 甘油明胶170g 共制100枚

【制法】苦参加酸水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至20mL，冷却后加乙醇150mL搅匀，用氢氧化钠液调pH至8，以氯仿萃取，至溶液不显生物碱反应，回收氯仿，浓缩至浸膏备用。

蛇床子加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至浸膏备用。

冰片研细，与炉甘石、乳香、没药等细粉配研，混匀。另取甘油明胶基质置75℃水浴中加热熔融，加入相同温度的沙棘籽油和适量纯化水，迅速乳化呈黏稠胶状，加入上述粉末和浸膏，混匀，待气泡消失即倾注栓模中，冷后取出，制成100粒，即得。

【功能主治】清热燥湿，消肿止痛，杀虫止痒，活血生肌。用于湿热下注所致的宫颈糜烂。

【处方分析】沙棘籽油、蛇床子、苦参、炉甘石、乳香、没药、冰片均为药物，甘油明胶为基质。

【制备操作要点】

（1）将粉末和浸膏的混合物加入到已熔化的甘油明胶中，应搅拌均匀，气泡消失后再倾入栓模中，否则制出的栓剂含气泡，影响成品质量。

（2）栓模中涂的润滑剂为油脂性润滑剂，如液体石蜡或植物油等。